CINV化疗相关呕吐

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1、1会计学CINV化疗相关呕吐化疗相关呕吐2235-HT3=5羟色胺受体类型3; NK1=神经激肽 1.吩噻嗪 (多巴胺)地塞米松大剂量胃复安 (羟色胺)联合疗法确定预测变量首个5-HT3受体拮抗剂进一步了解迟发性呕吐地塞米松和5-HT3受体拮抗剂联合疗法首个NK1受体拮抗剂(P物质)1960s1970s1980s1990s2000s345脑干呕吐中枢1,2 最后区 化学受体激发区(CTZ) 孤束核 迷走神经运动背核 P物质/神经激肽 1 (NK1)受体1 羟色胺/5-HT3受体1GI 迷走神经传入神经纤维1羟色胺/5-HT3受体P物质/NK1受体1. Hesketh PJ et al. Eur

2、 J Cancer. 2003;39(8):10741080.2. Grunberg SM，Hesketh PJ. N Engl J Med. 1993;329(24):17901796.Illustration by Kirk Moldoff.56化疗细胞损伤CTZ 活化活化呕吐中枢增加传出输入至靶器官导致呕吐增加传入输入至CTZ和呕吐中枢 血液 脑脊液1. Hesketh PJ，Blanchard EM. In: DeVita VT Jr et al. 8th ed. Cancer: Principles & Practice of Oncology. Lippincott William

3、s & Wilkins; 2008:26392646.Illustration by Kirk Moldoff. 神经活性剂的释放 迷走神经活化671. Hesketh PJ，Blanchard EM. In: DeVita VT Jr et al. 8th ed. Cancer: Principles & Practice of Oncology. Lippincott Williams & Wilkins; 2008:26392646.78呕吐反射羟色胺P物质阿片类多巴胺组胺乙酰胆碱1. Hesketh PJ et al. Eur J Cancer. 2003;39(8):10741080

4、.89CINV羟色胺P物质1. Hesketh PJ et al. Eur J Cancer. 2003;39(8):10741080.9101. Miner WD，Sanger GJ. Br J Pharmacol.1986;88:497499.2. Hesketh PJ et al. Eur J Cancer.2003;39(8):10741080.10111. DeVane CL. Pharmac其他apy. 2001;21(9):10611069.2. Hargreaves R. J Clin Psychiatry. 2002;63(suppl 11):1824.3. Hesketh

5、PJ et al. Eur J Cancer. 2003;39(8):10741080.4. Hesketh PJ. Support Care Cancer. 2001;9(5):350354.11121358%0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70%发生CINV患者比例中致吐性化疗止吐疗法第1天:昂丹司琼 (8 mg P.O. bid) and地塞米松 (20 mg P.O.)第2 & 3天: 昂丹司琼 (8 mg P.O. bid)P.O.=口服; bid=每日2次.A定义为完全应答（无呕吐和使用挽救药物） 1. Warr DG et al. J Clin Oncol.

6、 2005;23:28222830.尽管使用了5-HT3受体拮抗剂和皮质类固醇，临床试验显示患者仍会发生CINV。a第 15天131448%0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70%发生CINV患者比例高致吐性化疗P.O.=口服; bid=每日2次; I.V.=静脉注射. A定义为完全应答（无呕吐和使用挽救药物） 1. Warr DG et al. J Clin Oncol. 2005;23:28222830.第 15天14尽管使用了5-HT3受体拮抗剂和皮质类固醇，临床试验显示患者仍会发生CINV。a止吐疗法第1天: 昂丹司琼 (32 mg I.V.) and地塞米松 (2

7、0 mg P.O.)第2-4天: 昂丹司琼 (8 mg P.O. bid)151. Lau PM et al. Support Care Cancer. 2004;12(9):626633.2. Kris MG et al. J Clin Oncol. 2006;24(33):29322947.3. Osoba D et al. Support Care Cancer. 1997;5(4):307313.4. Aapro MS et al. Support Care Cancer. 2005;13(2):117121.1516癌症类型/化疗方案临床试验中报告的CINV比例% ，按级别级别1级别

