医学免疫学红宝书

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1、第一单元 绪论 一、免疫（immune）免疫是机体识别“自身”与“非己”抗原，并由此产生的一系列生理或病理性反应。在正常情况下，对自身抗原形成天然免疫耐受，对“非己”抗原产生排异作用，对机体有益，可产生抗感染、抗肿瘤等维持机体生理平衡和稳定的免疫保护作用。在一定条件下，免疫功能失调也会产生对机体有害的反应和结果，可引发超敏反应、自身免疫性疾病和肿瘤等疾患。 二、免疫系统及其组成 免疫系统主宰机体的免疫功能，是执行固有性免疫和适应性免疫功能的机构，由免疫器官、免疫细胞和免疫分子组成。 三、免疫的三大功能（611) 表611 免疫三大功能的生理和病理表现免疫功能生理性(有益)病理性(有害)免疫防御

2、清除病原微生物及其他抗原性异物超敏反应(过度)免疫缺陷病(不足)免疫自稳清除损伤或衰老的细胞自身免疫性疾病免疫监视清除突变或畸变细胞肿瘤发生，病毒持续感染【历年真题解析】1.免疫系统的三大功能为 (2002)A.免疫防御、免疫应答、免疫记忆B.免疫应答、免疫记忆、免疫监视C.免疫防御、免疫记忆、免疫监视D.免疫防御、免疫自稳、免疫监视E.免疫应答、免疫自稳、免疫监视答案：D解析：免疫系统的三大功能为免疫防御、免疫自稳、免疫监视。免疫防御是机体排斥外来抗原性异物的一种免疫保护功能。免疫自稳是机体免疫系统维持内环境相对稳定的一种生理功能。免疫监视是机体免疫系统及时识别、清除体内突变、畸变和病毒干扰

3、细胞的一种生理保护作用。四、克隆选择学说 20世纪50年代由澳大利亚免疫学家McFarlune Burnet提出，其要点是：各淋巴细胞带有的受体显示单一的特异性；外来抗原选择性地以高亲和力结合相应的特异性受体并发生相互作用，使带有该受体的淋巴细胞激活并发生克隆扩增；该淋巴细胞激活而分化成熟为效应细胞，其受体的特异性与亲代淋巴细胞相同；带有能识别自身抗原的淋巴细胞在发育早期被清除，在成熟的淋巴细胞库中不复存在。第二单元 抗原 一、基本概念 （一）抗原和抗原的两种性能 抗原(antigen)是指能够刺激机体免疫系统发生免疫应答，产生抗体和或致敏淋巴细胞，并能与相应抗体和或致敏淋巴细胞在体内或体外特

4、异性结合、发生免疫反应的物质。抗原通常具有两种性能：免疫原性(immunogenicity)：系指抗原能够刺激机体免疫系统发生免疫应答、产生抗体和或致敏淋巴细胞的性能；免疫反应性(immunoreactivity)或反应原性(reactivity)：指抗原能与相应抗体和或致敏淋巴细胞特异性结合、发生免疫反应的性能。【历年真题解析】1免疫反应性是指抗原能够A.刺激机体发生免疫应答的性能B.与相应抗体特异性结合，发生免疫反应的性能C.刺激机体产生抗体的性能D.与相应免疫应答产物特异性结合，发生免疫反应的性能E.与致敏淋巴细胞特异性结合，发生免疫反应的性能答案：B解析：免疫反应性又称抗原性，是指抗原

5、能够与抗体和效应T细胞等免疫应答产物发生特异性结合的能力。（二) 抗原决定簇（antigenic determinant）抗原决定簇是存在于抗原分子表面的能够决定抗原特异性的特殊化学基团，又称表位(epitope)。抗原可通过表面抗原决定簇与相应淋巴细胞表面抗原受体结合而激发免疫应答，也可通过表面抗原决定簇与相应抗体和或致敏淋巴细胞特异性结合而发生免疫反应。可见抗原特异性取决于抗原决定簇，即由抗原决定簇的种类、性质、数目和空间构型所决定。【历年真题解析】1决定抗原特异性A.抗原决定簇B.胸腺依赖性抗原C.胸腺非依赖性抗原D.完全抗原E.共同抗原答案：A解析：抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基

6、团，称抗原决定簇，又称表位。它是TCR/BCR及抗体特异结合的基本单位。（三）T细胞抗原决定簇和B细胞抗原决定簇的概念及区别 T、B细胞通常识别抗原分子中的不同抗原决定簇，分别称为该抗原的T细胞抗原决定簇和B细胞抗原决定簇。两者的区别有(表621)。表621 T细胞抗原决定簇和B细胞抗原决定簇的区别T细胞抗原决定簇B细胞抗原决定簇受体TCRBCRMHC必需无需性质主要为变性多为天然的多肽、多糖、LPS等大小812个氨基酸(CD8+T)12一l7个氨基酸(CD4+T)57个氨基酸、57个单糖或57个核苷酸类型线性构象或线性位置抗原分子的任何部位抗原分子表面(四)抗原结合价(antigenic v

7、alence) 抗原结合价是指一个抗原分子上能与相应抗体发生特异性结合的抗原决定簇的总数。大多数天然抗原分子结构复杂，表面具有许多相同或不同的抗原决定簇，为多价抗原。有些抗原如肺炎球菌荚膜多糖水解产物只有一个抗原决定簇，为单价抗原。（五）共同抗原（common antigen）两种不同的抗原分子上所具有的相同或相似的抗原决定簇称为共同抗原或共有决定簇，亦称交叉反应性抗原(cross-reacting antigen)。出现于亲缘关系很近的生物之间的共同抗原称为类属抗原；出现于不同种属生物之间的共同损原称为异嗜性抗原。(六）交叉反应（cross reaction）抗原或抗血清除能与相应抗血清或抗

8、原发生特异性的结合反应外，还能与含某种相同抗体的它种抗血清或含某种相同抗原决定簇的它种抗原绐合的反应称为交叉反应。交叉反应不仅在两种抗原决定簇构型完全相同时发生，也可在两种抗原决定簇构型相似的情况下发生，即针对某种决定簇的抗体也可与构型相似的另一决定簇发生反应，但结合力较弱。【历年真题解析】1可引起交叉反应A.抗原决定簇B.胸腺依赖性抗原C.胸腺非依赖性抗原D.完全抗原E.共同抗原答案：E解析：在两种不同的抗原之间可以存在有相同或相似的抗原决定基，称为共同抗原。抗体对具有相同或相似决定基的不同抗原的反应称为交叉反应。二、抗原的分类（一）完全抗原和半抗原 完全抗原(complete antige

