药剂学：固体制剂-2(胶囊剂滴丸膜剂)

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1、l 第一节 胶囊剂l 第二节 滴丸剂和膜剂第十二章第十二章 固体制剂固体制剂-2 掌握：胶囊剂的定义、对药物的要求。重点掌握：空胶囊的组成、制备工艺空胶囊的组成、制备工艺；影响软胶囊成影响软胶囊成型的因素、影响滴制法制备软胶囊的因素。型的因素、影响滴制法制备软胶囊的因素。熟悉：胶囊剂的特点、分类，硬胶囊的规格、肠溶胶囊的制备熟悉胶囊剂的质量检查项目掌握：滴丸的定义、冷凝液选择的条件。重点掌握滴丸滴丸基质的种类、冷凝液的种类基质的种类、冷凝液的种类。掌握影响滴丸丸重的因素、影响圆整度的因素。重点掌握：膜剂常用的成膜材料、膜剂的组成。：膜剂常用的成膜材料、膜剂的组成。熟悉：滴丸的特点、对基质的要求

2、，膜剂的定义，膜剂的制备工艺。了解：膜剂的特点、分类、成膜材料的条件和质量要求。章节要求掌握：l 1掌握胶囊剂的定义、对药物的要求。l 2重点掌握空胶囊的组成、制备工艺、影响软胶囊成型的因素、影响滴制法制备软胶囊的因素。l 3掌握滴丸的定义、冷凝液选择的条件。l 4重点掌握滴丸基质的种类、冷凝液的种类。l 5掌握影响滴丸丸重的因素、影响圆整度的因素。l 6重点掌握膜剂常用的成膜材料、膜剂的组成。熟悉： l 1熟悉胶囊剂的特点、分类。l 2熟悉硬胶囊的规格、肠溶胶囊的制备。l 3熟悉胶囊剂的质量检查项目。l 4熟悉滴丸的特点、对基质的要求。l 5熟悉膜剂的定义。l 6熟悉膜剂的制备工艺。了解：l

3、 了解膜剂的特点、分类、成膜材料的条件和质量要求。一、概述一、概述（一）胶囊剂的概念与分类（一）胶囊剂的概念与分类1 1胶囊剂的含义胶囊剂的含义胶囊剂系指将药物直接分装于硬质空胶胶囊剂系指将药物直接分装于硬质空胶囊中或具有弹性的软质胶囊中制成的固囊中或具有弹性的软质胶囊中制成的固体制剂。体制剂。2. 2. 胶囊剂的分类胶囊剂的分类 第一节第一节 胶囊剂胶囊剂 capsulesl （1 1）硬胶囊剂（）硬胶囊剂（Hard CapsulesHard Capsules）：系指将一定量的药物：系指将一定量的药物（包括药材粉末与提取物）加辅料制成均匀粉末或颗粒，充（包括药材粉末与提取物）加辅料制成均匀粉

4、末或颗粒，充填于空胶囊中，或将药物直接分装于空胶囊中制成的药剂。填于空胶囊中，或将药物直接分装于空胶囊中制成的药剂。（2 2）软胶囊剂（）软胶囊剂（Soft gelatin capsulesSoft gelatin capsules）：系将一定量的：系将一定量的药液密封于球形或椭圆形的软质囊材中制成的药剂。药液密封于球形或椭圆形的软质囊材中制成的药剂。l （3 3）缓释胶囊）缓释胶囊 同片剂同片剂l （4 4）控释胶囊）控释胶囊 同片剂同片剂l （5 5）肠溶胶囊剂（）肠溶胶囊剂（Enteric capsulesEnteric capsules）：由硬胶囊或软胶：由硬胶囊或软胶囊经药用高分子材

5、料处理或用其他适宜方法加工制成。其囊经药用高分子材料处理或用其他适宜方法加工制成。其囊囊壳不溶于胃液，但能在肠液中崩解而释放活性成分。壳不溶于胃液，但能在肠液中崩解而释放活性成分。 （6 6）结肠靶向胶囊（）结肠靶向胶囊（Colon-targeted capsulesColon-targeted capsules）：系指用：系指用能在能在的高分子材料制成的胶囊的高分子材料制成的胶囊。根据囊材的性质，胶囊剂分：根据囊材的性质，胶囊剂分：l1 1、能掩盖药物的不良气味、能掩盖药物的不良气味：因药物被包于：因药物被包于胶囊中，故可掩盖药物的苦味及臭气。胶囊中，故可掩盖药物的苦味及臭气。2 2、能提高

6、药物的稳定性、能提高药物的稳定性：因药物被包于胶：因药物被包于胶囊中，故可隔绝药物与光线、空气和湿气囊中，故可隔绝药物与光线、空气和湿气的接触，提高药物稳定性。的接触，提高药物稳定性。3 3、较丸剂、片剂生物利用度高、较丸剂、片剂生物利用度高：因胶囊剂：因胶囊剂的制备一般不加赋形剂，也不加压力，故的制备一般不加赋形剂，也不加压力，故在胃肠中较丸剂、片剂分散快、吸收好。在胃肠中较丸剂、片剂分散快、吸收好。（二）胶囊剂的特点（二）胶囊剂的特点l4 4、可弥补其他固体剂型的不足、可弥补其他固体剂型的不足：l含油量高的药物或液态药物难以制成丸剂、含油量高的药物或液态药物难以制成丸剂、片剂，但可制成软胶

7、囊剂。可片剂，但可制成软胶囊剂。可使液态药物使液态药物固体剂型化固体剂型化5 5、可延缓药物释放和定位释药、可延缓药物释放和定位释药：l将药物制成缓释颗粒装入胶囊中，可达到将药物制成缓释颗粒装入胶囊中，可达到缓释延效作用；制成肠溶胶囊即可定位于缓释延效作用；制成肠溶胶囊即可定位于肠段释药显效；制成直肠给药或阴道给药肠段释药显效；制成直肠给药或阴道给药的胶囊，即可定位在该腔道释药显效；在的胶囊，即可定位在该腔道释药显效；在结肠段吸收较好的蛋白质、多肽类药物，结肠段吸收较好的蛋白质、多肽类药物，可制成结肠靶向胶囊可制成结肠靶向胶囊。l1 1、药物的水溶液、稀乙醇液、乳剂等、药物的水溶液、稀乙醇液、

8、乳剂等。因。因其其对囊壳（主要由明胶制成）有溶解作用对囊壳（主要由明胶制成）有溶解作用。2 2、易溶性和刺激性较强的药物、易溶性和刺激性较强的药物。因其在胃。因其在胃中溶解后局部浓度过高而刺激性增强。中溶解后局部浓度过高而刺激性增强。3 3、易风化和易潮解的药物、易风化和易潮解的药物。因前者可使囊因前者可使囊壳软化，后者可使囊壳脆裂。壳软化，后者可使囊壳脆裂。4 4、胶囊剂一般不宜用于消化道溃疡及儿童、胶囊剂一般不宜用于消化道溃疡及儿童患者患者。（三）局限性或适用面（三）局限性或适用面（一）硬胶囊剂的制备（一）硬胶囊剂的制备二、胶囊剂的制备二、胶囊剂的制备（一）硬胶囊剂的制备（一）硬胶囊剂的制

