HSCT相关知识实用教案

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1、 什么是造血干细胞移植？ 造血干细胞移植适应症有哪些？ 自体移植与异基因( jyn)移植比较有什么优缺点？第1页/共24页第一页，共25页。内容提要内容提要(ni rn t yo)适应症 定义 选择 疗效 流程 分类 注意事项第2页/共24页第二页，共25页。 （hematopoietic stem cell transplantation HSCT），是通），是通过静脉输注造血干、祖细胞，重过静脉输注造血干、祖细胞，重建建(zhn jin)患者正常造血与患者正常造血与免疫系统，从而治疗一系列疾病免疫系统，从而治疗一系列疾病的治疗方法。的治疗方法。 定义第3页/共24页第三页，共25页。供体供

2、体同基因同基因(jyn)(jyn)异基因异基因(jyn)(jyn)自体自体干细胞来源干细胞来源(liyun)(liyun)骨髓移植骨髓移植外周血干细胞移植外周血干细胞移植脐血移植脐血移植预处理强度预处理强度 清髓干细胞移植清髓干细胞移植非清髓干细胞移植非清髓干细胞移植 受供体间受供体间HLAHLA相关性相关性 HLAHLA全相合全相合HLAHLA不全相合不全相合HLAHLA不合不合 分类第4页/共24页第四页，共25页。自体造血自体造血(zo xu)干细胞移植示意干细胞移植示意图图第5页/共24页第五页，共25页。异基因(jyn)造血干细胞移植示意图第6页/共24页第六页，共25页。肿瘤必须未

3、累及骨髓肿瘤必须未累及骨髓, ,移植前骨盆未受过射线照移植前骨盆未受过射线照射。射。年龄年龄(ninlng)(ninlng)不宜过大。不宜过大。肿瘤必须对放、化疗敏感。肿瘤必须对放、化疗敏感。自体骨髓移植有利于保护骨髓自体骨髓移植有利于保护骨髓, ,免受放、化疗影免受放、化疗影响。响。不能防止放、化疗对心、肝、肾等脏器的毒性损不能防止放、化疗对心、肝、肾等脏器的毒性损害。害。 注意事项第7页/共24页第七页，共25页。自体骨髓成功的关键是：保存造血干细胞的活力和基本功能。骨髓采集后如置于常温下,骨髓在培养液或保存液内最长不能超过72小时。因此大剂量放、化疗(hu lio)须在短时间内完成,或者

4、有时难以忍受。在-196长期保存。 对缓解期肿瘤(尤其是血液系统的白血病和多发性骨髓瘤)进行BMT,采集的骨髓最好能行体外净化,去除残存的肿瘤细胞,否则移植后复发率极高。移植后不出现GVHD,就不会出现抗肿瘤效应,故复发率极高。 注意事项第8页/共24页第八页，共25页。u年龄：异体移植一般年龄：异体移植一般(ybn)50(ybn)50岁以下；自岁以下；自体移植小于体移植小于6060岁，非清髓性可放宽至岁，非清髓性可放宽至65657070岁。岁。u对化疗敏感。对化疗敏感。u心肝肺肾等主要器官功能正常。心肝肺肾等主要器官功能正常。u注：乙肝非移植禁忌症，但移植前应抗病毒治注：乙肝非移植禁忌症，但

5、移植前应抗病毒治疗疗( (如贺普汀如贺普汀) )。u糖尿病患者移植需慎重。糖尿病患者移植需慎重。 患者选择第9页/共24页第九页，共25页。HLAHLA相匹配（相匹配（HLA AHLA A、B B、DRDR）无传染性疾病无传染性疾病年龄无限制，通常年龄无限制，通常6060岁岁无精神病无精神病无严重无严重(ynzhng)(ynzhng)器质性疾病，左心室射血指器质性疾病，左心室射血指数数5.05.0、用力肺活量、用力肺活量60%60%、一氧化碳弥散能力、一氧化碳弥散能力50%50%。血肌酐。血肌酐110mol/L(2mg/dl)110mol/L(2mg/dl)，总胆红素，总胆红素18mol/L(

6、18mol/L(2mg/dl2mg/dl）。）。 供者选择第10页/共24页第十页，共25页。Allo-SCTHLA配型 受者供者A B C DR DP DQ A B C DR DP DQA B C DR DP DQA B C DR DP DQ Locus Recommendation HLA-A Yes, allele level HLA-B Yes, allele level HLA-C Yes, allele level HLA-DRB1 Yes, allele level HLA-DQA1 and B1第11页/共24页第十一页，共25页。恶性肿瘤和克隆性疾病恶性肿瘤和克隆性疾病再生障

7、碍性贫血再生障碍性贫血急性白血病重症联合免疫缺陷病重症联合免疫缺陷病慢性髓细胞白血病遗传性疾病遗传性疾病多发性骨髓瘤急性放射病急性放射病恶性淋巴瘤自身免疫性疾病自身免疫性疾病骨髓增生异常综合症器官移植器官移植真性红细胞增多症基因治疗基因治疗 阵发性睡眠性血红蛋白尿乳腺癌神经母细胞瘤适应症第12页/共24页第十二页，共25页。 AL: AML CR1；CR2 CML:自体移植疗效不佳，CP期经治疗Ph及融合(rngh)基因转阴者可试行。 MM 淋巴瘤 CLL MDS 对放化疗敏感的实体肿瘤自体适应症第13页/共24页第十三页，共25页。 AL: AML:CR1含预后差因素者；CR2(APL除外）

