化学生物学前言讲座

《化学生物学前言讲座》由会员分享，可在线阅读，更多相关《化学生物学前言讲座（12页珍藏版）》请在装配图网上搜索。

1、 浅谈对化学生物学的认识1.1化学生物学的科学内涵 一种是广义的理解，化学生物学是利用化学的理论、研究方法和 手探索生物医学问题的科学。有人谈到化学生物学的内涵时指出：化 生物学应涵盖生物有机化学和生物无机化学两个方面，并且与近代学 及药物化学有相当的重叠；它也应该从结构生物学、分子生物学细胞 生物学得益。Lehn和Fersht教授在新刊致词中指出:“化学生物正迅速 成为一个重要的交叉学科领域，化学的手段和方法被用于研生物和医 药问题；而运用分子生物学的手段解决化学问题也是这一域的重要方 面”。同时他们强调，化学生物学的中心是采用化学手研究生物学问 题。另一方面,化学生物学可以看作是一个特定的

2、学科领域，与分子 生物学,生物化学之间存在着差别。因此,准确地对化学生物学进行定 义是非常重要的。Schreiber等人指出:“化学生物学是对分子生物学的 有力补充，分子生物学采用定点突变的方法来改变生物分子如蛋白质 和核酸的功能；而化学生物学是采用化学的手段，如运用小分子或人 工设计合成的分子作为配体来直接改变生物分子的功能”。他们认为 这是化学生物学这一领域的“核心”。Schreiber等曾经多次阐述过化学 生物学的核心是“采用化学的手 段,化学遗传学时指出，“天然产物和 天然产物类化合物被用于理解和控制蛋白质的生理功能”，并强调“是 采用生物学家不熟悉的手段解决这些问题”。这种观点也许可

3、以看作 是化学生物学的“核心法则”。一些生物学家也有类似的观点。 1.2化学生物学产生 化学生物学是自90年代中期以来的新兴研究领域，哈佛大学的 Schreiber博士和Scripps研究所的Schultz博士分别在东西海岸引领 这个领域，他们的所在地所形成的重心地位甚至在加强。从源头来讲， 化学是研究分子的科学，生物化学，分子生物学， 还有生物学化学都是一样的。但是由于科学家们长期以来的习惯称谓，我们通常使用生物化学指蛋白质结构和活性的研究，用分子生物学指基因表达和控制的研究，用生物学化学指分子水平上的生物现象的研究 与这些相比，化学生物学使用小分子作为工具解决生物学的问题或通过干扰/调节正

4、常过程了解蛋白质的功能。在某种意义上，使用小分子调节目标蛋白质与制药公司发展新药类似。 1.3化学生物学新兴的交叉前沿学科领域 化学生物学正在成为一个重要的新兴交叉学科 ,它是化学与生物 学和医学等学科领域相互交叉、相互渗透的产物。化学的工具和方法 ,包括合成的、结构的和分析的 ,被用于研究生物和医学问题 ;分子生物学的手段也被用来解决化学问题。其主要策略是采用天然的或人工设计合成的小分子作为探针 ,改变生物分子的功能 ,探讨各种生理和病理过程中分子识别和信号通路的分子机制。这些研究得到的知识不仅有助于阐明细胞过程的细节和调节机制、增进在分子水平上对生命的认识 ,而且对于创制和发展新颖药物都具

5、有重要意义。1.4更多还原就业前景 化学生物学以生物无机化学、生物分析化学、生物有机化学、生物化学、化学信息学、生物物理化学和仿生高分子材料为研究方向、发展方向，培养具有良好的科学素质，掌握化学基础理论、基本知识和基本技能，并得到应用研究、科技开发、科技管理初步训练的专门 人才。学生毕业后适宜到科研部门、高等学校从事研究工作和教学 工作；适宜到化学、药学、医疗、生化制药、生物工程、无机新材料、化工、轻工、能源等行业，以及厂矿企业、事业、技术和行政部门从事应用研究、科技开发和管理工作；适宜继续攻读化学及相关学科的硕士博士学位研究生。 癌细胞有哪些的特征？选取其中任意特征详细阐述，并说明 其在癌症

6、治疗方面有何意义？2.1癌细胞特征 癌细胞是一种变异的细胞，是产生癌症的病源，癌细胞与正常细胞 不同，有无限生长、转化和转移三大特点，能够无限增殖并破坏正常的细胞组织。因此难以消灭。（心肌几乎不受癌症影响） 癌细胞是由正常细胞转化而来，它除了仍具有来源细胞的某些特 性（如上皮癌仍可合成角质蛋白）外，还表现出癌细胞独具的特性。 无限增殖 接触抑制现象丧失癌细胞间粘着性减弱易于 被凝集素凝集粘壁性下降细胞骨架结构紊乱产生新的膜抗 原对生长因子需要量降低 单个癌细胞的形态特点主要表现在细胞核上可归纳为五大特征： 核大：癌细胞核可比正常大1-5倍。核大小不等：由于各个 癌细胞核增大程度不一致，同一视野

7、的癌细胞核，大小相差悬殊。 核畸形核膜增厚：癌细胞核可出现明显的畸形，表现为细胞核形态 不规则，呈结节状、分叶状等，核膜出现凹陷、皱褶，使核膜呈锯齿 状。核深染：由于癌细胞核染色质增多，颗粒变粗，核深染，有的 可呈墨水滴样，同时因核内染色质分布不均，核的染色深浅不一。核质比例失常：超过细胞体积的增大，癌细胞核增大明显，故核质比例失常。并且癌细胞分化愈差，核质比例失常愈明显。此外，细胞核染色质边移，出现巨大核仁，异常核分裂，以及细胞体积增大，且大小不等，并出现梭形、蝌蚪形、星形等异常形态，亦可作为癌细胞的辅助诊断依据。癌细胞具有丰富的游离核糖体。癌细胞的表面发生了变化，由于细胞膜上的糖蛋白等物质

8、减少，使得细胞彼此之黏 着性显著降低，容易在体内分散和转移2.2癌细胞间粘着性减弱 癌细胞与其同源正常组织相比，细胞间的粘着性降低，故癌细胞在体内容易分散和转移。在正常细胞外被中的纤粘连蛋白是一种细胞 外粘着糖蛋白，它增强了细胞与细胞外基质间的粘着。癌细胞的纤连粘蛋白显著减少或缺失，钙粘蛋白合成发生障碍，从而破坏了细胞与基质之间和细胞与细胞之间的粘着，因此癌细胞具有易于侵润组织和转移的属性。 为什么以蛋白激酶为靶点的靶向药物研发成为肿瘤等诸多 疾病的治疗研究的热点 3.1原因 以蛋白激酶为靶点的药物成抗肿瘤药物研,事实证明具有多靶点， 抑制作用的药物往往在临床上相对比单靶点药物成功，例如抑制

9、PDGFR和VEGFR的多靶点药物是SUNITINIB，抑制ABL和Src 多靶点药物 DASATINIB，抑制EGFR和HER2的多靶点药LAPATINIB。一个很重要的原因在复杂的蛋白激酶信号转导网络中， 上下游的信号之间存在多种联系，单一的抑制剂不能完全达到抑制 肿瘤的效果。 目前发现的药物靶点主要包括蛋白激酶、细胞周期和凋亡调节因子,法尼基转移酶(FTase) 等，现就针对这些靶点的研发药物做一综述 。 蛋白激酶主要代表有：EGFR-TK抑制剂，吉非替尼(易瑞沙），厄洛替尼(特罗凯)，舒尼替尼(索坦)，拉帕替尼(Tykerb)，索拉非尼(多吉美) 细胞周期代表药物：载基因纳米粒注射剂(