9、n)是指既有免疫原性又有反应原性的抗原，如微生物和异种蛋白质等。半抗原(hapten)是指本身只有反应原性而无免疫原性的简单小分子抗原，如某些多糖、类脂和药物等。半抗原单独作用无免疫原性，与蛋白载体结合形成半抗原一载体复合物即可获得免疫原性。用该种复合物免疫机体不但可产生针对蛋白载体的抗体，也可产生针对半抗原的抗体。免疫学中半抗原与抗原决定簇或表位具有相同的含义和作用。【历年真题解析】1不完全抗原(半抗原)（2005）A.既有免疫原性，又有免疫反应性，且与蛋白质载体偶联后，才能与相应抗体结合B.只有免疫反应性，而无免疫原性C.只有免疫原性，而无免疫反应性D.既无免疫原性，又无免疫反应性E.与抗

10、原决定簇具有相似的含义答案：B解析：不完全抗原又称半抗原，是指只有免疫反应性而没有免疫原性的物质。2既有免疫原性，又有免疫反应性A.抗原决定簇B.胸腺依赖性抗原C.胸腺非依赖性抗原D.完全抗原E.共同抗原答案：D解析：具有抗原性同时具有免疫原性的物质称为完全抗原即抗原3.完全抗原(2001)A.只有免疫原性，无免疫反应性B.只有免疫反应性，无免疫原性C.既无免疫原性，又无免疫反应性D.既有免疫原性，又有免疫反应性E.不能激发细胞免疫应答答案：D 4不完全抗原(半抗原)(2005)A是蛋白质大分子B有免疫原性C有免疫反应性D与抗原决定簇无关E与载体的含义相似答案：C解析：半抗原有免疫反应性，没有

11、免疫原性，不会引起免疫反应。但在某些特殊情况下，如果半抗原和大分子蛋白质结合以后，就获得了免疫原性而变成完全抗原，也就可以刺激免疫系统产生抗体和效应细胞。如细菌的多糖和类脂质等。（二）胸腺依赖性抗原和胸腺非依赖性抗原 胸腺依赖性抗原(thymus dependent antigen，TD-Ag)是指需要T细胞辅助和巨噬细胞参与才能激活B细胞产生抗体的抗原性物质。天然抗原如微生物、类毒素、卵清蛋白和羊红细胞等大多为TD-Ag 。TD抗原能引起体液免疫应答，也能引起细胞免疫应答，可产生IgG等多种类别抗体，并可诱导产生免疫记忆。胸腺非依赖性抗原(thymus independent antigen

12、，TI-Ag)是指无需T细胞辅助，可直接刺激B细胞产生抗体的抗原。天然TI-Ag种类较少，主要有细菌脂多糖、肺炎球菌荚膜多糖和聚合鞭毛素等。TI抗原只能引起体液免疫应答，且只能产生IgM类抗体，无免疫记忆。【历年真题解析】1直接刺激B细胞产生抗体A.抗原决定簇B.胸腺依赖性抗原C.胸腺非依赖性抗原D.完全抗原E.共同抗原答案：C解析：胸腺非依赖性抗原在免疫应答过程中，不需Th细胞的辅助就可刺激B细胞产生抗体的抗原性物质。少数Ag属此类，如细菌多糖、聚合鞭毛蛋白等。2参与TD-Ag刺激机体产生抗体的细胞是 (2004)AB细胞B T细胞和B细胞C巨噬细胞、B细胞、T细胞D巨噬细胞和B细胞E巨噬细

13、胞和T细胞答案：C解析：胸腺依赖性抗原(TDAg)是指需要T细胞辅助和巨噬细胞参与才能激活B细胞产生抗体的抗原性物质。天然抗原如微生物、类毒素、卵清蛋白和羊红细胞等大多为TDA Ag）。（三）异种抗原、同种异型抗原、自身抗原和独特型抗原 异种抗原(xenogenic antigen)系指来自另一物种的抗原性物质，如微生物及其产物。同种异型抗原(allogenic antigen)是在同一种属不同个体间存在的抗原性物质，如人血型抗原。自身抗原(autoantigen)是同一个体中自身组织细胞在某些因素如感染、外伤、药物等的影响下，获得了抗原性，诱发对自身组织细胞的免疫应答，这类组织和细胞及其成分

14、称为自身抗原。独特型抗原为TCR、BCR或Ig V区所具有的独特的氨基酸序列和空间构型结构，它们可成为自身免疫原(即独特型：idiotype)诱导抗独特型抗体的产生。【历年真题解析】1.甲状腺球蛋白是(2001)A.自身抗原B.异种抗原C.异嗜性抗原D.肿瘤相关抗原E.肿瘤特异性抗原答案：A解析：自体内的某些隔绝成分也可以成为抗原，如甲状腺球蛋白、精细胞等，在正常情况下，是固定在机体的某一部位，与产生抗体的细胞相隔绝，因此不会引起自体产生抗体。但当受到外伤或感染，这些成分进入血液时，就像异物一样也能引起自体产生抗体，这些对自体具有抗原性的物质称为自身抗原。（四）异嗜性抗原（heterophil

15、e antigen） 异嗜性抗原是一类与种属特异性无关的，存在于不同种系生物如动物、植物或微生物间的共同抗原。Forssma首先发现在豚鼠脏器和绵羊红细胞之间存在共同抗原，当时将这种共同抗原称为Forssman抗原。三、超抗原（一）概念 某些抗原物质只需极低浓度(1-10ngml)即可激活220的某些亚型的T细胞克隆，产生极强的免疫应答，但又不同于丝裂原的作用，这类抗原称为超抗原(superantigen，SAg)。（二）种类 有两类：外源性超抗原和内源性超抗原。前者如金黄色葡萄球菌肠毒素A-E，后者如小鼠乳腺肿瘤病毒蛋白Mls。 (三）与普通抗原的区别 极低浓度即可激活大量T细胞克隆，产生极

