暨南大学物理药剂学思考题

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1、第一章：绪论1、掌握物理药剂学的概念及其与药 剂学、物理化学之间的相互关系； 物理药剂学研究的基本内容和基本 任务C药齐U学(pharmaceutics ): 基本理 论、处方设计、制备工艺质量、控 制合理应用物 理 化 学 ( Physical Chemistry ):物理变化和化学 变化的联系-化学变化的基本 规；化学热力学、化学动力学、 物质结构一结构化学物 理 药 齐”学 (Physical pharmaceutics ):物王里化学原 理、实验方法和技术一药物制剂 处方设计、制备工艺、剂型特 点、质量捽制中的内在规律和机 理基本内容：药物与制剂的物理化学性质：药物与制剂的稳定性；表面

2、 活性剂；高分子聚合物：微粒分散 系一微粒给药系统；药物、辅料间 的相互作用与配伍：药物吸收与给 药途径。基本任务：1结构化学理论一药物的 结构与性质、相互作用机理和药物 结构与制剂的关系。2从分子水平探讨药物制剂的特 点、制备原理和研究方法等。3热力学理论药物的溶解性、 解离平衡、络合平衡、溶液热力 学性质等。热力学研究方法用于 制剂研穷:。4动力学理论-药物与制剂的物 理化学稳室性：缓释、控释制剂 的设计。5胶体与表面化学理论一多相分 散制剂等的形成条件、基本性 质，微粒给药系统的稳定性等。第二章1 .药物溶解度与溶出速度的概念为 何，通常分别采用什么表示方法？ 溶解度：系指在一定温度下、

3、在一 定量溶剂中达饱和时溶解的最大药 量、是反映药物溶解性的重要指 标。常用一定温度下、在 100g溶剂 中溶解溶质的最大克数来表示。溶出速度：指单位时间药物溶解进 入溶液主体的量。表示方法2.试述影响药物溶解度与溶出速度 的因素及增加药物溶解度与溶出速 度的方法。溶解度：溶剂的影响相似相溶1氢键2制成盐3引入亲水基团溶剂化作用与水合作用1 离子与水间作用力强 2 离子大小及离子表面积是水分子极化的决定因素晶型的影响粒子大小的影响微粉化温度pH与同离子效应混合溶剂的影响是指能与水任意比例混合、与水分子能以氢键结 合、能增加难溶性药物溶解度的那 些溶剂。添加物的影响 1 加入助溶剂（络 合反应、

4、野盐）2加入增溶剂（表面 活性剂）形成胶束溶出速度：1固体药物的粒径和表面 积2温度3扩散系数4扩散层的 厚度3 .试述特性溶解度与平衡溶解度的 测定方法。特性溶解度：在测定数份不同程度 过饱和溶液的情况下，将配制好的 溶液恒温振荡达到溶解平衡，离心或过滤后，取出上清液并做适当稀 释，测定药物在饱和溶液中的浓 度。平衡溶解度：取数份药物、配制从 不饱和饱和的系列溶液,置恒温条 件下振荡至平衡、经滤膜过滤、取 滤液分析、测定药物在溶液中的实 际浓度S.并对配制溶液浓度 C作冬S 9-1特性溶解度溺定曲域图9工 平衡溶解度测定曲线4 .药物的分配系数测定时要注意哪 些因素？ 溶剂系统的选择需注明溶

5、剂系统恒温平衡分配体系的pH添加物的影响 第三章：1 .试述表面活性剂的分类、并各举一例离子表面活性剂：1阴离子型：肥皂 类高级脂肪酸的盐（R-COO） n-Mn+：硫酸化物 硫酸化油和 高级脂肪醇硫酸酯类 R-SO4- K磺酸化物R-SO3-M。2阳离子型：RiRN+NRX-苯扎氯镂（洁尔灭）和苯扎澳镂（新洁尔灭） 等。3两件离子型：阴离子一基；阳 离子-胺基或季胺基碱性水溶液 中呈阴离子表面活性剂的件质， 具有很好的起泡、去污作用；酸 性溶液中则呈阳离子表面活性剂 的性质，具有很强的杀菌力。非离子表面活性剂：1.脂肪酸甘油酯2.多元醇型 3.聚氧乙烯 型4.聚氧乙烯-聚氧丙烯共 聚物2 .