8、 ALL:CR1含预后差因素者；CR2(儿童标危组除外) CML:异基因移植是治愈的唯一方法(fngf) SAA MDS伴高危因素 原发性骨髓纤维化:主张异基因移植，但疗效不佳 淋巴瘤，多发性骨髓瘤：自体较多 恶性组织细胞病 地中海贫血 PNH 极重症以上的急性放射病 先天性免疫缺陷症 异基因适应症第14页/共24页第十四页，共25页。 供者准备详细询问供髓者的病史和全面体检；如为同性供者应查红细胞同工酶和血型(包括亚型),以此作为(zuwi)移植后骨髓是否植入的依据。供髓前4周开始采用自体血保存法储备自体血600800毫升。流程第15页/共24页第十五页，共25页。 BMT须自体输血，移植时

9、须全麻，并提供20ml/kg左右的骨髓液（髂骨(qi )，前、后） PBHSCT:外周血干细胞采集前须进行4-5天的动员，移植时采集至少2-6108/kg个单个核细胞或至少2-6106/kg 个 CD34 阳性的细胞（造血干细胞）。 流程第16页/共24页第十六页，共25页。 受者入无菌室前的准备：各专科检查：口腔科、耳鼻喉科、皮肤科、精神科等，以评估身体状况，在最佳状时进行(jnxng)移植。 如以后生育：精子或卵子的储存。 中心静脉导管的植入（亦可在入室后）。 在接受大剂量化疗后常有毛发脱落，因此，入室前必须干净剃发(眉毛、睫毛除外)。流程第17页/共24页第十七页，共25页。 受者入室前

10、胃肠预备受者入室前胃肠预备(ybi)：入室前口服各种抗生：入室前口服各种抗生素及抗真菌药物清除胃肠道细菌及真菌，并一周前素及抗真菌药物清除胃肠道细菌及真菌，并一周前开始无菌饮食。开始无菌饮食。 入室后与供者入室后与供者“同步化同步化”, 即接受各种不同的预处理即接受各种不同的预处理方案后，于预计的时间输注采集的干细胞液。方案后，于预计的时间输注采集的干细胞液。流程第18页/共24页第十八页，共25页。预处理的目的1.免疫摧毁2.彻底清除瘤细胞3.腾空骨髓( su)常用预处理方案举例:1.TBI(8-12Gy;分3天/1天照射)+CY(60mg/kg, 2天)2.BuCy方案：Bu 4mg/kg

11、/日4天，60mg/kg/日2天流程第19页/共24页第十九页，共25页。不同预后(yhu)组AML疗效评价CR率 低危8090%高危4060%5年DFS 低危5070%高危1020%诱导期死亡率诱导期死亡率1020%，随年龄增长而增长CR患者复发率5080%初治难治率初治难治率1020%难治复发者OS率10% 疗效第20页/共24页第二十页，共25页。CML的移植的移植(yzh)疗效评价疗效评价患者数量患者数量随访时间随访时间生存率生存率HLA-matched related donorClift and Storb，1996325575%1070%Horowitz，19962,231387

12、%van Rhee，1997373854%Champlin，2000211174%Giralt，2000873370%Ohnishi，200150572%Gaziev，2002881056%Weisdorf，20022,464563%Cwynarski，2003156375%Unrelated donorHansen，1998196557%Weisdorf，20022062545% 疗效第21页/共24页第二十一页，共25页。 自体移植自体移植 异基因移植异基因移植干细胞来源干细胞来源患者本人患者本人 正常供者正常供者不受供者限制不受供者限制 年龄的限制较宽年龄的限制较宽 移植并发症少移植并发

13、症少 不发生不发生GVHD 移植后生活质量好移植后生活质量好 我国易开展我国易开展复发率低复发率低长期无白血病生存率高长期无白血病生存率高治愈某些疾患的唯一方法治愈某些疾患的唯一方法适应症广泛适应症广泛不需要冷冻和净化技术不需要冷冻和净化技术容易复发容易复发骨髓需要冷冻保存骨髓需要冷冻保存缺乏缺乏GVL作用作用骨髓需要净化处理骨髓需要净化处理 供者来源有限供者来源有限易发生易发生GVHD,移植并发症多移植并发症多患者患者(受者受者)年龄年龄55岁岁需要长期使用免疫抑制剂需要长期使用免疫抑制剂长期存活者生活质量差长期存活者生活质量差 比较第22页/共24页第二十二页，共25页。谢谢(xi xie)观赏第23页/共24页第二十三页，共25页。谢谢您的观看(gunkn)！第24页/共24页第二十四页，共25页。NoImage内容(nirng)总结什么是造血干细胞移植。第2页/共24页。第6页/共24页。自体骨髓成功(chnggng)的关键是：保存造血干细胞的活力和基本功能。骨髓采集后如置于常温下,骨髓在培养液或保存液内最长不能超过72小时。移植后不出现GVHD,就不会出现抗肿瘤效应,故复发率极高。自体移植小于60岁，非清髓性可放宽至6570岁。无严重器质性疾病，左心室射血指数5.0、用力肺活量60%、一氧化碳弥散能力50%。受者供者。第23页/共24页第二十五页，共25页。