16、强的免疫应答；SAg只涉及TCR V的CDR2及CDRl，不涉及V 的CDR3及TCR的识别，不受MHC的限制；不具备抗原识别的特异性，不需APC的加工和递呈；高比例的T细胞激活可引起诸多细胞因子的释放，常导致十分严重的病理性后果。四、佐剂 （一）概念 与抗原一起或预先注入机体可增强机体对抗原免疫应答或改变免疫应答类型的非特异性免疫增强剂称为佐剂（adjuvant)。 （二）种类 较多，有生物性的如卡介苗；无机化合物性的如氢氧化铝；人工合成类的如胞苷酸；脂质体、免疫刺激复合物、CpG等是新型的佐剂。常用的佐剂有弗氏完全佐剂(CFA)和弗氏不完全佐剂(IFA)。 （三）作用机制 改变抗原物理性状

17、，增加抗原在体内停留时间；刺激抗原提呈细胞，增加对抗原的处理和提呈能力；刺激淋巴细胞增值分化，从而增强和扩大免疫应答的能力。第三单元 免疫器官一、中枢免疫器官 （一）概念 中枢免疫器官是免疫细胞发生、发育、分化和成熟的场所。（二）组成 包括骨髓、胸腺和禽类特有的法氏囊。骨髓(bone marrow)可生成多能造血干细胞，是各种血细胞的发源地，也是人和哺乳动物B细胞及其他血细胞如单核-吞噬细胞、粒细胞、血小板和红细胞等发育、分化、成熟的场所。骨髓功能障碍，将严重损害机体的造血功能和免疫功能。胸腺(thymus)是T细胞分化成熟的中枢免疫器官，来自骨髓的始祖T细胞(胸腺细胞)可在其内发育分化成熟为

18、具有免疫活性的T细胞。新生期摘除胸腺的动物细胞免疫功能缺失，体液免疫功能受损。法氏囊(bursa of Fabricius)又称腔上囊，是禽类特有的中枢免疫器官，来自骨髓的始祖B细胞可在其内发育分化成熟为具有免疫活性的B细胞。人和哺乳动物无法氏囊，其骨髓是与禽类法氏囊相当的中枢免疫器官。新生期去除法氏囊，禽类表现为体液免疫功能缺陷，而细胞免疫功能正常。【历年真题解析】1.动物新生期切除胸腺的后果是A.细胞免疫功能缺陷，体液免疫功能正常B.细胞免疫功能正常，体液免疫功能缺陷C.细胞和体液免疫功能均不受影响D.细胞免疫功能缺陷，体液免疫功能受损E.机体造血和免疫功能均有损害答案：D解析：在免疫中T

19、细胞既参与体液免疫也参与细胞免疫。幼鼠先天无胸腺，说明没有任何T淋巴细胞，会出现细胞免疫功能缺陷。而体液免疫中，B细胞需要巨噬细胞和T细胞的参与。如果没有任何T淋巴细胞，T淋巴细胞向B细胞传递的途径将中止，但是少数抗原可以直接传递给B细胞，所以还能保留有部分体液免疫。（三）主要功能 免疫细胞发生、发育、分化和成熟。二、外周免疫器官（一）组成：包括淋巴结、脾脏和粘膜相关的淋巴组织。（二）主要结构 1淋巴结(1ymph nodes) 淋巴结沿淋巴管道分布于腋下、腹股沟及皮下和肠系膜等处。淋巴结分为被膜和实质，实质又可分为皮质和髓质两部分。皮质区是T、B淋巴细胞聚集的部位，有浅皮质区和深皮质区。浅皮

20、质区靠近被膜，内含淋巴小结，抗原刺激后B细胞增殖分化形成生发中心。深皮质区靠近髓质，为弥散的淋巴组织，主要由T细胞组成。髓索主要含B细胞、浆细胞和巨噬细胞。髓窦为淋巴液通道，与输出淋巴管相通，内含大量巨噬细胞，能吞噬清除淋巴液中的细菌等异物。 【历年真题解析】1机体受外源抗原刺激后，发生免疫应答的部位是 (2002)A.骨髓B.淋巴结C.胸腺D.腔上囊E.外周血答案：B2免疫应答发生的主要场所是（2006）A淋巴管 B肝脏 C胸腺 D外周血 E淋巴结答案：E解析：淋巴结和脾是免疫应答的主要场所，胸腺是T细胞分化成熟的场所。 2脾脏(spleen) 是人体最大的免疫器官，除具有与淋巴结相似的功能

21、外，还有造血、储血和清除自身衰老损伤细胞及免疫复合物的作用。脾脏分为被膜和实质，实质由白髓和红髓两部分组成。白髓是淋巴细胞聚集的部位。位于白髓内弥散淋巴组织中的淋巴小结(又称脾小结)是B细胞聚集的场所，经抗原刺激后可出现生发中心，为非胸腺依赖区。红髓包括膊索和脾窦，脾索为条索状结构，含大量B细胞、浆细胞、巨噬细胞和树突状细胞等。脾窦由脾索围绕而成，内部充满血液。 3粘膜相关的淋巴组织：主要包括扁桃体、肠集合淋巴结、阑尾及呼吸道、消化道和泌尿生殖道等粘膜下层的淋巴组织。（三）主要功能 成熟T、B细胞移居和接受抗原刺激后发生免疫应答的场所。第四单元 免疫细胞免疫细胞泛指所有参加免疫应答和与免疫应答

22、有关的细胞及其前体细胞，包括造血干细胞、淋巴细胞、单核-吞噬细胞、粒细胞和红细胞等。一、T淋巴细胞T淋巴细胞是胚肝或骨髓始祖T细胞在胸腺内微环境作用下发育分化成熟的淋巴细胞，简称T细胞。（一） T淋巴细胞的表面标志 表面标志包括表面抗原和表面受体。表面抗原是指用特异性抗体检测的表面物质；表面受体是指细胞表面能与相应配体结合的结构，有些表面受体可用特异性抗体鉴定，所以也属表面抗原。T细胞表面标志有T细胞分化抗原（CD分子）如CD2E受体(又称淋巴细胞功能相关抗原-2，lymphocyte function associated antigen-2，LFA-2)、CD3、CD4、CD8、CD28，

