蚌医药剂学

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1、精选优质文档-倾情为你奉上第一章 绪论1.1药剂学：研究药物制剂的基本理论，处方设计，制备工艺，质量控制和合理使用等内容的综合性应用技术和科学。剂型：是药物临床使用的最终形式，是所有基本制剂形成的集合名词。药物制剂：简称制剂，是指剂型确定后的具体药物品种。药剂学的任务：1、药剂学基本理论的研究 2、基本药物剂型的研究 3、新技术与新剂型的研究与开发 4、新辅料的研究与开发 5、中药新剂型的研究与开发 6、生物技术药物制剂的研究与开发 7、制剂新机械和新设备的研究与开发药剂学的性质（一） 具有工艺学性质：药物加工药品（二） 具有临床医疗实践性质药剂学的重要性： 可以改变药物的作用速度；可以降低或

2、消除原材料药的毒副作用；可以改善患者的用药依从性；可以提高药物稳定性；可以提高生物利用度和疗效；可以产生靶向作用；可以改变药物的作用性质药物剂型的分类方法（一） 按给药途径分类 经胃肠道给药型：口服 非经胃肠道给药型：口腔给药，呼吸道给药，皮肤.（二） 按分散系统分类：溶液型，胶体型，乳剂型，混悬型，气体分散型，固体分散型。（三） 按形态分类 （液体剂型 固体剂型 气体剂型 半固体剂型）（四） 按制备方法分类（浸出制剂 无菌制剂）药物递送系统DDS：是指将必要量的药物，在必要的时间内递送到必要的部位的技术。其目的是将原料药的作用发挥到极致，副作用降低到最小。1.4 药典：是一个国家记载药品标准

3、，规格的法典。一般由国家药典委员会组织编撰，出版，并由政府颁布，执行具有法律约束力。中华人民共和国药典CHP（一部收载中药 二部收载化学药品 三部收载生物制品 四部收载通则和药用辅料）国家药品标准是指国家食品药品监督管理局CFDA药品生产质量管理规范-GMP药品非临床研究质量管理规范GLP药物临床试验管理规范-GCP药物临床实验质量管理规范GCP： 是为了保证临床试验数具的质量，保护受试者的安全和权益而制定的进行临床实验的准则，是保证药物的临床试验安全性的法律依据。药品非临床研究质量管理规范GLP：在实验室条件下，通过动物实验进行药品非临床的各种毒性试验，是保证药物安全有效的法规。药品过产质量

4、管理规范GMP：是对药品生产质量全过程，全方位，全员进行工作或操作管理的法定的工作技术标准，是保证药品质量乃至用药安全有效的可靠措施，是全面质量管理发展到今天的标准产物。第三章 药物溶解与溶出及释放3.1 溶解度一 溶解度：系指在一定温度（气体在一定温度和压力）下，在一定量的溶剂中达到饱和时溶解的最大药量，是反映药物溶解性的重要指标。溶解度常用一定温度下100g溶剂中（或100g溶解或100ml溶液）溶解溶质的最大克数来表示二 影响药物溶解度的因素1、 溶剂：改变溶剂，选择合适的溶剂2、 水合作用与溶剂化作用3 、药物多晶型影响：晶型越规则溶解度越低4、 粒子大小的影响：对于可溶性药物，粒子大

5、小对溶解度的影响不大；而对于可溶性药物，粒径2um时，几乎无影响，但粒径100um时，溶解度随粒径减小二增大。5、温度：当溶解过程吸热时，溶解度随温度升高而升高，反之，溶解度随温度升高而降低。6 、PH与同离子效应：PHm;pKa+lgSo/(S-So)(弱酸);PHm:pKa+lgSo/(S-So)(弱碱)7、 混合溶剂：能与水任一比例融合二提高难溶物溶解度的溶液。 潜溶：在混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度比现极大值的现象称为潜溶，此时的混合溶剂称为潜溶剂8 、添加剂的影响 1助溶剂：难溶性药物加入第三种药物在容剂中形成可溶性络合物，复盐或缔合物而增加溶解度，比物质称助溶剂。2 增

