生产管理和质量管理实用教案

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1、生产(shngchn)管理和质量管理1.生产管理和质量管理课题主要是针对药品生产企业在GMP管理中最容易出现质量事故的环节进行阐述的，也是检查员在现场检查时需要特别关注的方面2. 药品质量来源于设计和生产3. 在现代质量管理的生产环境中，任何一个产品生产的每一步，从4. 最初的设计到最后产品出厂，都要有严格(yng)设计要求和规定。在这5. 一系列的操作程序中，任何变化都要有一个程序来管理。所有的6. 质量要求、生产操作和工艺流程都要事先设计好，并得到批准。7. 任何的变化都必须被管理和控制。8. 为确保药品质量，必须按照GMP来控制和管理药品的生产第1页/共41页第一页，共41页。 生产管理

2、(gunl)和质量管理(gunl)p为防控药品安全风险，质量管理部门担负着所生产的药品是否放行的质量责任，因此质量管理部门也是风险最大的GMP管理环节p生产和质量管理的目的是确保严格按照法定的生产工艺方法和相关程序生产出符合质量标准的产品。质量管理部门通过对生产过程的严密监控，消除可能发生的质量隐患，确保药品生产符合药品GMP要求p生产和质量管理的内容包含了以下影响药品质量的关键因素p文件(wnjin)p人员和培训p厂房p设施、设备p物料p各项操作 料机人法环生产和质量(zhling)管理第2页/共41页第二页，共41页。生产和质量(zhling)管理文件检查p文件的检查p文件系统是否完整p生

3、产管理文件系统是否完整（包括(boku)产品工艺规程、岗位SOP、设备操作SOP和维护保养SOP、各项清洁SOP，生产管理规程，批生产记录及其它相关记录等）p物料管理文件系统是否完整（包括(boku)物料供应商审核的管理规程，物料接收、储存和发放的管理规程，供应商档案以及记录和帐、卡等记录和凭证等）p质量管理文件系统是否完整（包括(boku)物料、工艺用水、中间产品、成品、工艺介质的质量标准内控标准及相应的检验操作规程，批准的产品注册文件和产品工艺规程，检验仪器设备操作SOP和维护保养SOP、各项清洁SOP，质量管理包括(boku)实验室规程，批检验记录及其它相关记录等。） 第3页/共41页第

4、三页，共41页。生产和质量(zhling)管理文件检查p文件的检查p文件是否符合规定p文件是否为现行版本p现场(xinchng)是否有操作SOP能够详细、明确地指导人员正确的操作p现场(xinchng)是否有相应的记录，填写记录是否符合要求第4页/共41页第四页，共41页。 人员(rnyun)及培训p 组织机构的检查要点：p独立质量管理部门独立于生产(shngchn)部门是一条基本原则 p质量管理部门有足够的权力行使质量职责不受任何干扰p机构及岗位职责符合规范要求，是否有明确的书面工作职责第5页/共41页第五页，共41页。 人员(rnyun)及培训p 人员的检查要点：p 生产和质量管理的企业及

5、部门负责人的专业（医药相关专 业）、学历和药品生产和管理的实际经验p 管理和技术人员数量，特别是QA、 QC人员是否(sh fu)足够p 全体员工均需进行经GMP及相关岗位培训p 第6页/共41页第六页，共41页。 人员(rnyun)及培训p 培训的检查要点p 培训目的p 通过培训使企业的管理者和生产者明白他们对产品质量负有第一责任p 培训的结果应保证每个员工都能胜任他们的工作，并清楚他们所担负的职责(zhz)以及操作行为对产品质量的影响p 培训计划的制定 p 定期和随机岗位培训p 新员工岗前培训p 转岗培训p 引进新工艺、新技术、新设备p 新产品投产第7页/共41页第七页，共41页。 人员(

6、rnyun)及培训u 培训(pixn)内容u 药品管理法律、法规，GMPu 与岗位相关的专业技术u 与岗位相关的SOPu 实际操作技能u 岗位职责u 培训(pixn)记录及考核 u培训(pixn)效果及评估第8页/共41页第八页，共41页。仓储的现场(xinchng)检查p物料采购检查p检查仓储的物料是否来自于经批准的合格供应商p抽查现场物料的生产商与供应商目录是否相符p检查物料是否符合药品(yopn)质量标准p抽查2-5种关键物料p采购合同是否有关于药品(yopn)质量标准的规定p检验报告书显示是否符合药品(yopn)质量标准或企业内控标准的规定p进口物料是否符合药品(yopn)进口手续p进

