传染病学：疟疾（本科）

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1、第七章第七章 原虫病原虫病第二第第二第 疟疟 疾疾第七章第二节疟疾教学大纲要求第七章第二节疟疾教学大纲要求要求要求内容内容学时学时掌握掌握1、流行病学特点流行病学特点2、临床表现临床表现3、诊断依据、鉴别诊断依据、鉴别10分钟分钟20分钟分钟20分钟分钟熟悉熟悉1、发病机制、病理发病机制、病理2、治疗原则治疗原则10分钟分钟10分钟分钟了解了解1、病原学病原学2、预防预防10分钟分钟自学自学注：适当标记重点和难点。注：适当标记重点和难点。 疟疾（疟疾（MalariaMalaria）是人类疟原虫经按蚊）是人类疟原虫经按蚊(Anopheles(Anopheles）叮咬传播的寄生原虫病）叮咬传播的寄

2、生原虫病 疟原虫经血流侵入肝细胞内寄生、繁殖，疟原虫经血流侵入肝细胞内寄生、繁殖，成熟后又侵入红细胞内繁殖，使红细胞成成熟后又侵入红细胞内繁殖，使红细胞成批破裂而发病批破裂而发病 间歇性发作的寒战、高热，继以大汗而缓间歇性发作的寒战、高热，继以大汗而缓解解 间日疟和卵形疟常有复发间日疟和卵形疟常有复发 恶性疟的发热不规则，可引起脑型疟疾恶性疟的发热不规则，可引起脑型疟疾 病原体病原体 寄生于人体疟原虫有寄生于人体疟原虫有4 4种：种： * *间日疟原虫（间日疟原虫（Plasmodium vivaxPlasmodium vivax） * *卵形疟原虫（卵形疟原虫（P. ovaleP. ovale

3、） * *三日疟原虫（三日疟原虫（P. malariaeP. malariae） * *恶性疟原虫（恶性疟原虫（P. falciparumP. falciparum）疟原虫疟原虫 疟原虫的发育过程分两个阶段，有两疟原虫的发育过程分两个阶段，有两个宿主个宿主 蚊为终末宿主，人为中间宿主蚊为终末宿主，人为中间宿主 4 4种疟原虫生活史相似种疟原虫生活史相似疟原虫生活史疟原虫生活史 在人体内进行的无性增殖在人体内进行的无性增殖 红细胞外期红细胞外期 红细胞内期红细胞内期 在蚊体内进行的有性增殖阶段在蚊体内进行的有性增殖阶段 疟原虫人体内的生活史示意图疟原虫人体内的生活史示意图红细胞外红细胞外期期红细

4、胞内期红细胞内期疟原虫疟原虫（一）人体内阶段（一）人体内阶段 在人体内进行的无性繁殖期在人体内进行的无性繁殖期 雌性按蚊体内子孢子雌性按蚊体内子孢子 肝内裂殖子肝内裂殖子 肝内裂殖体肝内裂殖体 肝细胞破裂肝细胞破裂 裂殖子侵入裂殖子侵入RBC RBC 环状体环状体 滋养体滋养体 成熟裂殖体成熟裂殖体（含数个至数十个裂殖子）（含数个至数十个裂殖子） RBC RBC破裂释放裂殖子及代谢产物破裂释放裂殖子及代谢产物 典型疟疾发作典型疟疾发作（二）按蚊体内阶段（二）按蚊体内阶段 在蚊体内进行的有性繁殖期在蚊体内进行的有性繁殖期 疟原虫裂殖子疟原虫裂殖子 人体发育为雌雄配子体人体发育为雌雄配子体 随蚊虫

5、叮咬入蚊体随蚊虫叮咬入蚊体 蚊体发育为雌雄配子蚊体发育为雌雄配子 合子合子 动合子动合子 囊合子囊合子（含数千个子孢子母细胞）（含数千个子孢子母细胞） 在按蚊唾液腺中随蚊虫叮咬入人体在按蚊唾液腺中随蚊虫叮咬入人体 子孢子（有感染性，存在按蚊唾液腺中）子孢子（有感染性，存在按蚊唾液腺中） 经蚊子叮咬人进经蚊子叮咬人进 疟疾患者和带疟原虫者疟疾患者和带疟原虫者 间日疟的传染期约为间日疟的传染期约为1 13 3年年 三日疟三日疟3 31010年年 恶性疟在恶性疟在1 1年以内年以内 疟疾的自然传播媒介为按蚊疟疾的自然传播媒介为按蚊 以雌性按蚊叮咬为主以雌性按蚊叮咬为主 少数可经输血传播少数可经输血传

6、播 偶有患病孕妇经胎盘感染胎儿偶有患病孕妇经胎盘感染胎儿 我国传播疟疾蚊种主要有我国传播疟疾蚊种主要有4 4种：种： 中华按蚊：为平原间日疟流行区的主要媒中华按蚊：为平原间日疟流行区的主要媒介介 微小按蚊：是南方山区的主要媒介微小按蚊：是南方山区的主要媒介 雷氏按蚊嗜人血亚种：是长江中下游与南雷氏按蚊嗜人血亚种：是长江中下游与南方低山丘陵地区的传播媒介方低山丘陵地区的传播媒介 大劣按蚊：是海南岛山林区的传疟媒介大劣按蚊：是海南岛山林区的传疟媒介 人群对疟疾普遍易感人群对疟疾普遍易感 感染疟原虫后可产生一定的免疫力，但产感染疟原虫后可产生一定的免疫力，但产生缓慢，维持时间不长生缓慢，维持时间不长