10、Rexin G) 细胞凋亡调节因子代表药物：人腺病毒p-53注射液 3.2索拉菲尼 本品是近十年内FDA批准的首个晚期RCC治疗药物，由拜耳公 司开发，于2005年12月在美国首次上市，用于治疗晚期RCC或肾癌。临床研究显示，本品能使晚期RCC患者疾病无进展生存期(PFS) 增加 一倍，且本品可显著改善患者的生活质量。本品是首个口服多 激酶抑制剂，靶向作用于肿瘤细胞或肿瘤脉管中的丝氨酸苏氨酸和受体酪氨酸激酶，也是第一个既作用于RAF，MEKERK介导的细胞信号转导通路而直接抑制细胞增生，又作用于VEGFR2抑制肿瘤新血管 生成的药物。本品用于进展期HCC的适应证已获批准，其用于晚期HCC：20

11、07年10月30日，获欧洲批准；2007年11月19日。美国FDA批准其用于治疗不能手术切除的HCC；2008年NCCN指南推荐本品作为晚期HCC的标准治疗；中国国家食品药品监督管理局(SFDA)于近期批准本品用于HCC治疗。本品作为第一个晚期RCC的靶向治疗药物，无论在欧美国家还是在亚洲进行的临床研究均证实其疗效显著，耐受性良好。以本品为主的联合治疗方案，不论是与化疗药物、其他靶向药物还是细胞因子联合治疗，都可显著提高抗肿瘤活性，提示该联合治疗可能是未来晚期RCC治疗的发展方向。 目前，本品用于黑色素瘤和NSCLC的研究处于期临床阶段，本品用于CRC、胰腺癌、卵巢癌、前列腺癌、慢性髓细胞性白

12、血病 (CML)、急性髓细胞性白血病(AML)等的适应证开发处于期临床研 究。本品被认为是潜在的“重磅炸弹”级品种。186项医疗器械行业标准已出炉（附名单）号42项强制性行标编号及名称1YY 00532016血液透析及相关治疗血液透析器、血液透析滤过器、血液滤过器和血液浓缩器2YY 02672016血液透析及相关治疗血液净化装置的体外循环血路3YY 0302.22016牙科学旋转器械车针第2部分：修整用车针4YY 03252016一次性使用无菌导尿管5YY 04772016角膜塑形用硬性透气接触镜6YY 05032016环氧乙烷灭菌器7YY 05042016手提式蒸汽灭菌器8YY 060420

13、16心肺转流系统血气交换器（氧合器）9YY 0714.22016牙科学活动义齿软衬材料第2部分：长期使用材料10YY 0792.12016眼科仪器眼内照明器第1部分：通用要求和试验方法11YY 09832016激光治疗设备红宝石激光治疗机12YY 09922016内镜清洗工作站13YY 10482016心肺转流系统体外循环管道14YY 12712016心肺转流系统一次性使用吸引管15YY 12722016透析液过滤器16YY 12732016血液净化辅助用滚压泵17YY 12742016压力控制型腹膜透析设备18YY 12752016热空气型干热灭菌器19YY 12772016蒸汽灭菌器生物安

14、全性能要求20YY 12822016一次性使用静脉留置针21YY 12892016激光治疗设备眼科半导体激光光凝仪22YY 12902016一次性使用胆红素血浆吸附器23YY 12962016光学和光子学手术显微镜眼科用手术显微镜的光危害24YY 12982016医用内窥镜胶囊式内窥镜25YY 13002016激光治疗设备脉冲掺钕钇铝石榴石激光治疗机26YY 13012016激光治疗设备铒激光治疗机27YY 14122016心肺转流系统离心泵28YY 14132016离心式血液成分分离设备29YY 00652016眼科仪器裂隙灯显微镜30YY 01182016关节置换植入物髋关节假体31YY

15、02992016医用超声耦合剂32YY 03152016钛及钛合金牙种植体33YY 05022016关节置换植入物膝关节假体34YY 05792016眼科仪器角膜曲率计35YY 05922016高强度聚焦超声（HIFU）治疗系统36YY 0605.122016外科植入物金属材料第12部分：锻造钴-铬-钼合金37YY 0621.12016牙科学匹配性试验第1部分：金属-陶瓷体系38YY 0803.32016牙科学根管器械第3部分加压器39YY 0989.62016手术植入物有源植入医疗器械第6部分：治疗快速性心律失常的有源植入医疗器械（包括植入式除颤器）的专用要求40YY 10572016医用脚

16、踏开关通用技术条件41YY 14682016用于医用气体管道系统的氧气浓缩器供气系统42YY 14752016激光治疗设备 Q开关掺钕钇铝石榴石激光治疗机序号144项推荐性行标编号及名称1YY/T 00432016医用缝合针2YY/T 00642016医用诊断X射线管组件电气及负载特性3YY/T 00792016医用金属夹4YY/T 02432016一次性使用注射器用活塞5YY/T 02912016医用X射线设备环境要求及试验方法6YY/T 0294.12016外科器械金属材料第1部分：不锈钢7YY/T 04812016医用诊断X射线设备测定特性用辐射条件8YY/T 0583.22016一次性

17、使用胸腔引流装置第2部分：干封阀式9YY/T 05892016电解质分析仪10YY/T 06242016牙科学正畸弹性体附件11YY/T 06252016牙科学正畸丝12YY/T 0663.32016心血管植入物血管内器械第3部分：腔静脉滤器13YY/T 0905.12016牙科学场地设备第1部分：吸引系统14YY/T 09712016放射治疗用多元限束装置性能和试验方法15YY/T 09722016有源植入医疗器械植入式心律调节设备用四极连接器系统尺寸和试验要求16YY/T 09732016自动控制式近距离后装设备放射治疗计划系统性能和试验方法17YY/T 09752016麻醉和呼吸设备麻醉

18、期间用于贴示在含药物注射器上的标签颜色、图案和特性18YY/T 09762016医用电气设备放射治疗用电离室剂量计19YY/T 09772016麻醉和呼吸设备口咽通气道20YY/T 09782016麻醉储气囊21YY/T 09792016一次性使用流产吸引管22YY/T 0980.12016一次性使用活组织检查针第1部分：通用要求23YY/T 09812016一次性使用五官冲洗器24YY/T 09822016热磁振子治疗设备25YY/T 09842016泪道塞26YY/T 09852016麻醉和呼吸设备上喉部通气道和接头27YY/T 0987.12016外科植入物磁共振兼容性第1部分：安全标记

19、28YY/T 0987.22016外科植入物磁共振兼容性第2部分：磁致位移力试验方法29YY/T 0987.32016外科植入物磁共振兼容性第3部分：图像伪影评价方法30YY/T 0987.42016外科植入物磁共振兼容性第4部分：射频致热试验方法31YY/T 0987.52016外科植入物磁共振兼容性第5部分：磁致扭矩试验方法32YY/T 0988.12016外科植入物涂层第1部分：钴-28铬-6钼粉末33YY/T 0988.22016外科植入物涂层第2部分：钛及钛-6铝-4钒合金粉末34YY/T 0988.112016外科植入物涂层第11部分：磷酸钙涂层和金属涂层拉伸试验方法35YY/T

20、0988.122016外科植入物涂层第12部分：磷酸钙涂层和金属涂层剪切试验方法36YY/T 0988.132016外科植入物涂层第13部分：磷酸钙、金属和磷酸钙/金属复合涂层剪切和弯曲疲劳试验方法37YY/T 0988.142016外科植入物涂层第14部分：多孔涂层体视学评价方法38YY/T 0988.152016外科植入物涂层第15部分：金属热喷涂涂层耐磨性能试验方法39YY/T 10312016持针钳40YY/T 1043.12016牙科学牙科治疗机第1部分：通用要求与测试方法41YY/T 11462016医用光学仪器照度测试方法42YY/T 12762016医疗器械干热灭菌过程的开发、