8、2级别3级别4所有级别乳腺癌蒽环类+环磷酰胺 (AC)1恶心: 43呕吐: 21321675118242卵巢癌顺铂+紫杉醇2NV: 344017-91腹腔顺铂3NV: 8282肺癌顺铂+培美曲塞458226-NV: 86NV=恶心 和 呕吐.1. Jones SE et al. J Clin Oncol. 2006;24:53815387. 2. Neijt JP et al. J Clin Oncol. 2000;18(17):30843092. 3. Piccart MJ et al. Int J Gynecol Cancer. 2003;13(suppl 2):196203. 4. Ma

9、negold C et al. Ann Oncol. 2000;11:435-4401617癌症类型/化疗方案临床试验中报告的CINV比例% ，按级别级别1级别2级别3级别4所有级别乳腺癌多西紫杉醇+环磷酰胺 (TC)1恶心: 38呕吐: 913521170 mg/m2 的化疗方案 (平均顺铂剂量=80 mg/m2)阿瑞吡坦组(n=260)活性对照组(n=261) 一项随机、平行、多中心、双盲对照试验。 第二个研究的设计与研究1相同（共569名患者）。2331. Hesketh PJ et al. J Clin Oncol. 2003;21(22):41124119.2. Poli-Bigel

10、li S et al. Cancer. 2003;97(12):30903098.高致吐性化疗34阿瑞吡坦方案阿瑞吡坦125 mg P.O.阿瑞吡坦80 mg P.O. qd地塞米松12 mg P.O.地塞米松8 mg P.O. (AM)昂丹司琼32 mg I.V.活性对照方案地塞米松20 mg P.O.地塞米松8 mg P.O. (AM/PM)昂丹司琼32 mg I.V.第1天第2天第3天阿瑞吡坦地塞米松昂丹司琼第4天I.V.=静脉注射; P.O.=口服; qd=每天1次.阿瑞吡坦和地塞米松的安慰剂被用于维持盲态。 341. Hesketh PJ et al. J Clin Oncol. 2

11、003;21(22):41124119.2. Poli-Bigelli S et al. Cancer. 2003;97(12):30903098.高致吐性化疗35n高致吐性化疗351. Gralla RJ et al. Cancer. 2005;104:864868.36第 15 天阿瑞吡坦组 (n=260)活性对照组 (n=261)完全应答:无呕吐事件，未使用针对恶心或呕吐的挽救药物完全应答患者比例，%研究1，周期1，各治疗组中患者应答情况P0.001 在研究2中，阿瑞吡坦治疗组和活性对照组中完全应答患者比例和研究1类似 (63% vs 43%，P0.001).2361. Hesketh

12、PJ et al. J Clin Oncol. 2003;21(22):41124119.2. Poli-Bigelli S et al. Cancer. 2003;97(12):30903098.高致吐性化疗研究1，周期1，各治疗组中患者应答情况37*P0.001 研究1和2中Log-rank检验，名义p值未进行多重调整 研究2显示类似结果。2371. Hesketh PJ et al. J Clin Oncol. 2003;21(22):41124119.2. Poli-Bigelli S et al. Cancer. 2003;97(12):30903098.高致吐性化疗研究1，周期1，

13、无呕吐患者比例 阿瑞吡坦组 (n=260) 活性对照组 (n=261)患者%小时38020406080100周期2周期3周期 4周期 5周期 6阿瑞吡坦组4637221411活性对照组382515117完全应答=无呕吐事件，未因恶心和呕吐使用挽救性治疗.阿瑞吡坦组活性对照组 研究2显示类似结果。2完全应答患者比例，%381. De Wit R et al. J Clin Oncol. 2003;21(22):41054111.2. De Wit R et al. Eur J Cancer. 2004;40:403410.高致吐性化疗39aFLIE=日常生活功能指数呕吐.391. Hesketh