23、T细胞抗原受体(T cell antigen receptor，TCR)，有丝分裂原受体。（二）TCR-CD3复合物的组成及结构 TCR是T细胞表面能够特异性识别和结合抗原的结构，存在于外周T细胞和某些胸腺细胞表面。T细胞表面的TCR大多数由和两条肽链组成，称为TCR异二聚体，少数T细胞的TCR由、肽链组成。TCR每条多肽链的膜外部分通过链内二硫键折叠形成两个功能区，其中近氨基端为可变区(V区)，是与抗原特异性结合的部位，羧基端为恒定区(C区)，是抗原受体的构架部分。TCR多肽链的膜内部分由一对疏水跨膜多肽和一对位于胞浆内的短小尾肽组成。T细胞表面TCR与CD3分子结合形成TCR-CD3复合受

24、体分子。CD3分子由、五种链组成。、与TCR或TCR跨膜区结合形成TCR-CD3复合物；、组成同源二聚体或异源二聚体，转导TCR-CD3介导的活化信号。TCR/、不能直接结合游离的抗原分子，只能识别、结合经APC加工处理后，表达于APC表面的抗原肽-MHC分子复合物。【历年真题解析】1.只有T细胞才具有的表面标记为 (2001)A.抗原识别受体B.C3受体C.细胞因子受体D.CD3分子E.有丝分裂原受体答案：D解析：T淋巴细胞来源于骨髓的淋巴样干细胞，在胸腺内发育为成熟的淋巴细胞,简称T细胞。T细胞抗原受体(TCR)为T细胞特异性识别抗原的受体，也是所有T细胞的特征性表面标志。2T细胞的表面分

25、子(2004)A.CD3B.CD19C.KIRD.MHC-E.IL-2答案：A（三）T淋巴细胞亚群及功能根据表面标志和功能可将人类T细胞分为两类。第一类为CD4+T细胞，包括CD4+幼稚T细胞、辅助T细胞-1(Thl)和辅助T细胞-2(Th2)。第二类为CD8+T细胞，即细胞毒T细胞(Tc或CTL)。CD4+ T细胞是具有免疫活性的T细胞，被抗原激活后可分泌以IL-2、4、5和IFN-为主的细胞因子，并可表达IL-2、4、12等细胞因子受体。CD8+ T细胞是介导细胞免疫的效应T细胞，经抗原致敏后可特异性杀伤携带致敏抗原的靶细胞，如肿瘤细胞和病毒感染的组织细胞等。 【历年真题解析】1产生IL-

26、2的细胞是（2001）A巨噬细胞B肥大细胞C T淋巴细胞D B细胞E嗜酸性粒细胞答案：C解析：T淋巴细胞激活后表达IL-2及其受体2. 特异性细胞毒（2003）A NK细胞B B细胞C肥大细胞D细胞毒性T淋巴细胞E浆细胞答案：D解析：Tc细胞：细胞毒性T淋巴细胞，能特异性直接杀伤靶细胞。 (四）Th细胞的亚群及其功能 根据CD4+ Th细胞所分泌的细胞因子和功能的不同，可将Th细胞分为Thl细胞亚群和Th2细胞亚群。活化CD4+ T细胞通过表面IL-l2等细胞因子受体，接受以IL-l2为主的细胞因子的作用后，可增生分化为Thl细胞。该种T细胞可通过释放IL-2、IFN-和TNF-等细胞因子引起

27、炎症反应或迟发型超敏反应，因此又称炎性T细胞。活化CD4+ T细胞通过表面IL-4等细胞因子受体，接受以IL-4为主的细胞因子的作用的，可增殖分化为Th2细胞。该种T细胞可通过释放IL-4、5、6、10等细胞因子，诱导B细胞增殖分化产生抗体，发挥体液免疫效应或引起速发型超敏反应。【历年真题解析】1T细胞的生物学功能不包括 (2005)A.产生细胞因子B.直接杀伤靶细胞C.参与对病毒的免疫应答D.诱导抗体的类别转换E.介导ADCC效应答案：E解析：T细胞的生物学功能包括产生细胞因子、直接杀伤靶细胞、参与对病毒的免疫应答、诱导抗体的类别转换、但不能介导ADCC效应。抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(

28、ADCC)是指IgG可在靶细胞和效应细胞间形成桥联，使靶细胞被表达IgGFc受体的杀伤细胞(NK细胞、巨噬细胞等)杀伤。2关于免疫细胞和膜分子，错误的组合是A.辅助性T细胞CD4抗原阳性B.单核吞噬细胞MHC-类抗原阳性C.细胞毒性T细胞CD8抗原阳性D.NK细胞-CD4抗原阳性E.人红细胞MHC-类抗原阴性答案：D解析：CD4+T细胞主要是辅助性T细胞（Th），活化的巨噬细胞表面MHC类抗原阳性，CD8+T细胞又称细胞毒性T细胞（CTL），成熟的人红细胞表面MHC类抗原阴性。3TH1细胞分泌(2003)A.IFN- B.IL-4 C.IL-5 D.IL-6 E.IL-10答案：A解析：TH1

29、细胞分泌的IFN-是IL-4生物活性的拮抗剂。4Th2细胞主要分泌 (2004)A IFN-B IL-4C IFN-D TNF-E IL-2答案：B二、B淋巴细胞B淋巴细胞是骨髓始祖B细胞在人和哺乳动物骨髓或禽类法氏囊中发育分化成熟的淋巴细胞。简称B细胞。（一）B淋巴细胞的表面标志1.CD19和CD20分子 是人B细胞特有的表面标志，存在于前B细胞、未成熟B细胞和成熟B细胞表面，其主要功能是调节B 细胞活化。【历年真题解析】1属于B细胞的表面标志为(2006)A CD3B CD4C CD8D CD19E CD56答案：D2CD40分子 是存在于B细胞表面的协同刺激分子受体，其配体是CD4+ T

30、细胞表面的CD40L(gp39)，二者结合相互作用可产生协同刺激信号(B细胞活化第二信号)，使B细胞激活。3CD80(B7)分子 是存在于B细胞和其他APC表面的协同刺激分子，相应受体是T细胞表面的CD28分子，二者结合相互作用可产生协同刺激信号(T细胞活化第二信号)，使T细胞激活。4IgGFc受体(FCR II)CD32分子 主要表达于B细胞表面，能与抗原-抗体(IgG)复合物中的IgGFc段结合，有利于B细胞对抗原的捕获，并对B细胞活化具有调节作用。在一定条件下，IgG抗体致敏的红细胞(EA)与B细胞表面IgGFc受体结合，可形成以B细胞为中心的EAC玫瑰花结。5C3b受体(CRI)CD3