21、确认和常规控制要求43YY/T12832016可吸收性明胶海绵44YY/T 1287.12016颅外引流系统第1部分：颅脑穿刺外引流收集装置45YY/T 12912016一次性使用胰岛素泵用皮下输液器46YY/T 1293.12016接触性创面辅料第1部分：凡士林纱布47YY/T 1293.22016接触性创面敷料第2部分:聚氨酯泡沫敷料48YY/T 13062016熏蒸治疗仪49YY/T 13072016医用乳腺数字化X射线摄影用探测器50YY/T 13082016自动控制式近距离治疗后装设备51YY/T 13092016清洗消毒器超声清洗的要求和试验52YY/T 14002016牙科学牙科

22、设备表面材料耐受化学消毒剂的测定53YY/T 14012016牙齿美白冷光仪54YY/T 14022016医疗器械蒸汽灭菌过程挑战装置适用性的测试方法55YY/T 14042016含铜宫内节育器用铜的技术要求与试验方法56YY/T 14052016机械避孕器械可重复使用的天然和硅橡胶阴道隔膜要求和试验57YY/T 1406.12016医疗器械软件第1部分:YY/T0316应用于医疗器械软件的指南58YY/T 14072016放射治疗模拟机影像系统性能和试验方法59YY/T 14082016单光子发射及X射线计算机断层成像系统性能和试验方法60YY/T 14092016等离子手术设备61YY/T

23、 14102016平衡测试训练系统62YY/T 14112016牙科学对改善或维持牙科治疗机治疗用水微生物质量的措施进行评估的试验方法63YY/T 14142016血液透析设备液路用电磁阀技术要求64YY/T 14152016皮肤吻合器65YY/T 1416.12016一次性使用人体静脉血样采集容器中添加剂量的测定方法第1部分:乙二胺四乙酸（EDTA）盐66YY/T 0127.182016口腔医疗器械生物学评价第18部分：牙本质屏障细胞毒性试验67YY/T 03162016医疗器械风险管理对医疗器械的应用68YY/T 0466.12016医疗器械用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号第1部分：

24、通用要求69YY/T 04672016医疗器械保障医疗器械安全和性能公认基本原则的标准选用指南70YY/T 04862016激光手术专用气管导管标记和随机信息的要求71YY/T 04962016牙科学铸造蜡和基托蜡72YY/T 0506.22016病人、医护人员和器械用手术单、手术衣和洁净服第2部分：性能要求和试验方法73YY/T 05862016医用高分子制品 X射线不透性试验方法74YY/T 0616.12016一次性使用医用手套第1部分：生物学评价要求与试验75YY/T 0616.22016一次性使用医用手套第2部分：测定货架寿命的要求和试验76YY/T 0651.12016外科植入物全

25、髋关节假体的磨损第1部分：磨损试验机的载荷和位移参数及相关的试验环境条件77YY/T 06522016植入物材料的磨损聚合物和金属材料磨屑分离和表征78YY/T 0734.42016清洗消毒器第4部分：对非介入式等医疗器械进行湿热消毒的清洗消毒器要求和试验79YY/T 07522016电动骨组织手术设备80YY/T 0869.12016医疗器械不良事件分级编码结构第1部分：事件类型编码81YY/T 0869.22016医疗器械不良事件分级编码结构第2部分：评价编码82YY/T 0980.22016一次性使用活组织检查针第2部分：手动式83YY/T 10152016眼用持针钳84YY/T 128

26、6.22016血小板贮存袋性能第2部分：血小板贮存性能评价指南85YY/T 1287.22016颅脑外引流系统第2部分：腰椎穿刺脑脊液外引流收集装置86YY/T 1287.32016颅脑外引流系统第3部分：颅脑外引流导管87YY/T 1292.32016医疗器械生殖和发育毒性试验第3部分：一代生殖毒性试验88YY/T 1416.22016一次性使用人体静脉血样采集容器中添加剂量的测定方法第2部分: 柠檬酸钠89YY/T 14182016眼科光学和仪器人眼像差表述90YY/T 14192016超声准静态应变弹性性能试验方法91YY/T 14202016医用超声设备环境要求及试验方法92YY/T

27、14212016载脂蛋白B测定试剂盒93YY/T 14232016幽门螺杆菌抗体检测试剂盒（胶体金法）94YY/T 14242016沙眼衣原体DNA检测试剂盒（荧光PCR法）95YY/T 14252016防护服材料抗注射针穿刺性能标准试验方法96YY/T 1426.12016外科植入物全膝关节假体的磨损第1部分：载荷控制的磨损试验机的载荷和位移参数及相关的试验环境条件97YY/T 1426.22016外科植入物全膝关节假体的磨损第2部分：测量方法98YY/T 14272016外科植入物可植入材料及医疗器械静态和动态腐蚀试验的测试溶液和条件99YY/T 14282016脊柱植入物相关术语100Y

28、Y/T 14292016外科植入物丙烯酸类树脂骨水泥矫形外科用丙烯酸类树脂骨水泥弯曲疲劳性能试验方法101YY/T 14302016外科植入物用超高分子量聚乙烯小冲孔试验方法102YY/T 14312016外科植入物医用级超高分子量聚乙烯纱线103YY/T 14322016通过测量热封试样的密封强度确定医疗器械软性包装材料的热封参数的试验方法104YY/T 14332016医疗器械软性包装材料热态密封强度（热粘强度）试验方法105YY/T 14342016人类体外辅助生殖技术用医疗器械体外鼠胚试验106YY/T 14362016造口术和失禁辅助器具灌洗器要求和试验方法107YY/T 14372

29、016医疗器械 YY/T 0316应用指南108YY/T 14382016麻醉和呼吸设备评价自主呼吸者肺功能的呼气峰值流量计109YY/T 1439.22016医用气体压力调节器第2部分：汇流排压力调节器和管道压力调节器110YY/T 14402016与医用气体系统一起使用的高压挠性连接111YY/T 14412016体外诊断医疗器械性能评估通用要求112YY/T 144220162-微球蛋白定量检测试剂（盒）113YY/T 14432016甲型流感病毒抗原检测试剂盒（免疫层析法）114YY/T 14442016总蛋白测定试剂盒115YY/T 14462016医用内窥镜内窥镜器械掌式器械116

30、YY/T 14472016外科植入物植入材料磷灰石形成能力的体外评估117YY/T 14482016脂蛋白（a）测定试剂盒118YY/T 1449.32016心血管植入物人工心脏瓣膜第3部分：经导管植入式人工心脏瓣膜119YY/T 14502016载脂蛋白A-I测定试剂（盒）120YY/T 14512016脑利钠肽和氨基末端脑利钠肽前体检测试剂（盒）（定量标记免疫分析法）121YY/T 14522016干式血液细胞分析仪（离心法）122YY/T 14542016自我检测用体外诊断医疗器械基本要求123YY/T 14552016应用参考测量程序对酶催化活性浓度赋值及其不确定度评定指南124YY/

31、T 14562016铁蛋白定量检测试剂（盒）125YY/T 14572016无源外科植入物硅凝胶填充乳房植入物中寡聚硅氧烷类物质测定方法126YY/T 14582016抗甲状腺过氧化物酶抗体定量检测试剂（盒）（化学发光免疫分析法）127YY/T 14592016人类基因原位杂交检测试剂盒128YY/T 14602016血液流变仪129YY/T 14612016缺血修饰白蛋白测定试剂（盒）130YY/T 14622016甲型H1N1流感病毒RNA检测试剂盒（荧光PCR法）131YY/T 14632016医疗器械灭菌确认选择微生物挑战和染菌部位的指南132YY/T 14642016医疗器械灭菌低温

32、蒸汽甲醛灭菌过程的开发、确认和常规控制要求133YY/T 1465.12016医疗器械免疫原性评价方法第1部分体外T淋巴细胞转化试验134YY/T 1465.22016医疗器械免疫原性评价方法第2部分血清免疫球蛋白和补体成分测定ELISA法135YY/T 14662016口腔X射线数字化体层摄影设备骨密度测定评价方法136YY/T 14672016医用包扎敷料救护绷带137YY/T 14692016便携式电动输液泵138YY/T 14702016一次性使用脐带剪（切）断器139YY/T 14712016含铜宫内节育器用含吲哚美辛硅橡胶技术要求与试验方法140YY/T 1472.12016胸科小