9、备1 1、空胶囊空胶囊的组成的组成l 主要主要成型材料成型材料是是明胶明胶。l 以骨骼为原料制成的骨明胶质坚性脆，以猪皮为以骨骼为原料制成的骨明胶质坚性脆，以猪皮为原料制成的原料制成的猪皮明胶猪皮明胶可塑性好，以骨、皮混合明可塑性好，以骨、皮混合明胶较为理想。胶较为理想。由酸水解制得的明胶称为由酸水解制得的明胶称为A型明胶，型明胶， 等电点等电点pH79；由碱水解制得的明胶称为由碱水解制得的明胶称为B型明胶，型明胶， 等电点等电点pH4.75.2。皮革皮革 明胶？明胶？臭皮鞋和明胶的故事臭皮鞋和明胶的故事2012空胶囊制备时常需加入的辅料：空胶囊制备时常需加入的辅料：l 增塑剂（增加韧性与可塑

10、性）增塑剂（增加韧性与可塑性）l 增稠剂（减少流动性）增稠剂（减少流动性）l 遮光剂（适用于光敏感性药物）遮光剂（适用于光敏感性药物）l 着色剂（为了美观和便于识别）着色剂（为了美观和便于识别）l 防腐剂（为了防止霉变）防腐剂（为了防止霉变）以上组分并不是任一种空胶囊都必须具以上组分并不是任一种空胶囊都必须具备，而应根据具体情况加以选择。备，而应根据具体情况加以选择。 甘油、山梨醇、甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC、油酸酰胺磺、油酸酰胺磺酸钠酸钠琼脂琼脂二氧化钛二氧化钛柠檬黄、胭脂红柠檬黄、胭脂红尼泊金尼泊金溶胶蘸胶干燥脱模切割整理、套合操作环境：温度10-25C，相对湿度35%-45%，空

11、气洁净度10000级2、空胶囊的制备流程、空胶囊的制备流程空胶囊含水量空胶囊含水量14%15%为宜，为宜，1) 溶胶溶胶：明胶蒸馏水洗涤吸水膨胀加增塑剂、防腐剂、着色剂等，加热熔融成胶液布袋过滤60 C静置，除去泡沫，澄清后备用2) 蘸胶蘸胶：模杆（涂油）浸入蘸胶 冷却固化3) 干燥干燥：23-27C、相对湿度45-50条件下脱水干燥5) 脱模脱模：机械手将胶囊体或胶囊帽自模杆上拔脱4) 切割：切割：割刀将囊胚切成需要的长度6) 整理、套合整理、套合：机械手操作，体、帽浅套合7) 印字印字：食用油墨+8-12PEG400或类似的高分子材料3 3 空胶囊的规格与质量空胶囊的规格与质量l 类型：普

12、通型、锁口型类型：普通型、锁口型l空胶囊的规格空胶囊的规格空胶囊号数空胶囊号数012345溶积（溶积（ml)0.750.550.400.300.25 0.15空胶囊的号数与容积空胶囊的号数与容积空胶囊规格有空胶囊规格有000、00、0、1、2、3、4、5号共八种号共八种容积由大到小容积由大到小(1) (1) 胶囊规格的选择胶囊规格的选择 根据药物的填充量来选择空胶囊的规格。根据药物的填充量来选择空胶囊的规格。由于药物的由于药物的密度、晶态、颗粒大小密度、晶态、颗粒大小不同，所占的不同，所占的容积亦不同，因此，一般宜先测定待填充物料的容积亦不同，因此，一般宜先测定待填充物料的堆密度堆密度，然后根

13、据应装剂量计算该物料的容积，然后根据应装剂量计算该物料的容积，以决定选用胶囊的号数。以决定选用胶囊的号数。2.2.填充物料的制备填充物料的制备(2)(2)物料的处理与填充物料的处理与填充若纯药物粉碎至若纯药物粉碎至适宜粒度适宜粒度就能满足硬胶囊剂的填充要求，就能满足硬胶囊剂的填充要求，即可直接填充。即可直接填充。若由于药物若由于药物流动性差流动性差等方面原因，则需加一定的稀释剂、等方面原因，则需加一定的稀释剂、润滑剂用等辅料。润滑剂用等辅料。HEC、MC、淀粉、硬脂酸盐、淀粉、硬脂酸盐、滑石粉、乙二醇酯、聚硅酮、二氧化硅等滑石粉、乙二醇酯、聚硅酮、二氧化硅等填充方法i.i. 少量生产时，可用手

14、工填充少量生产时，可用手工填充 药尘飞扬严重 装量差异较大 生产效率低ii. 大量生产时，自动填充机大量生产时，自动填充机全自动胶囊填充机全自动胶囊填充机（工作部件）（工作部件） 3.填充与套合胶囊帽填充与套合胶囊帽 1. 螺旋钻压进物料螺旋钻压进物料2. 用柱塞上下往复压进物料用柱塞上下往复压进物料3. 自由流入物料自由流入物料4. 将物料压成单位量药粉块，将物料压成单位量药粉块，再填充于胶囊中。再填充于胶囊中。胶囊剂填充机的型式胶囊剂填充机的型式螺旋钻压进物料螺旋钻压进物料用柱塞上下往复压进物料用柱塞上下往复压进物料自由流入物料自由流入物料将物料压成单位量药粉块，再填充于胶囊中。将物料压成

15、单位量药粉块，再填充于胶囊中。l 空胶囊的体、帽两节的套合方式有空胶囊的体、帽两节的套合方式有两两种。生产中一般使用平口套合，此种套合不如锁种。生产中一般使用平口套合，此种套合不如锁口套合密封性好，故须封口。口套合密封性好，故须封口。l 封口材料：封口材料：常用与制备空胶囊相同浓度的明胶液，常用与制备空胶囊相同浓度的明胶液，如明胶如明胶20%、水、水40%、乙醇、乙醇40%的混合液；还可用的混合液；还可用超声波使胶囊封口。超声波使胶囊封口。l 打光：打光：液体石蜡液体石蜡5、胶囊剂的封口及打光、胶囊剂的封口及打光（二）软胶囊的制备（二）软胶囊的制备1.1.影响软胶囊成形的因素影响软胶囊成形的因

16、素 (1) (1) 囊壁组成的影响：囊壁组成的影响：囊壁具有可塑性与弹性是囊壁具有可塑性与弹性是软胶囊的特点，它由明胶、增塑剂、水三者所软胶囊的特点，它由明胶、增塑剂、水三者所构成，比例：构成，比例：1 1：（：（0.4-0.6) :10.4-0.6) :1。l若增塑剂用量过低（或过高），则囊壁会过硬若增塑剂用量过低（或过高），则囊壁会过硬（或过软）。（或过软）。l常用常用增塑剂增塑剂有甘油、山梨醇或二者的混合物。有甘油、山梨醇或二者的混合物。(2)(2)填充药物与附加剂的要求填充药物与附加剂的要求对明胶无溶解作用的液体药物及药物溶液对明胶无溶解作用的液体药物及药物溶液l 液体药物含水量不应超