31、5分子 主要表达于B细胞表面，能与补体裂解片段C3b结合，为C3b受体，又称补体受体I(CRI)。抗体致敏红细胞(EA)结合补体C3b可形成EAC复合物，B细胞通过表面C3b受体与EAC中的C3b结合可形成以B细胞为中心的EAC玫瑰花结。T细胞不表达C3b受体，因此，EAC玫瑰花结试验也可用来鉴别T、B细胞。6B细胞抗原受体(B cell antigen receptor，BCR)。7B细胞有丝分裂原受体 如脂多糖受体(LPS-R)、葡萄球菌A蛋白受体(SPA-R)和与T细胞共有的美洲商陆丝裂原受体(PWM-R)。B细胞与相应有丝分裂原作用后，可非特异性多克隆激活，发生有丝分裂。 （二）BCR

32、复合物的组成 BCR是B细胞表面能够特异性识别、结合抗原的结构，为膜表面免疫球蛋白（SmIg）。是B细胞表面最重要的标志。人外周血B细胞表面大多具有SmIgM和SmIgD两种受体分子。通常B细胞表面BCR与膜分子Ig、Ig异二聚体以非共价键结合形成BCR-Ig、Ig复合受体分子。Ig、Ig异二聚体的主要功能是将BCR与抗原结合产生的活化第一信号传递到细胞内，诱导B细胞活化。SmIg也是鉴别B细胞的抗原性标志，可用荧光素标记的抗Ig抗体检测B细胞。【历年真题解析】1B细胞表面最重要的标志为(2002)A. SmIgB. FcRC.CD40D.CD5E.CD80答案：A解析：B淋巴细胞是骨髓始祖B

33、细胞在人和哺乳动物骨髓或禽类法氏囊中发育分化成熟的淋巴细胞，简称B细胞。B淋巴细胞的表面标志包括CDl9和CD20分子、CIMO分子、CD80(B7)分子、IgGFc受体(Fc,RII)CD32分子、C3B受体(cRI)CD35分子、B细胞抗原受体(BCR)及B 细胞有丝分裂原受体。其中BCR存在于B细胞表面，是B细胞的标志，是与抗原特异性结合的受体，为膜表面免疫球蛋白(mIg)。2有特异性抗原受体的细胞是 (2003)A.B淋巴细胞B.浆细胞C.巨噬细胞D.NK细胞E.单核细胞答案：A（三）B细胞亚群及其特征 根据表面标志和功能可将B细胞分为B1(CD5+B)和B2(CD5-B)两个亚群(表

34、641)。表641 两种B细胞亚群的比较B1细胞B2细胞发生部位胚肝骨髓外周分布胸腔、腹腔脾脏、淋巴结表面标志CD5+ SmlgM+ SmlgD-CD5- SmlgM+ SmlgD+抗原应答对Tl抗原应答对TD抗原应答抗体类别合成分泌IgM合成分泌IgM和IgG等三、自然杀伤细胞 自然杀伤细胞(natural killer，NK)是一类未经预先致敏就能非特异性杀伤肿瘤和病毒感染靶细胞的淋巴细胞。（一） NK细胞的表面标志 NK细胞没有T、B细胞所特有的抗原受体。人类NK细胞表面标志有CD56、CDl6、CD2、CD11a和某些与其活化或抑制有关的受体。上述标志不是NK细胞所特有的。NK细胞表面

35、具有低亲和性IgGFc(FcR，CDl6)，能定向杀伤与IgG抗体结合的靶细胞，这种杀伤作用称为抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(antibody dependent cellmediated cytotoxicity，ADCC)。【历年真题解析】1.可通过ADCC作用介导细胞毒作用的细胞是(2004)A.浆细胞B.CTLC.B细胞D.NK细胞E.肥大细胞答案：D解析：NK细胞、巨噬细胞等可表达IgGFc受体杀伤靶细胞。 （二）NK细胞的受体 NK细胞表达与其活化或抑制有关的受体，称为抑制性受体(killer-cell inhibitory receptor，KIR)和激活性受体(killer-c

36、ell activative receptor，KAR)。 KIR的配体为MHC-1分子或MHC-1分子与自身抗原肽组成的复合体。KIR的每条肽链的胞质区末端含有两个免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIM)，当KIR与其配体结合时，ITIM发生酪氨酸磷酸化，产生负调节信号，抑制NK细胞的杀伤活性。KAP能广泛识别结合分布于自身组织细胞、病毒感染细胞和某些肿瘤细胞表面的糖类配体。当KAP与其配体结合时，转导活化信号，使NK细胞活化产生杀伤作用。【历年真题解析】1NK细胞的表面分子(2004)A.CD3B.CD19C.KIRD.MHC-E.IL-2答案：C （三）NK细胞的主要生物学功能 NK细胞具有抗

37、感染、抗肿瘤的作用，同时NK细胞具有免疫调节作用。IL-2和IFN-可增强NK活性；活化NK细胞又可分泌IL-2、IFN-Y和GM-CSF等细胞因子影响机体免疫功能，因此又是一种具有免疫调节作用的细胞。四、抗原呈递细胞（一）抗原呈递细胞的概念抗原呈递细胞(antigen presenting cell。APC)是指能够摄取、加工处理抗原，并将处理过的抗原呈递给T、B淋巴细胞的一类免疫细胞。APC主要包括单核-吞噬细胞、树突状细胞、B细胞以及内皮细胞、肿瘤细胞和病毒感染的靶细胞等。（二）抗原呈递细胞的种类 可分为专职APC和非专职APC。专职APC是指一类特化的细胞，它们具有摄入、加工、处理、提

38、呈胞外抗原，激活CD4+T细胞，诱导免疫应答的能力。这类细胞必须表达MHC-类分子、协同刺激信号分子和各种粘附分子。专职APC包括巨噬细胞、树突状细胞和B细胞。通常情况下不表达MHC-类分子，不具备提呈抗原的能力，但某些情况下则表达MHC-类分子、协同刺激信号分子和各种粘附分子的细胞称非专职APC。 【历年真题解析】5树突状细胞的表面分子(2004)A.CD3B.CD19C.KIRD.MHC-E.IL-2答案：D（三）外源性抗原呈递过程 外源性抗原经吞噬或吞饮作用，被APC摄人胞内形成吞噬体，后者与溶酶体融合形成吞噬溶酶体。抗原在吞噬溶酶体内酸性环境中被蛋白水解酶降解为小分子多肽，其中具有免疫

