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1、1会计学CRF微炎症诊治南昌大学二附属医院微炎症诊治南昌大学二附属医院近年发现许多慢性病如高血压、糖尿病、近年发现许多慢性病如高血压、糖尿病、动脉粥样硬化及慢性肾脏病（动脉粥样硬化及慢性肾脏病（CKDCKD）等患者）等患者体内体内C C反应蛋白、炎症细胞因子等有轻度增反应蛋白、炎症细胞因子等有轻度增高，提出高，提出“微炎症状态微炎症状态”学说。学说。 -Shiming M,et al.Blood -Shiming M,et al.Blood Purif,2000.Purif,2000.微炎症状态微炎症状态是指机体没有明显的全身是指机体没有明显的全身或局部感染迹象，受各种微生物、内或局部感染迹象
2、，受各种微生物、内毒素、化学物质、补体、免疫复合物毒素、化学物质、补体、免疫复合物等刺激而发生的以促炎症因子释放为等刺激而发生的以促炎症因子释放为中心的炎症反应。中心的炎症反应。微炎症状态与微微炎症状态与微生物感染引起的生物感染引起的全身炎症反应综全身炎症反应综合征是完全不同合征是完全不同的疾病的疾病微炎症状态表现为微炎症状态表现为循环中炎症蛋白和循环中炎症蛋白和炎症因子升高，导致炎症因子升高，导致各种并发症各种并发症C C反应蛋白（反应蛋白（CRPCRP）、）、血清淀粉样物质血清淀粉样物质(SAA)(SAA)、铁蛋白等正、铁蛋白等正性急性反应蛋白和白性急性反应蛋白和白细胞介素细胞介素1 1（
3、IL-1IL-1）、IL-6IL-6、肿瘤坏死因、肿瘤坏死因子（子（TNF-TNF-）等炎症）等炎症因子升高因子升高白蛋白、前白蛋白、白蛋白、前白蛋白、转铁蛋白、视黄醇结转铁蛋白、视黄醇结合蛋白等负性急性反合蛋白等负性急性反应蛋白降低应蛋白降低 -Ramirez R,et al. Contrib Nephrol,2007. 由于微炎症状态临床表现隐匿，由于微炎症状态临床表现隐匿，因此在因此在临床上尚未引起足够重视临床上尚未引起足够重视。 展望展望 微炎症状态的治疗微炎症状态的治疗 微炎症状态的诊断微炎症状态的诊断 微炎症状态对微炎症状态对CRFCRF的影响的影响 产生微炎症状态的原因产生微炎症
4、状态的原因CRF微炎症微炎症状态的原因状态的原因及诊治及诊治1 产生微炎症状态的原因产生微炎症状态的原因CRFCRF本身原本身原因因透析相关透析相关因素因素不同血管不同血管通路的影通路的影响响肾小肾小球滤球滤过率过率下降下降前炎症因子前炎症因子及炎症蛋白、及炎症蛋白、清除减少，清除减少，使炎症因子使炎症因子在体内潴留，在体内潴留，血液透析亦血液透析亦不能清除这不能清除这些因子些因子CRFCRF体内代谢紊乱，糖基化终体内代谢紊乱，糖基化终末产物末产物(AGEs)(AGEs)和晚期氧化蛋白和晚期氧化蛋白产物产物(AOPPs)(AOPPs)的聚集增多，促的聚集增多，促进进 IL-1IL-1、IL-6
5、IL-6、 TNF-TNF-等等炎症因子升高炎症因子升高主要原因侯凡凡等对非糖尿病非透析侯凡凡等对非糖尿病非透析CRFCRF患者单核细胞表面患者单核细胞表面AGEsAGEs受体（受体（RAGERAGE）表达研究发现，）表达研究发现，RAGERAGE表达增加表达增加在在CRFCRF早期即已发生，并随肾功能恶化而增加，且早期即已发生，并随肾功能恶化而增加，且其表达增加和血浆其表达增加和血浆AGEAGE水平与循环水平与循环TNF-TNF-、CRPCRP等炎等炎症标记物呈正相关，从而表明症标记物呈正相关，从而表明CRFCRF本身即已具有微本身即已具有微炎症状态的存在。炎症状态的存在。 CRFCRF时时
6、 AngIIAngII分分泌增加泌增加直接调节血流动力学直接调节血流动力学 单核细胞活化单核细胞活化IL-6IL-6、TNF-TNF-分泌增加分泌增加AngIIAngII作为一种作为一种生长因子、致炎生长因子、致炎性因子或致纤维性因子或致纤维化因子调节与炎化因子调节与炎症有关的生长因症有关的生长因子、趋化因子及子、趋化因子及黏附分子、细胞黏附分子、细胞外基质的表达，外基质的表达，在机体炎症相关在机体炎症相关疾病中发挥重要疾病中发挥重要作用。作用。 透析膜的生物不相容性是血透患者微状态的最透析膜的生物不相容性是血透患者微状态的最重要原因。重要原因。“生物不相容性生物不相容性”生物膜能刺激白生物膜