14、 PJ et al. J Clin Oncol. 2003;21(22):41124119.2. Poli-Bigelli S et al. Cancer. 2003;97(12):30903098.高致吐性化疗40不良事件阿瑞吡坦组，%(n=544)活性对照组，%(n=550)乏力/疲劳1812恶心1312打嗝116便秘1012腹泻107厌食109401. Warr DG et al. Eur J Cancer. 2005;14:12781285.2个关键3期临床试验的汇总数据4142接受含环磷酰胺和阿霉素/表阿霉素 化疗方案的乳腺癌患者阿瑞吡坦组(n=438)对照方案(n=428) 一项随

15、机、平行、多中心、双盲对照试验421. Warr DG et al. J Clin Oncol. 2005;23:28222830.中致吐性化疗43阿瑞吡坦方案阿瑞吡坦125 mg P.O.阿瑞吡坦80 mg P.O. qd地塞米松12 mg P.O.昂丹司琼8 mg P.O. bid对照方案地塞米松20 mg P.O.昂丹司琼8 mg P.O.bid昂丹司琼8 mg P.O. bid第1天第2天第3天阿瑞吡坦地塞米松昂丹司琼I.V.=静脉注射; P.O.=口服; qd=每日1次; bid=每日2次. 阿瑞吡坦和地塞米松的安慰剂被用于维持盲态。 431. Warr DG et al. J Cl

16、in Oncol. 2005;23:28222830.中致吐性化疗 治疗组间的差异主要由“无呕吐”终点来决定，这是复合首要研究终点的最重要组成部分。441. Warr DG et al. J Clin Oncol. 2005;23:28222830.中致吐性化疗第15天阿瑞吡坦组 (n=433)对照组(n=424) 完全应答患者比例，%对治疗组应答的患者，周期 1P=0.015完全应答:无呕吐事件，未使用针对恶心或呕吐的挽救药物5154545542393938020406080100周期 1周期 2周期 3周期 4完全应答的概率%阿瑞吡坦组对照组a 全部4个周期内阿瑞吡坦组患者持续CR的累计比

17、例显著更高 (P=0.017).1. Herrstedt J et al. Cancer. 2005;104:15481555.2. Warr DG et al. J Clin Oncol. 2005;23:28222830.45Reprinted with permission from John Wiley & Sons，Inc.: Cancer. 2005;104:1548-1555.中致吐性化疗4646中致吐性化疗不良事件阿瑞吡坦组，%(n=438)对照组，% (n=428)脱发2422.2疲劳21.921.5头痛16.416.4便秘12.318中性粒细胞减少8.98.4消化不良8.4

18、4.9口腔炎5.34.4咽喉疼痛32.3潮热 31.4与区域说明书一致 47阿瑞吡坦组(n=430)对照组(n=418) 3期、随机、按性别分层、双盲试验上市后研究1. Rapoport B et al. Support Care Cancer. 2010;18:423431.47中致吐性化疗48阿瑞吡坦组阿瑞吡坦125 mg P.O.阿瑞吡坦80 mg P.O. qd地塞米松12 mg P.O.昂丹司琼8 mg P.O. bid对照方案地塞米松20 mg P.O.昂丹司琼8 mg P.O. bid昂丹司琼8 mg bid第1天第2天第3天P.O.=口服; qd=每日1次; bid=每日2次.

