多西他赛(艾素)说明书精编版

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1、警告：中毒性死亡，肝毒性，中性粒细胞减少，超敏反应，体液潴留1.在具有肝功能异常的患者，接受高剂量治疗的患者，以及既往使用过铂类为基础的化疗再接受多西他赛单药 100mg/m 2 治疗的患者中，治疗相关死亡的发生率增加。2.对于出现胆红素 正常值（ ULN ）上限的患者，或者 AST 和/ 或 ALT1.5 ULN 合并碱性磷酸酶 2.5 ULN 的患者，应该避免使用多西他赛。 存在胆红素升高或转氨酶异常伴碱性磷酸酶升高的患者发生4 级的中性粒细胞减少，发热性中性粒细胞减少，感染，严重的血小板减少，严重胃炎，严重皮肤毒性以及中毒性死亡的风险更高。 仅存在转氨酶 1.5 ULN 的患者 4 级的

2、中性粒细胞减少发生率更高，但中毒性死亡的发生率不高。因此，在每个周期开始给予多西他赛之前应进行胆红素、AST 或 ALT 以及碱性磷酸酶检查。3.中性粒细胞计数 1500 cells/ mm3 的患者应避免给予多西他赛。为了监测中性粒细胞减少的发生以免其发展至严重程度导致感染，应对所有接受多西他赛治疗的患者进行频繁的血细胞计数。4.在接受了 3 天的地塞米松预治疗的患者，报道了严重过敏反应，表现为全身性皮疹/ 红斑，低血压和 / 或支气管痉挛，或非常罕见的致命性过敏症。一旦发生，应立即停药并给予适当的救治。既往有对多西他赛或其他含吐温 -80 制剂严重过敏史的患者应避免使用。5. 在接受了 3

3、 天的地塞米松预治疗的患者中有 6.5% （6/92 ）报道严重的体液潴留。表现为以下一种或多种事件：不能耐受的外周水肿，全身性红斑，心脏压塞，需要积极引流的胸腔积液，呼吸困难，明显的腹部膨胀（因为腹水）。【药品名称】通用名称：多西他赛注射液商品名称：艾素?英文名称： Docetaxel Injection汉语拼音： Duoxitasai Zhusheye【成份】本品主要成份为多西他赛，其化学名称为 2aR- （ 2a ,4,4a ,6,9,（ R,S）,11 ,12 ,12a ,12b ）- （ 1,1- 二甲基乙氧基）羰基 氨基 - - 羰基苯丙酸 12b- 乙酰氧 -12- 苯甲酰氧 -

4、2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b- 十二氢 -4,6,11- 三羟基 -4a,8,13,13- 四甲基 -5- 氧代 -7,11- 亚甲基 -1H- 环癸五烯并 3,4 苯并 1,2-b 氧杂丁环 -9- 基 酯。分子式： C43 H53 NO 14分子量： 807.88本品辅料为20% 枸橼酸溶液和聚山梨酯-80 。【性状】本品为淡黄色至黄色澄明的黏稠液体。【适应症】乳腺癌 ：1.适用于局部晚期或转移性乳腺癌的治疗；2.多西他赛联合曲妥珠单抗用于HER2 基因过度表达的转移性乳腺癌患者的治疗，此类患者先期未接受过转移性乳腺癌症的化疗；3.多西他赛联合阿霉素及环

5、磷酰胺用于淋巴结阳性的乳腺癌患者的术后辅助化疗。非小细胞肺癌 ：1适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗，即使是在以顺铂为主的化疗失败后。前列腺癌 ：多西他赛联合强的松或强的松龙用于治疗激素难治性转移性前列腺癌。【规 格】多西他赛注射液： 0.5ml:20mg ，多西他赛注射液溶剂： 1.5ml多西他赛注射液： 1.5ml:60mg ，多西他赛注射液溶剂： 4.5ml多西他赛注射液： 2.0ml:80mg ，多西他赛注射液溶剂： 6.0ml【用法用量】多西他赛只能用于静脉滴注。推荐剂量：一般性多西他赛的推荐剂量为每 3周 75 mg/m2 ，滴注 1 小时。为减轻体液潴留，除有禁忌外，所有病

