槐耳颗粒在肿瘤临床中的应用

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1、槐耳颗粒主要成分为多糖蛋白及18 种以上的氨基酸 ,并含有多种矿物质 1 。它不仅能抑制肿瘤细胞生长,诱导肿瘤细胞凋亡 ,还能增强机体免疫力 ,是一种较理想的免疫增强剂。它对巨噬细胞有非常显著的促进作用 ,还能增强溶酶体活性 ,提高体液免疫及细胞免疫 ,并能内源性诱导产生 ,-IN F ( 、干扰素 ,能刺激产生 I L-2( 白介素 2 等淋巴因子 ,具备 ,-IN F 与 I L-2 的抗肿瘤特性。同时 ,能激活淋巴因子 ,增强T细胞、NK细胞、粒细胞、单核细胞的细胞毒活性的产生,增强干扰素、白介素及其它的活性淋巴细胞之间的协同作用,达到联合增效的目的。最新研究表明 2, 槐耳清膏 (槐耳

2、颗粒主要原料药体外可抑制血管生成 ,浓度为 0.1g/L10g/L 时可明显抑制血管内皮生长因子 (V EG F 诱导的内皮细胞增殖。进一步研究发现 ,它对人脐静脉内皮细胞 (H U V ECS 的细胞周期有影响 ,可特异性阻止内皮细胞由 S 期进入 G2/M 期,产生 S 期阻滞。槐耳颗粒可促进多种肿瘤细胞的凋亡,逆转人乳腺癌耐阿霉素细胞株M CF-7/AD M3 和耐顺铂人肺腺癌细胞株 A549DDP4 的耐药性 ,恢复其敏感性。现将槐耳颗粒的临床应用作一综述。 1 白血病Y u CZ 等5 研究发现 ,槐耳颗粒和放、化疗联合应用对急性 T 淋巴细胞白血病细胞株 M O LT-4 的抑制具

3、有协同或相加作用 ,细胞凋亡的时相性也会变化。邱中川等 6 单用槐耳颗粒治疗 30 例慢性粒细胞性白血病 (CM L 总有效率可达 80%,提高 CM L 慢性期患者 I L-2 、 TN F- 、I N F- 水平 ,降低免疫抑制因子 SI L-2R 水平 ,从而促进机体的肿瘤免疫效应。王家顿等7,8在细胞生物学水平上对槐耳颗粒抗CML 的机制进行了研究,发现槐耳颗粒的主要原料槐耳清膏可诱导白血病细胞株M olt-4 凋亡 ,而且具有细胞周期特异性 ,即特异性诱导 G1 期细胞凋亡 ,并引起肿瘤细胞阻滞在 S期。2 骨肉瘤修忠标等 1 为研究槐耳颗粒对骨肉瘤围手术期化疗的增效及减毒作用,对符

4、合入组标准的 62 例患者进行了随机分组 ,治疗组 34 例,对照组 28 例。两组术前、术后均行 A D I(A D M+D D P, 顺铂 +I FO,异环磷酰胺化疗 ,术前化疗 1 次后 1014d施行手术 ,术后 14d 开始化疗。治疗组在此基础上在化疗开始前槐耳颗粒在肿瘤临床中的应用李思维 ,邹立勇 ,尹宜发(湖北省宜昌市第二人民医院,湖北宜昌 443000T he A ppl i cat i on of H uai er G ranul e t o O ncol ogi c C l i ni cal LI Si-wei,ZO U Li-yong,Y I N G Y i-f a摘要

5、:槐耳颗粒是国家一类新药 ,槐耳菌质的提取物。槐耳清膏是其主要原料药。各种研究表明 ,槐耳颗粒具有抑制肿瘤生长、诱导肿瘤细胞凋亡、诱导机体产生多种细胞因子、提高机体免疫力等作用。最新的研究表明 ,槐耳清膏还可抑制血管内皮细胞增殖、小管生成 ,从而抑制血管生成。临床上槐耳颗粒已广泛应用于多种肿瘤的治疗。文章就槐耳颗粒白血病、骨肉瘤、恶性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、直肠癌、肝癌、胰腺癌、胃癌、食管癌等多种常见肿瘤治疗的应用现状作一综述。关键词 :槐耳颗粒 ;肿瘤 ;临床应用中图分类号 :R730.5 文献标识码 :A 文章编号 :1004-0242(200510-0698-03收稿日期 .2005-05