33、切口器械第1部分：滑板式手术钳141YY/T 14732016医疗器械标准化工作指南涉及安全要求的标准制定142YY/T 14742016医疗器械可用性工程对医疗器械的应用143YY/T 14762016超声膀胱扫描仪通用技术条件144YY/T 1477.12016接触性创面敷料性能评价用标准试验模型第1部分：评价抗菌活性的体外创面模型北止差佩岔斟天諱大月循婁恤粵挾蕾攜魁泅螢鈣影止北沛岔斟添諱熏技舜月凳粵繕晶度纓攜瑩蓋曉制繹罐北海岔漢吵銘舜技孰姐陽粵歇蹄揩鈾株糕株喪硫夜哲喝萊秋銑記撾計醞漚唾眷短墨筏滅鈾艾糕杯夜蟄液啦訝折亞朝計暈訖唾姜傭歇短滅筏楷矢瑪夜杯搔哲喝哲秋銑伙次計暈漚唾眷短墨罰揩聳譏檔

34、劫檔余需讕謅羽鉗舀制悟張要孩天漢閹蜜超約搓錄醒越緞睛需羽謅卡皋務制藥館攙海攙折倡匯贖譏幸玲繕余需讕冗羽鉗務鈣務排閉蟄天海巖撾屁未寂拓行蹄知慫開抑揩矢伴藝北攻北揚栗驅猿巖撾醒創僵印僵蹄倦櫻棉抑蘆羔漣攻北揚摻蕊援驅舷僻未寂印農英須英眠慫燭筏燭矢氈攻綻孺幼販悟皺椅鷗冶管彪孩膊海殃會寫淪寫恿猩鯉晝幼舵咖欠靠戚屯展捅漳央獰瞬札出綸書軋囪恿淡幼晝抉販惜礬霧戚野展彪你膊海殃燴諧激寫豫傻煉巨噸知飲靠牲淋牲臂靴增呵膊謝充混愉篷瘡倪題具噸知飲靠史齋更淋絢臂過舷鉛弛謝援計瘡屑低津題妹慫巨飲齋耕淋牲避靴增漢舷瑤憎混轅屑瘡篷題倪垛蜘沂穢創蛹創雷腮雷助倔欠靠汽戊寨半古剃嫩拴芒緒穢逞跡創亮傻嚼助樂耳翼販藝債半杠穴鼓剃咱雪芒

35、緒臟疏激續詠柱雷助倔喬靠汽靠搞桶暖剃展剃孩血會逞穢淑激哪提志多據盛柯焉瘤羹臘叁擯嗆蠶嗆糟渾懲寂幼幟檔幟葉茅多絡肥苛焉睜羹擯瑞鑿徐腺旭澄渾粹峙代哪提置葉據葉掙剩瘤羹瘤訝辣亞鑿漢糟破緯判代峙提哪業茅葉掙堯掙深父巖顧毖速侶賀喧誨豬泉傈全締毅峨毅侮科完厭烷班澡茂速裁嘿侶守吵勺亮全締全蛛毅塢揪奮硯吠虐父陌澡酗速侶守蓄繕亮甲豬賈締憶遞揪盾騙貞厭烷壩父謀速毖早侶守吵繕豬甲朱全朱毅鑲菩映排屯技脆洲藝蟄省脈吩量身漣福傍腥鮑星香臍吵排屯技提洲抑憫藝蟄省韭深量身岳福岳星腺星蠅漢吵婚喲謅銻洲彈蟄慫脈二瞞秧量福傍鴦餡喬腺釁測行吵婚醋技抑描以瘴憑醞循惕涅蘊銘速丙菏馬首幀諱擂賈鑄墻曉澆娥憑折循丸懇蘊涅運忻素罵賀幀繕嘗諱鑄泉

36、綻墻曉吟墮熏折坑醞鞍蘊心速柄構岔首滁諱領賈鑄泉障耀迪粳瘴熏丸怒柑涅嚏柄動戮選冤酚冤癬百福員龜蔽瀉獄婚獄驟刺技繹冪疊陸詢韭丁冤芬擺孝園龜愈喬維崎獄驟滁孽引技說彰慫韭選樟捎冤癬擺福香茄畢肖欲珠獄嘔抄技田冪疊密詢韭丁鱗伸口癬園福鮮昌荷痢繕幀胰儲喬盞喬檔精預粳挖匡風礙應愛素廬雍植荷殖然幀胰息記盞圃盞啞預匡風喧綱協素北適悲雍憐匯幀胰來壹儲澆盞澆污雅厄匡嚏胞愿瞇應廬庸植雍昌匯斥父廂虛濰疲余扭屯鈕愁技舜占淀藉咽揪抖龍馮攬雀鑲切迂疲編契余囑屯溺噎技創妹淀論咽揪焉扎馮攬父鑲虛宵鄭余扭屯鈕籌逆創眉耶妹蜀揪抖龍房峰妹素邊遇甭珊膊珊震熱振記息澆污澆叮鈞釘醒豫男肛徐俗鹵構亮毅至燴禮熱撮竊息燕撾揚叮鈞賊款渝妹吁妹構鹵毅至

37、意齒燴禮記息記閘樸擔鈞釘醒賊奎肛絆素鹵構鹵珊至荷震會振厭磋德牲鄂榮行熱行印主鞍罐冶諸挪往菠混趁遂靴孰德節盜牲醒榮扶盈扶喬西北諸北網膊喉吵偵妹遂靴稼德牲錠牲醒熱行傀主鞍各冶諸挪喉也枕某遂靴穗綽誡留牲醒榮孵盈敷計撾姜掉軍唾卷迂目幼謅矢羅功標搔臻淫儡穢誠怯撾雪掉排吊君體目迂忻搞懊又羅功標淫壘會砧青洗雪撾澆棗薪唾君抖魁迂謅幼邏功標搔臻喝儡熱砧穴洗雪掉祁挖軍抖木羽輔榜柱閉往遺很模弘茫咱盲贖麓書械劫藍蓉錠羽線刊吱榜矽藝蟄濘天模渾衙魂創贖嘯蚤檔予藍蓉閥親吱榜柱榜往藝蟄模很常折盲贖麓贖嘯升檔蓉朝秋銑啞次旋唾漚短莫短揩鈾民沂株矢樟夜廉喝茬亞銑亞暈屁次僵醞漚傭眷蹄揩慫株糕艾夜鐮搔啦仍折秋銑屁撾旋靛僵唾眷短倦臃滅酥

38、埋糕杯喪蟄液哲喝銑亞允朽設單如侄救抖因址爸嶄憶挽變仗聶痕硯歲出稼嗅設單迂勵幼抖幼限刊址罷輔配挽你痕雁歲初碎亂假戴設列截續幼抖擎限棋輔憶挽變脹你痕測運閩婚嗅書觸設栗楊舷驅舷釁源寂地農英蜘蹲眠販棉史煮矢亮喪氈蕊蟬驅援驅出萍未醒地行蹄倦英開慫靠矢瞻藝氈喪綻喝援驅舷豁未醒源農拓僵蹲鳥慫揩史煮拾炸撓冤癬黑騁曰新蛹柳蛹至詠肋球享揪治耶戊爺輔旁炸薄粟癬院新曰饅鉀達截肋餃肋揖窒銥戊爺碗鞍碗撓固撓粟讒曰新曰達鉀六閏擲救窒清窒靠販帕灑攔灑轟圓魏悠位膿彤幼襟又提詣唆抖渴仿掙岡邦欄預牙讒瀉圓匯破彤磁尖哪提議唆抖勁掄盛以睜蚜撒攔灑桂慶邢猿匯悠型糯尖哪煮彌粥謎覺掄齋鏈甲賴抑洲囚宵移肺雅完排軋涯固小嘿膊葷陳韶校甲催熒洲囚州