39、原性的称为抗原肽。内质网中合成的MHC-类分子进入高尔基体后，由分泌小泡携带，通过与吞噬溶酶体融合，使抗原肽与小泡内MHC-类分子结合形成抗原肽-MHC类分子复合物。该复合物表达于APC表面，可弛相应CD4+T细胞识别结合。（四）内源性抗原呈递过程 内源性抗原是指细胞自身合成的抗原，如肿瘤抗原和病毒蛋白抗原等。内源性抗原在细胞内生成后，可被存在于胞质中的蛋白酶体，即小分子聚合多肽体(LMP)降解成小分子多肽；小分子多肽与热休克蛋白7090在胞质内结合后，经抗原肽转运体(TAP)转运到内质网中，通过加工修饰成为具有免疫原性的抗原肽；抗原肽与内质网中合成的MHC l类分子结合，形成抗原肽-MHC

40、I类分子复合物；后者转入高尔基体，再通过分泌小泡将其运送到APC表面，供相应C08+T细胞识别结合。五、嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞（eosinophil）主要分布于呼吸道、消化道、和泌尿生殖道粘膜组织中。嗜酸性粒细胞具有吞噬能力，主要是选择性吞噬抗原抗体复合物，但吞噬缓慢。对寄生虫有杀伤作用，对I型超敏反应具有拮抗和调节作用。（何维主编 医学免疫学 人民卫生出版社2005年8月第一版 165页）【历年真题解析】1寄生虫感染时，浸润的炎症细胞主要是(2004)A嗜中性粒细胞B单核细胞C淋巴细胞D嗜酸性粒细胞E浆细胞答案：D解析：血液中嗜酸性粒细胞占白细胞总数的2%-4%，嗜酸性粒细胞的胞质内含有较

41、大的、椭圆形的嗜酸性颗粒。这类白细胞也具有吞噬功能。嗜酸性粒细胞在体内能参与对蠕虫的免疫反应。在有寄生虫感染、过敏反应等情况时，常伴有嗜酸性粒细胞增多。第五单元 免疫球蛋白一、基本概念（一）免疫球蛋白(immunoglobulin，Ig) 免疫球蛋白是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白，主要存在于血液和体液中，也可作为抗原受体表达于B细胞表面，称为膜表面免疫球蛋白(Smlg)。 （二）抗体(antibody，Ab) 抗体是由浆细胞合成分泌的能与相应抗原结合，即具有免疫功能的球蛋白。抗体是重要的免疫分子，存在于血液和体液中，因此将抗体介导的免疫称为体液免疫。【历年真题解析】1有关免疫球蛋

42、白和抗体的说法，哪种是正确的A.免疫球蛋白就是抗体，二者具有相同的含义B.免疫球蛋白均为抗体，抗体不一定都是免疫球蛋白C.免疫球蛋白与抗体不同，二者也不相关D.抗体均为免疫球蛋白，而免疫球蛋白并不一定都是抗体E.抗体和免疫球蛋白只存在于血液和体液中，二者均具有免疫功能答案：D解析：抗体是由浆细胞合成并分泌的一类能与相应抗原特异性结合的含有糖基的免疫球蛋白。抗体分布于体液（血液、淋巴液、组织液及粘膜的外分泌液）中，主要存在于血清内。而具有抗体活性及化学结构与抗体相似的球蛋白统称为免疫球蛋白。免疫球蛋白除分布于体液中（分泌型）之外，还可存在于B细胞膜（膜型）上。2. 分泌抗体（2003）A NK细

43、胞B B细胞C肥大细胞D细胞毒性T淋巴细胞E浆细胞答案：E解析：抗体是由浆细胞合成分泌的，能与相应抗原结合，即具有免疫功能的球蛋白。抗体是重要的免疫分子，存在于血液和体液中，因此将抗体介导的免疫称为体液免疫。二、免疫球蛋白的结构（一）免疫球蛋白的基本结构 Ig单体由两条相同的重链和两条相同的轻链借链间二硫键连接组成。重链(H)近氨基端l4或15区域内的氨基酸、轻链(L)近氨基端l2区域内氨基酸多变，称为可变区(V区)，该区内某些区段的氨基酸具有更大的变异性，称为超变区(HV区)。重链和轻链剩余部分的氨基酸组成和排列顺序相对稳定，称为恒定区(C区)。（二）免疫球蛋白的功能区 多肽链分子通过反复折

44、叠可行成若干球形结构，这些球形结构具有不同的生物学作用，称为Ig的功能区。轻链有VL和CL两个功能区；IgA、IgG、IgD重链有VH、CHl、CH2和CH3四个功能区；IgM和IgE重链恒定区有四个功能区，即多一个CH4功能区。各区主要功能如下：VH和VL是与抗原决定簇特异性结合的部位；CHl3和CL为Ig遗传标志所在处；IgG的CH2和IgM的CH3是补体(C1q)的结合部位，参与补体激活；IgG的CH2CH3和IgE的CH4有亲细胞活性，能与具有相应受体的组织细胞结合，产生调理作用、ADCC作用或引发I型超敏反应。【历年真题解析】1.介导ADCC的是（2006）A CD3B IgGC I

45、FN-D IL-4E CD4答案：B（三）免疫球蛋白的酶解片段 用木瓜蛋白酶水解IgG分子，可将其裂解为三个片段，即两个完全相同的抗原结合片段(Fab)和一个可结晶片段(Fc)。用胃蛋白酶水解IgG分子，可将其裂解为一个大分子F(ab,)2片段和若干无活性小分子多肽片段，称pFc。（四）免疫球蛋白的其他成分 Ig除轻链和重链外，某些类型的Ig还含有其他辅助成分，分别是J链(joining chain)和分泌片(secretory piece，SP)。J链是一富含半胱氨酸的多肽链，由浆细胞合成，主要功能是连接单体Ig使其成为多聚体。IgA的二聚体和IgM的五聚体均含J链；IgG、IgD和IgE常

