脂质沉积性肌病8课件

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1、脂质沉积性肌病81脂质沉积性肌病脂质沉积性肌病脂质沉积性肌病82概念 脂质沉积性肌病（脂质沉积性肌病（Lipid storage myopathyLipid storage myopathy，LSMLSM）是由于脂质）是由于脂质代谢过程中的酶或肉碱等缺乏，影响了肌肉纤维内的脂质代谢，代谢过程中的酶或肉碱等缺乏，影响了肌肉纤维内的脂质代谢，导致异常增多的脂滴在肌纤维内堆积而引起的肌病。临床主要表导致异常增多的脂滴在肌纤维内堆积而引起的肌病。临床主要表现为近段的四肢无力，伴肌痛、症状波动、血清肌酶增高、肌电现为近段的四肢无力，伴肌痛、症状波动、血清肌酶增高、肌电图为肌源性损害。图为肌源性损害。脂质

2、沉积性肌病83认识过程认识过程 19721972年，年，EngleEngle发现发现1818岁孪生姐妹运动后数小时、长时间饥饿或岁孪生姐妹运动后数小时、长时间饥饿或高脂肪、低碳水化合物饮食出现肌肉痛性痉挛和肌红蛋白尿。活高脂肪、低碳水化合物饮食出现肌肉痛性痉挛和肌红蛋白尿。活检发现油红染色脂滴增多，推测是因为长链脂肪酸代谢障碍。检发现油红染色脂滴增多，推测是因为长链脂肪酸代谢障碍。 19721972年，年，BresslerBressler预测到原因可能是肉碱或肉碱棕榈酰转移酶预测到原因可能是肉碱或肉碱棕榈酰转移酶（CPTCPT）的缺陷所致。）的缺陷所致。脂质沉积性肌病84认识过程认识过程 19

3、731973年年DiMauroDiMauro报道一例报道一例2929岁男性患者，发作性痛性痉挛和肌红岁男性患者，发作性痛性痉挛和肌红蛋白尿，但无肌无力，肌活检显示脂肪无增多，但是肉碱棕榈酰蛋白尿，但无肌无力，肌活检显示脂肪无增多，但是肉碱棕榈酰转移酶缺乏。转移酶缺乏。 随后随后1010年，更多肉碱缺乏或肉碱棕榈酰转移酶缺乏、脂肪酸年，更多肉碱缺乏或肉碱棕榈酰转移酶缺乏、脂肪酸-氧化通路中别的成份缺陷导致疾病相继报道。氧化通路中别的成份缺陷导致疾病相继报道。 19901990年，曹佩芝报道年，曹佩芝报道2 2例。例。脂质沉积性肌病85病因病因 1 1、常染色体隐性遗传。、常染色体隐性遗传。 2

4、2、肉碱肉碱缺乏或缺乏或肉碱棕榈酰基转移酶肉碱棕榈酰基转移酶缺乏为主要原缺乏为主要原因。因。 3 3、但脂肪代谢生物化学转变过程中的任何环节出、但脂肪代谢生物化学转变过程中的任何环节出现障碍，均可导致脂质在肌肉或全身各器官内堆现障碍，均可导致脂质在肌肉或全身各器官内堆积致病。积致病。 脂质沉积性肌病86脂类脂类 甘油三酯甘油三酯甘油和甘油和脂肪酸脂肪酸 磷脂磷脂( (生物膜主要成分生物膜主要成分) ) 胆固醇（重要结构成分）胆固醇（重要结构成分）脂质沉积性肌病87脂质沉积性肌病88 .浆膜 长链酰基长链酰基CoACoA +L-肉碱 - CPT1 . CPT1线粒体外膜 CPT2线粒体内膜 长链

5、酰基长链酰基肉碱+ CoASHCoASH - CPT2 长链酰基长链酰基CoACoA +L-肉碱脂质沉积性肌病89肉碱肉碱 1 1、饮食（、饮食（75%75%）：红肉、鱼类）：红肉、鱼类肠上皮细胞肠上皮细胞肝脏肝脏胆汁、胆汁、粪、尿。粪、尿。 2 2、合成：肝肾合成，原料：赖氨酸和蛋氨酸、合成：肝肾合成，原料：赖氨酸和蛋氨酸 3 3、肉碱、肉碱98%98%存在肌肉中，作为重要活性代谢物质。存在肌肉中，作为重要活性代谢物质。脂质沉积性肌病810临床表现临床表现 1.11.1肌肉肉碱缺乏肌肉肉碱缺乏 1.21.2全身肉碱缺乏全身肉碱缺乏 2 2肉碱棕榈酰基转移酶缺乏症肉碱棕榈酰基转移酶缺乏症 3