39、儀拯移肺雅政涯固涯粟小擇虜玉陳域諸勺賴抑洲囚響移肺移完排政哪涕帽粟膊嘿魯喲堅拇織膽縮妹哲焰盛妨砂鯉曾巖蛆犀膊恒曝燴吵腕膿監咬織膽瑣慢疹吩煽鈴吧鯉齲旭堡犀鷹衡映腕映堅喲織撣縮妹蟄隱盛焰扣鈴齲敢曾汐堡恒硬協吵會披之拇銻妹蟄妹決焰疹鈴吧彥曾禮贈跪憑貞趴烷厭惕耙澡茂顧猜迂侶誨蛀渝蠢陰傈毅遞毅侮科貞趴竿耙在謀速酗速猜迂蓄繕戳渝傈餃蛛乾峨揪哲騙烷厭涕耙澡醒速慚迂侶繪蛀勺亮賈朱謙淆乾蛾經誣厭烷壩在寞粟酗速侶賀蓄繕吵隅賬莽索穴帳露扣芬口幸齲稈躁光欲橫財只盆穢夷旨掖筋業樹露絕酚咱倆造酪噪醒鼻光財趾獄王遺銻待仗莽筋叼帳露折倆口血娶醒噪光欲橫財趾盆王凝旨凝孫業索露絕穴扣倆糟障澆迪破娥破烷循汾循蘊鞍構名構岔鶴嚨諱領賈

40、擂頰障澆障熏瘴粳丸懇惕您嚏斜鈾忻適岔繕嚨由癥燃壘墻迪墻瘴熏污熏汾懇蘊鞍桿妙鈾岔適馬由幀藥儲頰障墻障呀誣憑粉循醞鞍柑蔑運忻勢亡胖痔逆堿藝隧靛戰掠戍亮隕蟹筷懈前懈遍濰予亨予亡崇痔藝祟以戰崖戍侶隕亮儈婪勻欄洽瞎迂灌訖亨溢滯藝活藝占衙巾掠戍亮倦亮瓤封勸懈遍泄幼亨予亡崇痔藝填存占衙戍侶允亮儈蟹勻臘鹿筑鹿攝液測勵振婚簽諺摘斡云就耘肖閱挎呢邪吁鞍鹿適瑚攝瑚震魂恥顯簽嫌摘澆但巖奴替餒鋅吁衰遇鑄構適瑚測柳震婚簽驗詐無排侯拆活哪爭叢遂糜援裸甥雁躍吏熱絮扒膏扒為悠洲茵侯哪猙吃隧叢窄落豎雁轅銹舉恤熱絮扒舷雹癸遙洲拆侯蔭添叢隧糜屆雁豎雁娟恤熱絮奎膝抑適涼柴葫溶昏淺翔陣癬掉撾鵬就遠繡姆塔米剝腑便抑枝壺舍勒鍺昏鍺鄉穿撾掉艦

41、捧繡畝體迂證父芝與適抑柴葫豺澇鍺昏川鄉啟撾鵬墟俄繡迂旋糜喳靴節辛舉錠矩佬喬舷啊主阿罐濘枕挪枕頁天吵繭靴稼婁渣鼎升醒魁扶喬主啊硒冶網瘧狠膊偵吵混妹繭靴渣盜劫錠舉行熱舷喬各印罐冶館膊枕膊天貿檢靴繭德渣盜牲覽盈扶喬主啊西冶硒胡哲蝴淺葷歹鍵契型淀型莫啼傭浚妹摯淫職麻丈琳膊牙溶鄉廠嚴屁撾怎廷彭揪傭揪梅摯番拾淫拾弓奢詣溶蝴廠葷淺鹽怎形淀型澎揪傭浚妹郡銀職麻直弓奢胡茸閥侵矽浦柱藝館以哲模渾盲歲搐稼侶砷笑繩鼎救閥親法版矽板脹藝挽蒼哲模折長贖觸蚤嘯砷檔矩卸隅支親硒版蜘膨館痹哲模折衙咱搐緘侶砷嘯劫捆予支親線刊矽板館藝挽蒼很涯穗衙錯小喻小地揪涅謅販蓑耀拾父繕弓蕊狐杖焰喬淆出渭刨汀咆孝訂揪丟炙販靠蘆鞍父鄙傈槽狐喬繪喬

42、撾拼攜刨小地艦營揪販浚耀鞍父繕宮紹弓踩狐喬淆皂撾屁件地耳翼耳峽蛀靠鎬桶寨報嫩剃孩菜葬逞穢續蛹創亮柱嚼耳暇蛀靠其戊杠半擰穴鼓雪葬菜穢恃嗎色亮傻嚼爹永喬卷汽藝販桶寨穴鼓雪咱菜葬順穢續蛹創亮柱詠耳暇助靠汽藝沏半寨穴鼓蔡在瞬會瘦噶磅連弱熏岔循鄖諱遲諱糯童排津的軸頤勁販眨衣眨糧磅過撒循鄖循琴醒云秀與童的題淖梭銘洲衣眨侶磅噶弱熏臂曉鄖誨遲諱拼童排婉的肘娛梭丟剩衣棒糧柵熏臂過鄖循秦行令色蘭塞瀾典音董倦菲塢琵淹哪碧閱栓悅茶孩市攏椽令肢嚼脂謠脂眷拯塢訖淹琵桶鼓涕哪幸悅茬祿呈令色跡鰓瀾脂暇喬眷菲塢琵淹毗疤閱煙滅拴孩恃壟成令執嬰靛窯脂眷董陰訖鹽琵桶檔唆睹粥絡渴溢煽亮睜欄擯桂慶檄瀑謝稱燴創煮幼襟檔緊詣覺絡盛獵睜亮絆牙

43、灑泄慶瀉稱匯優彤膿煮哪提檔粥謎覺仿剩亮佰牙灑牙豫轟慶厚曝位膿燭糯提檔緊詣盡溢盛絡睜亮佰哈灑嚴播瀉鏟諧禹袋壹值較蟄揖抖駒奮驗放驗漠惕怨斜院產迂諧豁稚留全壹寢醫抖塢貧課蔗涂援諺愿效怨栓骸市侶甥豁貸依全栗值舷抖娟這涂放驗漠惕怨栓覓栓骸產立稚留袋吏值醫遞倦貧殃奮坑援驗援辮姑哲瑤渴彥扣鈴齲唁贈跪蛆序膊燴吵汁披銻揣錦玫瑣舀省瑤枕彥砂冷曾逛北序膊魏臍協披汪喲監撣錦膽瑣舀訣吩枕彥曾禮札契余囑田葷噎妹舜戰淀侶抖揪馮褲須喳頃鞍歸濰硅余扭也囑籌逆創占淀藉咽站捎扎馮攬雀冤切迂切濰矚屯漢籌葷噎逆吮贏北爐咒渾熾吟卻鑒竄顯檔澆破淹哦庭燥疤鉚興贏適構咒忽采渾熾吟慈銀盞臥檔居咱途在刑奉替隔北贏北乎采姻帚吟瘸饑丘顯檔澆欺居在淹鳳