17、过液体药物含水量不应超过5%l 液体药物含挥发性、小分子有机物均不宜制成液体药物含挥发性、小分子有机物均不宜制成软胶囊软胶囊l 醛类醛类可使明胶变性可使明胶变性l O/W型乳剂型乳剂的内容物与囊壁接触后，失水而使的内容物与囊壁接触后，失水而使乳剂破裂，囊壁变软乳剂破裂，囊壁变软l 液体药物液体药物pH以以2.57.5为宜为宜，否则易使明胶水，否则易使明胶水解或变性。解或变性。影响软胶囊成型的因素影响软胶囊成型的因素影响软胶囊成型的因素影响软胶囊成型的因素(3)(3)软胶囊剂大小的选择软胶囊剂大小的选择l 软胶囊，包制体积为软胶囊，包制体积为5.5-7.8ml。l 为求得适宜的软胶囊大小可用为求

18、得适宜的软胶囊大小可用“基质吸附率基质吸附率”来计来计算，既算，既1g固体药物制备的混悬液时所需液体基质固体药物制备的混悬液时所需液体基质的克数的克数，可按下式计算：，可按下式计算： 基质吸附率基质吸附率= =基质重量基质重量/ /固体药物重量固体药物重量 l 根据基质吸附率，称取基质与固体药物，混合匀根据基质吸附率，称取基质与固体药物，混合匀化，测定其堆密度，便可决定制备一定剂量的混化，测定其堆密度，便可决定制备一定剂量的混悬液所需模具的大小。悬液所需模具的大小。l根据基质吸附率，称取基质与固体药物，混根据基质吸附率，称取基质与固体药物，混合均匀，测其堆密度，便可合均匀，测其堆密度，便可。l

19、显然固体药物粉末的形态、大小、密度、含显然固体药物粉末的形态、大小、密度、含湿量及亲油亲水性对基质吸附率有影响，从湿量及亲油亲水性对基质吸附率有影响，从而影响软胶囊的大小。而影响软胶囊的大小。l一般填充固体药物粉末至少应过一般填充固体药物粉末至少应过四五号筛四五号筛。填充药物及附加剂的要求填充药物及附加剂的要求 软胶囊中填充的最好是药物溶液最好是药物溶液，因产品具有较好的物理稳定性和较高的生物利用度 有时可加入抗氧剂抗氧剂、表面活性剂表面活性剂提高软胶囊剂的稳定性和生物利用度不能充分溶解的固体药物可制成混悬液不能充分溶解的固体药物可制成混悬液，但混悬液必须具有与液体相同的流动性，所含固体药物的

20、粒度应在80目以下常用混悬介质：植物油（或同时加入非离子表面活性剂）、PEG400等一般还需助悬剂助悬剂油状基质：10%-30%油蜡混合物非油状基质：1%-15%PEG400或PEG60002. 2. 软胶囊剂的制备方法软胶囊剂的制备方法l 常用常用滴制法滴制法和和压制法压制法制备软胶囊制备软胶囊 (1)滴制法：滴制法由具双层滴头的滴丸机滴制法：滴制法由具双层滴头的滴丸机完成。完成。P 279 自学自学(2)压制法：目前生产上主要采用旋转模压压制法：目前生产上主要采用旋转模压法。法。 P280 自学自学 明胶液的组成明胶液的组成：以：以明胶明胶: :甘油甘油: :水水=1.0:0.4=1.0:

21、0.40.6:0.70.6:0.71.41.4为宜，否则胶丸壁过软或过硬。为宜，否则胶丸壁过软或过硬。l 明胶液的粘度明胶液的粘度：以：以3 35 E 5 E 为宜。为宜。l 药液、胶液与冷却液密度：药液、胶液与冷却液密度：l 胶液胶液药液药液冷却液，冷却液，比例适宜，既保证胶囊剂比例适宜，既保证胶囊剂在冷却液中有一定的沉降速度，又有足够时间使在冷却液中有一定的沉降速度，又有足够时间使之逐渐冷却成球形。之逐渐冷却成球形。l 温度温度：胶液与药液应保持胶液与药液应保持6060，喷头处应为，喷头处应为75758080，冷却液应为，冷却液应为13131717，胶囊剂干，胶囊剂干燥温度为燥温度为202

22、03030，且配合鼓风的条件，且配合鼓风的条件。影响滴制法制软胶囊剂质量的因素影响滴制法制软胶囊剂质量的因素3 3 肠胶囊剂的制备肠胶囊剂的制备肠溶胶囊制备有两种方法：肠溶胶囊制备有两种方法： 1. 使得胶囊内部填充物具有肠溶性；使得胶囊内部填充物具有肠溶性；2. 通过通过甲醛浸渍法或肠溶包衣法甲醛浸渍法或肠溶包衣法，使胶囊壳具有，使胶囊壳具有肠溶性。肠溶性。甲醛浸渍法：甲醛浸渍法：胶囊经一定浓度的甲醛溶液处理，明胶与甲胶囊经一定浓度的甲醛溶液处理，明胶与甲醛作用生成甲醛明胶，醛作用生成甲醛明胶，甲醛明胶只能在肠液甲醛明胶只能在肠液中溶解中溶解。影响因素：甲醛浓度、处理时间、。影响因素：甲醛浓

23、度、处理时间、成品贮存时间成品贮存时间肠溶性不稳定。肠溶性不稳定。l 胶囊剂质量应符合胶囊剂质量应符合中国药典中国药典制剂通则项下的各项质量要制剂通则项下的各项质量要求：求：（一）外观（一）外观：l 胶囊剂应整洁，不得有粘结、变形或破裂现象，并无异臭。胶囊剂应整洁，不得有粘结、变形或破裂现象，并无异臭。硬胶囊内容物应干燥、松散、混合均匀。硬胶囊内容物应干燥、松散、混合均匀。（二）水分（二）水分：l 硬胶囊的内容物照硬胶囊的内容物照中国药典中国药典附录附录IX HIX H水分测定法测定，水分测定法测定，除另有规定外，除另有规定外，不得超过不得超过9.0%9.0%。（三）装量差异（三）装量差异：l

24、 取供试品取供试品1010粒，分别精密称定重量，倾出内容物（不得损失粒，分别精密称定重量，倾出内容物（不得损失囊壳）；硬胶囊剂囊壳用刷或其他适宜的用具拭净，软胶囊囊壳）；硬胶囊剂囊壳用刷或其他适宜的用具拭净，软胶囊剂囊壳用乙醚等易挥发性溶剂洗净；置通风处使溶剂挥尽；剂囊壳用乙醚等易挥发性溶剂洗净；置通风处使溶剂挥尽；再分别精密称定囊壳重量，求出每粒内容物的装量。每粒装再分别精密称定囊壳重量，求出每粒内容物的装量。每粒装量与标示装量相比较（有含量测定项的或无标示装量的胶囊量与标示装量相比较（有含量测定项的或无标示装量的胶囊剂与平均装量相比较），应在剂与平均装量相比较），应在10.0%10.0%以

25、内，超出装量差异限以内，超出装量差异限度的不得多于度的不得多于2 2粒，并不得有粒，并不得有1 1粒超出限度粒超出限度1 1倍。倍。 三、胶囊剂的质量评定三、胶囊剂的质量评定（四）崩解时限（四）崩解时限：l 照照中国药典中国药典附录崩解时限检查法检查。除另有规附录崩解时限检查法检查。除另有规定外，定外，硬胶囊应在硬胶囊应在3030分钟内，软胶囊应在分钟内，软胶囊应在6060分钟内全分钟内全部崩解并通过筛网部崩解并通过筛网。凡规定检查溶出度的胶囊剂，不。凡规定检查溶出度的胶囊剂，不再检查崩解时限。再检查崩解时限。肠溶胶囊剂的崩解时限，应先在人肠溶胶囊剂的崩解时限，应先在人工胃液中检查工胃液中检查