7、 其免疫力有种与株的特异性其免疫力有种与株的特异性( (各型间无交叉各型间无交叉免疫免疫) ) 多次反复发作或重复感染后，再感染时症多次反复发作或重复感染后，再感染时症状较轻或无症状状较轻或无症状 热带和亚热带地区流行最严重，温带次之热带和亚热带地区流行最严重，温带次之, ,取决于传播媒介按蚊的分布生态取决于传播媒介按蚊的分布生态 在我国，间日疟分布最广，遍及热带与温在我国，间日疟分布最广，遍及热带与温带地区，恶性疟以热带最多、最严重，三带地区，恶性疟以热带最多、最严重，三日疟较少，卵形疟很少日疟较少，卵形疟很少 季节分布：夏秋发病较多季节分布：夏秋发病较多全球疟疾分布图 疟原虫疟原虫 肝细胞

8、内增殖肝细胞内增殖 红细胞内增殖红细胞内增殖 红细胞被裂殖子胀破红细胞被裂殖子胀破 大量裂殖子、疟色素大量裂殖子、疟色素 裂殖子被单核吞噬细胞消灭裂殖子被单核吞噬细胞消灭 和代谢产物入血和代谢产物入血 寒战、高热大汗寒战、高热大汗 疟疾的发作取决于疟原虫的增殖周期：疟疾的发作取决于疟原虫的增殖周期： 增殖周期增殖周期 发作发作间日疟间日疟 48 48 h h 隔日隔日三日疟三日疟 72 72 h h 每每3 3d d恶性疟恶性疟 36-48 36-48 h h 隔日隔日 其后，可每天或不规则发作其后，可每天或不规则发作 间日疟原虫与三日疟原虫的红细胞间日疟原虫与三日疟原虫的红细胞内期裂殖体增殖

9、多在周围血中进行，内期裂殖体增殖多在周围血中进行，其病变主要在单核其病变主要在单核- -巨噬细胞系统巨噬细胞系统 间日疟原虫、卵形疟原虫主要侵袭间日疟原虫、卵形疟原虫主要侵袭幼稚幼稚RBCRBC，三日疟原虫主要侵袭衰老，三日疟原虫主要侵袭衰老RBCRBC 恶性疟原虫的红细胞内期裂殖体增殖恶性疟原虫的红细胞内期裂殖体增殖多在内脏微血管内进行，易致内脏损多在内脏微血管内进行，易致内脏损害害 恶性疟原虫侵袭各阶段的恶性疟原虫侵袭各阶段的RBCRBC，20%20%以以上外周血上外周血RBCRBC受侵受侵影响发作规律性的情况影响发作规律性的情况 高疟区受染患者体内存在有两组不同高疟区受染患者体内存在有两

10、组不同发育周期的虫株，或不同种类的疟原发育周期的虫株，或不同种类的疟原虫混合感染虫混合感染 抗疟抗疟治疗不充分治疗不充分 疟疾后期，患者免疫力增加疟疾后期，患者免疫力增加 疟原虫侵入血循环后，机体大量产生疟原虫侵入血循环后，机体大量产生IL-1IL-1、IL-2IL-2、-干扰素、干扰素、TNFTNF等多种细胞因子，等多种细胞因子，可杀伤疟原虫可杀伤疟原虫 同时也产生很多生物效应，导致一系列临同时也产生很多生物效应，导致一系列临床症状出现床症状出现 发热高低与疟原虫的密度、种株特性、机发热高低与疟原虫的密度、种株特性、机体免疫力有关体免疫力有关 疟疾的病理改变多由单核疟疾的病理改变多由单核-

11、-巨噬细胞系巨噬细胞系统增生所致统增生所致疟疾迅速导致贫血的机制疟疾迅速导致贫血的机制 疟原虫本身对红细胞的崩解破坏疟原虫本身对红细胞的崩解破坏 吞噬细胞对受染红细胞的清除加速吞噬细胞对受染红细胞的清除加速 骨髓造血受到抑制骨髓造血受到抑制 疟原虫抗原疟原虫抗原- -抗体复合物粘附于红细胞抗体复合物粘附于红细胞膜，然后结合补体，导致溶血膜，然后结合补体，导致溶血镰型红细胞镰型红细胞贫血的轻重与疟原虫种类有关贫血的轻重与疟原虫种类有关 恶性疟：贫血出现较早而显著恶性疟：贫血出现较早而显著 间日疟：贫血较轻间日疟：贫血较轻 三日疟：贫血较不明显三日疟：贫血较不明显肝脾肿大机制肝脾肿大机制 单核单核