6、溶剂：最适HLB值为15-18，常用的增溶剂有聚山梨酯等三 溶解速度：指在一定条件下，在单位时间内药物溶解进入溶液猪体内的量。3.2 增加药物溶解度的方法制成可溶性盐，选用无定型助溶剂与增溶，潜溶制成包合物纳米化（减小粒径）二 固体分散体1定义：是利用一定方法（如熔融法，溶剂法，溶剂-熔融法）将难溶性药物高度分散在固体分散材料中形成的一种固体分散物。2 特点 1载体在药物处高度分散状态 2 强亲水性载体可增加难容性药物的溶出3 载体包蔽作用提高药物的稳定性4 掩盖药物的不良气味和刺激性5 使液体药物固体化6 稳定性不高，久贮易老化3固体分散载体材料水溶性：聚乙二醇（PEG）聚乙烯吡咯烷酮类，表

7、面活性剂类，纤维素衍生素（羟丙纤维素HPC,羟丙甲纤维素HPC）有机酸，糖类等难溶性 肠溶性4 固体分散体的制法1熔融法： 适用于对热稳定的药物，简单方便，经济易获得药物的过饱和状态不耐热的药物与载体不能用2 溶剂蒸发法（共沉淀法）： 适于对热不稳定且易挥发的药物，但由于使用有机溶媒，成本高，难除尽，已引起药物的重结晶。3 溶剂-熔融法： 适用于液体药物和对热稳定性差的固体药物，药物剂量应小于50mg，凡适于熔融法的载体材料均可采用。4 喷雾（冷冻）干燥法： 适用于对热敏感的药物，稳定性好，成本高三 包和物 1 定义： 系指一种分子被全部或部分包含于另一种分子的空穴结构内形成的特殊复合物。 2

8、 特点：1溶解度增大，稳定性提高 2 可实现液体药物粉末化 3 可防止挥发性成分挥发，掩盖药物的不良气味和味道 4 调节释药速度，提高药物的生物利用度 5 降低药物的刺激性和毒副作用 3 包和材料 1环糊精：B-环糊精（B-CYD） 2环糊精衍生物：羟丙基-B-环糊精 4 包和物的制备方法 1饱和时溶液法 2 研磨法 3冷冻干燥法 四 纳米化 对于可溶性药物，药物粒子大小对于溶解度影响不大 而对于难溶性药物，粒径2nm时，粒径对溶出速度影响较大，但对于溶解度几乎无影响。但当药物粒径100nm时，溶解度随粒径的减小而增大。 第四章 表面活性剂4.2 表面活性剂一定义：能使液体表面活性张力发生明显

9、降低的物质称为该液体的表面活性剂，其结构中含有极性的亲水基团和非极性的疏水集团。疏水集团通常是长度在820个碳原子的羟链，可以是真链，饱和或不饱和的偶氮链长。亲水性基团一般为电负性较强的原子团或原子，可以是阴离子，阳离子，两性离子或半离子基团。表面活性剂有润湿，去污，增容，乳化，杀菌。二 种类：根据分子组成特点和极性基团的解离性质分类离子型表面活性剂（一般只用于皮肤外用制剂，常用作去污剂，毒性大）1 阴离子表面活性剂（1） 高级脂肪酸盐1 碱金属皂（一价皂）亲油性，HLB 15-18，O/W型体系的乳化剂2 多家金属皂：W/O型乳剂的辅助乳化剂3 有机胺皂：三乙醇胺为有机胺与脂肪酸反应形成皂类

10、，O/W型（2） 硫酸酯盐（常用作外乳膏的乳化剂）1 月桂醇硫酸钠（十二烷基硫酸钠）HLB=402 月桂醇硫酸镁（3） 磺酸盐（洗涤剂主要成分）：胆盐属此类，胆盐能显著促进难溶性或水溶性药物的口服吸收。有较好的保护肢体的性质，粘度低，去污强起泡性油脂分散力都很强。2 阳离子表面活性剂：季铵型，在酸碱中稳定，但毒性大，单独用作辅料，主要用于外用消毒，灭菌。常用的有苯扎氯铵（洁尔灭），苯扎溴铵（新洁尔灭）两性离子表面活性剂：分子结构中同时具有阴离子和阳离子亲水基团1 磷酯类 卵磷脂：可用作注射用乳化剂 大豆磷脂：空气中不稳定，易氧化变色，需充氯气低温保存2 球蛋白类：乳化能力强，易溶于水非离子型表