19、1. Rapoport B et al. Support Care Cancer. 2010;18:423431.48中致吐性化疗49阿瑞吡坦组(n=430)对照组(n=418)女性男性76.024.077.822.2年龄，y 平均值 (SD)57.1 (11.8)55.9 (12.6)主要诊断，% 乳腺癌 大肠癌 肺癌 卵巢癌50.120.011.85.852.620.013.33.3化疗方案，% 非-AC AC53.546.551.248.8晕车史，%5.69.8孕期呕吐史,%14.217.9AC=蒽环类+环磷酰胺; SD=标准差.1. Rapoport B et al. Support

20、Care Cancer. 2010;18:423431.49中致吐性化疗5062760102030405060708090系列1第 15天 (0120小时)阿瑞吡坦组(n=425)对照组(n=407)无呕吐: 无呕吐或干呕无 呕吐患者比例，% 和对照组相比，接受含阿瑞吡坦方案的患者在5天内无呕吐的比例显著更高。P0.0011. Rapoport B et al. Support Care Cancer. 2010;18:423431.50中致吐性化疗51566901020304050607080系列1完全应答:无呕吐，未使用挽救性药物完全应答患者比例，%P0.0011. Rapoport B

21、et al. Support Care Cancer. 2010;18:423431.51阿瑞吡坦组(n=425)对照组(n=407)中致吐性化疗第 15天 (0120小时) 和对照组相比，接受含阿瑞吡坦方案的患者在5天内完全应答的比例显著更高。52AC=蒽环类+环磷酰胺.1. Rapoport B et al. Support Care Cancer. 2010;18:423431.53716883020406080100AC (n=403)非-AC (n=429)患者患者%对照组阿瑞吡坦组 vs 对照15%12%52P0.05P0.05中致吐性化疗53AC=蒽环类+环磷酰胺.1. Rapo

22、port B et al. Support Care Cancer. 2010;18:423431.53P0.05PNS中致吐性化疗47666374020406080100AC (n=403)非-AC (n=429)患者患者%对照组阿瑞吡坦组 vs 对照16%8%54不良事件阿瑞吡坦组，% (n=430)对照方案，%(n=418)疲劳10.99.8头痛10.012.2腹泻9.811.2便秘8.613.4厌食8.18.9脱发6.57.7乏力6.35.51. Rapoport B et al. Support Care Cancer. 2010;18:423431.54中致吐性化疗552 个关键路

23、径，2种关键神经递质1. Hesketh PJ et al. Eur J Cancer. 2003;39:10741080. Illustration by Kirk Moldoff.中枢路径 由P物质活化 主要由神经激肽 1 (NK1)受体介导，高度集中在脑部 由羟色胺刺激 由5-HT3受体介导，主要位于肠道 外周路径56570123456789404812 16 20 24 28 32 36 40 44 485-HIAA:肌酐比值顺铂给药后时间1. Wilder-Smith OHG et al. Cancer. 1993;72:22392241.575-HIAA=5-羟吲哚乙酸.Repri

24、nted with permission from John Wiley & Sons，Inc.: Cancer. 1993;72:22392241.580123456789404812 16 20 24 28 32 36 40 44 485-HIAA:肌酐比值顺铂给药后时间1. Wilder-Smith OHG et al. Cancer. 1993;72:22392241.58Reprinted with permission from John Wiley & Sons，Inc.: Cancer. 1993;72:22392241.5-HIAA=5-羟吲哚乙酸.16-48小时在前顺铂水平

25、的5-HT3 标记物5-HIAA帕洛诺司琼格拉司琼昂丹司琼多拉司琼5940.725.2020406080100帕洛诺司琼 (n=150)完全应答患者比例%高致吐性化疗1,a69.350.3020406080100帕洛诺司琼 (n=189)完全应答患者比例%中致吐性化疗34634020406080100帕洛诺司琼 (n=189)完全应答患者比例%中致吐性化疗3601. Aapro MS et al. Ann Oncol. 2006;17:14411449. 2. Gralla R. Ann Oncol. 2003;14:15701577. 3. Eisenberg P et al. Cancer