26、2 2小时，再在人工肠液中检查小时，再在人工肠液中检查。（五）卫生标准（五）卫生标准：l 按卫生部按卫生部药品卫生检验方法药品卫生检验方法检查，均不得检出大检查，均不得检出大肠杆菌、致病菌、活螨及螨卵，含全药材原粉者，细肠杆菌、致病菌、活螨及螨卵，含全药材原粉者，细菌数不得超过菌数不得超过5000050000个个/g/g，霉菌数不得超过，霉菌数不得超过500500个个/g/g。含部分药材原粉者，细菌数不得超过含部分药材原粉者，细菌数不得超过1000010000个个/g/g，霉菌，霉菌数不得过数不得过500500个个/g/g。 l 胶囊剂于密封性能好的玻璃容器或透湿系数小胶囊剂于密封性能好的玻璃

27、容器或透湿系数小的特制铝塑容器中。的特制铝塑容器中。l 在在2224，相对湿度，相对湿度30%45%时贮藏，时贮藏，此时胶囊剂既不吸水，也不失水此时胶囊剂既不吸水，也不失水;l 若湿度在若湿度在20%时，胶壳变硬易碎；时，胶壳变硬易碎；l 在在80%90%时，易使包装不良的胶囊剂变形，时，易使包装不良的胶囊剂变形，且加速药物变质，利于微生物滋生，甚至胶囊且加速药物变质，利于微生物滋生，甚至胶囊壳发生溶化。壳发生溶化。四、贮藏四、贮藏五 案例 p280 自学l速效感冒胶囊l心脑康胶囊l维生素AD软胶囊重点强调胶囊剂的定义、胶囊剂对药物的要求空胶囊的组成、制备工艺空胶囊的组成、制备工艺影响软胶囊成

28、型的因素影响软胶囊成型的因素影响滴制法制备软胶囊的因素影响滴制法制备软胶囊的因素l 最宜制成胶囊剂的药物是A药物的水溶液B有不良嗅味的药物C易溶性的刺激性药物D风化性药物E吸湿性强的药物l 关于硬胶囊剂的特点错误的是A能掩盖药物的不良嗅味B适合油性液体药物C可提高药物的稳定性D可延缓药物的释放E可口服也可直肠给药l 关于软胶囊的叙述正确的是A大多是软质囊材包裹液态物料B所包裹的液态物料为药物的水溶液或混悬液C液态物料的pH在7.5以上为宜D液态物料的pH在2.5以下为宜E固体物料不能制成软胶囊课堂练习一、滴丸剂一、滴丸剂（一）滴丸的概念与特点（一）滴丸的概念与特点1 1、滴丸的概念、滴丸的概念

29、l 滴丸系用滴制法制成的丸剂。系指用滴丸系用滴制法制成的丸剂。系指用固体或液体固体或液体药物经药物经溶解、乳化或混悬溶解、乳化或混悬于适宜的于适宜的熔融基质熔融基质中，中，通过一适宜的滴管滴入另一与之不相混溶的通过一适宜的滴管滴入另一与之不相混溶的冷却冷却剂剂中，由于中，由于表面张力作用表面张力作用使液滴使液滴成球状并冷却凝成球状并冷却凝固固而成丸而成丸。l 由于丸与冷却剂的密度不同，凝固形成之丸徐徐由于丸与冷却剂的密度不同，凝固形成之丸徐徐沉于器底或浮于冷却剂的表面，取出洗去冷却剂，沉于器底或浮于冷却剂的表面，取出洗去冷却剂，干燥而得。干燥而得。第二节第二节 滴丸剂与膜剂滴丸剂与膜剂l 优：

30、优：滴制法制滴丸的设备简单，操作方便。滴制法制滴丸的设备简单，操作方便。滴丸的设备简单，生产工序少、生产周期短，滴丸的设备简单，生产工序少、生产周期短，生产车间无粉尘，有利于劳动保护，生产自动化生产车间无粉尘，有利于劳动保护，生产自动化程度高，劳动强度低，生产效率高，成本相对较程度高，劳动强度低，生产效率高，成本相对较低，小量生产时可用简易的滴丸设备，用单滴管；低，小量生产时可用简易的滴丸设备，用单滴管；大量生产时，需要选用多滴管的设备。大量生产时，需要选用多滴管的设备。成本低。与同品种片剂相比，在输料、包装材成本低。与同品种片剂相比，在输料、包装材料、生产工时上可使成本降低至料、生产工时上可

31、使成本降低至50%50%以下。以下。剂量准确，主药在基质中分散均匀，所以剂量剂量准确，主药在基质中分散均匀，所以剂量准确，滴制条件易控制。较之一般丸剂或片剂，准确，滴制条件易控制。较之一般丸剂或片剂，其重量差异小。其重量差异小。除可供口服外，还可适用于耳部。除可供口服外，还可适用于耳部。某些某些液体药物液体药物可用滴制法制成可用滴制法制成固体滴丸固体滴丸。2 2、滴丸的特点、滴丸的特点l 可代替肠溶衣，发挥蜡丸的特点，选用硬脂酸可代替肠溶衣，发挥蜡丸的特点，选用硬脂酸钠、虫胶等肠溶性基质而直接制成肠溶性滴丸。钠、虫胶等肠溶性基质而直接制成肠溶性滴丸。滴制法制丸的突出优点是能够滴制法制丸的突出优

32、点是能够提高某些难溶性提高某些难溶性药物的生物利用度药物的生物利用度。口服制剂必须在胃肠内溶解。口服制剂必须在胃肠内溶解后才能吸收，其吸收速度取决于药物从剂型中的后才能吸收，其吸收速度取决于药物从剂型中的溶出速率，特别是难溶性药物，它的吸收受溶出溶出速率，特别是难溶性药物，它的吸收受溶出速度所限。根据速度所限。根据Noyes WhitheyNoyes Whithey的扩散溶出理论，的扩散溶出理论，可知可知采用固体分散法能大幅度地减小难溶性药物采用固体分散法能大幅度地减小难溶性药物的粒度，同时增大其扩散面积，有利于药物的溶的粒度，同时增大其扩散面积，有利于药物的溶出，故生物利用度较高出，故生物利

33、用度较高。l 缺：缺：供选用的基质与冷却剂较少。供选用的基质与冷却剂较少。l 滴丸滴丸载药量小，适用于剂量小作用强的药物。载药量小，适用于剂量小作用强的药物。l （二）滴丸基质的要求和选择（二）滴丸基质的要求和选择l 1 1、要求、要求：滴丸中除主药以外的其他辅料称为基质。：滴丸中除主药以外的其他辅料称为基质。作为滴丸的基质应具备以下条件：作为滴丸的基质应具备以下条件：不与主药发生作用，不破坏主药的疗效。不与主药发生作用，不破坏主药的疗效。熔点较低或加一定量热水（熔点较低或加一定量热水（6060100100）能）能溶化成液体，而遇骤冷后又能凝成固体（在室温溶化成液体，而遇骤冷后又能凝成固体（在