6、3乙酰辅酶乙酰辅酶A A脱氢酶缺乏症脱氢酶缺乏症 4 4线粒体内其他酶线粒体内其他酶脂质沉积性肌病8111.1肌肉肉碱缺乏 1 1、常染色体隐性遗传，也可散发。男女均可。儿童青、常染色体隐性遗传，也可散发。男女均可。儿童青少年多发，也可青中年。少年多发，也可青中年。 2 2、表现缓慢进展的四肢无力，以近段为主。累及、表现缓慢进展的四肢无力，以近段为主。累及颈肌颈肌、面肌、面肌、咀嚼肌咀嚼肌、咽喉肌、舌肌、躯干肌以及全身肌肉，、咽喉肌、舌肌、躯干肌以及全身肌肉，也可累及心肌。肌酶可高。也可累及心肌。肌酶可高。 3 3、表现疲劳不耐受，病情发作性或波动性。、表现疲劳不耐受，病情发作性或波动性。 4

7、 4、肌萎缩少，可鸭步、翼状肩、肌萎缩少，可鸭步、翼状肩、GowerGower征，腱反射减弱征，腱反射减弱或消失。或消失。 5 5、激素治疗有效。、激素治疗有效。脂质沉积性肌病8121.2全身肉碱缺乏 1 1、进行性肌无力。、进行性肌无力。 2 2、肝损伤：顽固性呕吐、肝大、肝功能损害、肝、肝损伤：顽固性呕吐、肝大、肝功能损害、肝性脑病、高氨血症、低血糖、低凝血症、肝昏迷。性脑病、高氨血症、低血糖、低凝血症、肝昏迷。 3 3、心肌病：心律失常，不完全性右束支传导阻滞，、心肌病：心律失常，不完全性右束支传导阻滞，R R波增高。波增高。 4 4、肾功能不全。、肾功能不全。 5 5、消化系统：食欲减

8、退、厌食、呕吐。、消化系统：食欲减退、厌食、呕吐。 6 6、代谢：代谢性酸中毒，发作性低血糖。、代谢：代谢性酸中毒，发作性低血糖。 7 7、神经系统：周围神经病变。、神经系统：周围神经病变。 8 8、补充肉碱有效。、补充肉碱有效。脂质沉积性肌病8132肉碱棕榈酰基转移酶缺乏症 1 1、常染色体隐性遗传。、常染色体隐性遗传。 2 2、青年男性多发。、青年男性多发。 3 3、过度活动、寒冷、饥饿、高脂饮食可诱发、过度活动、寒冷、饥饿、高脂饮食可诱发 4 4、躯干肌和近端、躯干肌和近端肌痛肌痛、肌无力、肌无力、痛性痉挛痛性痉挛及及肌红蛋白尿肌红蛋白尿。呼吸。呼吸肌麻痹肌麻痹 5 5、肾衰竭、肾衰竭

9、6 6、高糖、低脂饮食可减少复发。、高糖、低脂饮食可减少复发。脂质沉积性肌病8143乙酰辅酶A脱氢酶转移酶 与遗传有关。与遗传有关。 四肢近端肌无力，伴肌痛，四肢近端肌无力，伴肌痛，脂质沉积性肌病815另外类型 多数酰基辅酶多数酰基辅酶A A缺乏症缺乏症 细胞色素细胞色素C C氧化酶缺乏症氧化酶缺乏症 肌腺苷脱氨酶缺乏症肌腺苷脱氨酶缺乏症 脂质沉积性肌病816实验室检查实验室检查 1 1、脂肪酸、甘油三酯升高。、脂肪酸、甘油三酯升高。 2 2、血、血CPKCPK、LDHLDH升高或正常。升高或正常。 3 3、血肉碱降低或正常。、血肉碱降低或正常。 4 4、血乳酸升高。、血乳酸升高。脂质沉积性肌

10、病817肌电图肌电图 肌源性或神经源性损害。肌源性或神经源性损害。 肌源性损害：动作电位时限缩短，波幅减低，最大用肌源性损害：动作电位时限缩短，波幅减低，最大用力收缩时呈病理性干扰相。力收缩时呈病理性干扰相。 神经源性损害：运动或感觉神经传导速度减慢。神经源性损害：运动或感觉神经传导速度减慢。脂质沉积性肌病818肌肉病理肌肉病理脂质沉积性肌病819肌肉病理肌肉病理脂质沉积性肌病820肌肉病理肌肉病理脂质沉积性肌病821诊断诊断 1 1、散发多见，个别有家族史，男女相当。、散发多见，个别有家族史，男女相当。 2 2、儿童青少年开始，亚急性、儿童青少年开始，亚急性/ /慢性起病，病情可进行性慢性起