11、面活性剂：在水中不会解离，在分子结构上，构成亲水基的主要是含氧基团（羟基和醚基），其亲油基团是长链脂肪醇以及烷芳基等。可用作增溶，分散，乳化剂等。可供口服，外用，少数可用于注射给药。1 聚乙二醇型 聚氧乙烯型 聚氧乙烯脂肪酸酯：卖泽类（Myrij）类 O/W型 聚氯乙烯脂肪醇醚聚氧乙烯烷基酚醚 聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物：泊洛沙姆，是静脉注射乳剂的极少数 合成乳化剂之一2 多元醇 1 脂肪酸山梨坦：又称Span（司盘）类，为W/O型 2 聚山梨酯;又称吐温（Tweens）为O/W型三 性质 1、增溶作用 2、润湿作用 3、乳化作用 4、助悬与分散作用 5、起泡与消泡作用 6、去污作用 7、消毒杀菌

12、作用 8、复配(一) 对表面张力的影响：降低表面张力(二) 形成胶束随着表面活性剂浓度的增加，当液体表面不能容纳更多的表面活性剂分子时，剩余的表面活性剂自发性或亲水基向水，疏水基在内的综合体，这种缔合体称为胶束。表面活性剂在溶液中形成胶束的最低浓度称为临界胶束浓度（CMC）特点：1具有相同亲水基的同系物，若亲油基越大，CMC越小 2 在CMC时，溶液的表面张力达最低值 3 当溶解达到CMC后，在一定范围内，胶束数量和表面活性剂的总浓度几乎成正比当聚集数确定后，束胶的形态结构也随之确定。一般表面活性剂浓度接近CMC时，胶束成球型或类球形结构。三 温度对溶解特性的影响1 krafft点：在低温时，

13、离子型表面活性剂在水溶液中的溶解度随温度升高而缓慢增加，但当温度升至某一值后，溶解度迅速增加，该温度称为krafft点，其对应的表面活性剂浓度为该温度的CMC2 昙点：聚氧乙烯型非离子型表面活性剂溶液进行加热升高时可导致表面活性剂析出，出现浑浊，甚至产生分层，这种现象称为“起烛”或“走昙”此时的温度称为昙点或烛点。四 亲水亲油平衡值 表面活性剂分子中的亲水和亲油基团或水的综合亲和力称为亲水亲油平衡值（HLB）【1-40】不含疏水基的聚乙二醇HLB值为20无亲水基的聚乙二醇HLB值为0非离型表面活性剂的HLB值具有加和性，计算公式： HLB=(HLB*Wa+HLB*Wb)/(Wa+Wb) a b

14、 两种表面活性剂 W 为表面活性剂的重量MAC：最大增溶浓度，当表面活性剂用量为1g时增溶药物达到饱和的浓度。正吸附：表面活性剂在溶液表层聚集的现象。润湿剂：能增加疏水性药物微粒被水润湿的附加剂。第五章 微粒分散体系 5.1 一 概念： 分散体系是一种或几种物质高度分散在某种介质中所形成的体系。通常将粒径在1nm100nm范围内的分散相统称为微粒，有微粒构成的分散体系则统称为微粒分散体系。二 基本特点 1 分散性 2 多相性：分散相离子与介质之间有明显的相界面，具有表面现象。 3 微粒直径小，比表面积大，表面自由能高 4 是热力学稳定体系，具有易絮凝，聚结，沉降的趋势。 5 粒径更小的分散体系

15、（胶体）还具有明显的布朗运动，丁达尔现象，电泳等性质三 重要意义 微粒分散体系在药剂学中具有重要意义：1 由于粒径小，有助于提高药物的溶解速度及溶解度，有利于提高难溶性药物的生物利用度2 有利于提高药物在分散介质中的分散性和稳定性3 微粒在体内的分散具有一定的选择性4 微囊，微球等根据载体性质控制药物的释放速度，延长药物在体内的作用时间，减少剂量，降低毒副作用5 改善药物在体内外的稳定性5.2 微粒分散体系的物理化学性质 1 动力学性质 2 光学性质 3 电学性质一 动力学性质1 Brown 运动2 扩散与渗透3 沉降与沉降平衡：stokes 定律V=2r(p1-p2)g/9 二光学性质：光散