6、人在接受多西他赛治疗前均必须预服药物，此类药物只能包括口服糖皮质激素类，如地塞米松，在多西他赛滴注1天前服用，每日 16mg( 例如：每日 2 次，每次 8 mg) ，持续 3 天。只有医生才能修改治疗方案。多西他赛不能用于中性粒细胞数目低于1500/mm3 的病人。 多西他赛治疗期间， 如果病人发生发热性中性粒细胞减少且中性粒细胞数目持续 1周以上低于500/mm 3 ，出现严重或蓄积性皮肤反应或外周神经症状，多西他赛的剂量应酌情递减。治疗前列腺癌时，同时给予强的松或强的松龙，推荐化疗前用药剂量及方案为：患者在接受多西他赛治疗前 12 小时， 3 小时及 1 小时，口服地塞米松8mg( 见

7、注意事项 ) 。预防性使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF ）以减轻药物血液毒性发生的风险。乳腺癌在可以手术的淋巴结阳性的乳腺癌辅助化疗中，推荐剂量为：给予阿霉素 50mg/m 2 及环磷酰胺 500mg/m2 ，1 小时后，给予多西他赛 75mg/m2，每3周1次，进行 6个周期 (见治疗中调整剂量 )。治疗局部晚期或转移性乳腺癌患者时，多西他赛单一用药的推荐剂量为100mg/m 2。一线用药时，多西他赛 75mg/m 2 联合阿霉素 50mg/m2 (见安全处置建议 )。与曲妥珠单抗联合用药时，多西他赛推荐剂量为：100mg/m2，每 3周 1次，曲妥珠单抗每周 1 次。在一项关键临床研究中

8、，多西他赛首次静脉给药应于曲妥珠单抗第1 次用药后1 天。如果患者对前次曲妥珠单抗剂量耐受良好，多西他赛以后的用药应紧随曲妥珠单抗静脉输注之后给药。曲妥珠单抗的用法及用量见其产品说明书。非小细胞肺癌治疗非小细胞肺癌时，对于前期未经治疗的患者治疗非小细胞肺癌推荐剂量为多西他赛75mg/m2，并立即给予顺铂75mg/m2 静脉输注 30-60 分钟。对于前期铂类治疗失败的患者，多西他赛推荐剂量为单一用药 75mg/m 2。前列腺癌推荐剂量为多西他赛75 mg/m2，每 3 周一疗程，连续口服强的松或强的松龙每日2 次，每次5mg 。治疗中调整剂量：一般性：多西他赛应用于中性粒细胞计数1500/mm

9、3 的患者。多西他赛治疗期间，如果患者发生发热性中性粒细胞减少，且中性粒细胞数目500/mm3 持续 1 周以上，出现重度或蓄积性皮肤反应或重度外周神经症状，多西他赛的剂量应由100mg/m2 减至 75mg/m 2 ，及 /或由 75mg/m2 减至 60mg/m 2 。若患者在 60mg/m 2 剂量时仍然出现以上症状，应停止治疗。乳腺癌辅助化疗2在关键的临床研究中，接受乳腺癌辅助化疗的患者，出现并发性中性粒细胞减少(包括中性粒细胞减少发生时间延长，发热性中性粒细胞减少，或感染)，在所有以后的用药周期中，推荐预防使用G-CSF( 如：第 4天至第 11 天)。若患者持续出现以上反应，应坚持

10、使用G-CSF ，并将多西他赛剂量减少至60mg/m2。然而，临床实践中中性粒细胞减少可能较早出现。因此应权衡患者中性粒细胞减少的危险及当前使用的推荐剂量而使用G-CSF 。如果未使用G-CSF ，多西他赛剂量应由75 减至 60mg/m2，发生 3 级或 4 级口腔炎的患者应将剂量减至60mg/m2 。联合顺铂治疗对于起始剂量为多西他赛75mg/m2 联合顺铂的患者，且前期疗程中曾出现血小板最低值1/10)，常见 (1/100，1/1000， 1/10000， 1/1000)；罕见 (1/10000)。在每个频度组按严重程度由高到低的顺序列出不良反应。多西他赛单药治疗最常见报告的不良反应为：