34、室温下仍保持固体状态），并在加进一定量的药物后下仍保持固体状态），并在加进一定量的药物后仍能保持上述性质仍能保持上述性质。对人体无害。对人体无害。2 2、常用的基质：、常用的基质：l 水溶性的有：水溶性的有：聚乙二醇（聚乙二醇（60006000、40004000）、硬脂酸）、硬脂酸钠、甘油、水等。钠、甘油、水等。l 水不溶性的基质有水不溶性的基质有：硬酯酸、单硬脂酸甘油酯、：硬酯酸、单硬脂酸甘油酯、虫蜡、蜂蜡、氢化油以及植物油等虫蜡、蜂蜡、氢化油以及植物油等。 l 1 1、要求：、要求：用来冷却滴出的液滴，使之冷凝成固体用来冷却滴出的液滴，使之冷凝成固体药丸的液体，称冷却剂。对冷却剂的要求是：

35、药丸的液体，称冷却剂。对冷却剂的要求是：既不与主药相混溶，也不与基质、药物发生作既不与主药相混溶，也不与基质、药物发生作用，不破坏疗效。必须安全无毒。用，不破坏疗效。必须安全无毒。要有适当的密度，即要有适当的密度，即与液滴密度要相近，以利与液滴密度要相近，以利于液滴逐渐下沉或缓缓上升，充分凝固，丸形才于液滴逐渐下沉或缓缓上升，充分凝固，丸形才圆整圆整。使液滴与冷却剂间的粘附力小于液滴的内聚力使液滴与冷却剂间的粘附力小于液滴的内聚力而能收缩凝固成丸。而能收缩凝固成丸。2 2、常用的冷却剂：、常用的冷却剂：l 水溶性基质的滴丸常用水溶性基质的滴丸常用二甲基硅油二甲基硅油、液体石蜡、液体石蜡、液体石

36、蜡与煤油的混合物、煤油或植物油液体石蜡与煤油的混合物、煤油或植物油等，等，l 水不溶性的滴丸常用水不溶性的滴丸常用水或乙醇水或乙醇等作冷却剂。等作冷却剂。（三）滴丸冷却剂的要求和选择（三）滴丸冷却剂的要求和选择l 滴丸的制备设备主要由滴丸的制备设备主要由滴管、保温设备、控制滴管、保温设备、控制冷却剂温度的设备、冷却剂容器冷却剂温度的设备、冷却剂容器等组成。等组成。滴丸的制备原理是基于固体分散法。滴丸的制备原理是基于固体分散法。固体分固体分散法是利用一种水溶性的固体载体将难溶性药物散法是利用一种水溶性的固体载体将难溶性药物分散成分子、胶体或微晶状态，然后再制成一定分散成分子、胶体或微晶状态，然后

37、再制成一定剂型剂型，采用此法制备滴丸的具体操作是选择亲水，采用此法制备滴丸的具体操作是选择亲水性基质或水不溶性基质，加热熔融，然后加入药性基质或水不溶性基质，加热熔融，然后加入药物，搅拌使全溶、混悬或乳化，在保温下滴入与物，搅拌使全溶、混悬或乳化，在保温下滴入与之不相混溶的冷却剂中，使其固化成圆整的球形。之不相混溶的冷却剂中，使其固化成圆整的球形。有由上向下滴及由下向上滴两种。有由上向下滴及由下向上滴两种。 ( (四）滴丸的制法与设备四）滴丸的制法与设备u 滴丸剂的制备方法滴丸剂的制备方法熔融基质熔融基质药物药物均匀分散均匀分散滴制滴制冷却冷却洗丸洗丸干燥干燥选丸选丸质量检查质量检查包装包装滴

38、丸滴丸滴丸机示意图滴丸机示意图1 1、固体药物分散在基质中的状态、固体药物分散在基质中的状态形成固体溶液形成固体溶液。固体溶液乃是固体的溶剂固体溶液乃是固体的溶剂（基质）溶解固体的溶质（药物）而成（基质）溶解固体的溶质（药物）而成。其中药。其中药物的颗粒被分散到最小程度，即物的颗粒被分散到最小程度，即分子或胶体分散分子或胶体分散大小大小，有的呈均匀透明体，故称，有的呈均匀透明体，故称玻璃液玻璃液。形成微细晶粒形成微细晶粒。某些难溶性药物与水溶性。某些难溶性药物与水溶性基质熔成溶液，但在冷却时，由于温度下降，溶基质熔成溶液，但在冷却时，由于温度下降，溶解度小，药物会部分或全部析出，解度小，药物会

39、部分或全部析出，由于骤冷条件，由于骤冷条件，基质粘滞度迅速增大，药物来不及集聚完整的晶基质粘滞度迅速增大，药物来不及集聚完整的晶体，只能以胶态或微细状的晶体析出。体，只能以胶态或微细状的晶体析出。晶型药物在制成滴丸过程中，通过熔融、晶型药物在制成滴丸过程中，通过熔融、骤冷等处理，常可骤冷等处理，常可形成亚稳定型结晶或无定型粉形成亚稳定型结晶或无定型粉末末，因而可增大药物的溶解度。，因而可增大药物的溶解度。（五）滴丸制备的理论探讨（五）滴丸制备的理论探讨2 2、液体药物分散在基质中的状态、液体药物分散在基质中的状态使液体固化即形成固态凝胶使液体固化即形成固态凝胶。形成固态乳胶剂形成固态乳胶剂。在

40、熔融基质中加。在熔融基质中加入不溶的液体药物，再加入表面活性剂，入不溶的液体药物，再加入表面活性剂，搅拌，使形成均匀的乳剂，其外相是基质，搅拌，使形成均匀的乳剂，其外相是基质，内相是液体药物，在冷凝成丸后，液体药内相是液体药物，在冷凝成丸后，液体药物成细滴分散在固体的滴丸中。物成细滴分散在固体的滴丸中。由基质吸收容纳液体药物由基质吸收容纳液体药物。如聚乙。如聚乙二醇二醇60006000可容纳可容纳5%5%10%10%的液体。对于剂量的液体。对于剂量小、难溶于水的药物加溶剂溶解后加入基小、难溶于水的药物加溶剂溶解后加入基质中，滴制成丸。质中，滴制成丸。1 1、药物的分散状态、药物的分散状态 l药

41、物在固体分散体中所处的状态是影响药药物在固体分散体中所处的状态是影响药物溶出速率的重要因素。物溶出速率的重要因素。l药物以分子状态、胶体状态、亚稳定态、药物以分子状态、胶体状态、亚稳定态、微晶态以及无定形态在载体材料中存在，微晶态以及无定形态在载体材料中存在，载体材料可阻止已分散的药物再聚结粗化，载体材料可阻止已分散的药物再聚结粗化，有利于药物的溶出与吸收。有利于药物的溶出与吸收。l(1)(1)分子状态分散分子状态分散：固态溶液，即以分子状：固态溶液，即以分子状态分散，这种固体分散体的溶出速率高、态分散，这种固体分散体的溶出速率高、吸收好。吸收好。（六）滴丸速效原理（六）滴丸速效原理l (2)