12、- -吞噬细胞系统细胞增生活跃吞噬细胞系统细胞增生活跃 红细胞破坏释出疟色素，积聚组织间红细胞破坏释出疟色素，积聚组织间隙及吞噬细胞内，使血管发生阻性充隙及吞噬细胞内，使血管发生阻性充血，亦导致肝脾肿大的机制血，亦导致肝脾肿大的机制脑型疟疾发作的机制脑型疟疾发作的机制 恶性疟原虫在恶性疟原虫在RBCRBC内繁殖，使受染内繁殖，使受染RBCRBC体积体积增大为球形，胞膜出现微孔，粘附成团，增大为球形，胞膜出现微孔，粘附成团，粘附于血管内皮细胞上，引起微血管局部粘附于血管内皮细胞上，引起微血管局部管腔变窄或阻塞，致相应组织器官细胞缺管腔变窄或阻塞，致相应组织器官细胞缺氧，引起变性、坏死病理改变氧，

13、引起变性、坏死病理改变 此种病变在脑、肝、肾等重要器官，则引此种病变在脑、肝、肾等重要器官，则引起严重临床表现起严重临床表现 潜伏期：潜伏期： 间日疟、卵形疟：间日疟、卵形疟：131315d15d 三日疟：三日疟：242430d30d 恶性疟：恶性疟：7 712d12d（一）间日疟典型发作（一）间日疟典型发作 寒战寒战 高热高热 大汗大汗 间歇期间歇期1.1.寒战期寒战期 典型临床表现典型临床表现 突起畏寒，寒战，面色苍白唇指发绀，突起畏寒，寒战，面色苍白唇指发绀，脉速有力脉速有力 寒战持续寒战持续20min20min1h1h2.2.高热期高热期 典型临床表现典型临床表现 寒战开始后，体温迅速

14、上升，常达寒战开始后，体温迅速上升，常达4040或更高或更高 伴头痛、全身酸痛、乏力、口渴、烦伴头痛、全身酸痛、乏力、口渴、烦躁甚至谵妄、面色潮红、皮肤干热、躁甚至谵妄、面色潮红、皮肤干热、脉搏有力脉搏有力 此期持续此期持续2 26h6h3.3.大汗期大汗期 典型临床表现典型临床表现 高热后期大汗淋漓，大汗后体温骤降高热后期大汗淋漓，大汗后体温骤降至正常或正常以下至正常或正常以下 自觉症状明显缓解，但仍感疲乏、口自觉症状明显缓解，但仍感疲乏、口干干 本期历时本期历时30min30min1h1h4.4.间歇期间歇期 典型临床表现典型临床表现 在在2 2次典型发作之间有缓解间歇期，症状次典型发作之

15、间有缓解间歇期，症状缓解，可有乏力缓解，可有乏力 间日疟、卵形疟间日疟、卵形疟48h48h，三日疟，三日疟72h72h 恶性疟约为恶性疟约为363648h48h，或，或无规律无规律 初发时，发热可以不规则，几天后才呈典初发时，发热可以不规则，几天后才呈典型的间歇发作型的间歇发作其它症状与体征其它症状与体征 临床表现临床表现 脾肿大脾肿大 肝肿大肝肿大 贫血贫血临床表现临床表现 间日疟未经治疗者，在疟疾发作间日疟未经治疗者，在疟疾发作5 57 7次后，因产生了一定的免疫力，发作次后，因产生了一定的免疫力，发作可自行停止，但红细胞内尚有疟原虫可自行停止，但红细胞内尚有疟原虫 其免疫力短暂，可在其免

16、疫力短暂，可在2 23 3月后再次发月后再次发作，称为近期复发作，称为近期复发 前驱症状常见前驱症状常见 发作时可有畏寒，多无寒战发作时可有畏寒，多无寒战 热型常不规则，发热可长达热型常不规则，发热可长达202036h36h或更长或更长 头痛、恶心呕吐则较常见，有时尚有腹痛及腹泻头痛、恶心呕吐则较常见，有时尚有腹痛及腹泻 贫血及脾大出现早而明显贫血及脾大出现早而明显 恶性疟发作较不规律，但多数在恶性疟发作较不规律，但多数在6 6个月内完全自愈，个月内完全自愈，很少超过很少超过1 1年年（二）恶性疟疾（二）恶性疟疾 临床表现临床表现恶性疟疾恶性疟疾 临床表现临床表现 无免疫力患者初发无免疫力患者

17、初发5 510d10d后，易演变为凶后，易演变为凶险发作险发作 起病急缓不一，热型多不规则，常先出现起病急缓不一，热型多不规则，常先出现间歇性低热，继以弛张热或持续高热，也间歇性低热，继以弛张热或持续高热，也可每日或间日发作，但常无明显的缓解间可每日或间日发作，但常无明显的缓解间歇，严重者可致脑型疟疾歇，严重者可致脑型疟疾脑型疟疾脑型疟疾 临床表现临床表现 最为严重，主要发生于恶性疟疾，在高疟最为严重，主要发生于恶性疟疾，在高疟区与暴发流行区占恶性疟之区与暴发流行区占恶性疟之2%2%8%8%。偶见。偶见于间日疟和三日疟。于间日疟和三日疟。 发病原因：发病原因： 1 1）多见于缺乏免疫力的儿童与