7、能刺激白细胞、补体的活化及炎症因子、细胞因子的产细胞、补体的活化及炎症因子、细胞因子的产生等，造成抗氧化物质的丧失，对微炎症过程生等，造成抗氧化物质的丧失，对微炎症过程产生影响，在微炎症状态的持续中发挥重要作产生影响，在微炎症状态的持续中发挥重要作用，参与一系列并发症如：动脉粥样硬化、低用，参与一系列并发症如：动脉粥样硬化、低蛋白血症、营养不良等的发生发展。蛋白血症、营养不良等的发生发展。 -程程亚亚菲等菲等. . 中中国国中西中西医结医结合合肾肾病病杂杂志志,2010.,2010. 微炎症状态对微炎症状态对CRF的影响的影响 2贫血贫血营养不良和低蛋白血症营养不良和低蛋白血症 心血管疾病心血
8、管疾病3微炎症状态的诊断微炎症状态的诊断4 微炎症状态的治疗微炎症状态的治疗 传统的降脂作传统的降脂作用，有效降低总用，有效降低总胆固醇和低密胆固醇和低密度脂蛋白水平度脂蛋白水平而减少氧化应而减少氧化应激激非降脂的肾脏保非降脂的肾脏保护作用，这种作护作用，这种作用表现在抗炎、用表现在抗炎、调节免疫、改善调节免疫、改善内皮细胞功能等内皮细胞功能等他汀类药物 MHDMHD患者使用患者使用福辛普利后，福辛普利后，血清血清CRPCRP、TNF-TNF-和和IL-6IL-6水平显著下降水平显著下降，表明减少血，表明减少血管紧张素管紧张素生生成可抑制微炎成可抑制微炎症症 。左卡尼汀作为机体天然存在的物质，
9、其主左卡尼汀作为机体天然存在的物质，其主要功能是促进脂类代谢，并促进长链脂肪要功能是促进脂类代谢，并促进长链脂肪酸氧化分解，为细胞提供能量，又能将线酸氧化分解，为细胞提供能量，又能将线粒体内产生的短链脂酰基输出。近年来有粒体内产生的短链脂酰基输出。近年来有研究提示左卡尼汀具有抗炎和抗氧化的特研究提示左卡尼汀具有抗炎和抗氧化的特性。性。从透析治疗方面从透析治疗方面-改善透析膜生物相改善透析膜生物相容性容性从透析治疗方面从透析治疗方面-改善透析用水和透改善透析用水和透析液质量析液质量其他治疗其他治疗展望展望5由于微炎症状态临床表现隐匿，由于微炎症状态临床表现隐匿，因此在因此在临床上尚未引起足够重视
10、临床上尚未引起足够重视。肾小肾小球滤球滤过率过率下降下降前炎症因子前炎症因子及炎症蛋白、及炎症蛋白、清除减少，清除减少，使炎症因子使炎症因子在体内潴留，在体内潴留，血液透析亦血液透析亦不能清除这不能清除这些因子些因子CRFCRF体内代谢紊乱，糖基化终体内代谢紊乱，糖基化终末产物末产物(AGEs)(AGEs)和晚期氧化蛋白和晚期氧化蛋白产物产物(AOPPs)(AOPPs)的聚集增多，促的聚集增多，促进进 IL-1IL-1、IL-6IL-6、 TNF-TNF-等等炎症因子升高炎症因子升高主要原因 CRFCRF时时 AngIIAngII分分泌增加泌增加直接调节血流动力学直接调节血流动力学 单核细胞活
11、化单核细胞活化IL-6IL-6、TNF-TNF-分泌增加分泌增加AngIIAngII作为一种作为一种生长因子、致炎生长因子、致炎性因子或致纤维性因子或致纤维化因子调节与炎化因子调节与炎症有关的生长因症有关的生长因子、趋化因子及子、趋化因子及黏附分子、细胞黏附分子、细胞外基质的表达，外基质的表达，在机体炎症相关在机体炎症相关疾病中发挥重要疾病中发挥重要作用。作用。 透析膜的生物不相容性是血透患者微状态的最透析膜的生物不相容性是血透患者微状态的最重要原因。重要原因。“生物不相容性生物不相容性”生物膜能刺激白生物膜能刺激白细胞、补体的活化及炎症因子、细胞因子的产细胞、补体的活化及炎症因子、细胞因子的产生等，造成抗氧化物质的丧失，对微炎症过程生等，造成抗氧化物质的丧失，对微炎症过程产生影响，在微炎症状态的持续中发挥重要作产生影响，在微炎症状态的持续中发挥重要作用，参与一系列并发症如：动脉粥样硬化、低用，参与一系列并发症如：动脉粥样硬化、低蛋白血症、营养不良等的发生发展。蛋白血症、营养不良等的发生发展。
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