16、射现象三 电学性质：电泳 双电层结构 第六章 流变学基础6.1 一 变形与流动1 变形;指对某一物体施加压力时，其内部各部分的形状和体积发生变化的过程。2 弹性：物体在外力的作用下发生形变，当解除外力后恢复原来的状态的性质称为弹性。3 黏性：流体在外力的作用下质点间相对运动而产生的阻力称为黏性。4 塑性：对半固体制剂施加较小外力时观察不到变形，而施加较大外力时，可以发生形变，且解除外力后不能复原，这种性质为塑性。6.2 根据流体的特性通常把流体分为两类：1 牛顿流体：遵循牛顿黏性定律 2 非牛顿流体：不遵循牛顿流体定律6.3 流变性测定法一 黏度的测定影响粘度的因素：温度 压力 分散相 分散介

17、质6.4 一 药物制剂的流变性质(一)稳定性（二可挤出性（三）涂展性 (四) 通针性（五）滞留性（六）控释性第七章 液体制剂的单元操作 7.1制药用水的制备一 概述（一） 制药用水的定义1 饮用水：为天然水经净化处理所得的水，可作为药材净制时的漂洗，制药用具的粗洗用水。除另有规定外，也可作为药材的提取溶剂2 纯化水：第八章 液体制剂制剂设计的基本原则：1、安全性 2、有效性 3、可控性 4、稳定性 5、顺应性液体制剂定义：系指药物分散在适宜的分散介质中制成的可供内服或外用的液体形态的制剂。特点:1.分散度大，吸收快，起效迅速；2.给药途径多；3.易于分剂量；4.可减少药物的刺激性但存在的缺点1

18、.药物分散度大，易引起药物的化学降解，降低药效；2.液体制剂体积较大，携带，运输，贮存不方便；3.水性液体制剂容易霉变，需加入防腐剂；4.易产生物理稳定性问题。分类:按分散系统分为均相和非均相 按给药途径分为内服和外用常用溶剂:一，极性溶剂1.水(纯化水或蒸馏水) 2.甘油(30以上有防腐作用，可用于保湿剂) 3.二甲亚砜(刺激性，大蒜臭味，毒性，万能溶剂)二，半极性溶剂1.乙醇 2.丙二醇 3.聚乙二醇(常用聚乙二醇300600)三，非极性溶剂1.脂肪油 2.液状石蜡 3.乙酸乙酯添加剂:1.增溶剂(HLB1518，聚山梨酯类) 2.助溶剂 3.潜溶剂(能形成氢键的混合溶剂) 4.防腐剂(酸

19、碱及其盐类:苯酚，山梨酸及其盐等；中性化合物类:聚维酮碘；汞类化合物；季铵类化合物)常用的有以下几种:(1)羟苯酯类:常用对羟基苯甲酸甲酯，商品名为尼泊金。注意聚山梨酯类和聚乙二醇与本类防腐剂能产生络合作用，应避免合用。本类防腐剂遇铁变色，遇弱碱或弱酸易水解，能吸附塑料。(2)苯甲酸 (3)山梨酸 (4)苯扎溴铵，又称新洁尔灭 (5)醋酸氯已定(光谱杀菌剂) (6)邻苯基苯酚(用于水果蔬菜的防霉保鲜)5.抗氧剂 水溶性抗氧剂:维生素C 亚硫酸钠(碱性药物的抗氧剂) 亚硫酸氢钠(酸性药物的抗氧剂) 焦亚硫酸钠(酸性药物的抗氧剂) 硫代硫酸钠(碱性药物抗氧剂)油溶性抗氧剂 维生素E6.矫味剂：为掩