18、初进入）多见于缺乏免疫力的儿童与初进入疟区的外来人员疟区的外来人员 2 2）病后未及时诊治者）病后未及时诊治者脑型疟疾脑型疟疾 临床表现临床表现 急起高热、剧烈头痛、呕吐、谵妄、昏迷、急起高热、剧烈头痛、呕吐、谵妄、昏迷、抽搐抽搐 血涂片中易见疟原虫血涂片中易见疟原虫 脑脊液压力增高，白细胞大多正常或轻度脑脊液压力增高，白细胞大多正常或轻度增多，蛋白质轻度增高，糖与氯化物正常增多，蛋白质轻度增高，糖与氯化物正常 严重者可发生脑水肿，呼吸衰竭而死亡严重者可发生脑水肿，呼吸衰竭而死亡临床表现临床表现 疟疾病人易发生低血糖的原因：疟疾病人易发生低血糖的原因：* *高热消耗高热消耗* *摄入不足摄入不

19、足* *奎宁、奎尼丁刺激胰岛素分泌增加奎宁、奎尼丁刺激胰岛素分泌增加临床表现临床表现 恶性疟疾病人短期内大量感染疟原虫恶性疟疾病人短期内大量感染疟原虫的的RBCRBC被破坏，诱发血红蛋白尿，发生被破坏，诱发血红蛋白尿，发生肾损害，甚至急性肾衰肾损害，甚至急性肾衰再燃再燃 临床表现临床表现 四种疟原虫都可发生再燃四种疟原虫都可发生再燃 多见于病后多见于病后1 14 4周周 疟疾多次发作后，宿主免疫力逐渐将原虫疟疾多次发作后，宿主免疫力逐渐将原虫大部清除，残余的原虫转入隐匿期，发作大部清除，残余的原虫转入隐匿期，发作自行停止。残存的原虫可能通过抗原变异，自行停止。残存的原虫可能通过抗原变异，逃逸宿

20、主的免疫防御，重新大量繁殖而症逃逸宿主的免疫防御，重新大量繁殖而症状再次发作状再次发作远期复发远期复发 临床表现临床表现 间日疟与卵形疟距初发病后半年以后，间日疟与卵形疟距初发病后半年以后，由肝细胞内的迟发型子孢子由肝细胞内的迟发型子孢子( (休眠子休眠子) )发育成熟再次侵入红细胞内引起的发发育成熟再次侵入红细胞内引起的发作者称为复发或远期复发作者称为复发或远期复发 三日疟与恶性疟无远期复发三日疟与恶性疟无远期复发输血疟疾输血疟疾 临床表现临床表现 由输入带疟原虫的血液而引起由输入带疟原虫的血液而引起 潜伏期约潜伏期约7 710d10d（可长达（可长达1 1个月）个月） 临床发作与蚊传疟疾相

21、同临床发作与蚊传疟疾相同 因只有红细胞内期疟原虫，无肝细胞因只有红细胞内期疟原虫，无肝细胞内繁殖，治疗后无复发内繁殖，治疗后无复发婴幼儿疟疾婴幼儿疟疾 母婴传播疟疾出生后母婴传播疟疾出生后1 1周左右发病，无周左右发病，无复发复发 婴幼儿疟疾婴幼儿疟疾发热多不规则，可为弛张发热多不规则，可为弛张热或持续高热，常有呕吐，腹泻，以热或持续高热，常有呕吐，腹泻，以至感染性休克或惊厥等，脾肿大明显，至感染性休克或惊厥等，脾肿大明显，贫血，血片中可查见大量疟原虫，病贫血，血片中可查见大量疟原虫，病死率较高。死率较高。 并发症并发症 黑尿热黑尿热 肾脏损害肾脏损害黑尿热发生原因黑尿热发生原因 并发症并发症

22、 患者红细胞中缺乏葡萄糖患者红细胞中缺乏葡萄糖6-6-磷酸脱氢磷酸脱氢酶（酶（G-6-PDG-6-PD） 抗疟药，特别是奎宁与伯氨喹啉抗疟药，特别是奎宁与伯氨喹啉 疟原虫释出的毒素疟原虫释出的毒素 人体的过敏反应人体的过敏反应肾脏损害肾脏损害 并发症并发症 1 1急性肾小球肾炎急性肾小球肾炎 见于恶性疟和间日疟反复发作见于恶性疟和间日疟反复发作而未经有效治疗者。而未经有效治疗者。 表现：水肿，少尿，血压升高，表现：水肿，少尿，血压升高，尿中有蛋白质，红细胞及管型，抗尿中有蛋白质，红细胞及管型，抗疟治疗有效。疟治疗有效。肾脏损害肾脏损害 并发症并发症 2 2肾病综合征肾病综合征 主要见于三日疟长