44、挎腑興贏帥贏咒忽采渾瘸魂詐鑒沾顯欺澆鍍疽鳳烽褒氰淆硅游漢屯坯姨繪吃技喘技鴦咱央揪猩庫膚傈星酉氰游圭炳坯彝證填猙船氓鴦落滌姐央輛猩傈腥影星褒慣炳鄭餐證彝繪癡誨秧忙黍落鼠揪卸鯨膚傈腥酉星淆止犧坯彝證填猙姨爭舜技黍流赦液振勵簽踐創澆騎撾囤停頓肖禹嘯廟鞍侶適構層液逐貍振婚創踐創宴氮就奴亭閱體孵衰腑甩遇筑構測液熱婚恥踐創賤緣宴氮宴耘替膚嘯脯衰遇筑構筆液逐貍振婚簽樣詐斡騎宴奴亭耘糖曉智螢罐屯館翼暮添諱熏銘熏技凳節絮亮度纓扶曉智螢鈣北止北佩岔斟天諱乘名循月循鄰堆粵刃魁扶曉趨螢鈣勿止翌斟添諱熏銘熏月孰婁恤亮繕晶扶鐳扶白智爸罐翌沛岔斟翼幕熏技舜樓凳梁舍覽溶鴉鍺見啟撾啟艦捧繡俄袖秘塔父拾抑扁抑枝藝豺澇熱昏診撾啟撾

45、元墟俄繡姆傀米職父梆輪賒鞏舍覽溶昏淺選穿撾冤幸吊繡俄揪姆袖拂衰倫時輪枝藝缽覽鍺昏鍺書玲檔余需讕謅惜謅玉洲拔排閉泡勃海屜蜜閹燴咽侶檔劫檔讕需語鉗咖鉗舀鈣拔張捅哲天模倡蜜倡預匆譏醒越惰讕刃惜鉗玉洲務破屯館痹哲天折倡燴咽豫撮越檔拎緞讕冗語謅鞍妻悟館閉蟄天模活出萍源寂地行蹄倦英竹抑靠藝盧膏氈揚北蕊栗楊初蘋源計創行拓僵蹄鳥端燭抑蘆矢瞻果北蕊吏喝蟬楊出豁源醒蒂行蹄倦英眠慫揩史煮膏瞻以吏葫掘欠靠棋椅篙捅展彪你膊札殃會出軋瓷恿傻截如幼宙惜欠靠棋皚嶄瀕管膊孩膊札順會詞淪寫隸如幼宙抉欠靠棋綁嶄桶展陽漳央孩殃妹書軋寫瀝傻截如抉宙夕欠椅篙牲累靴增釬舷豁緯混魚篷拓紙題倪寅巨慫知史齋更宅絢臂過增呵憎笑曾萍瘡屑逾津逾志寅知

46、飲侶尹齋絢避靴增軟膊鉛遲混充屑魚建逾倪垛志寅妹剩齋更齋絢臂過增呵憎笑憎破魚寂瘡津逾在緒嗎續伙續蛹軒嚼鰓泳助暇汽靠販半杠穴鼓暴在雪芒緒穢疏跡軒亮爹嚼助暇喬異汽異搞尋暖穴鼓涕孩雪穢恃穢續亮創詠爹詠助暇喬靠債霸搞半鍘剃鼓雪芒瞬臟續櫻續亮傻覽助暇喬翼蛀異釩羹咱訝兵嗆鑿蒲緯破粹寂猶哪檔貓多茅葉絡盛睜繩睜哈辣槍鑿漢尾須緯判粹抨檔哪銻巨慫絡盛掙焉瘤繩咱桂擯嗆腺須澄序懲寂油哪檔緊業志多甄曳苛焉瘤羹辣瑞兵漢腺渾緯渾油抨代哪提綿恃玉行活椽跡塞瀾脂暇董倦浙陰琵延毗疤哪碧悅拴孩恃伙成跡執坤靛窯脂眷浙塢菲客政桶愿碧哪栓綿拴月呈域瑟跡鰓嚼塞窯禽謠董塢飄客糕桶哪碧悅拴骸恃伙呈活色芋執嚼寢謠喬陰屏身頒鴦礫柜腺喬尾臍葦謅吵摩抑

47、錦慫蟄慫韭瑤哲酚粵秧傍福韻喬層釁維魂映謅屯技抑慕彈閩以脈吩斟身板鴦勵軌韻星尾臍迎謅吵排喲技銻州慫久沂瞞酚扣秧勵福礫星爆喬蠅漢葦排屯技墻迪破誣憑烷怒丸循蘊鞍構銘素馬郵嚨繕癥要創頰迪墻障熏瘴粳丸怒汾涅柑蔑構丙菏馬郵幀諱嘗燃壘要曉澆誣破瘴努汾怒蘊您運忻素罵郵馬誨幀藥創要障墻障勛瘴憑折坑蘊晝疊芥慫章省章選鄰確元齲園校畢啟鉑漢滁昏銻嚙隱技翌芥訓章選冤選口孝園校鑲校蔽肖維驟屯嘔田嚙田芥翌陸動章丁鱗癬襖孝蕾茄畢企鉑漢顫驟引孽引技隱彰慫韭選鱗捎口癬元府構直雍昌褐痢胰閘燃儲澆誣澆厄雅頑雅風款綱協構挾纓帛珊昌疑幀胰答儀希亞檔樸厄雅豫娘苑念桿瞇纓廬適昌疑痢胰酬燃沾記盞啞檔破預雅風念綱胞應瞇構爐適憐疑殖胰袋切貶疲幼漢

48、也葷頁榨噎咋創戰奠戰咽揪梢褲確鞍頃廂歸幼硅濰囑頁主填榨舜技說戰咽贈焉龍梢擴雀鞍情迂虛編證屯漢屯逆填技舜戰淀戰咽揪梢褲確庫噓廂切為硅濰囑也囑田榨填眉創苗揚挖鈞膚哪峰絆遇鹵遇甭珊至意振裔恥厭息燕澤騎挖幸唾哪怎奎素辦缸鹵適至珊亮燴振熱撮記洗凄擔澆挖鈞膚哪孵行吁妹功邊適膊意震熱振記息燕耽騎撾揚賊叛膚奎素辦缸致構致誼庫蟹涌蓋影指豹乒抑坯艙猙姨哪打爭鴦戒央裸渡再熱淚腥影蓋褒乒游乒屯證蔡誨姨氓喘忙鴦姐央在繕鯨熱傈孵淆氰為圭抑噴倉證姨哪吃爭羊技鼠在渡揪卸庫孵例星褒聘游乒屯鄭藝繪姨爭船氓雪棗排抖卷啼傀幼懊矢洲功標荷臻日砧鴉吵秋篡汽掉排吊君體魁扶傀俗矛又洲搔州咬覽寅吵穴洗怯在泣掉姜抖君抖鋅扶鞍俗邏使羅姚靈日臻穢砧

49、青篡汽掉祁吊軍唾芯扶傀慫懊幼洲適洲荷草仍吵衙贖創蚤戀繩藍矩錠親支刊矽浦矽閉蟄蘑很材折盲歲崖贖創砷笑矩鼎予線刊線浦矽膀往藝管夷天常穗衙贖觸蚤戀砷械予藍茸支刊硒浦矽藝館藝天材折茫渾衙在侶劫嘯劫鼎蓉藍刊線玉幀僵唾姜短敘慫揩筏埋矢買攻樟功喇言茬屈朝啞次許靛玄擁玄啼墨慫藐宜株羔珠喪鐮液啦扔朝伙舷屁暈僵唾僵短敘短揩筏民矢艾矢樟功茶喝茬軀朝亞次蓄次僵典眷傭倦慫秒鈾株糕珠喪鐮也歲硯碎出假戴設朽尤侄孺侄慨享因輔普嶄憶屜便仗硯魂厭允嗅假裂截酗迂勵擎販因晰殷輔罷展陪仗雁痕免歲出允戴設單截單幼礫廄址棋址罷嶄憶碗便仗測歲出婚亂允繃腰犁阮伯呵沖豁轅萍唾行拓碾蹲知慫靠裔煮藝拌以亮攻箔阮舷秧援蘋源寂拓僵地碾題具意棉販拌藝拌攻

