COX抑制剂的心血管安全性评价

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1、1会计学COX抑制剂的心血管安全性评价抑制剂的心血管安全性评价花生四烯酸COX-1(组成性)COX-2(可诱导的)胃肠肾血小板疾病:关节炎疼痛结肠癌阿尔茨海默氏病 Needleman P et al. J Rheumatol 1997;24:6-8. Simon LS et al. J Clin Rheumatol 1996;2:135-40.COX-2 特异性抑制剂X息肉复发风险的患者使用罗非昔布25mg能否预防复发。APPROVe=Adenomatous Polyp Prevention on VIOXX. （万络对腺瘤样息肉的预防作用） Merck press release. Sept

2、ember 30, 2004; Freudenheim M. The New York Times. October 1, 2004; C1-C4. n硬化中的作用。依据。nArterioscler Thromb Vasc Biol 2002;22:409syndromes without ST-segment elevation.Circulation 2002;106:191-195.aspirinstatinsChenevard R,et al.Circulation,2003；107：405-409西乐葆改善冠状动脉疾病的内皮细胞功能西乐葆减轻冠状动脉疾病的慢性炎症和氧化应激1. Po

3、pe JE et al. Arch Intern Med. 1993;153:477-484.2. Ray WA et al. Lancet. 2002;360:1071-1073.3. Whelton A et al. Am J Ther. 2001;8:85-95.*研究者报道. FDA批准总结基础.Food and Drug Administration Arthritis Advisory Committee Meeting. February 8, 2001. Gaithersburg, Md. NDA 21-042/21-052.III 期骨关节炎研究 (NDA)VIGOR 胃肠道

4、终点研究发生率 (%)罗非昔布25 mg/d(n = 1614)罗非昔布50 mg/d(n = 476)布洛芬2400 mg/d(n = 847)萘普生1000 mg/d(n = 4029)罗非昔布50 mg/d(n = 4047)罗非昔布12.5 mg/d(n = 1215)双氯芬酸150 mg/d(n = 498)2.84.08.23.01.68.55.0024681012Study Design高血压骨关节炎患者 (NSAID 导入)罗非昔布 25 mg QD塞来昔布 200 mg QD基线第 1周第 2周第 6周血压X XXX水肿XXXX安全性XXXX1. Whelton A et a

5、l. Am J Ther. 2001;8:85-95.2. Whelton A et al. Am J Cardiol. 2002;90:959-963. 试验 1中, 塞来昔布组基线平均SBP为 138 mm Hg， 罗非昔布组为 137 mm Hg. 试验 2中, 塞来昔布和罗非昔布组基线平均 SBP均为136 mm Hg.SBP=收缩压. *P.01 在所有时点与塞来昔布比较 (Fishers 精确检验). P.001 在所有时点与塞来昔布比较 . 1. Adapted from Whelton A et al. Am J Ther. 2001;8:85-95.2. Whelton A

6、et al. Am J Cardiol. 2002;90:959-963. SBP相对于基线变化的平均值(mm Hg)平均收缩压变化值 (mm Hg)Whelton1Whelton2-101234123456周*-101234123456周塞来昔布200 mg QD (n=411)罗非昔布 25 mg QD (n=399)塞来昔布 200 mg QD (n=549)罗非昔布 25 mg QD (n=542)DM=糖尿病.*ACE-抑制剂治疗者.P=.005. Sowers JR et al. Presented at: 52nd Annual Scientific Session of the

7、 American College of Cardiology; March 2003; Chicago, IL. Abstract.组间平均24-h收缩压差异 (mm Hg)Mean 24-Hour SBP in Hypertensive Patients* With OA and Type 2 DM at Week 63.90.1-5-4-3-2-1012345塞来昔布 vs 罗非昔布塞来昔布 vs萘普生罗非昔布vs萘普生-3.8塞来昔布 200 mg QD (n=136)罗非昔布 25 mg QD (n=138)萘普生 500 mg BID (n=130) 时间（天）血栓栓塞性严重不良反

8、应 发生率(%)04080120 160 200 240 280 320 36000.51.01.52.02.5西乐葆 400 mg BID (n = 3105)NSAIDs (n = 3124)西乐葆 vs NSAIDs， Log-Rank P= 0.899时间（天）0408012016020024028032036000.51.01.52.02.5万络 vs 萘普生，P200 mg比较罗非昔布 25 mg罗非昔布 25 mgSolomon DH et al. Arthritis Rheum. 2003;48:S697. Abstract 1823.竖线表示 95% 可信区间.Graham

9、DJ et al. Presented at ISPE. 2004.Graham DJ et al. Presented at ISPE. 2004.研究人群: 600万 人研究持续时间:3 年 （所有患者自1999年1月至2001年 12月服用昔布类药物或NSAIDs）研究人群: 1,394,764 人病例: 8,199 急性心脏事件急性心梗: 6,675心源性猝死: 1,524药物药物病例病例(n)对照对照 (n)校正校正 比值比比值比 (05% CI)远期使用远期使用4699198761.00 (对照对照)近期使用近期使用172863391.14 (1.06-1.22)正在使用正在使用

10、(n)塞来昔布塞来昔布1264970.86 (0.69-1.07)布洛芬布洛芬67426061.09 (0.99-1.21)萘普生萘普生36914161.18 (1.04-1.35)罗非昔布罗非昔布 25 mg581901.29 (0.93-1.79)罗非昔布罗非昔布 25 mg1083.15 (1.14-8.75)其它其它 NSAIDs18645351.16 (1.04-1.30)消炎痛消炎痛nana1.33 (1.09-1.63)双氯芬酸双氯芬酸21541.69 (0.97-2.93)Graham DJ et al. Presented at ISPE. 2004.Graham DJ et

11、 al. Presented at ISPE. 2004.*P=0.04， 与塞来昔布比较.对年龄、性别、健康计划区域、治疗史、吸烟和用药情况进行校正.0.00.51.01.52.02.53.03.5对照 (远期使用)塞来昔布布洛芬萘普生罗非昔布25 mg其它 NSAIDs消炎痛双氯芬酸校正比值比 (95% 可信区间)1.00 (对照)0.86 (0.69-1.07)1.09 (0.99-1.21)1.18 (1.04-1.35)3.15 (1.14-8.75)1.16 (1.04-1.30)1.33 (1.09-1.63)1.69 (0.97-2.93)P=0.01P0.01P=0.005罗

12、非昔布25 mg1.29(0.93-1.79)*P4 年IQ4-99-02-005: 用塞来昔布预防散发结直肠腺瘤EQ4-00-02-018 对塞来昔布预防结直肠散发腺瘤样息肉(PRESAP)的有效性和安全性的随机化, 双盲, 安慰剂对照研究 (SC-58635)阿尔茨海默氏病: 自2001年以来，已入围 2,450 例患者 (目标为4,500例)ADAPT: 阿尔茨海默氏病抗炎预防试验DM=糖尿病.*ACE-抑制剂治疗者.P=.005. Sowers JR et al. Presented at: 52nd Annual Scientific Session of the American

13、College of Cardiology; March 2003; Chicago, IL. Abstract.组间平均24-h收缩压差异 (mm Hg)Mean 24-Hour SBP in Hypertensive Patients* With OA and Type 2 DM at Week 63.90.1-5-4-3-2-1012345塞来昔布 vs 罗非昔布塞来昔布 vs萘普生罗非昔布vs萘普生-3.8塞来昔布 200 mg QD (n=136)罗非昔布 25 mg QD (n=138)萘普生 500 mg BID (n=130)Solomon 等的研究设计Graham DJ et al. Presented at ISPE. 2004.