26、. 2003;98:24732482. P0.025P=0.021P0.0001a 结果来源于接受5-HT3 拮抗剂+地塞米松治疗的子集611. Hesketh PJ et al. Support Care Cancer. 2011;19(9):12971302.61来源于2个3期临床试验的数据研究了进行高致吐性化疗患者在不同时间段内发生首次呕吐的比例。患者随机分入止吐方案：阿瑞吡坦+昂丹司琼+地塞米松 或 昂丹司琼+地塞米松。141210864200102030405060701001108090昂丹司琼+地塞米松阿瑞吡坦+昂丹司琼+地塞米松发生首次呕吐的患者比例,%化疗后时间，小时Supp

27、ort Care Cancer，19(9)，2011，12971302. Differential time course of action of 5-HT3 and NK1 receptor antagonists when used with highly and moderately emetogenic chem其他apy (HEC and MEC)，Hesketh PJ et al，Figure 1， Springer-Verlag 2011. With permission of Springer Science+Business Media.626363的患者比例1. Long

28、o F et al. Support Care Cancer. 2011;19(8):11591164.64阿瑞吡坦125 mg P.O.80 mg P.O. qd帕洛诺司琼0.25 mg I.V.地塞米松20 mg I.V.4 mg P.O. 或 I.M. qda第1天第2天第3天a与阿瑞吡坦联合使用第2和3天的地塞米松剂量低于常规推荐8 mg/天的剂量。 P.O.=口服; I.V.=静脉注射; qd=每日1次; I.M.=肌肉注射.1. Longo F et al. Support Care Cancer. 2011;19(8):11591164.65性别76.6% 男性中位年龄，y 62

29、顺铂剂量，% 80 mg/m2 75 mg/m2 70 mg/m213.054.532.5癌症诊断，% 肺 头颈 胃 其他66.715.87.79.81. Longo F et al. Support Care Cancer. 2011;19(8):11591164.661. Longo F et al. Support Care Cancer. 2011;19(8):11591164.97.772.570.3020406080100急性期（第1天）迟发期（第2-5天）全阶段（第1-5天）完全应答患者比例%671. Longo F et al. Support Care Cancer. 201

30、1;19(8):11591164.97.79592.8020406080100急性期（第1天）迟发期（第2-5天）全阶段（第1-5天）无呕吐患者比例%68a 允许泻药治疗1. Longo F et al. Support Care Cancer. 2011;19(8):11591164.697070n1. Grote T et al. J Support Oncol. 2006;4(8):403408.71阿瑞吡坦125 mg P.O.80 mg P.O. qd帕洛诺司琼0.25 mg I.V.地塞米松12 mg P.O.8 mg P.O. qd第1天第2天第3天P.O.=口服; I.V.=静

31、脉注射; qd=每日1次.1. Grote T et al. J Support Oncol. 2006;4(8):403408.72性别78% 女性中位年龄,岁(范围)59.5 (3584)种族，% 白人 西班牙裔美国人 非洲裔美国人 其他711478癌症诊断，% 乳腺癌 大肠癌 淋巴瘤 肺癌 其他47141212151. Grote T et al. J Support Oncol. 2006;4(8):403408.This article was published in J Support Oncol，4(8)，Grote et al，Combination therapy for

32、chemotherapy-induced nausea and vomiting in patients receiving moderately emetogenic chemotherapy: palonosetron，dexamethasone，and aprepitant，403408，Copyright Elsevier (2006).731. Grote T et al. J Support Oncol. 2006;4(8):403408.主要化疗药物，% 环磷酰胺 (1500 mg/m2) 蒽环类 卡铂 奥沙利铂51.739.725.910.3化疗方案，% 含蒽环类/环磷酰胺 含

33、卡铂/紫杉醇 含奥沙利铂41.422.410.3既往化疗，%55741. Grote T et al. J Support Oncol. 2006;4(8):403408.887878020406080100急性期（第1天）迟发期（第2-5天）全阶段（第1-5天）完全应答患者比例%75751. Grote T et al. J Support Oncol. 2006;4(8):403408.939391020406080100急性期（第1天）迟发期（第2-5天）全阶段（第1-5天）无呕吐患者比例%76便秘21腹泻17疲乏16失眠14血小板减少症101. Grote T et al. J Sup