6、何谓胶束与临界胶束浓度？ 胶束：表面活性剂聚集、形成亲水 基向水、疏水基在内、直径在胶体 范围的缔合体。临界胶束浓度：表面活性剂分子缔 合形成胶束的最低浓度3 .何谓 HLB值？不同 HLB值的适用 范闱为何？表面活性剂分子中亲水和亲油基团 对油或水的综合亲和力称为亲水亲 油平衡值（HLB范，围040。非离 子HLB范围020。HLBOHLB &6W/O型乳13亲化剂18增溶剂1-3消泡剂13.c 去污剂167 9作润湿剂 心与铺展剂8 18_二O/W型乳4 .昙点和 Krafft 点的定义。那一类 表面活性剂会有昙点？为什么？Krafft 点：离子型表面活性剂的溶 解度随着温度升高而变化、当

7、温度 升高到某一温度时.其溶解度急聚 增加，该温度就是 Krafft 点。 昙点：对于 聚氧乙烯型非离子表面 活性剂溶液、升高温度至一定程度 时、表面活性剂溶解度急剧下降和 析出.溶液出现混浊的现象就称为 在昙(clouding formation) ,止匕时 的温度就称为昙点。原因：温度升高，聚氧乙烯链与水 之间的氢键断裂，水合能力下降，溶解度因而减小，溶液变浑浊。5 .何谓增溶？增溶的机理为何？增 溶体系由哪几部分组成？增溶的影 响因素有哪些？药物增溶后的稳定 性如何？增溶： 表面活性剂在水溶液中达到 CMC后,一些水不溶性或微溶性物质 在胶束溶液中的溶解度可显著增 加，形成透明胶体溶液增

8、溶的机理：胶束的作用增溶体系： 溶剂、增溶剂和增溶质 增溶的影响因素：增溶剂的性质： 同系物中碳链T 增溶量T增溶质的性质：如分子 量、结构、组成加入顺序：增溶剂 +增溶 质 增溶剂+水增溶剂的用量：三元相图药物增溶后的稳定性：1胶束表面的性质、结构和胶束缔合体的反应性2药物本身的降解途径3环境pH值4离子强度 第四章：1.试述流变学的概念及各种流体的 流变学性质。流变学：指研究物体在外力作用下发牛变形和流动的科学变形：对某一物体外加压力：其内 部的各部分的形状和体积发生的变 化。主要与固体的性质相关。应力：对固体施加外力，则固体内 部存在一种与外力相对抗的 内 力使 固体恢复原状。此时在单位

9、面积上 存在的内力称为应力（Stress ）。由外部应力而产牛的固体的变形，如除去其应力，则固体恢复 原状，这种性质称为弹性(Elasticity )。把这种可逆性变形称为弹性变 形(elastic deformation) 、 而非可逆性变形称为塑性变形(plastic deformat- ion )。流动主要表示液体和气体的性 质。流动的难易与物质本身具有 的性质有关、把这种现象称为粘，性(Viscosity )。流动也视为一 种非可逆性变形过程。实际上：某一种物质对外力表 现为弹性和粘性双重特性(粘弹 性)。这种性质称为流变学性 质，对这种现象讲行定量解析的 学问称为流变学。流变学性质：

10、牛顿流动； 塑性流动； 假塑性流 动；胀性流动；准塑性流动，触变 流动。P347, P3492.试述流变学在药剂学中的应用。 请问哪种流变学性质是混悬剂所希 望具备的。请问哪种流变学性质是 混悬剂所不希望具备的。（一）流变学在混悬剂中的应用（二）流变学在乳剂中的应用（三）流变学在半固体制剂中的应fflMervine禾口 Chase提出?昆悬齐I在贝巳藏 过程中切变速度小.显示较高的粘 件，切变速度变大，显示较低的粘 件。即混悬剂在振摇、倒中及铺展 时能否自由流动是形成理想的混悬 剂的最佳条件第五章：1.粒子径的表示方法有哪三种？各 自含义？1几何学粒子径：根据几何学尺寸定 义的粒子径（1）三轴