20、盖和矫正药物制剂的不良臭味而加到制剂中的物质。 (1)甜味剂天然的，蔗糖，单糖浆 ，合成的，阿司帕坦也称蛋白糖(2)芳香剂 (3)胶浆剂 (4)泡腾剂7.着色剂 天然色素，合成色素8.其他附加剂 pH调节剂 金属离子络合剂溶液剂：药物溶解于溶剂中形成的澄明液体。溶质一般为不挥发化学物质。酊剂：药物用规定浓度乙醇浸出或溶解制成的澄清体制剂。单糖浆含糖量是85高分子溶液的制备方法:溶胀，之后有限溶胀，水分子渗入高分子化合物分子间隙中，与极性基团发生水化作用，体积膨胀；有限溶胀继续进行，高分子化合物完全分散在水中，形成高分子溶液。混悬剂:系指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀的液体

21、制剂。助悬剂:絮凝剂:反絮凝剂:混悬剂的质量要求1、使用或贮存期间含量应符合要求 2、微粒的大小随用途而异 3、粒子均匀细腻，沉降速度应很慢，沉降后轻摇即可迅速均匀分散 4、有一定的粘度 5、外用易于涂布制备方法稳定性乳剂:系指互不相溶的两种液体混合，其中一相液体以液滴状分散于另一相液体中形成的非均匀相液体分散体系。分类:普通乳(1100um) 亚微乳(0.11.0um) 纳米乳(100nm)乳化剂的选择:1.根据乳剂的类型选择 2.根据乳剂的给药途径选择 3.根据乳化剂的性能选择 4.混合乳化剂的选择乳剂的稳定性:1.分层，乳剂放置后出现分散相粒子上浮或下沉的现象，又称乳析。密度差引起的。2

22、.絮凝，可逆的聚集现象。3.转相，由于乳化剂的性质改变引起的。4.合并与破裂。5.酸败，受外界因素及微生物的影响，使油相或乳化剂等发生变化而引起变质的现象。乳剂的质量要求:1.乳剂的粒径大小 2.分层现象 3.乳滴合并速度 4.稳定常数的测定复乳:第九章 注射剂 注射剂:系指原料药物或与适宜的辅料制成的供注入体内的无菌制剂，可分为注射液，注射用无菌粉末与注射用浓溶液等。注射剂的分类:1.注射液(溶液型，乳状液型，混悬型)2.注射用无菌粉末(也称粉针剂)3.注射用浓溶液注射剂的常见给药途径:1.静脉注射 2.肌内注射 3.皮下注射 4.皮内注射 5.脊椎腔内注射 6.动脉内注射 7.关节内注射，

23、心内注射等注射剂的特点:优点，1.药效迅速，剂量准确，作用可靠 2.适用于不宜口服的药物 3.适用于不能口服给药的患者 4.具有局部定位给药作用 5.可产生长效作用 缺点，1.依从性教差 2.生产成本高 3.质量要求严格注射剂的质量要求:无菌，无热原，可见异物与不溶性微粒符合要求，pH控制在4-9碘值:126140，反映油脂中不饱和键的多寡，碘值过高，不饱和键多，易氧化酸败。皂化值:188195，游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸总量，过低表明油脂中脂肪酸分子量较大或含不皂化物杂质较多；过高表明脂肪酸分子量教小，亲水性较强，失去油脂的性质。酸值:高表明酸败严重，不仅影响药物的稳定性，而且具有刺激作用

24、。注射剂中附加剂的作用:1.增加药物的溶解度 2.提高药物的稳定性 3.抑菌 4.调解渗透压 5.调解pH 6.减轻疼痛或刺激等。灌封条件:1.要求剂量准确，药液不沾瓶口，防止焦头，爆裂。2.通入惰性气体。一般注射剂从配置到灭菌不应超过12小时。注射剂的质量控制:1.无菌(直接接种法，薄膜过滤法) 2.热原和细菌内毒素(热原检查法，细菌内毒素检查法:凝胶法，光度测定法) 3.可见异物 4.不溶性微粒 5.装量检查 6.装量差异(无菌粉末) 7.渗透压摩尔浓度 8.pH 9.色泽，含量，有关物质等。第十二章 固体制剂第一节 概述固体制剂是指以固体状态存在的型总称。包括，散剂，颗粒剂，片剂，胶囊剂