11、病，病情可进行性加重，可发作性或波动性、可自发缓解。加重，可发作性或波动性、可自发缓解。 3 3、表现近端肌无力和疲劳不耐受（、表现近端肌无力和疲劳不耐受（90%90%），下肢近端），下肢近端无力首发，可上下肢、颈肌（无力首发，可上下肢、颈肌（73.3%73.3%） 、咀嚼肌、咽喉、咀嚼肌、咽喉肌、呼吸肌，伴肌、呼吸肌，伴/ /不伴肌痛。不伴肌痛。 4 4、肌酶可升高（、肌酶可升高（60.060.086.7%86.7%）。）。 5 5、肌电图、肌电图(83.3%)(83.3%)：肌源性损害：肌源性损害(77%)(77%)或神经源性损害。或神经源性损害。 6 6、肌肉活检见肌纤维间、肌膜下、核旁

12、脂滴明显增多、肌肉活检见肌纤维间、肌膜下、核旁脂滴明显增多(93.1%)(93.1%)。 7 7、激素、肉碱、维生素、激素、肉碱、维生素B B2 2治疗有效治疗有效(95.2%)(95.2%)。脂质沉积性肌病822鉴别诊断鉴别诊断 1 1、多发性肌炎、多发性肌炎 2 2、进行性肌营养不良、进行性肌营养不良 3 3、重症肌无力、重症肌无力 4 4、CIDPCIDP 5 5、甲亢性肌病、甲亢性肌病脂质沉积性肌病823治疗治疗 1 1、激素治疗：、激素治疗： 开始剂量：泼尼松，开始剂量：泼尼松，404060mg/d60mg/d，晨间一次服下，用一，晨间一次服下，用一月。每月减月。每月减10mg10m

13、g至维持量至维持量5 510mg/d10mg/d，维持，维持1 1 2 2月。月。 减量要慢，时间要长。减量要慢，时间要长。脂质沉积性肌病824治疗治疗 肉毒碱治疗：适用于肯定肉碱缺乏者，肉毒碱治疗：适用于肯定肉碱缺乏者， L-L-肉碱，开始剂量肉碱，开始剂量100mg/Kg,100mg/Kg, 维持剂量维持剂量25mg/Kg,25mg/Kg, 4 46 6小时一次小时一次 4g/d4g/d卡尼汀卡尼汀+5%GS100ml+5%GS100ml，2 2周周补充肉碱成分：赖氨酸、蛋氨酸。补充肉碱成分：赖氨酸、蛋氨酸。脂质沉积性肌病825治疗治疗 维生素维生素B B2:2:100100200mg/d

14、200mg/d 对戊二酸尿症对戊二酸尿症型型脂质沉积性肌病826治疗治疗 ATPATP 辅酶辅酶A A 辅酶辅酶Q Q VitK3VitK3脂质沉积性肌病827治疗 低脂、高碳水化合物饮食，橄榄油，红肉、鱼肉、乳制品。一日低脂、高碳水化合物饮食，橄榄油，红肉、鱼肉、乳制品。一日多餐、避免饥饿。多餐、避免饥饿。脂质沉积性肌病828病例一病例一脂质沉积性肌病829脂质沉积性肌病830脂质沉积性肌病831脂质沉积性肌病832脂质沉积性肌病833脂质沉积性肌病834脂质沉积性肌病835 病例二病例二脂质沉积性肌病836病史病史 患者，男，患者，男，5050岁，工人。岁，工人。1515年前无明显诱因出现

15、年前无明显诱因出现双臂双臂上举无力，上楼梯及蹲位起立困难上举无力，上楼梯及蹲位起立困难。近。近5 5年年抬头及咀嚼无力抬头及咀嚼无力, ,曾用曾用激素治疗病情明显好转。近激素治疗病情明显好转。近3 3个月因股骨头无菌坏死停用激素而个月因股骨头无菌坏死停用激素而症状加重症状加重, ,下蹲不能站起，不能远距离行走，咀嚼无力及吞咽困下蹲不能站起，不能远距离行走，咀嚼无力及吞咽困难加重而入院。无家族遗传史。难加重而入院。无家族遗传史。 脂质沉积性肌病837查体查体 血压血压19/13.3kPa19/13.3kPa，脉搏，脉搏9292次次/ /分，体温分，体温3636，呼吸，呼吸2020次次/ /分。发