23、期反复发作后，也主要见于三日疟长期反复发作后，也见于恶性疟。见于恶性疟。 表现：进行性蛋白尿，贫血与水肿。表现：进行性蛋白尿，贫血与水肿。为疟疾的抗原抗体复合物沉积于肾小球毛为疟疾的抗原抗体复合物沉积于肾小球毛细血管的基底膜与血管间质所致。抗疟药细血管的基底膜与血管间质所致。抗疟药治疗无效，对肾上腺皮质激素的反应不佳治疗无效，对肾上腺皮质激素的反应不佳( (一一) )流行病学资料流行病学资料 有在疟疾流行地区、流行季节时居住有在疟疾流行地区、流行季节时居住或旅游史或旅游史 近年来有疟疾发作史近年来有疟疾发作史 近期接受过输血近期接受过输血( (二二) )临床表现临床表现 典型的间歇性发作性寒战

24、、高热、典型的间歇性发作性寒战、高热、大汗，继以症状明显缓解的间歇大汗，继以症状明显缓解的间歇 间日间日1 1次或次或3 3日日1 1次，也可不规则发热次，也可不规则发热 伴脾肿大与贫血伴脾肿大与贫血 脑型疟疾有急起高热、寒战、头痛、脑型疟疾有急起高热、寒战、头痛、昏迷与抽搐症状昏迷与抽搐症状( (三三) )实验室检查实验室检查 血常规：血常规： 红细胞与血红蛋白在疟疾多次发作红细胞与血红蛋白在疟疾多次发作后可以下降，恶性疟的贫血尤甚。后可以下降，恶性疟的贫血尤甚。 白细胞总数一般正常或减少，大单白细胞总数一般正常或减少，大单核细胞可增高。核细胞可增高。实验室检查实验室检查 疟原虫检查：疟原虫

25、检查： 血涂片（薄片或厚片）：染色后检血涂片（薄片或厚片）：染色后检查疟原虫，并可鉴定疟原虫的种类。查疟原虫，并可鉴定疟原虫的种类。 骨髓穿刺涂片：染色检查疟原虫，骨髓穿刺涂片：染色检查疟原虫，其阳性率较周围血涂片者高其阳性率较周围血涂片者高 若血片找到疟原虫，则可确定诊断若血片找到疟原虫，则可确定诊断实验室检查实验室检查 血清学检查血清学检查 近年来疟原虫体外培养的成功，疟疾近年来疟原虫体外培养的成功，疟疾免疫学诊断已广泛应用。抗疟抗体一般在免疫学诊断已广泛应用。抗疟抗体一般在感染后感染后2 23 3周便可出现，周便可出现，4 48 8周达高峰，周达高峰，以后逐渐下降。人群中抗体阳性率和抗体

26、以后逐渐下降。人群中抗体阳性率和抗体水平能反映该地区的疟疾传播情况，故可水平能反映该地区的疟疾传播情况，故可用于流行病学调查。用于流行病学调查。诊断性治疗诊断性治疗 临床上很象疟疾，但多次检查均未发现临床上很象疟疾，但多次检查均未发现疟原虫或无条件检查疟原虫者，可考虑疟原虫或无条件检查疟原虫者，可考虑试用氯喹试用氯喹3d3d治疗方案作诊断性治疗。一治疗方案作诊断性治疗。一般在服药后般在服药后242448h48h后发热被控制而未再后发热被控制而未再发作者可能为疟疾，如发热未能控制而发作者可能为疟疾，如发热未能控制而患者又不是来自疟原虫耐药地区，则基患者又不是来自疟原虫耐药地区，则基本可以排除疟疾

27、。本可以排除疟疾。 疟疾需与下列发热性疾病鉴别：疟疾需与下列发热性疾病鉴别： 败血症、钩端螺旋体病、伤寒与副败血症、钩端螺旋体病、伤寒与副伤寒、肾综合征出血热、恙虫病、胆伤寒、肾综合征出血热、恙虫病、胆道感染、急性肾盂肾炎等道感染、急性肾盂肾炎等 脑型疟疾应与下列疾病鉴别脑型疟疾应与下列疾病鉴别: : 流行性乙型脑炎流行性乙型脑炎 中毒型菌痢中毒型菌痢 黑尿热与其他急性溶血性贫血鉴别黑尿热与其他急性溶血性贫血鉴别: : 如蚕豆病多发生于蚕豆收获季节，如蚕豆病多发生于蚕豆收获季节，发病前发病前1 12d2d有吃蚕豆史，在溶血发生有吃蚕豆史，在溶血发生前无发热。前无发热。 抗疟原虫治疗抗疟原虫治疗

28、 对症、支持治疗对症、支持治疗（一）抗疟原虫治疗（一）抗疟原虫治疗1.1.杀灭杀灭RBCRBC内裂体增殖疟原虫药物：主要控制内裂体增殖疟原虫药物：主要控制发作发作 （1 1）氯喹）氯喹: : 对对RBCRBC内裂殖体有迅速的杀灭作内裂殖体有迅速的杀灭作用，是控制发作的首选药物。副作用轻，用，是控制发作的首选药物。副作用轻，有头晕，恶心、呕吐与腹痛等。过量可引有头晕，恶心、呕吐与腹痛等。过量可引起心动过缓，心律失常与血压下降。老年起心动过缓，心律失常与血压下降。老年人与心脏病患者慎用。人与心脏病患者慎用。杀灭杀灭RBCRBC内裂体增殖疟原虫药物内裂体增殖疟原虫药物 氯喹用法：成人首次口服磷酸氯喹