25、，滴丸剂，膜剂，丸剂等。口服制剂吸收快慢顺序：溶液剂混悬剂散剂颗粒剂胶囊剂片剂丸剂药物溶出速度可用dC/dt=KS(Cs-C)描述，K：溶出速度常数 S：溶出界面面积 Cs：药物的溶解度 C：药物的浓度改善药物溶出速度的措施 1.增大药物的溶出面积（粉碎）2.增大溶解速度常数（搅拌） 3.提高药物的溶解度（提高温度，改变晶型，制成固体分散物等）第二节 散剂散剂的特点：1.粒径小，比表面积大、易于分散，起效快；2.外用覆盖面积大，同时挥发保护和收敛作用；3.贮存、运输、携带方便；4.制备工艺简单，剂量易控制，便于婴幼儿服用。粉碎操作的意义：1.有利于提高难溶性药物的溶出速度以及生物利用度 2.有

26、利于各成分的混合均匀 3.有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散度 4.有助于从天然药物中提取有效成分等。设备：研钵 球磨机 机械式粉碎机 气流粉碎机（流能磨）散剂质量要求：1.外观均匀度：依法检查色泽均匀度、无花斑色斑 2.粒度：符合要求 3.干燥失重：105 4.水分少于95.装量差异 6.无菌 7.微生物限度第三节 颗粒剂颗粒剂的特点：1.飞散性，附着性，聚集性，吸湿性等均较小 2.贮存，运输方便 3.防止各成分离析 4.必要时可包衣制成缓释制剂颗粒剂的分类：可溶性颗粒剂，混悬型颗粒剂，泡腾性颗粒剂，肠溶颗粒，缓释颗粒，控释颗粒制剂方法：湿法制粒 干法制粒其他制粒法质量检查：1.

27、外观：颗粒应干燥，均匀，色泽一致 2.粒度：不能通过一号筛和能通过五号筛的总和不得超过153.干燥失重不得超过2.04.水分6.0 5.溶化性 6.装量差异 7.装量第四节 片剂片剂：系指原料药物与适宜的辅料制成的圆形或异形的片状固体制剂。辅料：（一）稀释剂：使主药均匀分散、增加片重和体积、便于圧缩成形。 1.淀粉 化学性质稳定，廉价；具粘附性，流动性、可压性较差；有多重作用：吸收剂，稀释剂，粘合剂，崩解剂 2.蔗糖 色白味甜；具有稀释、矫味、粘合等作用；吸湿性强，长期贮存会使片剂硬度过大，延缓崩解或溶出 3.糊精 淀粉的水解产物；粘结性强；易造成片剂麻点，水印 4.乳糖 性质稳定，不易吸水；

28、成片光洁美观，对主药无影响；价贵，少单用；喷雾法制得的乳糖流动性、可压性好，可用于粉末直接压片 5.可压性淀粉 用于粉末直接压片 6.微晶纤维素MCC 有“干粘合剂”之称，可用于粉末直接压片 7.无机盐类 硫酸钙、碳酸钙等 8.糖醇类 适于作口含片、咀嚼片的赋形剂，价格较贵 赤藓糖 （二）润湿剂：本身无粘性，诱发物料的粘性；粘合剂：赋予无粘性或黏性不足的药物以适宜粘性的辅料 润湿剂 1.蒸馏水 2.乙醇 粘合剂 1.淀粉浆 2.纤维素衍生物 （甲基纤维素，羟丙基纤维素HPC，羟丙基甲基纤维素HPMC，羟甲基纤维素钠CMC-Na：常用于可压性较差的药物，乙基纤维素EC） 3.聚维酮PVP 常用于

29、泡腾片，咀嚼片的制粒 4.明胶 5.聚乙二醇常用PEG4000，PEG6000 （三）崩解剂：消除因粘合剂或高度压缩而产生的结合力。 机理：毛细管作用，膨胀作用，润湿热，产气作用 加入方法：内加法（制粒前加入） 外加法（制粒后加入） 内外加法（部分内加，部分外加） 内加法对溶出有利，但崩解时限受影响；外加法崩解产生的颗粒如果无法进一步溶解或崩解成更小的颗粒，药物的溶出很可能受影响；内外加法崩解和溶出兼顾，比较理想。 1.干淀粉 2.羟甲基淀粉钠：一种超级崩解剂 3.低取代羟丙基纤维素：超级崩解剂 4.交联羧甲基纤维素钠 5.交联聚维酮PVPP：超级崩解剂 6.泡腾崩解剂：利用低酸碱反应，产生C