11、径（2） 定方向 彳（投影径）（3） 投影面积圆相当径 2.球相当径：用球体的粒径表示不规 则颗粒的大小、相当径。（1）等体 积相当径（2）等表面积相当径（3 ） 等比表面积相当径（4）沉降速度相 当径3.筛分径（sieving diameter）: 又 称细孔通过相当径。粒子通过粗筛网且被截留在细筛网 时、粗细筛孔直径的算术或几何平 均值称为筛分平均径。2粒子的比表面积根据计算基准不同 分为哪2种？1.体积比表面积 S:单位体积粉体的 表面积2.重量比表面积Sw：单位重量粉体的表面积3.请问粉体的密度有哪几种，各自 含义，一般情况下几种密度的大小 顺序？1 .真密度(true density

12、 ) : pt 除去微粒本身的空隙及粒子间的空 隙占有的容积后求得的容积,并测 定其质量、计算得到的密度。2 .颗粒密度 (granule density ) _o_g_除去粒子间的空隙：但不排除粒子 本身的细小空隙、测定其容积而求 得的密度。3 .松密度(堆密度 bulk density ) o b单位容积微粉的质量。所用容积包 括微粒本身的空隙以及微粒间的空 隙在内。几种密度的大小顺序：p tp g p b4 .试述粉体流动性的评价与测定方 法，休止角与粉体流动性的关系如 何？1 .休止角：粒子在粉体堆积层的自 由斜面上滑动时受到重力和粒子间 摩擦力作用,平衡后处于静止状 态。（常用的测定

13、方法有注入法、 排出法、倾斜角法）休止角，、流 动性1t2 .流出速度：将物料加入漏斗中、 用全部物料流中所需的时间来描 述。3 .压缩度：轻敲法、p331压缩度在 20%U下时流动性较好，压缩度T流 动性J压缩度40-50%寸粉体很难从容 器中自动流出。5.试述影响粉体流动性的因素及改 善方法C粘着力、摩擦力、范德华力、静电力? 1.粒子大小：T粒径、制粒? 2.粒子形态及表面粗糙度：球 形、光滑? 3.含湿量：干燥? 4.助流剂的影响：加入助流剂 6.试述充填性的常用表示方法,其 中哪两个参数常用来反映粉体的填 充状态、紧密填充时密度与空隙率 的关系如何？ 珍比容Specific volu

14、me加体单子一抽Qe)所占体职 ，一、“E 松帝度 Bulk粉体单位体枳(si)的序量 pTV/V空隙率 porosLt-椅体的堆体积中土地所占体枳LCVVWV比 空隙比，旭FSic空隙体枳与粉体食体毋之比 LtVf Q/V充埴率 Packing粉体的直体积与谈体秋之比 =V/X=l-efrncrion 配位触 Conr4iinfltion 粒子同围f&JK的苴它粒子 mini tier个注：指体里里，丫卷体的诞体粗，工-错体讷耳体积。松密度与空隙率反映粉体的充填状 态，紧密充填时密度大，空隙率小 7.何谓临界相对湿度？水溶性药物 的吸湿件与临界相对湿度的关系如 何？临 界相 对湿度(Crit

15、ical Relative Humidity : CRH)水溶性药物在相对湿度较低的环境下，几乎不吸 湿，而当相对湿度增大到一定值 时、吸湿量急剧增加、一般把这个 吸湿量开始急剧增加的相对湿度称 为CRH是水溶性药物的特征参8.请问压缩功与弹性功与粉体塑性 变形性的关系为何？上冲昧动*M nim*ff 曹sijf密股L37工 R娜tHi力与辞工功热离JOAB为 压缩功，CAB为弹，性功，OAC 为塑性变形功.尺N )-T2s弟八早：1 .药物及制剂中药物的降解化学动力学学律一般有几种？何谓t 0.5 与t0.9?在一级反应速度过程中应如何 计算？-由零级反应、一级反应、二级 反应、伪一级反应。

