陈民辉江苏CFDA—仿制药质量一致性评价——固体口服制剂的溶出曲线方法学研究学习教案

《陈民辉江苏CFDA—仿制药质量一致性评价——固体口服制剂的溶出曲线方法学研究学习教案》由会员分享，可在线阅读，更多相关《陈民辉江苏CFDA—仿制药质量一致性评价——固体口服制剂的溶出曲线方法学研究学习教案（41页珍藏版）》请在装配图网上搜索。

1、会计学1陈民辉江苏陈民辉江苏CFDA仿制仿制(fngzh)药质药质量一致性评价量一致性评价固体口服制剂的溶出固体口服制剂的溶出曲线方法学研究曲线方法学研究第一页，共41页。 为仿制产品体内生物等效性试验为仿制产品体内生物等效性试验(shyn)提供研究指提供研究指导导1234用于剖析用于剖析(pux)(pux)参比制剂的内在技术特点参比制剂的内在技术特点用于用于仿制药与被仿制仿制药与被仿制药质量的一致性药质量的一致性评价评价建立用于质量控制的溶出度试验方法建立用于质量控制的溶出度试验方法第1页/共41页第二页，共41页。 12口服固体制剂的参比制剂确立指导口服固体制剂的参比制剂确立指导(zhdo

2、)(zhdo)原则原则普通口服普通口服(kuf)(kuf)固体制剂溶出曲线测定与比较指导原固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则则第2页/共41页第三页，共41页。原研产品原研产品(chnpn(chnpn).).遴选遴选(ln xun)仿制产品仿制产品.第3页/共41页第四页，共41页。选定选定(xun dn)参比参比参比考察参比考察(koch)确立方法确立方法予试验予试验查阅文献查阅文献总体评估总体评估适度的区分适度的区分力力第4页/共41页第五页，共41页。第5页/共41页第六页，共41页。唯一号批号规格片/盒含量（）JS2012YT0408121005125mg20100.2 JS2012Y

3、T0409121005225mg20100.0 JS2012YT0450121005325mg2099.7JS2012YT0410121001650mg2099.8JS2012YT0411121001850mg2099.7JS2012YT0412121001950mg2098.8JS2012YT076660001223100mg220100JS2012YT076760001345100mg30099JS2012YT076860001346100mg300100第6页/共41页第七页，共41页。第7页/共41页第八页，共41页。项目项目ChP 2010BP 2010USP 35JP XVI性状性

4、状白色片/鉴别鉴别(1) 化学鉴别(1) IR鉴别(1) IR鉴别UV-Vis鉴别(2) HPLC鉴别(2) TLC鉴别(2) UV-Vis鉴别(3) UV-Vis鉴别(3) HPLC鉴别检查检查有关物质有关物质HPLC法。限度：单个最大杂质0.3%，杂质总量0.5%HPLC法。限度：单个最大杂质0.3%，杂质总量0.5%/含量均匀度含量均匀度25mg规格有此要求/符合规定符合规定溶出度溶出度转篮法，100转/分，氯化钠的盐酸溶液（取氯化钠，加盐酸7ml，加水至1000ml）900ml或500ml为溶出介质，30分钟取样，274nm测定。限度：75%/转篮法，100转/分，不加酶的人工胃液90

5、0ml为溶出介质，30分钟取样，275nm测定。限度：75%桨板法，50转/分，水900ml为溶出介质，30分钟取样，HPLC法测定。限度：80%其他其他符合片剂通则符合片剂通则符合片剂通则符合片剂通则含量测定含量测定HPLC法。限度：95.0-105.0%UV法，无水乙醇为溶剂，274nm测定，对照品法。限度：95.0-105.0%HPLC法。限度：90.0-110.0%HPLC法。限度：93.0-107.0%第8页/共41页第九页，共41页。水：水：1.0g/ml以上以上酒石酸美托洛尔理化酒石酸美托洛尔理化(lhu)(lhu)性质性质第9页/共41页第十页，共41页。第10页/共41页第十