30、O2气，使片剂崩解。常用枸缘酸，酒石酸，碳酸钠，碳酸氢钠等 （四）润滑剂 1.硬脂酸镁：优良的润滑剂，抗黏剂 不宜和阿司匹林合用 2.微粉硅胶：可作为粉末直接压片 3.滑石粉;常用量0.1-3 4.氢化植物油，常和液体石蜡一起使用 5.聚乙二醇类 6.十二烷基硫酸钠：抗静电片剂的制备：湿法制粒压片法 干法制粒压片法 直接压片法制备过程中可能发生的问题及原因：1.裂片（物料细粉太多，塑形差，结合力弱；压力过大或车速过快；冲模不符合要求）2.松片（粘合剂选择不当或用量不足；压力不够或车速过快）3.粘冲（物料太潮湿；润滑剂不足或混合不均；冲模粗糙，刻字太深）4.片重差异超限（物料细粉多或粗细悬殊；物

31、料流动性差；料斗内物料时多时少；冲头和模孔吻合性不好） 5.崩解迟缓（可溶性成分溶解；粘合剂粘性太强或用量多；崩解剂不当；疏水性润滑剂用量太多；压力太大） 6.溶出超限（片剂崩解慢；颗粒过硬；药物溶解度差）7.含量均匀度超限（混合不均匀；可溶性成分在颗粒间迁移）8.变色与花斑（药物引湿、氧化、变色；混料不匀；有色颗粒松紧不一致；压片机的油污）9.叠片（上冲粘片；出片调节器调节不当、加料斗故障等）10.卷边（系指冲头与模圈碰撞，使冲头卷边，造成片剂表面出现半圆形的刻痕）包衣的目的：1.掩盖药物的不良气味，增加患者的顺应性；2.采用不同颜色包衣，增加药片的识别能力，提高用药安全性；3.避光、防潮、

32、隔绝空气，提高药物的稳定性；4.控制药物的释放部位及速度，如胃溶，肠溶，缓控释等 5.包衣后表面光洁，提高流动性 6.隔离配伍禁忌成分 7.提高美观度质量检查：1.外观性状 2.片重差异 （糖包衣应在包衣前检查片芯的重量差异）3.硬度和脆碎度 4.崩解时限 5.溶出度和释放度 6.含量均匀度（指小剂量制剂符合标示量的程度。每片标示量25mg或每片主药含量25时，需要检查均匀度）第五节 胶囊剂胶囊剂：药物装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂。剂型优势：（1）能掩盖药物不良嗅味、提高药物稳定性；（2）药物在体内起效快； （3）液体药物的固体剂型化；（4）可延缓药物释放和定位释药

33、。滴丸剂：指固体或液体药物与适当物质加热熔化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝而制成小丸状制剂，主要供口服使用。第十三章 皮肤递药制剂经皮吸收的影响因素：（一）药物理化性质影响：药物分子大小：分子量与扩散系数呈负效应；熔点：低熔点的药物易透过；溶解度与分配系数：一般脂溶性药物易经皮吸收；分子形式：分子型药物易透过；pka（二）生理因素：种族与个体差异；皮肤部位差异；皮肤水化：角质层含水量大，渗透率大；疾病状态（三）剂型因素：药物释放快，利于透皮；分散介质、处方成分、基质如高分子材料皮肤递药制剂的处方组成：常用基质： 1.油脂性基质 烃类（1）凡士林：加入适量羊毛脂提高吸水性能力 （2）石

34、蜡与液状石蜡 （3）类脂类-羊毛脂 （4）蜂蜡与鲸蜡 （5）二甲基硅油 2.水溶性基质 聚乙二醇类PEG软膏剂的制备常采用研磨法（小量制备）或熔融法（大量制备）常用的乳化剂：非离子型表面活性剂。脂肪酸山梨坦，W/O型乳化剂；聚山梨酯，O/W型乳化剂。TDDS：经皮递药系统是指药物以一定的速率透过皮肤经毛细血管吸收进入人体循环的一类制剂。第十四章 黏膜递药系统（避免了肝脏的首关效应）气雾剂：是含药溶液、乳状液或混悬液与适宜抛射剂共同装于具有特殊阀门系统的耐压容器中制成的制剂。 组成：抛射剂，药物与附加剂，耐压容器和阀门系统 制备：容器和阀门的处理与装配药物的配制与分装填充抛射剂质量检查包装成品质