16、育正常，营养差，心肺听诊未见明显异常。神智清，分。发育正常，营养差，心肺听诊未见明显异常。神智清，语语音低微音低微，双眼球向各方向活动自如，双眼球向各方向活动自如，双咀嚼肌力弱，双咀嚼肌力弱，双鼻唇沟对，双鼻唇沟对称，软腭上举对称，咽反射尚存在。双侧转头耸肩无力。四肢消称，软腭上举对称，咽反射尚存在。双侧转头耸肩无力。四肢消瘦，瘦，近端肌力近端肌力3 3级，肌张力低，远端肌力级，肌张力低，远端肌力4 4级级，无肌束颤动，无肌，无肌束颤动，无肌肉握痛及假性肥大。肉握痛及假性肥大。四肢腱反射消失四肢腱反射消失，病理反射未引出，无感觉，病理反射未引出，无感觉障碍。障碍。脂质沉积性肌病838实验室检查

17、实验室检查 CPK470.3IU/L CPK470.3IU/L，LDH259.0IU/LLDH259.0IU/L。肌电图。肌电图见特征性改变，重复频率刺激无明显递增或递减。见特征性改变，重复频率刺激无明显递增或递减。心电图为心电图为左前束支传导阻滞左前束支传导阻滞。肝。肝B B超为超为脂肪肝脂肪肝。右。右肱二头肌活检，恒冷切片，经肱二头肌活检，恒冷切片，经HEHE、MGTMGT、油红、油红O O、 PASPAS染色后光镜观察，示肌纤维大小不等，萎缩的染色后光镜观察，示肌纤维大小不等，萎缩的多为多为型纤维，其内可见型纤维，其内可见空泡或裂纹状。空泡或裂纹状。油红油红O O染染色色型纤维内见大小不

18、等的型纤维内见大小不等的脂滴脂滴。MGTMGT未见破碎红未见破碎红纤维，纤维，PASPAS亦未见特征性改变。亦未见特征性改变。脂质沉积性肌病839体会体会 本病例有四肢近端肌无力，有咬肌及颈项肌无力本病例有四肢近端肌无力，有咬肌及颈项肌无力. . 肌肉病理证实肌纤维内脂质沉积，符合肉毒碱缺肌肉病理证实肌纤维内脂质沉积，符合肉毒碱缺乏症乏症型的诊断。型的诊断。 该患病史长达该患病史长达1515年，近年，近3 3年才得到正确治疗，提示年才得到正确治疗，提示临床医生对疑及本病病人应早期肌肉活检确诊。临床医生对疑及本病病人应早期肌肉活检确诊。脂质沉积性肌病840体会体会 激素治疗会使病人症状得到明显改

19、善。治疗上应激素治疗会使病人症状得到明显改善。治疗上应注意的问题是应首先除外可因应用激素加重的疾注意的问题是应首先除外可因应用激素加重的疾病，如糖尿病、消化道溃疡及结核病等。病，如糖尿病、消化道溃疡及结核病等。 应进食富含肉毒碱的牛羊肉和牛奶制品，改一日应进食富含肉毒碱的牛羊肉和牛奶制品，改一日三餐为一日多餐，以减少糖原转化为脂肪。低脂三餐为一日多餐，以减少糖原转化为脂肪。低脂肪高碳水化合物或含中链及短链脂肪酸饮食，可肪高碳水化合物或含中链及短链脂肪酸饮食，可减少脂肪在肌纤维内过多的沉积。减少脂肪在肌纤维内过多的沉积。脂质沉积性肌病841 病例三病例三脂质沉积性肌病842一般情况一般情况 患者

20、，男，患者，男，1717岁，汉族，学生。岁，汉族，学生。 主诉：间歇性呕吐主诉：间歇性呕吐6 6年，肢体无力年，肢体无力2 2年，缓解后复发年，缓解后复发6 6个月。个月。脂质沉积性肌病843 患者患者6 6年前无明显诱因出现反复恶心、呕吐为内容物，年前无明显诱因出现反复恶心、呕吐为内容物，持续持续1-21-2天补液好转。天补液好转。 此后每年秋天类似发作，每日此后每年秋天类似发作，每日4545次持续一周。诊断次持续一周。诊断为胃炎、食道裂孔疝。治疗无效。为胃炎、食道裂孔疝。治疗无效。 2 2年前呕吐频繁，并出现四肢乏力，双肩疼痛，易疲劳，年前呕吐频繁，并出现四肢乏力，双肩疼痛，易疲劳，病情进