29、氯喹用法：成人首次口服磷酸氯喹1.0g1.0g（0.6g0.6g基质），基质），6 68h8h后再服后再服0.5g 0.5g （0.3g0.3g基质），第基质），第2 2、3 3日再各服磷酸日再各服磷酸氯喹氯喹0.5g,30.5g,3日总量日总量2.5g2.5g。杀灭杀灭RBCRBC内裂体增殖疟原虫药物内裂体增殖疟原虫药物（2 2）青蒿素及衍生物）青蒿素及衍生物: : 作用原虫膜系结构，作用原虫膜系结构，损害核膜、线粒体外膜等而起抗疟作用。损害核膜、线粒体外膜等而起抗疟作用。对间日疟和恶性疟原虫包括耐氯喹的红细对间日疟和恶性疟原虫包括耐氯喹的红细胞内的裂殖体有强大的杀灭作用。其代谢胞内的裂殖体

30、有强大的杀灭作用。其代谢和排泄都快。其优点为速效与低毒，可用和排泄都快。其优点为速效与低毒，可用于耐氯喹疟原虫的治疗。副作用轻，但其于耐氯喹疟原虫的治疗。副作用轻，但其治疗的近期复发率较高。治疗的近期复发率较高。青蒿素的发现青蒿素的发现 19671967年毛主席、周总理下令研究抗疟疾药物，以年毛主席、周总理下令研究抗疟疾药物，以“523523”为防治疟疾新药项目代号为防治疟疾新药项目代号 19671967年，组织了全国七省市开展包括中草药在内年，组织了全国七省市开展包括中草药在内的抗疟疾药研究的抗疟疾药研究 19691969年中国中医研究所接受抗疟疾药研究任务，年中国中医研究所接受抗疟疾药研究

31、任务，实习研究员屠呦呦临危授命，加入实习研究员屠呦呦临危授命，加入“523523”，任科，任科技组组长技组组长 ，历经，历经380380多次实验，多次实验， 190190多个样品，多个样品，20002000多张卡片，她查阅大量文献，借鉴了古代用多张卡片，她查阅大量文献，借鉴了古代用药的经验，设计了多种提取的方法，终于在药的经验，设计了多种提取的方法，终于在19711971年从黄花蒿中发现抗疟有效提取物。年从黄花蒿中发现抗疟有效提取物。 青蒿素的发现青蒿素的发现 19721972年，屠呦呦和她年，屠呦呦和她的同事在青蒿中提取的同事在青蒿中提取到了一种分子式为到了一种分子式为C15H22O5C15

32、H22O5的无色结晶的无色结晶体，一种熔点为体，一种熔点为156156157157的活性的活性成份，他们将这种无成份，他们将这种无色的结晶体物质命名色的结晶体物质命名为为青蒿素青蒿素。青蒿素的发现青蒿素的发现 19721972年年3 3月月8 8日在南京首次率先报告日在南京首次率先报告 19731973年，屠呦呦合成出了年，屠呦呦合成出了双氢青蒿素，双氢青蒿素，这这种化学物质以后被证明比天然青蒿素的效种化学物质以后被证明比天然青蒿素的效果还要强得多果还要强得多 19781978年，年，“523523”项目的科研成果鉴定会最项目的科研成果鉴定会最终认定青蒿素的研制成功。终认定青蒿素的研制成功。

33、19841984年，青蒿素的研制成功被中华医学会年，青蒿素的研制成功被中华医学会评为评为“建国建国3535年以来年以来2020项重大医药科技成项重大医药科技成果果”之一。之一。 青蒿素的发现青蒿素的发现 19871987年，世界文化理事会授予屠呦呦阿尔年，世界文化理事会授予屠呦呦阿尔伯特伯特爱因斯坦世界科学奖状爱因斯坦世界科学奖状 19921992年，针对青蒿素成本高、对疟疾难以年，针对青蒿素成本高、对疟疾难以根治等缺点，发明出双氢青蒿素（抗疟疗根治等缺点，发明出双氢青蒿素（抗疟疗效为前者效为前者1010倍的倍的“升级版升级版”） 20042004年年5 5月月WHOWHO正式将青蒿素列为治疗

34、疟疾正式将青蒿素列为治疗疟疾首选药物首选药物青蒿素的发现青蒿素的发现 20112011年中国中医科学院研究年中国中医科学院研究员屠呦呦因发现治疗疟疾的员屠呦呦因发现治疗疟疾的青蒿素荣获被誉为诺贝尔奖青蒿素荣获被誉为诺贝尔奖“风向标风向标”的美国拉斯克医的美国拉斯克医学大奖学大奖 获奖理由是获奖理由是“因为发现青蒿因为发现青蒿素素一种用于治疗疟疾的一种用于治疗疟疾的药物，挽救了全球特别是发药物，挽救了全球特别是发展中国家的数百万人的生命。展中国家的数百万人的生命。 诺贝尔科学奖获得者屠呦呦诺贝尔科学奖获得者屠呦呦 屠呦呦，女，屠呦呦，女，19301930年年1212月月3030日生，药学家，日生