34、port Oncol. 2006;4(8):403408.7677a 由研究者评定为可能、很可能或肯定和研究药物有关。1. Grote T et al. J Support Oncol. 2006;4(8):403408.781. Rojas C et al. Anesth Analg. 2008;107:469478. 2. Aapro MS et al. Ann Oncol. 2006;17:14411449. 3. Gralla R. Ann Oncol. 2003;14:15701577. 4. Eisenberg P et al. Cancer. 2003;98:24732482.

35、5. Wilder-Smith OHG et al. Cancer. 1993;72:22392241. 6. Hesketh PJ et al. Support Care Cancer. 2011;19(8):12971302. 7. Aloxi (帕洛诺司琼). Summary of Product Characteristics. March 2010. 8. Longo F et al. Support Care Cancer. 2011;19(8):11591164. 9. Grote T et al. J Support Oncol. 2006;4(8):403408.78核对当地

36、帕洛诺司琼的适应症791. Majem M et al. Published online ahead of print 18 November 2010. Support Care Cancer. doi:10.1007/s00520-010-104.HCP=卫生保健专家 7997.610010090.69196.5020406080100顺铂 高致吐性化疗 阿瑞吡坦+格拉司琼+地塞米松中致吐性化疗 格拉司琼+地塞米松无呕吐患者比例，%患者报告HCP预测801. Majem M et al. Published online ahead of print 18 November 2010.

37、Support Care Cancer. doi:10.1007/s00520-010-104.HCP=卫生保健专家 8181HCP=卫生保健专家.1. Majem M et al. Published online ahead of print 18 November 2010. Support Care Cancer. doi:10.1007/s00520-010-104.92.96077.888.690.896.2020406080100顺铂 高致吐性化疗 阿瑞吡坦+格拉司琼+地塞米松中致吐性化疗 格拉司琼+地塞米松无呕吐患者比例，%患者报告HCP预测8282HCP=卫生保健专家.1.

38、Majem M et al. Published online ahead of print 18 November 2010. Support Care Cancer. doi:10.1007/s00520-010-104.83适当的成本-效益数据必须由当地医学/法务决定848585德国1高致吐性化疗0.001721%28,891比利时2高致吐性化疗0.0032.2%占优势a中致吐性化疗0.01412%占优势aQALY=质量调整生命年; ICER=增量成本-效益比 (增量成本/增量效益). a ICER占优势意味着QALY增加，成本下降。1. Lordick F et al. Eur J C

39、ancer. 2007;43:299307. 2. Annemans L et al. Support Care Cancer. 2008;16:905915. 0.20.312.917.9131805101520中致吐性化疗(n=16,070)高致吐性化疗(n=3,069)卫生资源利用患者%急性迟发全阶段 CINV相关访视的平均费用: $5,299 所有患者中CINV相关访视的平均费用：$7311. Burke T et al. Support Care Cancer. 2011;19:131140. 86美国医院中首个化疗周期中CINV-相关的卫生资源利用 871. Lordick F e

40、t al. Eur J Cancer. 2007;43:299307. 2. Annemans L et al. Support Care Cancer. 2008;16:905915. 3. Burke T et al. Support Care Cancer. 2011;19:131140. 8889ASCO=American Society of Clinical Oncology.1. Kris MG et al. J Clin Oncol. 2006;24(33):29322947.8990NCCN=National Comprehensive Cancer Network; AC=

41、蒽环类+环磷酰胺.1. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Anti呕吐V1.2012. National Comprehensive Cancer Network. nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp. Accessed 10 August 2011.9091NCCN=美国国家综合癌症网络 1 NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Anti呕吐V1.2012. National Comprehensive C