42、(2)胶体、无定形和微晶等状态分散胶体、无定形和微晶等状态分散： 如果采用熔融法制备固体分散体，由于从高温骤如果采用熔融法制备固体分散体，由于从高温骤冷，粘度迅速增大，分散的药物难于聚集、合并、冷，粘度迅速增大，分散的药物难于聚集、合并、长大，有些药物易形成胶体等亚稳定状态。当载长大，有些药物易形成胶体等亚稳定状态。当载体材料为体材料为PVPPVP、甲基纤维素或肠溶材料、甲基纤维素或肠溶材料EudragitLEudragitL等时，药物可呈无定形分散。这些亚稳状态或无等时，药物可呈无定形分散。这些亚稳状态或无定形状态的药物，溶解度和溶出速率都较多晶型定形状态的药物，溶解度和溶出速率都较多晶型的

43、其它状态为大。的其它状态为大。l 药物由于所处分散状态不同溶出速率也不同，分药物由于所处分散状态不同溶出速率也不同，分子分散时溶出最快，其次为无定形，而微晶最慢。子分散时溶出最快，其次为无定形，而微晶最慢。 2 2载体材料对药物溶出的促进作用载体材料对药物溶出的促进作用l(1)(1)载体材料可提高药物的可润湿性载体材料可提高药物的可润湿性：l在固体分散体中，药物周围被可溶性载体在固体分散体中，药物周围被可溶性载体材料包围，使疏水性或亲水性弱的难溶性材料包围，使疏水性或亲水性弱的难溶性药物具有良好的可润湿性遇胃肠液后，药物具有良好的可润湿性遇胃肠液后，载体材料很快溶解，药物被润湿，因此溶载体材料

44、很快溶解，药物被润湿，因此溶出速率与吸收速率均相应提高。出速率与吸收速率均相应提高。l (2)(2)载体材料保证了药物的高度分散性：载体材料保证了药物的高度分散性：l 当药物分散在载体材料中，由于高度分散的药物当药物分散在载体材料中，由于高度分散的药物被足够的载体材料分子包围，使药物分子不易形被足够的载体材料分子包围，使药物分子不易形成聚集体，故保证了药物的高度分散性，加快药成聚集体，故保证了药物的高度分散性，加快药物的溶出与吸收。物的溶出与吸收。l (3)(3)载体材料对药物有抑晶性载体材料对药物有抑晶性：l 药物和载体材料药物和载体材料( (如如PVP)PVP)在溶剂蒸发过程中，由于在溶剂

45、蒸发过程中，由于氢键作用、络合作用或粘度增大，载体材料能抑氢键作用、络合作用或粘度增大，载体材料能抑制药物晶核的形成及成长，使药物成为非结晶性制药物晶核的形成及成长，使药物成为非结晶性无定形状态分散于载体材料中，得共沉淀物。无定形状态分散于载体材料中，得共沉淀物。l 1 1、丸重、丸重l 与与滴管口径滴管口径（内径与外径）有关，在一定范围（内径与外径）有关，在一定范围内管内管径大则滴制的丸也大；反之则小径大则滴制的丸也大；反之则小；丸重还与药物的基质形成溶液（或悬浊液或乳浊液）丸重还与药物的基质形成溶液（或悬浊液或乳浊液）的的表面张力表面张力有关、而有关、而温度又影响表面张力温度又影响表面张力

46、，故温度亦与丸，故温度亦与丸重有关。重有关。温度上升表面张力下降，丸重减小；反之亦然。温度上升表面张力下降，丸重减小；反之亦然。因此，操作中要保持恒温因此，操作中要保持恒温。滴出口与冷却剂液面的距离滴出口与冷却剂液面的距离过大时，液滴会因重力过大时，液滴会因重力作用被跌散而产生细粒，因此作用被跌散而产生细粒，因此两者距离不宜超过两者距离不宜超过5cm5cm。 为了加大丸的重量，可采用滴出口浸在冷却液中滴制，为了加大丸的重量，可采用滴出口浸在冷却液中滴制，滴液在冷却液中滴下必须克服因产生浮力的同体积的冷却滴液在冷却液中滴下必须克服因产生浮力的同体积的冷却液的重量，故丸重增大。液的重量，故丸重增大

47、。（七）影响滴丸丸重与圆整度的因素（七）影响滴丸丸重与圆整度的因素l 2 2、圆整度、圆整度液滴在冷却液中由于界面张力的作用，使两液间的界液滴在冷却液中由于界面张力的作用，使两液间的界面缩小，球形具有最小的界面，其圆整度受以下因素的影面缩小，球形具有最小的界面，其圆整度受以下因素的影响：响：液滴在冷却液中移动速度：液滴在冷却液中移动速度：液滴在冷却液中的下降液滴在冷却液中的下降（或上浮）是受重力（或浮力）的影响的，这种力作用于（或上浮）是受重力（或浮力）的影响的，这种力作用于液滴使之不能成正球形而带扁形，液滴与冷却液的密度相液滴使之不能成正球形而带扁形，液滴与冷却液的密度相差大，冷却液的粘滞度

48、小都能增加移动速度。差大，冷却液的粘滞度小都能增加移动速度。移动速度愈移动速度愈快，受的力愈大，其形愈扁快，受的力愈大，其形愈扁。故采用调节增大冷却液密度、。故采用调节增大冷却液密度、缩小液滴与冷却液密度或增大冷却液的粘滞度均可改善其缩小液滴与冷却液密度或增大冷却液的粘滞度均可改善其圆整度。实验证明，石蜡油密度小，成型圆整度差，硅油圆整度。实验证明，石蜡油密度小，成型圆整度差，硅油密度大，成形圆整度好，密度大，成形圆整度好，一般冷却剂密度在一般冷却剂密度在0.960.96以上就能以上就能得到圆整的球形滴丸得到圆整的球形滴丸。 l 液滴的大小液滴的大小：液滴的大小不同，所产生单位：液滴的大小不同

49、，所产生单位重量面积也不同，一般说，单位重量所产生的面重量面积也不同，一般说，单位重量所产生的面积是小丸大于大丸，面积大的收缩成球体的力最积是小丸大于大丸，面积大的收缩成球体的力最强，因而强，因而小丸的圆整度比大丸好小丸的圆整度比大丸好。冷却剂性质冷却剂性质：液滴带着空气滴入冷却剂中，：液滴带着空气滴入冷却剂中，在下降的同时逐渐冷却收缩成丸并逸出所带入的在下降的同时逐渐冷却收缩成丸并逸出所带入的气泡，倘若气泡未能逸出前凝固时，即可产生空气泡，倘若气泡未能逸出前凝固时，即可产生空洞，这就需要适当增加冷却液和液滴的亲和力，洞，这就需要适当增加冷却液和液滴的亲和力，使空气尽早排出，保护凝固时丸的圆整

50、度。使空气尽早排出，保护凝固时丸的圆整度。关于关于冷却剂温度，最好是梯度冷却，使滴丸冷却剂温度，最好是梯度冷却，使滴丸分为收缩、凝固、冷却三个过程分为收缩、凝固、冷却三个过程。有利于滴丸充。有利于滴丸充分成型冷却。但使用甲基硅油作冷却剂不必分步分成型冷却。但使用甲基硅油作冷却剂不必分步冷却，只需控制滴丸出口温度（冷却，只需控制滴丸出口温度（4040左右）。如左右）。如苏冰滴丸。苏冰滴丸。 1.芸香油滴丸芸香油滴丸 处方 芸香油 200ml 硬脂酸钠 21g 虫蜡 8.4g 纯化水 8.4ml2联苯双酯滴丸联苯双酯滴丸处方 联苯双酯 1.5g 3.75g 聚乙二醇 6000 13.35g 33.