35、，药学家，中国中医研究院终身中国中医研究院终身研究员兼首席研究员，研究员兼首席研究员，青蒿素青蒿素研究开发中心研究开发中心主任。主任。 20152015年年1010月，因发现月，因发现青蒿素青蒿素治疗疟疾的新治疗疟疾的新疗法获诺贝尔生理学疗法获诺贝尔生理学或医学奖。或医学奖。 七项贡献七项贡献 抗疟新药青蒿素的第一发明人抗疟新药青蒿素的第一发明人 首先发现双氢青蒿素首先发现双氢青蒿素 完成完成“青蒿品种整理和质量研青蒿品种整理和质量研究究” 机理方面的进一步研究机理方面的进一步研究 研制青蒿素类和吖啶类抗疟药研制青蒿素类和吖啶类抗疟药组成的组成的“复方双氢青蒿素复方双氢青蒿素” 根据临床需要，

36、研究多种剂型根据临床需要，研究多种剂型 扩展药效至免疫领域扩展药效至免疫领域 “中国神药中国神药”青蒿素青蒿素 疟疾是与结核病、艾滋病并称的全球最严重传染疟疾是与结核病、艾滋病并称的全球最严重传染病之一，以致死率高著称。世卫组织统计，病之一，以致死率高著称。世卫组织统计，20082008年，全球有年，全球有2.472.47亿人感染了疟疾，其中亿人感染了疟疾，其中100100余万人余万人死亡，大多数生活在热带和亚热带地区。非洲约死亡，大多数生活在热带和亚热带地区。非洲约每每3030秒就有一个幼儿因疟疾而死亡，而传统的抗秒就有一个幼儿因疟疾而死亡，而传统的抗疟药物奎宁因疟原虫的抗药性早已失效。疟药

37、物奎宁因疟原虫的抗药性早已失效。 青蒿素能迅速消灭人体内疟原虫，青蒿素及其衍青蒿素能迅速消灭人体内疟原虫，青蒿素及其衍生物青蒿琥酯、蒿甲醚对脑疟等恶性疟疾有很好生物青蒿琥酯、蒿甲醚对脑疟等恶性疟疾有很好的治疗效果，青蒿素类药物可口服、可通过肌肉的治疗效果，青蒿素类药物可口服、可通过肌肉注射或静脉注射，甚至可制成栓剂，使用简单便注射或静脉注射，甚至可制成栓剂，使用简单便捷。捷。“中国神药中国神药”青蒿素青蒿素 青蒿素是当前中国被国际承认的唯一创新药物。青蒿素是当前中国被国际承认的唯一创新药物。现在世界多国均已广为应用，产生很大的社会效现在世界多国均已广为应用，产生很大的社会效益和经济效益。益和经

38、济效益。 “中国神药中国神药”给世界抗疟疾事业带来了曙光。世给世界抗疟疾事业带来了曙光。世卫组织声明，坦桑尼亚、赞比亚等非洲国家近年卫组织声明，坦桑尼亚、赞比亚等非洲国家近年来疟疾死亡率显著下降，一个重要原因就是广泛来疟疾死亡率显著下降，一个重要原因就是广泛分发青蒿素复方药物。仅在赞比亚，由于综合运分发青蒿素复方药物。仅在赞比亚，由于综合运用杀蚊措施和青蒿素类药物疗法，用杀蚊措施和青蒿素类药物疗法，20082008年疟疾致年疟疾致死病例比死病例比20002000年下降了年下降了66%66%。“中国神药中国神药”青蒿素青蒿素 双氢青蒿素在免疫领域具良好的双向调节双氢青蒿素在免疫领域具良好的双向调

39、节作用，既能降低作用，既能降低B B细胞高反应性以减少免疫细胞高反应性以减少免疫复合物沉积所致的自身免疫病，又可提高复合物沉积所致的自身免疫病，又可提高T T细胞的免疫功能。细胞的免疫功能。 已将双氢青蒿素用于治疗红斑狼疮和光敏已将双氢青蒿素用于治疗红斑狼疮和光敏性疾病性疾病 中国诗经中的中国诗经中的“呦呦鹿鸣、食野之蒿呦呦鹿鸣、食野之蒿”杀灭杀灭RBCRBC内裂体增殖疟原虫药物内裂体增殖疟原虫药物 青蒿素及衍生物用法：青蒿素片青蒿素及衍生物用法：青蒿素片1.0g1.0g，6 68h8h后再服后再服0.5g 0.5g ，第，第2 2、3 3日再各服日再各服0.5g,30.5g,3日总量日总量2