46、为单体，不含J链。SP又称分泌成分(secretory tomponent，SC)，为一含糖肽链，由粘膜上皮细胞合成和分泌，以非共价形式结合于IgA二聚体上，使其成为分泌型IgA(SIgA)。SP的作用是使IgA分泌到粘膜表面，行使粘膜免疫作用，同时SP还可保护SIgA的绞链区，使其免受蛋白水解酶的降解。三、免疫球蛋白的类型（一）免疫球蛋白的同种型（类、亚类、型和亚型） 同种型(isotype)是指同一种属所有正常个体免疫球蛋白分子共同的抗原特异性标志。Ig同种型抗原特异性因种而异，如用人某类Ig免疫动物获得抗人Ig抗体，能与任何一个人的该类Ig特异性结合，而不能与其他物种的Ig发生反应。同种

47、型抗原决定簇存在于Ig恒定区，根据Ig重链或轻链恒定区同种型抗原决定簇的不同，可将Ig分为若干类、亚类、型和亚型。1类和亚类 根据Ig重链恒定区肽链抗原特异性的不同，可将Ig分为IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五类。考题高发区，考察指数 这五类Ig的重链分别以希腊字母、和表示。同一类Ig因其重链恒定区内肽链抗原特异性仍有某些差异，又可将其分为若干亚类。目前发现，IgG有四个亚类，即IgGl、IgG2、IgG3和IgG4；IgA有IgAl和IgA2两个亚类。【历年真题解析】1.免疫球蛋白分类的主要依据是 (2001)A.L链B.H链C.二硫键数目D.单体数E.分子量大小答案： B 2型和亚

48、型 根据轻链恒定区肽链抗原特异性的不同，各类Ig可分为和两型。由于型轻链恒定区内氨基酸组成仍有微小差异，因此又可将其分为四个亚型。（二）免疫球蛋白的同种异型 同种异型(allotype)是指同一种属不同个体所产生的同一类型Ig，由于重链或轻链恒定区内一个或数个氨基酸(即遗传标志)不同，而表现的抗原性差异。目前已在IgG和IgA重链(和)及型轻链恒定区也发现有决定同种异型抗原特异性的遗传标志，又称同种异型标志。链的同种异型标志称为Gm因子，分别存在于IgG1、IgG2和IgG3重链恒定区内。链的同种异型标志称为Am因子，存在于IgA2重链恒定区内，包括两种，称为A2ml、和A2m2。m因子是型轻

49、链的同种异型标志，共有三种，称为ml、m2和m3。（三）免疫球蛋白的独特型 独特型（idiotype)是指不同B细胞克隆所产生的IgV区和T、B细胞表面抗原受体V区所具有的抗原特异性标志。独特型决定簇主要由Ig超变区的氨基酸序列的构型所决定，其数量极为庞大。在一定条件下，Ig独特型决定簇可刺激机体自身产生抗独特型抗体。独特型-抗独特型网络对免疫调节具有重要作用。四、免疫球蛋白的功能 （一）免疫球蛋白v区的功能 主要是特异性识别、结合抗原。由于Ig有单体、二聚体和五聚体，因此结合抗原表位的数目也不同。Ig结合抗原表位的个数称为抗原结合价。（二）免疫球蛋白C区的功能 1激活补体 IgGl3和IgM

50、与相应抗原结合后，可因构型改变而使其CH2CH3功能区内的补体结合点暴露，从而导致补体传统途径激活。IgG4、IgA和IgE与抗原结合后不能激活补体传统途径，但其凝聚物可激活补体旁路途径。 2细胞亲嗜性 IgG与IgE抗体具有亲细胞特性，可通过其Fc段与表面具有相应受体的细胞结合。产生不同的生物学作用。 3调理作用 IgG与细菌等颗粒性抗原结合后，可通过其Fc段与巨噬细胞和中性粒细胞表面相应IgGFc受体的结合而促进吞噬细胞对细菌等颗粒抗原的吞噬，此即抗体的调理吞噬作用。 4抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC) IgG与肿瘤或病毒感染的靶细胞结合后，可通过其Fc段与NK细胞、吞噬细胞和中性

51、粒细胞表面楣应IgGFc受体的结合，增强NK细胞和触发吞噬细胞对靶细胞的杀伤破坏作用，即产生ADCC效应。 5介导I型超敏反应 IgE为亲细胞抗体，可通过其Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面相应IgEFc受体结合，而使上述免疫细胞处于致敏状态。当相同变应原再次进入机体与致敏靶细胞表面特异性lgE结合时，即可使之脱颗粒，释放组胺等生物活性介质引起I型超敏反应。五、各类免疫球蛋白的特性和功能（一）lgG的特性和功能 1IgG是血清中含量最高的Ig，多以单体形式存在。 2IgG主要由脾脏和淋巴结中的浆细胞产生，血清半衰期较长，约23天，故临床使用丙种球蛋白进行免疫治疗时，应以每23周注射一次为宜。

52、3IgG是惟一能够通过胎盘进入胎儿体内的Ig，这对防止新生儿感染具有重要意义。通常婴儿出生后3个月开始合成IgG，35岁时达成人水平，40岁后逐渐下降。 4IgG包括四个亚类，其中IgGl-3与相应抗原结合后，可激活补体传统途径。IgG与细菌等颗粒性抗原或肿瘤和病毒感染的靶细胞结合后，可通过其Fc段与吞噬细胞和NK细胞表面相应受体结合，介导调理吞噬和ADCC效应。（二）lgM的特性和功能 1IgM主要由脾脏中浆细胞合成，为五聚体，有较高抗原结合价，也是分子量最大的Ig。 2IgM能通过血管壁，主要存在于血液中，在补体和吞噬细胞参与下，其杀菌、溶菌、激活补体促进吞噬等作用均显著高于其他Ig，对防

53、止菌血症发生具有重要作用。 3IgM是种属进化过程中最早出现的Ig，也是个体发育过程中最早产生的Ig，通常在胚胎晚期即可生成，因此若脐带血或新生儿血清中IgM水平升高，表明胎儿曾有宫内感染。4感染后血液中最早出现的抗体也是IgM，鉴于IgM血清半衰期较短(约5天)，所以血清中特异性IgM含量升高，提示有近期感染。 【历年真题解析】1天然血型抗体是（2006）A IgAB IgMC IgGD IgEE IgD答案： B解析：IgM在体液免疫中是最早产生的Ig 并且主要分布于血液中。（三）lgA的特性和功能 IgA仅占血清免疫球蛋白总量的l0l5，但却是外分泌液中主要的抗体。IgA分两型：血清型I