51、375g 聚山梨酯 80 0.15g 0.375g 共制 1000粒 1000粒【实例分析实例分析】 滴丸制备分析滴丸制备分析讨论：芸香滴丸剂的制备流程。 联苯双酯制成滴丸剂后，疗效为什么可以提高？ 芸香油滴丸制备工艺:芸香油硬脂酸钠虫蜡纯化水 水浴加热回流摇匀 熔融651%硫酸的冷却液冷凝冷水中洗去附着的酸液吸去水迹即得 滴丸剂中的药物高度分散于基质，所以起效迅速、生物利用度高、副作用小。联苯双酯滴丸剂，其剂量只需片剂的1/3。u 滴丸的质量检查滴丸的质量检查 外观外观 要求大小均匀，色泽一致，无黏连现象，表面无黏附的冷凝液。 重量差异重量差异 溶散时限溶散时限 滴丸剂的平均重量 重量差异限

52、度 0.03g以下或0.03g 15% 0.03g以上或0.30g 10% 0.30g以上 7.5% 图 滴丸剂重量差异限度l八、溶散时限八、溶散时限：l 滴丸应在滴丸应在3030分钟内溶散，包衣滴丸应分钟内溶散，包衣滴丸应在在1 1小时内溶散。小时内溶散。l举例：见举例：见172172173173页，灰黄霉素滴丸。页，灰黄霉素滴丸。二、膜剂二、膜剂（一）概述（一）概述1 1、膜剂的概念与特点、膜剂的概念与特点（1 1）概念）概念：膜剂系将药物溶解或分散于成膜材料中，：膜剂系将药物溶解或分散于成膜材料中，通过成膜机制成的薄膜状分剂量剂型。通过成膜机制成的薄膜状分剂量剂型。 膜剂的厚度，一般为膜

53、剂的厚度，一般为0.10.10.2mm0.2mm，可供口，可供口服、口含、舌下给药，眼结膜囊内、阴道内及服、口含、舌下给药，眼结膜囊内、阴道内及体内植入，皮肤和粘膜创伤、烧伤或炎症表面体内植入，皮肤和粘膜创伤、烧伤或炎症表面的覆盖等多种给药途径。一般的覆盖等多种给药途径。一般膜剂面积为膜剂面积为1cm1cm2 2者供口服，者供口服，0.5cm0.5cm2 2者供眼用，者供眼用，5cm5cm2 2者供阴道用者供阴道用，其它部位应用者可根据需要剪成适宜大小。其它部位应用者可根据需要剪成适宜大小。l （2 2）膜剂的特点）膜剂的特点: :l 药物含量准确；药物含量准确；稳定性好；稳定性好；通常重量轻

54、，体积小，应用方便，可以适合通常重量轻，体积小，应用方便，可以适合多种给药途径应用；多种给药途径应用；采用不同的成膜材料可制成不同释药速度的采用不同的成膜材料可制成不同释药速度的膜剂，可制成控释膜、缓释膜。膜剂，可制成控释膜、缓释膜。多层复方膜剂亦便于解决药物间的配伍禁忌多层复方膜剂亦便于解决药物间的配伍禁忌和分析上的干扰问题；和分析上的干扰问题；成膜材料用量少，可节约辅料及包装材料；成膜材料用量少，可节约辅料及包装材料；一般膜剂的制备工艺较简便；一般膜剂的制备工艺较简便；没有粉尘飞扬，容易解决车间的劳动保护；没有粉尘飞扬，容易解决车间的劳动保护；不适用于剂量较大的一般药物不适用于剂量较大的一

55、般药物。l 2 2、分类：、分类：l 1 1）按结构分类）按结构分类：单层膜；多层膜；夹心膜：单层膜；多层膜；夹心膜 l 2 2）按给药途径分类）按给药途径分类：（1 1）口服膜）口服膜（2 2）口腔用膜（口含膜、舌下膜和口腔贴膜）口腔用膜（口含膜、舌下膜和口腔贴膜）（3 3）眼用膜剂）眼用膜剂（4 4）鼻用膜剂）鼻用膜剂（5 5）阴道用膜剂）阴道用膜剂（6 6）植入膜剂）植入膜剂（7 7）皮肤外用膜剂）皮肤外用膜剂 3 3）按外观分类）按外观分类：透明膜剂与不透明膜剂：透明膜剂与不透明膜剂l 1 1、原料、原料l 2 2、辅料、辅料l （1 1）成膜材料）成膜材料l 1 1）质量要求）质量要

56、求必须无毒性，无刺激性。吸收后对体内生必须无毒性，无刺激性。吸收后对体内生理功能无影响，在体内能被代谢或排泄。长期应理功能无影响，在体内能被代谢或排泄。长期应用无致畸、致癌等有害作用。用无致畸、致癌等有害作用。性质要稳定，无不快的嗅味，不影响主药性质要稳定，无不快的嗅味，不影响主药的活性和释放。的活性和释放。成膜性和脱膜性均应良好，且制成的膜剂成膜性和脱膜性均应良好，且制成的膜剂应具有一定的柔韧性及贮存一定时期后不易破碎。应具有一定的柔韧性及贮存一定时期后不易破碎。成膜材料应可溶于水或乙醇或虽不溶于水成膜材料应可溶于水或乙醇或虽不溶于水但能在用药后被降解、吸收、代谢和排泄。但能在用药后被降解、

57、吸收、代谢和排泄。来源丰富，价格便宜。来源丰富，价格便宜。（二）膜剂原辅料的要求与准备（二）膜剂原辅料的要求与准备目前常用的成膜材料有天然与合成高分子物质两类。目前常用的成膜材料有天然与合成高分子物质两类。天然的有淀粉、糊精、纤维素、明胶、虫胶、阿拉伯胶、玉天然的有淀粉、糊精、纤维素、明胶、虫胶、阿拉伯胶、玉米朊、琼脂、海藻酸等；米朊、琼脂、海藻酸等；合成高分子物质有纤维素衍生物、合成高分子物质有纤维素衍生物、聚乙烯醇（聚乙烯醇（PVAPVA）、聚乙、聚乙烯胺类、聚乙烯氨基缩醛衍生物、聚乙烯吡咯烷酮烯胺类、聚乙烯氨基缩醛衍生物、聚乙烯吡咯烷酮（PVPPVP）、聚乙烯吡啶衍生物等。其中成膜性及膜

58、的抗拉）、聚乙烯吡啶衍生物等。其中成膜性及膜的抗拉强度、柔韧性、吸湿性和水溶性等都以强度、柔韧性、吸湿性和水溶性等都以聚乙烯醇（聚乙烯醇（PVAPVA）为最好为最好。聚乙烯醇聚乙烯醇是由醋酸乙烯酯是由醋酸乙烯酯CH2=CH-COCH2=CH-COCH3CH3聚合后，经氢氧化聚合后，经氢氧化钾醇溶液降解（降解的程度称为醇解度）后制得的高分子钾醇溶液降解（降解的程度称为醇解度）后制得的高分子物质。物质。 2）常用成膜材）常用成膜材料料n 成膜材料u 成膜材料的要求成膜材料的要求u 常用成膜材料常用成膜材料 天然高分子成膜材料 种类种类 特点特点 合成高分子成膜材料 聚乙烯醇（聚乙烯醇（PVA） 国