11、中性粒细胞减少 可逆转且不蓄积(见【用法用量】及【注意事项】)；减少至最低点的中位时间为7 天，发生重度中性粒细胞减少(500/mm3)的中位持续时间为7 天 ，贫血、脱发、恶心、呕吐、口腔炎、腹泻和虚弱。当多西他赛与其它化疗药物联合使用时可增加多西他赛不良事件的严重程度。在联合曲妥珠单抗治疗中，列出10% 的不良事件 (所有级别 )报告。在曲妥珠单抗联合组对比多西他赛单药组， SAE 发生率 (40% 比 31%) 及 4 级 AE(34% 比 23%) 的发生率增高。多西他赛常见不良反应如下：免疫系统异常3过敏反应大多发生在多西他赛开始输注的最初几分钟内，通常是轻度至中度的。最常报告的症状

12、是伴或不伴有瘙痒的红斑及皮疹，胸闷，背痛，呼吸困难及药物性发热或寒颤。重度反应包括，低血压和/ 或支气管痉挛或全身皮疹/ 红斑，停止输注并进行对症治疗后即可恢复( 见【注意事项】 ) 。神经系统异常当出现重度外周神经毒性症状时，应减少多西他赛的剂量(见【用法用量】及【注意事项】)。轻至中度感觉神经症状包括感觉异常，感觉障碍或疼痛包括烧灼痛。运动神经事件主要表现为无力。皮肤及皮下组织异常观察到通常是轻至中度可逆转的皮肤反应，常表现为皮疹， 包括主要见于手、 足(包括严重的手 -足综合征 ) ，或发生在臀部，脸部及胸部的局部皮疹，常伴有搔痒。皮疹多发生于输注多西他赛后一周内。较少见的重度症状如：极

13、少导致干扰或中断多西他赛治疗的皮疹继而脱皮的报导(见【用法用量】及【注意事项】)。重度的指甲病变，以色素沉着或色素减退为特点，有时发生疼痛和指甲脱落。在有些病例中，可能是多种因素造成了以上这些结果，例如：患者伴随的感染，伴随的其他药物以及潜在的疾病。全身及注射部位异常注射部位一般为轻度反应，包括色素沉着，炎症，皮肤发红或发干，静脉炎或渗出及肿胀。体液潴留包括如外周水肿，也有少数报道发生胸膜腔积液、心包积液，腹水及体重增加。外周水肿通常开始于下肢并可能发展至全身伴体重增加3kg 或以上。体液潴留的发生率及程度是可蓄积的(见【注意事项】 )。多西他赛 100mg/m2 单药：MedDRA非常常见不

14、良反应常见不良反应系统器官分类10%患者1%-10%患者感染和感染性疾病感染 (20%，G3/4：5.7%，包括败血症及肺感染合并 G4中性粒细胞减少 (G3/4 ：炎，致死性占 1.7%)4.6%)血液及淋巴系统异常中性粒细胞减少 (96.6% ，G4： 76.4%)血小板减少症 (7.8% ， G4： 0.2%)贫血 (90.4% ， G3/4：8.9%)发热性中性粒细胞减少 (11.8%)免疫系统异常过敏反应 (25.9% ， G3/4：5.3%)代谢及营养异常厌食 (16.8%)神经系统异常外周感觉神经症状(50%，G3： 4.1%)外周运动神经事件(13.8% ， G3： 4%)心脏

15、异常心律失常 (4.1% ，重度 0.7%)血管异常低血压 (3.8%)高血压 (2.4%)出血呼吸，胸腔及纵隔异常呼吸困难 (16.1% ，重度 2.7%)胃肠道不适口腔炎 (41.8% ，G3/4： 5.3%) ；便秘 (9.8% ，重度 0.2%) ；腹泻 (40.6% ， G3/4：4%)；腹痛 (7.3% ，重度 1%)；恶心 (40.5% ， G3/4：4%)；胃肠道出血 (1.4% ，重度 0.3%)呕吐 (24.5% ， G3/4：3%)；味觉异常 (10.1% ，重度 0.07%)皮肤及皮下组织异常脱发 (79%，重度 0.5%) ；皮肤反应 (56.6% ， G3/4：5.