7、口许可（进口药品(yopn)注册证 / 医药产品注册证 / 进口药品(yopn)批件）p口岸药检所的检验报告书 第9页/共41页第九页，共41页。 仓储(cngch)的现场检查p物料接收检查p检查接收（验收）记录( jl)及账、物、卡填写是否规范并相符；p所用计量器具是否在校验有效期内，其现场状态是否符合规定p物料编号是否规范并符合文件规定p物料外包装是否清洁、完好，更换外包装是否符合规定p物料是否码放在货架上p货位摆放是否规范，是否能防止发生差错、混淆p来料货位是否有明显的待验标记p是否按规定请验、取样，有无取样标记p检查取样件数及取样条件是否符合规定p同时购入不同批次的同一种物料是否逐批取

8、样、检验p检查取样后原包装的开、封及取样标记是否符合规定第10页/共41页第十页，共41页。仓储(cngch)的现场检查p物料贮存检查p贮存条件检查p温湿度计放置是否有代表性p温湿度记录是否真实、规范(gufn)p查温湿度不符合规定时的处理措施，是否有通风除湿设施p防虫鼠设施是否到位p需遮光、阴凉、凉暗、冷藏的物料及特殊药品是否按规定贮存p不合格物料是否专区（库）存放并有明显的标志第11页/共41页第十一页，共41页。仓储的现场(xinchng)检查 如采用计算机控制系统，是否能确保不合格物料及不合格产品不放行 检查计算机控制系统的管理规定，特别是授权的控制 检查计算机控制系统的验证报告 审查

9、程序(chngx)设置的批准文件 检查物料条形码的设置 物料是否按规定的使用期限贮存，贮存期内如有特殊情况是否能及时复验 检查现场是否有超过有效期或使用期的物料 提问保管人员关于使用期限的概念和有关管理规定，是否与文件规定相符 检查物料超过使用期限和发生特殊情况的处理记录第12页/共41页第十二页，共41页。仓储的现场(xinchng)检查p物料(w lio)发放p物料(w lio)发放日期应在质量部门签发的合格报告单之后p检查库房称量器具是否在校验检定周期内，是否清洁、准确p保管员是否依据授权人签字的“领料单”发料，领发双方核对并签字p进入洁净区检验或使用的物料(w lio)是否为整包装发出

10、，不在非洁净区破坏完整包装p标签类包装材料是否计数发放p发料是否遵循先进先发；取样先发；近效期的先发；更换包装的先发；退库零头先发的原则p物料(w lio)发放后是否及时、准确填写帐、卡，做到帐、卡、物相符。第13页/共41页第十三页，共41页。仓储的现场(xinchng)检查p危险品库（检验用危险品也可放入危险品库保管，可分出专区或专柜）p危险品库是否经消防部门认可p库房用电是否为防爆型p库内是否有消防安全设施，通过现场(xinchng)提问方式可判断库管员是否会使用消防设施p库内是否有通风降温的设施和措施p库内物料管理是否与其他物料的管理一致，应管理规范到位p注意检查易腐蚀品的标签是否完好

11、清晰第14页/共41页第十四页，共41页。仓储(cngch)的现场检查 药品标签说明书是否与药品监督管理部门批准的内容、式样、文字相 一致 标签说明书是否经企业(qy)质量管理部门校对无误后印制、发放、使用检查标签类包材的发放数量是否与包装指令相符 检查仓库是否有用于验收的标签说明书的标准样本 标签、说明书是否经质量部门检验放行后才可发放使用 检查标签、说明书的取样是否规范，取样后是否除留样外计数返还给仓库 检查标签类包材发放、使用、销毁的记录，注意数字的对应性、合理性 检查标签类包材的销毁是否在质量部门监控下进行 现场检查2-5种（批）标签类包材的实际数量与账、卡是否相符第15页/共41页第