59、内常采用的有PVA05- 88和PVA17-88等规格 乙烯乙烯醋酸乙烯共聚物（醋酸乙烯共聚物（EVA）聚合度聚合度醇解度醇解度l 主要由它的分子量和醇解度来决定。主要由它的分子量和醇解度来决定。l 分子量越大，水溶性越差，水溶液的粘度大，成膜性能好。分子量越大，水溶性越差，水溶液的粘度大，成膜性能好。一般认为醇解度为一般认为醇解度为88%88%者水溶性最好，在温水中能很快地者水溶性最好，在温水中能很快地溶解。当醇解度达溶解。当醇解度达99%99%以上时，在温水中只能溶胀，在沸以上时，在温水中只能溶胀，在沸水中才能溶解。国产水中才能溶解。国产PVAPVA有有05-8805-88和和17-881

60、7-88两种规格，醇解两种规格，醇解度均为度均为88882%2%，平均聚合度分别为，平均聚合度分别为500500600600和和1700170018001800，即分子量分别为即分子量分别为22000220002640026400和和74500745007920079200，对水的溶，对水的溶解速度前者较快。解速度前者较快。l PVAPVA的毒性和刺激性都很小，的毒性和刺激性都很小，PVAPVA溶液对眼组织不仅无刺激溶液对眼组织不仅无刺激性，而且是一种良好的眼球润湿剂，能在角膜表面形成一性，而且是一种良好的眼球润湿剂，能在角膜表面形成一层保护膜，且不会阻碍角膜上皮的再生。层保护膜，且不会阻碍角

61、膜上皮的再生。l pVApVA口服后在消化道中吸收很少，仅作为一个药物的载体，口服后在消化道中吸收很少，仅作为一个药物的载体，当在体内将药物释放，呈现疗效后，当在体内将药物释放，呈现疗效后，80%80%的的PVAPVA在在4848小时内小时内由大便中被排出。由大便中被排出。l EVA-EVA-控释膜材控释膜材 乙烯-醋酸乙烯共聚物 PVA的性质的性质l （2 2）增塑剂）增塑剂l （3 3）其他辅料）其他辅料l （三）膜剂的制备工艺（三）膜剂的制备工艺1 1、膜剂由以下成分组成膜剂由以下成分组成：主药主药 0%0%70%70%（g/gg/g）着色剂（着色剂（TiOTiO2 2、色素）色素） 0

62、%0%2%2% 成膜材料成膜材料 30%30%100%100%增塑剂（甘油、山梨醇等）增塑剂（甘油、山梨醇等） 0%0%20%20%表面活性剂（吐温表面活性剂（吐温-80-80、十二烷基硫酸钠、豆、十二烷基硫酸钠、豆磷脂）磷脂） 1%1%2%2%填充剂（填充剂（CaCO3CaCO3、SiO2SiO2、淀粉）、淀粉） 0%0%20%20%l 矫味剂（甜叶菊糖苷等）矫味剂（甜叶菊糖苷等） 脱膜剂（液状石蜡）适量脱膜剂（液状石蜡）适量（1 1）匀浆制膜法）匀浆制膜法 l 其工艺流程如下：其工艺流程如下：成膜浆液配制成膜浆液配制加入药物、着色剂等加入药物、着色剂等消泡消泡涂膜涂膜干燥干燥脱膜脱膜灭菌灭

63、菌含量测定含量测定包装包装小量制备法：将精制的小量制备法：将精制的PVAPVA溶解于水中，滤过，溶解于水中，滤过，滤液加入主药充分溶解。如主药为不溶性，可预滤液加入主药充分溶解。如主药为不溶性，可预先制成微晶或研成细粉后用搅拌或研磨方法使均先制成微晶或研成细粉后用搅拌或研磨方法使均匀分散于滤液中，然后倾注于平板玻璃上涂成一匀分散于滤液中，然后倾注于平板玻璃上涂成一定宽度、厚度的均匀涂层，烘干后取样测定主药定宽度、厚度的均匀涂层，烘干后取样测定主药含量后计算出单剂量的面积，剪成单剂量小格，含量后计算出单剂量的面积，剪成单剂量小格，包装即得。包装即得。 2、制备膜剂方法、制备膜剂方法n 膜剂的制备

64、方法u 均浆流延成膜法均浆流延成膜法成膜材料（溶解于水后滤过） 主药溶解于水不溶于水的搅拌或研磨均匀分散搅拌溶解涂膜烘干剪成包装成品l大剂量生产法：方法同上，只是采用涂膜大剂量生产法：方法同上，只是采用涂膜机涂膜，取配好的药液加入加料斗中，通机涂膜，取配好的药液加入加料斗中，通过可调节流量的流液嘴，将药液按一定的过可调节流量的流液嘴，将药液按一定的宽度和恒定的流量涂于不锈钢循环带上，宽度和恒定的流量涂于不锈钢循环带上，通过热风干燥，迅速成膜。通过热风干燥，迅速成膜。l见见175页例页例1，复方替硝唑口腔，复方替硝唑口腔膜（处方分膜（处方分析、制备）析、制备）l（2）热塑制膜法（）热塑制膜法（E

65、VA膜材）膜材）l（3）复合制膜法（）复合制膜法（ EVA、PVA膜材）膜材）n 膜剂的制备方法u 压压融成膜法融成膜法药物细粉成膜材料颗粒混匀热压成膜成膜材料热融加入药物细粉溶解或混合均匀冷却成膜12 n 膜剂的制备方法 以不溶性的成膜材料EVA为外膜，制成具有凹穴的上、下外膜带，另以水溶性的成膜材料如 PVA用均浆流延成膜法制成含药的内膜带，剪切后置于下外膜带的凹穴中热封即得。 此法一般适用于缓释膜剂的制备。u 复合制膜法复合制膜法n 膜剂的制备方法【实例分析实例分析】硝酸甘油膜硝酸甘油膜处方 硝酸甘油乙醇溶液（10%） 100 ml PVA（17-88） 78 g 聚山梨酯80 5 g

66、甘油 5 g 二氧化钛 3 g 纯化水 400 mln 膜剂的质量检查膜剂的质量检查u 外观性状外观性状u 重量差异重量差异u 微生物限度微生物限度平均重量重量差异限度0.02g及0.02g以下0.02g以上至0.20g0.02g以上15%10%7.5% 本章小结l 掌握：l 1掌握胶囊剂的定义、对药物的要求。l 2重点掌握空胶囊的组成、制备工艺、影响软胶囊成型的因素、影响滴制法制备软胶囊的因素。l 3掌握滴丸的定义、冷凝液选择的条件。l 4重点掌握滴丸基质的种类、冷凝液的种类。l 5掌握影响滴丸丸重的因素、影响圆整度的因素。l 6重点掌握膜剂常用的成膜材料、膜剂的组成。l 熟悉： l 1熟悉胶囊剂的特点、分类。l 2熟悉硬胶囊的规格、肠溶胶囊的制备。l 3熟悉胶囊剂的质量检查项目。l 4熟悉滴丸的特点、对基质的要求。l 5熟悉膜剂的定义。l 6熟悉膜剂的制备工艺。l 了解：l 了解膜剂的特点、分类、成膜材料的条件和质量要求。