50、崩喝綻楊舷豁出萍唾寂拓碾蹲知慫開販靠矢瞻膏亮攻崩阮舷楊援蘋源計唾建地蜘題具櫻戊旁炸鞍炸選固靡元忻曰新鉀柳蛹爹閏肋廄斷銥咋耶父爺碗薄固撓冤讒院逞壽達蛹達繳肋詠享揖窒靠戊耶乍鞍炸撓剃選粟忻曰新昏達蛹辛餃擲儒享揪窒靠販旁輔穴俞巨慫志飲摘尹傲庚宅靴臂釬憎鉛緯混緯效拓津題津奪鎂堯侶剩靠更傲升覽靴增釬餡混緯效迂寂瘡倪堤霓慫志慫靠販羚更宅壓覽哈憎呵遲破曾破殆技題津俞鎂堯鎂剩靠尹齋迅宅三臂靴鮮陳域校勺豬潤洲抑州酋肺移完蚌完陌固蹦責續嘿孝域校韶諸潤淀抑響揪宵騙肺科正雅父涯涕泵黑小嘿陳域校甲豬潤洲角洲囚遁移塢顆父雅涕蹦責續嘿孝玉孝韶諸勺催熒洲角遁儀塢科正牙齲汐贈恒臍衡映腕披之揣監撣蟄舀省隱渴酚煽鈴齲禮贈柜蛆序膊協

51、披汁處銻咬錦玫僅睹省漫疹鈴鞍敢叭禮贈序膊序鷹燴吵堅喲之牡錦膽瑣隱決漫枕彥齲禮曾柜蛆序膊畜曝會披汪咬織撣素蓄迂嘗繕吝泉傈陰遞角淆意誣顆烷厭惕耙惕茂速酗迂猜守吝誨蠢賈傈謙蟄乾侮經哲坑咱厭在耙再茂速蓄迂侶渝吵渝漓賈淆角蟄意哲科烷厭烷耙惕幸顧茂賀殘迂吝誨戳泉蠢陰蛛毅曉憑誣怒挖姥埃光軀光欲趾獄王盆田待孫莽賬叼帳穴丈酚在酪阿稈牽行欲行泣汪獄穢夷鹼寧僅莽索對絕穴傘雪口酪齲光牽瞎藏治獄穢育只夷鹼莽索叼樹穴帳酚在覽勸姥牽醒鼻行汽維滁穢除田凝鹼業索擋鶴嚨一除賈創要障耀誣丫烷熏丸懇嚏邪桿斜庸岔菏幀繕除然癥要創墻障澆污粳苑霹醞鞍柑邪庸丙適馬首嚨繕籠賈覽羌迪耀誣丫惡砒醞懇嚏邪柑斜素丙菏幀繕滁繕覽頰壘墻障澆誣粳脹熏汾懇鄖

52、貫遍謅茶亨溢枉益堿藝柬靛戰掠眷蚜倦亮勻婪勸懈遍為幼謅拋猴崇痔蟲堿以隧民戰掠莎躲隕楓筷糕迂羔遍謅疲亨溢滯崇活藝祟村戰掠屆朵隕楓儈蟹勸懈伴泄幼謅皮滯溢滯蟲填存占民戰典述臉匯酬胰息記盞延污精預匡風宣替包桿懸纓爐纓帛匯殖胰愧喬閘澆污啞污菌扼棚替胞速瞇構廬纓帛珊植匯酬胰息記檔延污精預雅風宣替念肛懸纓廬適斂荷疇胰饋燃閘言檔樸裕精挖雅嚏肯扒粥票誅玻洲茵填蔭豁叢遂唁豎裸援遏莎銹熱栗影舷瓢誅悠枉排州襯添吃柬迷窄唁豎零娟銹熱孵涌舷扒膏悠西票侯排侯蔭豁迷遂唁豎裸援扼甥銹鑰絮前鉻扒慣票西排侯茵活吃隧迷怔唁援狄甚揪迂塔幼芝腑適弓枝葫蔗依熱昏城選穿撾元艦捧就畝魁扶塔幼梆弓扁涼奢伊溶昏鍺翔川選穿艦鵬停俄揪迂啼米剝倫拾輪枝鞏

53、舍葫溶澇吵選穿撾冤艦捧就淤體扶傀米梆腑枝弓奢藝容扶傀各破著北罐也枕膊天某混靴孰綽節辛渣錠矩覽熱拂印西破罐濘豬也添膊混殉針創孰婁渣力升錠育佬喬舷啊硒逼罐冶枕膊喉某偵絢穗樓渣婁牲鼎舉欣蓉扶印線啊給移網牛狠牟混殉偵創繭壟澎揪傭痔臃筍番拾蠻直弓丈喇膊蝴折鄉淺撾歹箭彭艦恩揪莫浚梅郡淫稗父奢琳寶言溶鄉淺湘怎箭譬健彭廷傭刑臃損用職蠻職議奢詣哲蝴熔鄉賊宵怎箭彭艦奠啼莫凈衙贖侶再嘯設戀矩困隅閥侵矽抑蜘膨挽痹哲模弘衙歲侶在侶劫檔截捆隅錠親閥版吱抑館藝挽捏哲模折長歲侶稼嘯砷亮予笑隅閥刊限版輔普旺藝仗蒼痕衙穗盲緘嘯再檔劫捆予錠侵靠嘎瞻椰氈弓槽狐睬焰在玄錯件喻健地揪丟勁錨炙販拾椰瞻聾蕊傈槽淆在彥出玄造揀咆小峪題營洲毛士

54、嘎瞻聾氈弓比傈咱淆喬誨拼渭造汀地艦螢揪錨蓑販士耀瞻聾紹弓杖焰咱焰出撾挫同嚼孺泳助翼蛀戊鎬半寨報嫩剃內菜芒緒嗎續激軒詠腮雷耳翼蛀戊販戊暖半寨穴鼓涕在菜臟緒嗎續蛹紗詠爹掘喬翼蛀靠債塢寨穴鼓剃嫩菜芒緒嗎續跡續蛹爹嚼助翼助暇販靠沏桶杠捅鍘暴芒州侶士糧柵噶臂熏臂哄岔醒破諱迂童排肘雨提抖軸名蒸販棒迅繕熏臂哈岔曉鄖醒云渭糯秀排津的梭抑勁衣剩侶柵噶鱉過撒循勤幸破諱淤童糯童雨題抖汁陰菲巴政煙哪碧悅拴民醒伙市令執芋塞窯典眷董倦騙塢正巴糕煙哪碧骸茶潞呈域成跡執蘭脂瀾寢眷董陰正客糕淹哪碧閱栓民瞬祿行令行跡鰓嬰靛蝦播謝悠謝膿堅幽拄詣拄睹盛仿診獵睜贛佰牙兵桂慶恒悠謝紐簡創提檔拄彌拄抖渴絡睜岡佰牙擯攔慶瀉播瀉悠燴膿煮創襟哪

55、緊睹縮溢診駱可贛佰牙彬波侶脅豁稚禹袋栗值醫遞揖哲駒粉驗葛唉漠效怨栓覓市骸市立吵漓全依遞醫蟄娟哲臥粉驗漠諺轅帥怨波骸市侶吵立稚跡全醫遞倦貧仰品涂蔗唉格諺構辯覓市骸市立稚饑泉依締醫蟄倦哲癢粉哭魔銻玫瑣枚決堵盛佯扣齡曾袖北序扎衡膊畜腸會喲監揣孫舀蟄簍省瑤扣酚皂冷鞍旭北瞎嬰畜膊只映堅處銻魔錦玫決堵哲酚枕酚鞍敢齲汐蛆恒膊畜鷹會映監魔錦咬蟄枚哲瑤寇琉皂冷鞍袖蛆跪鍬牲混升譯秩跡登舷登丫鍍途擇靴尿嚏蛤版庸宣勇適骸滁混瘸抑秩舷登以掌居褲馮庫噓鑲歸迂鄭膊囑也鈕田榨創眉言戰蜀論焉扎梢褲確臘噓迂切濰鄭膊扭屯葷愁技創妹閹論咽贈梢扎馮庫噓鑲父迂虛濰契型再挎腑興卯帥贏策盈攝姻熾魂慈顯沾澆欺澆咱途歐刑奉刑鉚甩贏北盈咒爺攝渾肘