16、9%) ；指甲改变 (27.9% ，重度 2.6%)4肌肉骨骼，结缔组织及骨异常肌痛 (20%，重度 1.4%)关节痛 (8.6%)全身及注射部位异常体液潴留 (64.1% ，重度 6.5%) ；注射部位反应 (5.6%) ；虚弱 (62.6% ，重度 11.2%) ；无任何心脏或呼吸系统胸痛事件全身或局部疼痛 (16.5% ，重度 0.8%)(4.5% ，重度 0.4%)其它G3/4 血胆红素升高 (5%)；G3/4 血碱性磷酸酶升高 (4%)；G3/4 AST 升高 (3%)；G3/4 ALT 升高 (2%)血液及淋巴系统异常少见：出血事件合并G3/4血小板减少症。神经系统异常数据表明多西

17、他赛100mg/m2 单药治疗后， 35.3% 具有神经毒反应患者是可逆转的。在 3 个月之内自行恢复。心脏异常不常见：心衰 (0.5%) 。胃肠道不适不常见：食道炎(1% ，重度 0.4%) 。皮肤及皮下组织异常非常少见：一例脱发，在研究结束时未逆转。73% 皮肤反应在21 天之内逆转。全身及注射部位异常至治疗中断的中位累积剂量为超过1000mg/m2 ，至体液潴留恢复的中位时间为16.4 周 (范围 0-42 周 )。发生中度及重度体液潴留的起始时间，预防用药患者(中位累计剂量：818.9 mg/m2)比未预防用药患者 (中位累积剂量： 489.7mg/m2)延迟；然而，有报导在某些患者中

18、，在治疗早期发生体液潴留。肝脏系统在接受多西他赛单药(100mg/m 2) 治疗的患者中，观察到有低于5% 的患者出现了血清氨基转移酶AST ，ALT ，胆红素和碱性磷酸酶水平的升高，并超过正常值上限的2.5 倍。多西他赛 75mg/m2 单药：MedDRA非常常见不良反应常见不良反应系统器官分类10%患者1%-10%患者感染和感染性疾病感染 (10.7% ， G3/4：5%)血液及淋巴系统异常中性粒细胞减少 (89.8% ，G4：54.2%) ；发热性中性粒细胞减少 (8.3%)贫血 (93.3% ， G3/4：10.8%) ；血小板减少症 (10%，G4：1.7%)免疫系统异常过敏反应 (

19、2.5% ， G3/4：0%)代谢及营养异常厌食 (19%)神经系统异常外周感觉神经症状 (24%，G3：0.8%)外周运动神经事件 (9.9% ，G3：2.5%)心脏异常心律失常 (2.5% ，重度 0%)血管异常低血压（ 1.7%）胃肠道不适恶心 (28.9% ， G3/4：3.3%) ；便秘 (6.6%)口腔炎 (24.8% ，G3/4： 1.7%) ；呕吐 (16.5% ， G3/4：0.8%) ；5腹泻 (11.6% ， G3/4：1.7%)皮肤及皮下组织异常脱发 (38%) ；指甲改变 (9.9% ，重度 0.8%)皮肤反应 (15.7%， G3/4：0.8%)肌肉骨骼，结缔组织及

20、骨异常肌痛 (5.8% ，重度 0%)全身及注射部位异常虚弱 (48.8% ，重度 12.4%) ；体液潴留 (24.8%，重度 0.8%) ；疼痛 (10.7%)其它G3/4 血胆红素升高 (2%)多西他赛 75mg/m2 联合阿霉素：MedDRA非常常见不良反应常见不良反应不常见不良反应系统器官分类10%患者1%-10%患者(0.1%-1% 患者 )感染和感染性疾病感染 (35.3% ，G3/4： 7.8%)血液及淋巴系统异常中性粒细胞减少(99.2% ，G4：91.7%) ；贫血 (96.1% ，G3/4： 9.4%)；发热性中性粒细胞减少 (34.1%)；血小板减少症(28.1% ，G