12、十五页，共41页。 生产(shngchn)现场及操作检查p检查生产现场是否规范p人员、物料进入洁净区是否符合规定，是否有造成环境污染的风险 p人员p洁净区人员数量是否符合规定并严格执行p进入洁净区的人员是否仅限于该区域生产操作人员，其它人员进入是否经批准并有进入该区域的记录p必要时，观察操作人员的更衣程序，是否严格执行SOPp现场操作人员着装是否符合要求p 物料p是否在非洁净区内(q ni)清扫外包装p缓冲间的洁净级别是否与操作间应一致p缓冲间或传递窗两侧的门是否能同时打开，如能同时打开是否装有报警装置p物料在缓冲间或传递窗内停留的时间是否有规定。p 第16页/共41页第十六页，共41页。 生

13、产(shngchn)现场及操作检查u 称量操作是否正确u 物料称量之前是否对磅秤(bngchng)和天平的零点进行校对（称量SOP是否包括天平使用前的校正），用于称量的砝码是否在良好的维护状态，物料称量之后是否及时贴标签u 观察一个称量操作是否符合要求u 活性成分称量次序是否放在最后，是否及时进行称量记录，是否有第二个人进行称量复核 u 批号管理u 批号的划分是否符合要求u 批量是否与最终混合设备的生产能力相一致（按不同类别和剂型要求）u 运行的设备是否符合要求，确保没有安全和交叉污染的风险 u 运行的设备是否有安全防护设施，设备运行时设施是否为关闭状态，密闭的设备（配制罐、混合罐）运行时是否

14、为密闭状态第17页/共41页第十七页，共41页。 生产现场(xinchng)及操作检查u捕吸尘和防止交叉污染(wrn)的措施是否有效u产尘量大的房间是否保持相对负压（如称量间、口服固体的粉碎过筛间、制粒干燥间、总混间、压片间、颗粒/胶囊填充间等）u进入流化床干燥器的空气过滤方法是否符合要求u 进入流化床干燥器的空气还包括进入热风循环干燥箱和进入高效包衣机u 的空气等，检查是否均经过中效或亚高效过滤器过滤u生产使用的筛网、过滤材料使用前后是否有检查，并有记录u液体制剂的配制、过滤、灌封、灭菌过程是否经验证制定了时限范围；检查其时限是否在规定的范围内，若超过限度，是否有相应的处理记录u直接接触药品

15、的介质如压缩空气是否无油并经过除油、除水、除u 菌三级过滤u 第18页/共41页第十八页，共41页。 生产(shngchn)现场及操作u是否存在(cnzi)高活性产品（如激素类、抗肿瘤类）和普通产品共用生产线或空调净化系统情况u高活性产品是否设计独立的生产线和独立的空调系统u如存在(cnzi)高活性产品（如激素类、抗肿瘤类）和普通产品共用生产线或空调净化系统情况，重点检查避免交叉污染的措施及相关验证工作是否符合要求u检查是否阶段性交替生产，不同产品是否使用各自专用的生产设备u激素类、抗肿瘤类高活性产品的生产和产量与其阶段性生产的周期是否 对应u激素类、抗肿瘤类高活性产品生产结束是否按清洁规程彻

16、底清场u高活性产品的清洁验证是否包含主要操作间、回风口、总排风口等清洁确认第19页/共41页第十九页，共41页。 生产现场(xinchng)及操作u 关键设备是否有专门的清洁方法，清洁方法是否符合产品特性，其有效性是否经过验证 u 对需要拆卸清洗的部件，在清洁规程中是否有详细的拆卸、安装介绍。检查各生产线，主要设备的清洁验证方案、报告等。u 清洁后的容器存放是否符合要求，能防止二次污染的风险 u非无菌制剂产品容器清洁后存放是否符合要求u无菌制剂产品容器清洁后是否置于灭菌柜中灭菌、存放u 操作间、设备、容器具的状态标识是否齐全，是否符合要求 u是否有设备完好(wnho)卡、 设备状态卡 、房间生

17、产状态卡、清洁状态卡，是否有清洁有效期的规定u 使用的清洁剂和消毒剂是否在相关SOP有明确规定，如清洁剂和消 毒剂的类型及使用浓度，用于无菌操作区，是否经除菌过滤 第20页/共41页第二十页，共41页。 生产现场(xinchng)及操作p检查正在生产的一批产品的批记录p记录是否真实、完整、及时、如有修改是否符合要求p是否所有的中间控制结果都在规定的范围内p是否有物料平衡（包括包装材料），其计算结果是否在规定范围内 是否有偏差，检查相关的偏差处理记录p 操作人、复核人签名p返工、不合格品的处理是否经过( jnggu)质量部门的批准，并及时记录p包装材料领发使用、打印批号、剩余、损坏及销毁是否有并