40、.5g2.5g。 青蒿素衍生物，如双氢青蒿素、蒿甲醚、青蒿素衍生物，如双氢青蒿素、蒿甲醚、青蒿琥酯广泛应用于临床。青蒿琥酯广泛应用于临床。杀灭杀灭RBCRBC内裂体增殖疟原虫药物内裂体增殖疟原虫药物（3 3）其它：磷酸咯萘啶、哌喹（临床常）其它：磷酸咯萘啶、哌喹（临床常用磷酸哌喹）、羟基哌喹及磷酸羟基用磷酸哌喹）、羟基哌喹及磷酸羟基哌喹，盐酸氨酚喹啉、盐酸甲氟喹、哌喹，盐酸氨酚喹啉、盐酸甲氟喹、奎宁等奎宁等抗疟原虫治疗抗疟原虫治疗2.2.杀灭杀灭RBCRBC内疟原虫配子体和迟发型子孢子的内疟原虫配子体和迟发型子孢子的药物：主要作用于防止传播和复发药物：主要作用于防止传播和复发（1 1）磷酸伯氨

41、喹）磷酸伯氨喹: : 但对红细胞内裂殖体的作但对红细胞内裂殖体的作用差，不能单独用于控制发作。副作用有用差，不能单独用于控制发作。副作用有头晕，恶心、呕吐、腹痛与发绀等。先天头晕，恶心、呕吐、腹痛与发绀等。先天性缺乏葡萄糖性缺乏葡萄糖-6-6-磷酸脱氢酶者，服用伯氨磷酸脱氢酶者，服用伯氨喹后易发生急性血管内溶血，重者可致急喹后易发生急性血管内溶血，重者可致急性肾衰。性肾衰。杀灭杀灭RBCRBC内疟原虫配子体和迟发型子孢子的药物内疟原虫配子体和迟发型子孢子的药物 磷酸伯氨喹用法磷酸伯氨喹用法: : 成人每次口服成人每次口服13.2mg13.2mg（7.5mg7.5mg基基质），日质），日3 3次

42、，连服次，连服8 8天。天。 恶性疟、三日疟无复发，但为杀灭恶性疟、三日疟无复发，但为杀灭配子体应服用配子体应服用2 24 4天。天。 脑型疟疾病原治疗脑型疟疾病原治疗 杀灭杀灭RBCRBC内裂体增殖疟原虫药物有：内裂体增殖疟原虫药物有： 青蒿琥酯、氯喹、奎宁、磷酸萘咯啶，青蒿琥酯、氯喹、奎宁、磷酸萘咯啶，均为静脉应用均为静脉应用抗疟原虫治疗抗疟原虫治疗 疟疾的病原治疗首先应用一种杀灭疟疾的病原治疗首先应用一种杀灭RBCRBC内裂体增殖疟原虫药物，如青蒿琥酯内裂体增殖疟原虫药物，如青蒿琥酯或氯喹等，然后做或氯喹等，然后做G-6PDG-6PD活性检测结果活性检测结果如正常再应用一种杀灭如正常再应

43、用一种杀灭RBCRBC内疟原虫配内疟原虫配子体和迟发型子孢子的药物，如伯氨子体和迟发型子孢子的药物，如伯氨喹。喹。主要用于预防的药物主要用于预防的药物 乙胺嘧啶乙胺嘧啶: : 能杀灭各种疟原虫的裂殖体，为较好的预防能杀灭各种疟原虫的裂殖体，为较好的预防药。口服吸收完全，排泄较慢，作用持久。口服药。口服吸收完全，排泄较慢，作用持久。口服25mg25mg可维持有效可维持有效1 1周以上。对红细胞内期未成熟的周以上。对红细胞内期未成熟的裂殖体有抑制作用，但对已成熟的裂殖体无效；裂殖体有抑制作用，但对已成熟的裂殖体无效；故控制发作的效果较慢。含有乙胺嘧啶的血液被故控制发作的效果较慢。含有乙胺嘧啶的血液

44、被按蚊吸入后，可以抑制各种疟原虫配子体在蚊体按蚊吸入后，可以抑制各种疟原虫配子体在蚊体内的生长发育而有防止传播的作用。其副作用有内的生长发育而有防止传播的作用。其副作用有头晕、恶心、呕吐等。头晕、恶心、呕吐等。（二）对症及支持治疗（二）对症及支持治疗1 1一般疟疾一般疟疾 重者酌情输液。重者酌情输液。2 2脑型疟疾脑型疟疾 高热或昏迷：输液，酌用氢化可的松高热或昏迷：输液，酌用氢化可的松静滴，注意诊治低血糖；静滴，注意诊治低血糖； 抽搐：用镇静剂，如安定或氯丙嗪肌抽搐：用镇静剂，如安定或氯丙嗪肌注或静滴；注或静滴； 脑水肿与呼吸衰竭：用脱水剂如脑水肿与呼吸衰竭：用脱水剂如20%20%甘甘露醇静脉推注等。露醇静脉推注等。( (一一) )根治传染源根治传染源1.1.根治疟疾现症病人根治疟疾现症病人2.2.根治带疟原虫者（抗复发治疗）常采用乙根治带疟原虫者（抗复发治疗）常采用乙胺嘧啶与伯氨喹联合治疗。胺嘧啶与伯氨喹联合治疗。( (二二) )切断传播途经切断传播途经 防蚊、灭蚊。防蚊、灭蚊。 ( (三三) )保护易感人群保护易感人群 防蚊、疫苗预防、预防性服药。防蚊、疫苗预防、预防性服药。