21、4：0.8%)免疫系统异常过敏反应(4.7% ， G3/4：1.2%)代谢及营养异常厌食 (8.5%)神经系统异常外周感觉神经症状外周运动神经事件(30.2% ，G3：0.4%)(2.3% ， G3： 0.4%)心脏异常心力衰竭；心律失常 (1.2% ，重度 0%)血管异常低血压 (0.4%)胃肠道不适恶心 (64%， G3/4：5%)；口腔炎 (58.1% ， G3/4：7.8%) ；腹泻 (45.7% ，G3/4： 6.2%)；呕吐 (45%， G3/4：5%)；便秘 (14.3%)皮肤及皮下组织异常脱发 (94.6%) ；指甲改变 (20.2% ，重度 0.4%) ；皮肤反应 (13.6

22、% ，G3/4： 0%)肌肉骨骼，结缔组织及肌痛 (8.5% ，重度 0%)骨异常全身及注射部位异常虚弱 (54.7% ，重度 8.1%) ；注射部位反应 (3.1%)体液潴留 (35.7% ，重度 1.2%) ；疼痛 (17.1%)其它G3/4 血胆红素升高 (2.5%) ； G3/4 AST升高 (1%) ；G3/4 血碱性磷酸酶升高G3/4 ALT 升高 (1%)6(1% 的患者大部分事件恢复；然而， TAC 患者中闭经 (59.9%) 和淋巴水肿 (54.5%) 任然继续。上市后经验良性及恶性肿瘤 (包括囊肿和息肉 )当与其它化疗药物和/ 或放疗联合应用时， 罕见与多西他赛相关的急性骨

23、髓性白血病和骨髓增生异常综合征。血液及淋巴系统异常骨髓抑制及其他血液学不良反应有所报导。可见报导弥散性血管内凝血(DIC) 常伴有败血症或多器官衰竭。免疫系统异常少见有报道过敏性休克病例，极罕见在已经接受了化疗前用药处理的患者中导致致命的结果。神经系统异常多西他赛治疗后少见惊厥或暂时性意识丧失病例。输注药物时有时出现此反应。眼部异常罕见报导一过性的视觉障碍(闪烁，闪光，盲点) ，特别在药物静脉输注时，并伴有过敏反应。停止输注后可逆转。特别是在同时接受其它抗癌药物的患者中，少见报导伴或不伴有结膜炎的流泪，罕见报导由于泪管阻塞导致的多泪。耳及迷路异常少见报道耳毒性、听力损失和/ 或听觉丧失，包括其

24、他耳毒性药物造成的病例。心脏异常少见心肌梗塞报导。血管异常较少报导静脉栓塞事件。呼吸，胸腔及纵隔异常少见报导急性呼吸窘迫综合征，间质性肺炎及肺纤维化。少见报导合并放射性化疗患者出现放射性肺炎。胃肠道不适少见胃肠道事件如胃肠道穿孔，缺血性肠炎，肠炎及中性粒细胞减少性小肠结肠炎引起的脱水。少见肠梗阻及肠绞痛报导。11肝胆系统异常罕见肝炎报导，有时对先前存在肝脏疾患的患者是致命的。皮肤及皮下组织异常罕见报导多西他赛伴随的皮肤型红斑狼疮和大疱状皮疹如多形性红斑或Stevens-Johnson综合征，中毒性表皮坏死松懈症和硬皮病样的改变。有些病例中伴随因素可能导致此类事件发展。在某些情况下，其他联合因素

25、例如：伴随感染，伴随用药和潜在疾病可能也作用于这些异常的发展过程。全身及注射部位异常少见报导放射回忆现象。体液潴留不伴有急性少尿或低血压。少见报导脱水及肺水肿发生。肾脏和泌尿系统不良反应肾功能不全和肾衰可见报导，发生这些不良反应的病例大多为同时接受了其他肾脏毒性药物。【禁忌】对本活性物质或任何一种赋形剂过敏。多西他赛不应用于基线中性粒细胞计数1500/mm3 的患者。多西他赛不允许用于妊娠妇女。由于没有相关数据，多西他赛不应用于肝功能有严重损害的患者(见【注意事项】及【用法用量】)。当其他药物与多西他赛联合用药时，应遵循其他药物的禁忌。【注意事项】多西他赛必须在有癌症化疗药物应用经验的医生指导