16、有效期(self life ):药物在室温 下降解10前需时间(t0.9)半衰期(half life ):药物降解50淅需时间(t0.5)0.10540.693一级反应：1。9 =-一 一级反应二 t1/2 =-rr2 .试述制剂中药物的化学降解途径 及易发牛这些化学降解反应的药物 类型。水解和氧化为药物降解的两个牛要 途径。1 . 水角星(hydrolysis ):酉旨类、 酚胺类(氯霉素、青霉素和头施 菌素、巴比妥类)2 .氧化：酚类、烯醇类-维生素 C、芳月$类-磺胺喀啡钠、叱四酮类-氨基比林、安乃近、嚷嗪类 - 盐酸氯丙嗪、盐酸异丙嗪3其他反应：，外消旋化；肾上腺素光学异构化T（一）异

17、构化差向异构化：四环素几何异构化：VitA（二）聚合氨苫西林浓水溶液、甲醛、塞替哌（三）脱竣一一对氨基水杨酸钠3.试述影响药物制剂降解的各种因 素与使药物制剂稳定化的各种方 法。1 .处方因素：pH、酸碱催化、溶 剂、离子强度、表面活性剂、基质 或赋形剂2 .外界因素：温度、光线、空气 （氧）、金属离子、湿度（水分）、包装材料使药物制剂稳定化的各种方法：延缓水解：1 .调节溶液的话宜pH：尽量接沂pHm2 .降低温度3 .选择适宜的缓冲液、表面活性 剂、离子强度、介电常数 防止氧化：1 .低温、避光、驱氧、加抗氧剂、控制金属离子2 .调节pH值其他：降低环境 RH防潮、选择合 适包装材料。改讲

18、药物制剂或牛产工艺、制成难 溶性盐、制成复合物、制成前体药 物 第七章：1.试述分散体系的定义、组成以及 各类分散系统的粒径范围。分散体系：是一种或几种物质高度 分散在某种介质中所形成的体系。组成：分散相(Disperse phase)- 被分散 的物质 分散介质(Disperse medium)- 连续 的介质各类分散系统的粒径范围：小分子真溶液10-7 m微粒分散，体系10-9 10-4 m2.何谓微粒分散体系。微粒分散系 具有哪些主要的性质与特点？微粒分散体系：粒子直径在 10-910-4 m范围的分散相统称为微粒，由 微粒构成的分散体系系称为微粒分 散体系。o较高的表面自由能电泳妆休分

19、 丁铎尔现象。散 系布朗运动oO热力学不稔定3.微粒分散体系具有哪此特殊性能？同上4.微粒分散体系在药剂学中具有哪 些重要意义？粒径小粒径刀、粒径分布载体木载体木T溶解速度；T溶解度；T难溶性药物的生物利用度体系：T分散性；T稳定性体k分彳日勺选?举性缓释；、/齐U量.：1副作用药物：T体内外稳岸件普通剂型1乳剂2混悬剂笏型给药系统1 微球、微囊、纳米粒、亚微粒5.常见的药物微粒分散体系有哪些？2纳米乳、亚纳米乳3聚合物胶束4脂质体、泡囊6 .何谓微粒的双电层结构，何谓动 电位？双电层结构： 微粒的吸附层与相邻 的扩散层共同构成微粒的双电层结 构。电位：从吸附层表面至反离子电 荷为零处的电位差

20、、又称动电位。7 .请问微粒分散体系的物理稳定性包括哪两方面的内容、其宏观表现 为何？增加分子热运动 布朗运动物理稳定性重力沉降降低微粒粒径的变化、微粒的絮凝、聚 结、沉降、乳析和分层等。8 .影响微粒分散体系物理稳定性的主要因素有哪些，相应的稳定化方 法为何？? G=S?J J表面张力：J J体系A的表面自由能；TT体系的物理稳定性其他：加入稳定剂(1)在微粒表面形成矶械性或电性保护膜(2)增加介质粘度J粒径：T粒径均匀性：防卜晶型转变选用密度接近的分散介质T介质粘度9.何谓絮凝与反絮凝？何谓絮凝剂 与反絮凝剂？常用的絮凝剂与反絮 凝剂有哪些？电解质对絮凝与反絮 海有何影响？絮娜、反絮娜与微