18、执行严格的复核程序。是否能及时、正确填写记录；p 第21页/共41页第二十一页，共41页。 生产(shngchn)现场及操作p 检查现场操作人员的生产操作是否规范p 是否严格执行批准的工艺规程p 是否根据工艺规程要求使用工艺用水p 是否严格执行相应的SOPp 是否严格执行批生产指令(zhlng)p 是否及时贴标签p 投料过程是否经第二个人复核p 尾料的回收利用是否按相应的sop要求执行p 每批产品中加入尾料的量是否在工艺规程中有明确规定并及时记录第22页/共41页第二十二页，共41页。 质量保证p物料监控的检查要点：p供应商审计(shn j)p物料采购p物料、仓贮监控 职责的履行p物料的取样、

19、检验、放行p物料有效期或复验期及复验p进口原辅料的检验 p标签、说明书 形式及内容p不合格物料的处理第23页/共41页第二十三页，共41页。 质量保证 质量管理部在供应商审计中的责任 起草和批准供应商质量评估和现场审计程序； 制订“用户标准” ； 对每一个物料供应商进行质量评估； 组织实施对主要物料（关键物料）供应商的现场审计； 供应商的批准或否决； 建立( jinl)供应商审计档案； 下达批准供应商的目录，及时更新，监督执行情况。第24页/共41页第二十四页，共41页。 质量保证 质量评估和建立供应商档案的要求 生产商或供应商的资质证明文件和其他相关信息； 营业执照(yn y zh zho)

20、 药品生产许可证 / 商标、条形码印刷许可证等 药品GMP认证证书 / ISO认证 / CE认证等 药品批准文号 / 内包材注册证等 所有资质证明文件都应在有效期内，复印件加盖企业红章 供应商最好是直接的生产商第25页/共41页第二十五页，共41页。 质量保证p 生产过程监控的检查要点：p对关键操作和关键工艺参数的监控 p对生产环境、设备、卫生的监控p对生产过程中不符合工艺规程的操作的处理p对生产中物料、中间产品的监控p对生产中的异常情况及偏差的处理p对不合格品的处理p对返工、重新加工或尾料的回收使用的处理p对工艺用水的生产监控p对批记录( jl)填写的监控第26页/共41页第二十六页，共41

21、页。 质量保证p批记录审核和成品放行的检查要点：p检查批记录审核放行单，是否经审核符合规定后放行p是否与批处方一致并符合工艺规程步骤要求与关键工艺参数相符p是否完整真实及准确、可靠p批量和设备装载量是否与验证的范围相符合p生产各阶段的产率及物料(w lio)平衡的计算是否符合要求 p是否对任何偏差都被调查，进行了风险评估，并得到批准p对报废产品的销毁处理是否在QA的监控下销毁p批检验记录是否符合规定第27页/共41页第二十七页，共41页。 质量保证p每个产品均应做产品质量回顾，每年至少一次p是否有产品质量回顾文件，是否包括以下内容：p物料(w lio)质量、生产过程控制、成品质量情况及调查p所

22、有不符合质量标准的批次及其调查p所有重大偏差调查处理、整改和有效的预防措施p变更控制包括生产工艺或检验方法以及药品注册的所有变更p稳定性考察的结果趋势分析p所有因质量原因造成的退货、投诉、召回及其调查p以往产品生产工艺和设备设施的整改措施完善与否p新注册或变更批准的药品上市后的质量状况p委托生产、委托检验以及委托协议的质量回顾p对质量回顾审核的结果进行评估，提出整改和预防性措施或进行再验证的评估意见 第28页/共41页第二十八页，共41页。 质量保证p验证的检查要点：p企业是否有常设(chn sh)的验证组织机构p验证总计划及实施情况p验证实施文件是否完整、真实、可靠第29页/共41页第二十九