6、一页，共41页。第11页/共41页第十二页，共41页。第12页/共41页第十三页，共41页。第13页/共41页第十四页，共41页。第14页/共41页第十五页，共41页。第15页/共41页第十六页，共41页。批号批号溶剂溶剂称称样（样（g）体积体积（ml）现象现象606147水水1.001.00完全完全溶解溶解pH 1.21.001.00完全溶解完全溶解pH 2.01.001.00完全溶解完全溶解pH 3.01.001.00完全溶解完全溶解pH 4.01.001.00完全溶解完全溶解pH 5.01.001.00完全溶解完全溶解pH 6.01.001.00完全溶解完全溶解pH 6.81.001.0

7、0完全溶解完全溶解pH 7.01.001.00完全溶解完全溶解pH 8.01.001.00完全溶解完全溶解第16页/共41页第十七页，共41页。第17页/共41页第十八页，共41页。溶出介质溶出介质(jizh)(jizh)的选择的选择第18页/共41页第十九页，共41页。桨法法篮法篮法桨法桨法+沉降沉降(chnjing)篮篮溶出装置溶出装置(zhungzh)第19页/共41页第二十页，共41页。介质体积介质体积转速转速取样时间点取样时间点500ml900ml1000ml 桨桨法法 50 507575转转/ /分钟分钟篮法篮法7575100100转转/ /分钟分钟5 5、1010、1515、30

8、30、4545、6060、9090、120120、180180、240240、360360、420420、480480、520520、600600分钟分钟第20页/共41页第二十一页，共41页。CP2010usp35JP16JP16第21页/共41页第二十二页，共41页。PpH1.2溶出介质溶出介质(jizh)900ml900ml 桨法桨法5050转转/ /分钟分钟pH1.2pH1.2、4.04.0、6.86.8、水、水介质介质(jizh)(jizh)体积体积溶出装置溶出装置 取样时间取样时间5 5、1010、1515、3030、4545、6060、9090、120120分钟分钟第22页/共4

9、1页第二十三页，共41页。第23页/共41页第二十四页，共41页。第24页/共41页第二十五页，共41页。第25页/共41页第二十六页，共41页。仪器比对仪器比对机械校验机械校验系统验证系统验证实验实验(shyn)研究研究第26页/共41页第二十七页，共41页。第27页/共41页第二十八页，共41页。第28页/共41页第二十九页，共41页。第29页/共41页第三十页，共41页。还对同一次溶出过程采取全程手还对同一次溶出过程采取全程手动和自动动和自动(zdng)两种取样方式，两种取样方式，结果表明两种取样方式溶出结果结果表明两种取样方式溶出结果一致。一致。第30页/共41页第三十一页，共41页。

10、SOTAX 1L VESSEL specificationSOTAX 1L VESSEL specificationRef No.Ref No.Usp specUsp specInsp e c t i o n Insp e c t i o n range range SOTAXSOTAX参数参数1 198-10698-10698-10698-106100 +/- 0.2100 +/- 0.22 2160-210160-210160-210160-210200 +/- 0.2200 +/- 0.23 349-5349-5349-5349-5350+/- 0.250+/- 0.2Agilent 1

11、L VESSEL specificationAgilent 1L VESSEL specification第31页/共41页第三十二页，共41页。第32页/共41页第三十三页，共41页。第33页/共41页第三十四页，共41页。根据试验结果，我们选取根据试验结果，我们选取(xunq)(xunq)溶出曲线中间批号的样品作为参比制剂溶出曲线中间批号的样品作为参比制剂样品即样品即12100511210051（25mg25mg规格）和规格）和12100161210016（50mg50mg规格）。规格）。第34页/共41页第三十五页，共41页。第35页/共41页第三十六页，共41页。第36页/共41页第三十七页，共41页。第37页/共41页第三十八页，共41页。第38页/共41页第三十九页，共41页。第39页/共41页第四十页，共41页。第40页/共41页第四十一页，共41页。