35、量评价：安全，漏气检查；装量和异物检查；喷射速度与总量；喷射总次和每量主药含量；药物粒度和雾滴大小；有效部位沉积量检查；微生物限度和无菌检查喷雾剂：指将药液填充于特制装置中，使用时借助手动泵压力、高压气体或其他方法将内容物以雾状等形态喷出的制剂。制备：配液灌装装上手动泵吸入粉雾剂：指微粉化药物或载体以胶囊，泡囊或多剂量贮库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物至肺部的制剂。栓剂的基质：1.油脂性基质（1）可可豆脂（2）半合成脂肪酸甘油酯 2.水溶性基质（1）甘油明胶 （2）聚乙二醇类也称碳蜡 （3）聚氧乙烯单硬脂酸酯类：S-40（4）泊洛沙姆制备：冷压法 热熔法置换价：DV=W/

36、（G-（M-W）G：纯基质平均栓重 M：含药栓平均重量 W：每个栓剂的平均含药重量质量评价：（1）重量差异（2）融变时限：脂溶性基质30min 水溶性基质60min （3）微生物限度第十五章 缓释控释制剂缓释制剂：指用药后能在较长时间内持续缓慢释放药物以达到长效作用的一类制剂。（一般为一级消除过程）控释制剂：指药物在预定时间内，以预定速度恒定释放，使血浓长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。（在预定时间内为零级消除过程）特点：优点：1.减少服药次数 2.血药浓度平稳 3.减少用药总剂量 缺点：1.不能灵活调节剂量 2.设备和工艺费用较常规制剂昂贵释药原理：溶出原理，扩散原理，溶蚀与扩散、溶出结合

37、，渗透压原理，离子交换树脂（药树脂）微囊：是利用天然或合成的高分子材料包裹药物所形成的直径为1500um微小胶囊。微球：是一种将药物分散或包埋在多聚物中，形成粒径为微米级的球状载体给药系统。常用：聚乳酸-羟基乙酸（PLGA）脂质体：是由磷脂双分子在水中定向排列而成的直径几纳米至几微米的小囊泡，双分子层内外可分别包封脂溶性和水溶性药物。第十六章 靶向制剂靶向制剂亦称靶向给药系统TDDS：指借助各种载体、受体或抗体等选择性地将药物定位或富集在靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的药物载体系统。1.乳剂：对淋巴的亲和性 2.脂质体：主要在肝，脾，肺和骨髓等组织器官蓄积 3.微囊与微球：缓释长效和靶向作

38、用 4.纳米粒：肝，脾和骨髓第十七章 生物技术制剂生物技术（生物工程）：应用生物体（如微生物、动物细胞、植物细胞）或其组成部分（细胞器和酶），在最适条件下，生产有价值的产物或进行有益过程的技术。生物技术药物制剂：采用现代生物技术，借助某些微生物、植物或动物生产的药品；采用DNA重组技术或其它生物新技术研制的蛋白质或核酸类药物。第十九章 药物制剂的稳定性影响药物制剂稳定性的因素和稳定化方法：一、处方因素 1.PH的影响 2.广义酸碱催化的影响 3.溶剂的影响 4.离子强度的影响 5.表面活性剂的影响 6.处方中基质或赋形剂的影响（阿司匹林处方中的润滑剂不可用硬脂酸镁，硬脂酸钙，要用滑石粉、硬脂酸) 二、外界因素 1.温度影响 2.光线 3.空气 4.金属离子 5.湿度与水分 6.包装材料 稳定化方法：1.改进药物剂型或生产工艺 2.制成难溶性 盐 3.制成复合物 4.制成前体药物 第二十一章 药物制剂设计基本原则：安全性 有效性 可控性稳定性 顺应性专心-专注-专业