23、页，共41页。 质量保证p用户投诉及不良反应的检查要点：p用户投诉、不良反应及产品召回文件是否完整p是否有专人负责处理投诉并及时(jsh)将处理情况向质量负责人通报p对发现和怀疑的某批产品存在潜在质量缺陷时所采取的措施，是否检查其它相关批次p出现生产失误、产品变质、不良反应或其它重大质量问题，是否及时(jsh)向当地药品监督管理部门报告第30页/共41页第三十页，共41页。 质量保证p退货的检查要点(yodin)：p退货管理文件是否完整p退货的管理是否符合要求 第31页/共41页第三十一页，共41页。 质量保证p自检的检查要点：p自检管理文件是否完整p是否建立自检组织机构，相关部门是否均有人员

24、参加p是否按要求定期 组织自检 检查（每年至少一次）p自检内容是否全面，是否对人员、厂房、设备、文件、生产、质量控制、药品放行、投诉、药品召回等项目均进行了检查，是否对其符合质量保证的要求予以确认p是否有详细的自检记录和报告，记录内容是否包括(boku)自检过程中观察到的所有缺陷、评估结论、整改措施，以及整改措施的实施记录第32页/共41页第三十二页，共41页。 质量(zhling)控制p质量控制设施的检查要点：p实验室布局是否合理、各类检验室是否齐全(qqun)，并有足够的空间操作p无菌实验室与微生物限度室是否分开p生物检定与微生物限度检查、放射性同位素室是否分开p阳性菌室是否单独设立，是否

25、直接对外排风p实验动物房是否有国家规定的资质证明第33页/共41页第三十三页，共41页。 质量(zhling)控制p 检验操作的检查要点：p质量标准和检验操作规程(cozuguchng)是否符合现行的法定标准并严格执行p检验方法的验证是否按规定实施并符合相关规定第34页/共41页第三十四页，共41页。 质量(zhling)控制p检验仪器、设备的检查要点：p检验仪器及设备能否符合并满足检验需要p检验仪器及设备的计量校验和操作、清洁维护(wih)保养SOP及记录、p 凭证是否完整并按规定实施 第35页/共41页第三十五页，共41页。 质量(zhling)控制p样品的处理及检验的检查要点：p样品的请

26、验、取样、存放、接收和发放文件是否完整p样品的取样、接收、存放、分发及分发后的检验时间是否符合规定p检验记录内容是否完整，填写(tinxi)及时，体现原始状态并具有可追溯性p检验操作是否严格执行检验操作规程，并按质量标准做全项检验p检验记录和检验报告的审核、保存、控制是否符合要求p抽查检验记录 pOOS 的处理是否符合要求 pOOS 即Out of specification： 包括三种： 实验室误差、 非工艺相关的误差或者操作者误差、工艺相关的误差或生产工艺误差第36页/共41页第三十六页，共41页。 质量(zhling)控制p检验( jinyn)试剂、试液和标准品、标准溶液管理的检查要点：

27、p检验( jinyn)用的试剂试液、标准品、对照品及滴定液的管理文件是否完整p检验( jinyn)用的试剂试液、标准品、对照品及滴定液是否配备齐全p试剂试液、滴定液的配制（包括标定等）、使用、贮存、管理是否符合规定p毒性药品的管理是否符合文件规定p标准品、对照品及企业的二级标准品的使用是否符合文件规定第37页/共41页第三十七页，共41页。 质量(zhling)控制p留样及稳定性实验的检查要点：p留样及稳定性实验的文件是否完整p留样室的条件及样品贮存是否符合要求p留样室的管理是否符合规定p留样的范围、数量是否符合规定p留样观察是否按规定实施p稳定性实验是否按规定实施并有趋势分析和总结报告p发生(fshng)变更时是否进行稳定性实验p抽查抽查稳定性实验记录第38页/共41页第三十八页，共41页。 质量(zhling)控制 p微生物实验室检查要点：p微生物实验室的管理是否有文件规定并按规定实施，包括p 洁净区定期清洁及消毒， 净化空调系统的验证及再验证，洁净区内和超净工作台的洁净度的监测(jin c)等p 培养基、内毒素、检定菌等管理是否有文件规定并按规定p 实施第39页/共41页第三十九页，共41页。谢 谢！第40页/共41页第四十页，共41页。感谢您的观看(gunkn)！第41页/共41页第四十一页，共41页。