26、下使用。由于可能发生较严重的过敏反应，应具备相应的急救设施，注射期间建议密切监测主要功能指标。治疗乳腺癌及非小细胞癌时，除非有禁忌证，患者在接受多西他赛治疗前需预防用药以减轻体液潴留的发生率和严重程度及减轻过敏反应的严重程度，预防用药包括口服皮质类固醇， 如地塞米松每天 16mg (8mgBID) ，在多西他赛注射一天前开始服用，持续3 天(见【用法用量】 ) 。治疗前列腺癌时，患者在接受多西他赛治疗前12小时， 3 小时和 1 小时，口服地塞米松8mg(见【用法用量】 )。血液学中性粒细胞减少是多西他赛治疗最常见的不良反应。中性粒细胞减少至最低点的中位时间为7天，但此间隔在多次治疗的患者中可

27、缩短。对所有多西他赛治疗的患者应经常进行全血细胞计数监测。当患者的中性粒细胞计数恢复至 1500/mm3 以上时才能接受多西他赛的治疗(见【用法用量】 )。多西他赛治疗期间如果发生重度的中性粒细胞减少( 正常值上限且 / 或 ALT 及 AST3.5倍正常值上限伴血清碱性磷酸酶6 倍正常值上限，除非有严格的使用指证，否则不应使用，也无减量使用建议。目前尚无严重肝功能损害患者使用多西他赛联合用药的资料。肾功能有损害的患者目前尚无严重肾功能损害患者使用多西他赛的资料。神经系统当观察到重度外周神经毒性症状时，应减少多西他赛的剂量(见【用法用量】)。心脏毒性在接受多西他赛联合曲妥珠单抗治疗的患者中，特

28、别是在含蒽环类药物治疗(阿霉素或表阿霉素)后，观察到心力衰竭发生，可能是中度至重度的，并可能导致死亡(见【不良反应】)。当患者准备接受多西他赛联合曲妥珠单抗治疗时，应对其基础心脏状况进行评估。在治疗期间应继续监测心脏功能 (如：每 3 个月 )，有助于确诊患者是否发生心脏机能紊乱。更多的详情见曲妥珠单抗说明书。其他在治疗期间及治疗结束后至少三个月内应采取避孕措施。乳腺癌辅助化疗时的其他注意事项并发中性粒细胞减少并发中性粒细胞减少的患者(包括中性粒细胞减少发生时间延长，发热性中性粒细胞减少，或感染)，应考虑使用 G-CSF 及减少剂量 (见【用法用量】)。胃肠道反应早期出现的症状包括：伴或不伴中

29、性粒细胞减少的腹痛及胃肠道敏感，发热，腹泻。早期可能发生严重胃肠道毒性反应，应迅速诊断及治疗。充血性心力衰竭在治疗及随访期间，应对患者充血性心衰的症状进行监测。在接受 TAC 治疗的淋巴结阳性乳腺癌患者中观察到治疗后第一年的CHF 较高。白血病接受多西他赛， 阿霉素及环磷酰胺(TAC) 的患者中， 需要对发生迟发型脊髓发育不良或骨髓性白血病的危险性进行血液学随访。4 个及以上淋巴结阳性的患者在 4 个及以上淋巴结阳性患者中观察到的无病生存期(DFS) 和总生存 (OS) 的获益未达到统计学显著性，因此 TAC 在 4 个及以上淋巴结阳性患者中的正收益/ 风险比在最终分析时未得到完全证实。老年一

30、项在首次接受化疗的非小细胞肺癌患者中进行的研究(TAX 326) ，接受多西他赛和顺铂治疗的患者中，有 148 例的年龄大于等于65 岁， 15 例患者的年龄大于等于75 岁；年龄较大的患者与年轻患者进行比较后，发现二者在治疗效果上没有差异。接受多西他赛和顺铂治疗的老年患者与接受长春瑞滨和顺铂的老年患者相比，前者腹泻和3/4 度神经毒性的发生率有增多的趋势。13在一项 333 名前列腺癌患者接受多西他赛3 周治疗方案的研究中，209 名患者为 65 岁或以上， 68 名患者75岁以上。在老年患者和年轻患者中未显示疗效差异。在接受多西他赛3 周治疗方案的患者中，与小于65岁的患者相比， 65 岁或以上患者的贫血、感染、指甲改变、厌食和体重减轻的发生率增高10% 以上。安全处置建议：细胞毒类药物