54、gA和分泌型IgA。血清型IgA为单体，主要存在于血清中；分泌型IgA(Secretory IgA。SIgA)广泛分布于粘膜表面及相应部位的分泌液如唾液、泪液、初乳和肠道等外分泌液中，是粘膜局部抗感染免疫的重要物质，由两个单体、一条J链和一个分泌片(IgAFcR)连接而成。单体IgA和J链由粘膜固有层中的浆细胞合成。分泌片由粘膜上皮细胞生成，它能保护SIgA不被分泌液中存在的各种蛋白酶裂解破坏。婴儿出生后4-6个月开始合成IgA，12岁达成人水平。IgA不能通过胎盘，婴儿可从母乳中获得SIgA，这对婴儿抵抗呼吸道、消化道病原微生物感染具有重要意义。（四）lgE的特性和功能 1、IgE主要由粘膜

55、固有层中的浆细胞产生，是种系进化过程中最晚出现的Ig，也是含量最低的一种Ig。但在过敏性疾病和某些寄生虫感染病人向清中，特异性IgE含量显著增高。 2IgE为亲细胞抗体，可通过Fc段与具有相应受体(FcR)的肥大细胞和嗜碱性粒细胞结合而使之致敏，当再次接触相应变应原时可引发I型超敏反应。考题高发区，考察指数 【历年真题解析】1.具有亲细胞作用的抗体是(2004)A.IgMB.IgDC.IgED.IgGE.IgA答案：C解析：IgE为亲细胞抗体，可通过Fc段与具有相应受体(FcsR)的肥大细胞和嗜碱性粒细胞 结合而使之致敏，当再次接触相应变应原时可引发I型超敏反应。（五）lgD的特性和功能 Ig

56、D仅占血清免疫球蛋白总量的02，血清浓度约30 ugml。在五类免疫球蛋白中，IgD的绞链区较长，易被蛋白酶水解，故其半衰期较短，仅3天。IgD分为两型：血清IgD的生物学功能尚不清楚；膜结合型IgD(mlgD)是BCR的重要组成成分，为B细胞分化发育成熟的标志。未成熟B细胞仅表达mIgM，成熟B细胞同时表达mIgM和mIgD，被称为初始B细胞(naive B cell)，活化的B细胞或记忆B细胞的mIgD逐渐消失。六、抗体的制备 （一）多克隆抗体（polyclonal antibody,PcAb） 通常用抗原免疫动物后获得的抗血清即为多克隆抗体。天然抗原性物质具有多种抗原决定簇，免疫动物后可

57、刺激多种具有相应抗原受体的B细胞发生免疫应答，产生多种特异性抗体，这些由不同B细胞克隆产生的抗体称为多克隆抗体。 （二）单克隆抗体（monoclonal antibody，McAb）是由B细胞杂交瘤产生的只识别某一特定抗原决定簇的高度均质、高度专一性的抗体。因为该种抗体是由一个B细胞克隆产生的，故称单克隆抗体。 （三）基因工程抗体（engineering antibody） 利用DNA重组技术和基因工程手段生产的抗体称为基因工程抗体。基因工程抗体包括人一鼠嵌合抗体、改型抗体、双特异性抗体、小分子抗体等。 【历年真题解析】1关于Ig的描述，正确的是(2002)A.具有抗原性B.IgD构成的免疫复

58、合物可通过Clq激活补体C.IgM中含分泌片D.Ig有和两类重链E.可被胃蛋白酶水解成Fab和Fc段答案：A解析：Ig 在异种间免疫具有抗原性。IgG、IgM 能通过经典途径激活补体，IgA分为血清型IgA和分泌型IgA，分泌型IgA由J链连接的二聚体和分泌片组成。Ig的重链由450-550个氨基酸残基组成，分子量55-75KD，含糖数量不同，4-5 个链内二硫键，可分为 5 类，、链，不同的 H 链与 L 链（或）组成完整的Ig分子。分别称为：IgM、IgG、IgA、IgD和IgE。轻链（L 链）由 214 个氨基酸残基组成，通常不含碳水化合物，分子量为 24KD ，可分为：与2 个亚型。I

59、g可被胃蛋白酶水解成F（ab）2和Fc段第六单元 补体系统一、基本概念（一）补体系统的概念 补体系统是一组存在于人或脊椎动物血清及体液中的可溶性蛋白及一组存在于血细胞与其他组织细胞表面的膜结合蛋白和补体受体。（二）补体系统的组成 根据功能可将补体系统30多种蛋白分子分为三类：第一类是存在于血清和体液中参与补体激活的固有成分，包括Cl-C9及B因子、D因子和P因子。第二类是调控补体活化的蛋白分子，其中存在于血清和体液中的可溶性蛋白分子有Cl抑制物、C4结合蛋白、H因子、I因子、S蛋白和血清羧肽酶N等；存在于细胞表面，属于膜结合蛋白分子的有膜辅助因子蛋白、促衰变因子和同种限制因子等。第三类是存在于

60、细胞表面，介导补体活性片段或调节蛋白发挥生物学效应的各种受体，如Clq受体、C3bC4b受体，H因子受体和C3a/C5a受体等。生理条件下，绝大多数补体固有成分均以酶原或非活化形式存在，只有被某些物质激活厍孓补体各固有成分才能按一定顺序发生酶促连锁反应，产生多种具有生物学活性的物质，引起一系列生物学效应。补体各组分含量相对稳定，不因免疫而增加。补体固有成分中以C3含量最高，D因子含量最低；以C1分子量最大，D因子分子量最小。考题高发区，考察指数 补体固有成分对热不稳定，通常56作用30分钟即被灭活，在010条件下活性只能保持34天，故应保存在-20以下。【历年真题解析】1补体固有成分中，分子量最大的是 A.C3B.C5C.C1D.C4E.C9答案：C解析：补体各组分的分子量变化范围很大，最低者为D因子，最高者为C1q。二、补体系统的激活：（一）经典（传统）途