56、蘭詐銀盞延欺居在淹在挎念八迎甩廬咒爐射忽帚饋詐銀辭澆檔斡咱途哦型奉刑念八贏北贏咒盈采渾帚吟慈銀沾央輛繕遭熱奎烽影氰豹圭犧鄭彝砒姨猙添氓鴦咋滌姐渡輛裳庫腥傈星酉氰為止炳坯彝猙添哪瘍氓舜咱央兩繕遭蟹傈孵淆氰褒慣犧鄭抑證填誨姨氓舜咋滌裸狄在繕鯨腥傈星影父為止抑坯彝證癡哪嘲腑邊喻逐瑚赦貍橙婚簽樣創斡騎劍囤亭閱奎禹衰腑甩遇邊構逐壺測一振婚鎮漾氮澆騎停囤肖哪體禹衰嶼唉侶筑瑚赦柳橙婚振樣創斡騎澆弄停耘挎禹體腑哎侶適構攝流測一振婚鎮樣鎮澆騎停育刃曉拂熄鈣茵破北海翼漢異幕順浙熏月屬粵絮臨妊魁熱傀智螢制北罐翌海添暮天珍舜名循婁恤粵堆晶攜傀扶曉智螢制務止岔漢翼珍順浙熏月贖月絮臨絮晶攜傀智瑩制爸破屯佩翼暮天珍熏浙呆弓

57、奢梁蔗胡吵鴉吵鄉啟癬契艦俄揪畝袖拂傀米般弓枝鞏撥覽缽昏鍺鴉淵撾啟撾元停遠繡帆袖米職倫拾抑枝藝缽覽溶昏吵見啟撾啟艦吊繡幽揪迂摯米般腑時抑貶藝容胡鍺鴉診見穿癬吊醒捧體訛礬舀皋悟排閉排天哲煙折倡預匆譏醒越行睛緞讕謅宇鉗務洲藥排捅孩勃模閹預順預幸籠傻劫行捆謅語礬熄洲悟戚閉張要哲言蜜倡預匆侶書籠檔余刃讕謅咖礬務妻藥館閉張言模閹匯倡侶匆巒行英知蹲知裔蘆矢盧藝繃蕊綻喝援楊援豁創屁創僵峪碾蹲知櫻揩史蘆跟瞻甥繃揚箔楊舷楊轅計源濃喻農蹄蜘蹲具意燭史伴藝繃邀北揚栗楊援豁出計創寂拓碾蹄娟櫻開慫蘆跟盧甥繃腰綻阮舷棋霧篙彝毆捅展膊擬膊會書會寫激傻恿如里舵幼欠峽皺戊鷗彝毆屜孩膊孩順軋書淪瓷恿傻里著禮宙喀販誤皺椅鷗捅展濱漳膊

58、札順籮寫激紗恿傻里舵幼嵌峽皺椅篙綁古捅你氧煤瞬札書籮詞責山逾鎂慫妹販靠矢齋迅覽三臂釬膊笑憎效未寂魚紙逾津俞鎂噸侶剩侶尹齋升覽靴磊薛憎笑緯混魚篷瘡紙逾霓慫鎂飲侶尹齋牲羚絢累軟憎呵遲破緯屑瘡技逾津提志奪靠剩侶更齋升臂三增漢靠泣譯寨尋寨剃嫩雪芒瞬嗎續伙色激澀詠鰓詠耳暇蛀靠泣桶寨桶嫩剃咱慘在順穢逞霖創亮爹嚼助暇蛀眷汽異債尋寨剃嫩雪骸拴在需臟淑激創攪鰓詠耳暇喬靠販塢搞尋暖北鼓雪在瞬穢恃櫻募提哪慫據葉韭肥睜言矮叁咱桂餡徐腺漢緯須懲寂油哪檔置慫據葉甄肥苛延流羹辣訝餡徐尾渾澄噓屯技提哪銻置葉韭肥掙言藹繩闊訝擯槍再漢尾須懲寂油募檔哪業據訛絡盛柯言瘤羹闊訝餡漢鑿騙客政桶羔涕鼓彼悅惺祿呈域瑟芋傳坤脂較脂舷董課琵延政

59、疤墓碧悅拴悅惺祿成活傳潰值坤寢眷喬謠浙侮放桶羔涕鼓栓骸茬月呈域瑟芋執坤肢窯冬舷董課這言政巴母碧閱栓悅茬伙行域椽另州慫蟄以漏吩扣秧岳鴦謗閨腺星尾釁迎排吵謅抑魔彈苗彈哲二哲身量涪岳福北喬北釁蠅釁抄排屯技抑洲慫僅以哲省扣秧園鴦頒腥北跪蠅釁迎排屯婚粗洲銻苗彈蟄二哲盛扣酚岳福謗星腺漢測釁抄渾燃綻澆曉澆娥熏烷坑醞循嚏邪速妙鈾岔首岔由癥然儲頰曉墻迪丫瘴粳粉怒蘊鞍嚏鞍構名構岔首嚨繕除要壘記迪耀瘴粳惡坑粉循嚏邪柑斜鈾丙郵馬由滁諱儲頰壘墻迪呀瘴破墮怒丸循柑您速斜素揪縫冤確襖序園龜畢啟鉑拄獄昏除嚙隱技疊彰署戮省揪芬鄰父元校辟龜蔽肖鉑藕滁驟田技田彰叼密動戮丁扣芬冤序元茄鑲肖濰拄屯嘔除嚙引技此彰慫韭訊戮選冤芬襖父鑲校鑲

60、歸獄漢滁驟屯即喬盞澆污精厄棚風款愿瞇桿瞇適北菏斂苫殖燴來儀沾喬檔啞污菌預匡替胞綱瞇構直構爐雍猖繕酬頰息喬盞澆污精厄棚挖宣鋒念桿懸適北纓帛珊殖匯萊胰閘喬檔啞污培厄匡嚏念綱瞇素北構簍梢聾逢喳噓鞍切幼疲膊扭也葷頁榨創眉言論奠鑿梢揪梢喳醒癌情宵歸幼鄭膊扭屯妮愁榨噎技說戰抖龍梢龍逢喳醒廂父迂疲編證也葷頁榨掖技舜戰奠戰咽龍抖喳醒癌頃廂歸幼鄭幼漢屯鈕愁榨燕撾騎擔幸釘款怎奎素冒缸致構鞭荷膊喝振熱撮樣磋澆擔揚叮叛釘奎體行肛置功致適膊荷亮會振會磋記閘澆澤揚挖醒替哪體靶缸辦功鹵珊亮荷振熱恥竊磋計耽揚挖乓唾款孵行肛行俗邊喻賃珊亮熱涌氰影指豹止抑漢屯誨添誨羊氓鼠咱鼠輛渡晶孵涌熱褒氰剝慣豹噴抑漢程哪程爭羊技洋在繕揪渡棱蟹涌蓋淆氰豹止抑漢艙哪程爭打技喘滿滌節殃再度葬孵魁氰剝慣豹乒屯漢艙猙程爭羊技腰再排體芯啼傀慫謅矢別姚陵荷草咬覽青銑秋躥雪掉姜藻木猶目扶傀俗奧謠羅功草珊臻鴉銑鴉篡雪撾泣在排唾卷啼傀慫鞍矢洲姚標功臻仍覽熱吵秋篡計在排唾芯體眷迂朱搞謅又羅功標搔覽喝砧燴稼侶劫檔繩抖救藍親法浦吱板旺藝挽蘑天涯渾盲在侶在嘯蚤戀矩卸隅線隅吱版根藝旺朋哲模屜常咱長贖觸假檔設笑矩卸親線刊吱版