21、粒 的双电层结构有何关系？絮凝在体系中加入一定量的某种电解质.可中和微粒表反絮凝絮凝剂反絮凝剂絮凝剂与 反絮凝剂面的电荷，降低表面电荷 的电量，降低（电位及双 电层的厚度，使微粒间的 斥力下降，从而使微粒的 物理稳定性下降、微粒聚 集成絮状，形成疏松的纤 维状结构、但振摇可重新 分散均匀如果在微粒体系中加 入某种电解质使微粒表面 的电位升高、静电排斥 力阻碍了微粒之间的碰撞为产牛絮海作用加入 的电解质.为产牛反絮凝作用加入的枸檬酸盐或枸檬酸的酸式 盐酒石酸盐或酸式酒石酸盐磷酸盐=些氯化物，如三氯化铝 同一电解质可因加入量的不同，在微粒分散体系 中起絮凝作用（降低工电位）或反絮凝作用（升 高（电

22、位）。双电层厚度越 大.则相互排斥 的作用力就越 大.微粒就越稳定，絮凝作用?戊 差 第八章1、何谓晶体、非晶体、晶格、晶 胞、点阵？试简述晶体的特性、点 阵结构王里论。晶体：固体药物内部结构中的质点 在空间有规律的周期性排列非晶体：固体药物内部结构中质点无规则排列的固态物质晶格：晶体中点阵划分出的空间格子晶胞：每个小平行六面体称为 。代 表晶体内的基本重复单元。晶胞组 成晶格点阵：按连接中任意两点的向量进 行平移后能复原的一绢点：并不 是任意的一组点.它是由晶体中 无数个在相同方向上具有相同环 境的几何点构成。晶体的特性：自范性、各向异性、 均匀性点阵结构理论： 晶体结构的实质就 是点阵加结

23、构单元2、请简述空间点阵、空间点阵结构 与晶体之间的对应关系。表8-1空间点阵、空间点阵结构与晶体的对应关系空间点阵（科学的抽象）（点）阵点素单位复单位平面点阵直线点阵晶体（具体的实际）结构单元（原子、分 子.离子）素晶胞复晶胞晶面晶棱3、请问晶体结构可分为几个晶族、几个晶系、它们名称分别是什么？ 晶体结构可分为几种空间点阵形式？晶族晶系7个晶体结构14种局级立方晶系P、I、F中级六方晶系H四方晶系P、I力日日系R低级正交晶系P、C I、F单斜晶系P、C.斜RFT系P4、请写出多晶现象的定义与多晶型的类型。多晶现象：物质在结晶时由干受各 种因素影响，使分子内或分子间键 合方式发生改变，分子或原

24、子在晶 格空间排列不同，形成不同的晶体 结构。即同一物质具有两种或两种 以上的空间排列和晶胞参数、形成 多种晶型的现象 多晶型的类型：构象型多晶型、构 型型多晶型、色多晶型、假多晶 型。5、制备药物多晶型的常用方法有哪 此：影响多晶型制备的因素有哪 些？ 常用方法： 重结晶法；熔融法；升 华法；粉碎研磨法因素：分子结构有关、同时亦与制 备时结晶过程所用溶剂种类、溶液 浓度、结晶析出时冷却或蒸发速度 等均有关系6、确定药物多晶型常用的方法有哪 叱，各种方法的测定原理为何？熔点一热台显微镜法光学性质一偏光显微镜法晶体结构一扫描隧道显微镜法热燧一热分析法分子间的振动能一红外吸收光谱法晶体结构-X射线衍射法原子核的自旋运动一核磁共振法密度、溶解度-其他方法7、请简述药物晶型转变的类型及影 响晶型转变的条件。晶型转变的类型： 不可逆变型；可 逆变型：非晶体无定型晶型转变的条件：1溶剂、2研 磨、3温度和湿度、4添加物、5压 力、6结晶时的药物浓度、加热、冷 却速度与方式、溶剂种类等。8、试述药物多晶型与药物理化性 质、药品质量、药效的关系。物理化性质： 熔点；溶解性；药物 稳定性（晶型转化稳定性；晶型的物理稳定性；晶型的化学稳定 性）药效的关系：同一药物由于晶型不同 可引起药效不同。