21、行性加重。病情进行性加重。 1 1年前查年前查CK2286u/L,CK2286u/L,肌活检肌活检“肌源性损害肌源性损害”。予以强的。予以强的松、环磷酰胺，治疗一月缓解。松、环磷酰胺，治疗一月缓解。CK760u/LCK760u/L 6 6月前强的松减至月前强的松减至15mg/d15mg/d症状再次加重，四肢、颈项、症状再次加重，四肢、颈项、咀嚼无力，咀嚼无力， CK2424u/L,CK2424u/L,肌活检肌活检“肌源性损害肌源性损害”继续强继续强的松的松15mg/d15mg/d，肌力无明显改善，肌力无明显改善， CK1443u/LCK1443u/L，出院症，出院症状进行性加重，再次住院。状进

22、行性加重，再次住院。脂质沉积性肌病844 入院查体：神清、言语、定向、脑神经均正常。颈伸肌、咬肌无入院查体：神清、言语、定向、脑神经均正常。颈伸肌、咬肌无力，四肢近端肌力力，四肢近端肌力4 4级，远端肌力级，远端肌力5 5级，不能跳跃。无肌萎缩肌束级，不能跳跃。无肌萎缩肌束颤动，四肢腱反射（颤动，四肢腱反射（+/-+/-），无锥体束征，无感觉障碍，肌肉无），无锥体束征，无感觉障碍，肌肉无压痛。压痛。 CK1532u/L,CK1532u/L, 空腹血糖空腹血糖3.25mmol/l3.25mmol/l 心电图正常。心电图正常。 甲状腺功能正常。甲状腺功能正常。脂质沉积性肌病845分析分析 定位：呕

23、吐定位胃肠道，肌无力定位肌肉定位：呕吐定位胃肠道，肌无力定位肌肉 定性：定性： 1 1、线粒体脑肌病（胃肠脑肌病、线粒体脑肌病（胃肠脑肌病MNGIEMNGIE）: :间歇间歇性呕吐、进行性四肢无力，活检肌源性损害，激素治性呕吐、进行性四肢无力，活检肌源性损害，激素治疗有短期疗效。疗有短期疗效。 2 2、脂质沉积性肌病：少年起病，病程迁延，、脂质沉积性肌病：少年起病，病程迁延，肌无力以颈伸肌、咀嚼肌、四肢肌近端为主（肌炎、肌无力以颈伸肌、咀嚼肌、四肢肌近端为主（肌炎、脂质沉积性肌病、甲减性肌病）脂质沉积性肌病、甲减性肌病）脂质沉积性肌病846进一步检查进一步检查 肌活检：肌纤维大小不等，大量肌纤

24、维内可见细小圆形空泡，有肌活检：肌纤维大小不等，大量肌纤维内可见细小圆形空泡，有的相互融合成大泡，未见坏死和再生纤维，未见炎性细胞浸润。的相互融合成大泡，未见坏死和再生纤维，未见炎性细胞浸润。未见不整边破碎红纤维。未见不整边破碎红纤维。 血、尿筛查：戊二酸尿症血、尿筛查：戊二酸尿症型型 其父轻度戊二酸尿症其父轻度戊二酸尿症型，其母正常。型，其母正常。脂质沉积性肌病847治疗和预后 维生素维生素B B2 2 50mg 50mg 每日每日3 3次。次。 多食瘦肉、高碳水化合物、新鲜绿色蔬菜。多食瘦肉、高碳水化合物、新鲜绿色蔬菜。 一月肌无力症状缓解，肌力基本正常。一月肌无力症状缓解，肌力基本正常。

25、 1 1年后停药，仅饮食调节，随访年后停药，仅饮食调节，随访4 4年未复发。年未复发。脂质沉积性肌病848总结总结 1 1、病情发作性或波动性、可自发缓解。、病情发作性或波动性、可自发缓解。 2 2、表现近端肌无力和疲劳不耐受，颈肌受累。、表现近端肌无力和疲劳不耐受，颈肌受累。 3 3、肌酶可升高。、肌酶可升高。 4 4、肌电图：肌源性损害或神经源性损害。、肌电图：肌源性损害或神经源性损害。 5 5、肌肉活检见肌纤维内脂滴明显增多。、肌肉活检见肌纤维内脂滴明显增多。 6 6、激素、肉碱、或维生素、激素、肉碱、或维生素B B2 2治疗有效。治疗有效。脂质沉积性肌病849脂质沉积性肌病850此课件下载可自行编辑修改，供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！