42、ancer Network. nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp. Accessed 10 August 2011.9192MASCC=Multinational Association of Supportive Care in Cancer; ESMO=European Society for Medical Oncology.1. Roila F et al. Ann Oncol. 2010;21(suppl 5):v232v243.9393aONS=Oncology Nursing Society.1. Eaton

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48、 Guidelines in Oncology: Anti呕吐V1.2012. National Comprehensive Cancer Network. nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp. Accessed 10 August 2011.100I.V.=静脉注射.101具体内容参照后面片子格式，详细信息参见中文版说明书。不要所有EMEND IV 内容。102Align with local label103，. Inhibition of CYP3A4 by aprepitant could result in el

49、evated plasma concentrations of these drugs，potentially causing serious or life-threatening reactions.Align with local label104Align with local label105and for 28 days after the last dose of EMEND. Alternative or backup methods of contraception should be used during treatment with EMEND and for 1 mo

50、nth after the last dose of EMEND.Align with local label106Align with local label107Align with local label108Align with local label109Align with local label110information on dosage adjustment for methylprednisolone when coadministered with EMEND.Align with local label111，Ca2+，Mg2+)，including Lactated

51、 Ringers Solution and Hartmanns Solution.Align with local labelCopyright 2011 Merck Sharp & Dohme Corp.，a subsidiary of Merck & Co.，Inc.，Whitehouse Station，NJ，USA. All rights reserved. ONCO-1006581-0000 08/11Visit us on the World Wide Web at 与区域说明书一致1135-HT3=5羟色胺受体类型3; NK1=神经激肽 1.吩噻嗪 (多巴胺)地塞米松大剂量胃复安

52、 (羟色胺)联合疗法确定预测变量首个5-HT3受体拮抗剂进一步了解迟发性呕吐地塞米松和5-HT3受体拮抗剂联合疗法首个NK1受体拮抗剂(P物质)1960s1970s1980s1990s2000s1131141. Miner WD，Sanger GJ. Br J Pharmacol.1986;88:497499.2. Hesketh PJ et al. Eur J Cancer.2003;39(8):10741080.114115急性 (第1天)延迟性 (第25天)主要 羟色胺-依赖机制(外周)主要P物质-依赖机制(中枢)1. Hesketh PJ et al. Eur J Cancer. 20

53、03;39(8):10741080.081224120 顺铂给药后小时 115116阿瑞吡坦方案阿瑞吡坦125 mg P.O.阿瑞吡坦80 mg P.O. qd地塞米松12 mg P.O.地塞米松8 mg P.O. (AM)昂丹司琼32 mg I.V.活性对照方案地塞米松20 mg P.O.地塞米松8 mg P.O. (AM/PM)昂丹司琼32 mg I.V.第1天第2天第3天阿瑞吡坦地塞米松昂丹司琼第4天I.V.=静脉注射; P.O.=口服; qd=每天1次.阿瑞吡坦和地塞米松的安慰剂被用于维持盲态。 1161. Hesketh PJ et al. J Clin Oncol. 2003;21

54、(22):41124119.2. Poli-Bigelli S et al. Cancer. 2003;97(12):30903098.高致吐性化疗117n高致吐性化疗1171. Gralla RJ et al. Cancer. 2005;104:864868.118*P0.001 研究1和2中Log-rank检验，名义p值未进行多重调整 研究2显示类似结果。21181. Hesketh PJ et al. J Clin Oncol. 2003;21(22):41124119.2. Poli-Bigelli S et al. Cancer. 2003;97(12):30903098.高致吐性化疗研究1，周期1，无呕吐患者比例 阿瑞吡坦组 (n=260) 活性对照组 (n=261)患者%小时119aFLIE=日常生活功能指数呕吐.1191. Hesketh PJ et al. J Clin Oncol. 2003;21(22):41124119.2. Poli-Bigelli S et al. Cancer. 2003;97(12):30903098.高致吐性化疗