6、-18;修回日期 :2005-07-145d 加服金克 15d,结果发现治疗组缓解率 (79.4%较对照组 (61.0%差异有显著性(P0.01,治疗组化疗后 CD3、 CD4 水平明显高于对照组 (P0.01,治疗组度以上骨髓抑制发生率较对照组低 ,提示槐耳颗粒有较好的抗肿瘤作用 ,增强机体免疫力以及降低骨髓抑制反应和提高白细胞的作用。3 淋巴瘤赵文生 9 应用槐耳颗粒联合CH O P(CTX, 环磷酰胺 +EPI,表阿霉素 +V CR, 长春新碱 +PED,强的松方案和单用CH O P 方案治疗 36 例复发性非霍奇金淋巴瘤(N H L,结果显示 ,联合治疗组化疗后完全缓解率(61%、总缓

7、解率 (89%均相应高于对照组(33%、61%,CD3、CD4 水平均明显高于对照组 ,而度以上的消化道反应和骨髓抑制发生率均低于对照组 ,提示复发性、难治性 N H L 化疗患者联合能增加抗肿瘤、增强机体免疫功能和提高白细胞作用 ,能取得较好的近期疗效 ,且不增加机体毒性反应。王翁鸣等 10 也发现 ,槐耳颗粒与化疗联合治疗淋巴瘤 ,可显著提高总有效率 ,而白细胞下降率和肝功能改变率较对照组均低。4 乳腺癌近年来 ,一些研究者对槐耳颗粒在乳腺癌化疗中应用进行了研究。钟少文等 11 比较单用槐耳颗粒与 CTF(CTX+T H P, 羟基喜树碱 +5-Fu,氟尿嘧啶方案化疗治疗期乳腺癌 ,发现单

8、用槐耳颗粒比CTF 方案更能有效改善中医证侯,生存质量 ,并延长患者的生存时间 ,槐耳颗粒治疗组比对照组中位生存期长5 个月。陈前军等 12 研究进一步证实槐耳颗粒联合CTF 术前新辅助化疗乳腺癌总缓解率为90.9%,而单独应用 CI F 治疗组为 68.8%,槐耳颗粒联合 CI F 组骨髓抑制的白细胞下降程度低。张玉宝等 3 临床发现 ,槐耳颗粒在乳腺癌综合治疗中对化疗有增敏作用,可以下调 M CF-7/A D M 细胞的耐药基因 M D R-1 表达水平而逆转其耐药性。可见槐耳颗粒在乳腺癌综合治疗中具有双效性 ,一是抗肿瘤活性 ,二可作为耐药逆转剂。5 肺癌实验研究表明 ,槐耳颗粒可诱导人

9、肺腺癌细胞A549 凋亡 13, 进一步研究发现 ,它还对耐顺铂人肺腺癌细胞A549DDP4 有逆转作用。姚亚民等14 以槐耳颗粒冲剂联合诺维本顺铂化疗为治疗组,单用 N P 化疗为对照组 ,通过对两组治疗非小细胞肺癌的疗效进行比较后发现,虽然两组在近期疗效差异无显著性,但槐耳颗粒能保护患者免疫功能免受化疗冲击。郑梦利等15 证实胸部恶性肿瘤病人在服用槐耳颗粒1 个疗程 (20 克/次,3 次 /日,12 周后 ,T 细胞亚群 CD3、 CD4、CD4/CD8 比值得到较显著的提高 ,可以提高机体的免疫力。6 直肠癌程若川等 16 研究表明 ,槐耳颗粒原料槐耳清膏既可抑制人直肠癌H R8348

10、 细胞的生长 ,又可诱导它的凋亡 ;进一步研究还发现 ,这种诱导凋亡作用与升高 Bak/Bcl-2、Bax/Bcl-xl 比值的作用有关 ;槐耳颗粒在 4.0m g/m l 时可引起突变 p53 蛋白表达显著增强 ,同时显著诱导人 H R8348 细胞凋亡 ,提示诱导凋亡作用也可能与上调基因 p53 表达有关。7 肝癌较早研究表明单用槐耳颗粒治疗原发性肝癌 ,期病人服药 1 个月 ,期病人服药 3 个月后 ,总有效率为 69.8%,半年、 1 年生存率分别为 41.6%、 27.3%,与文献报道使用干扰素的免疫治疗效果相近。大多数中晚期肝癌患者肝区疼痛减轻或消失、睡眠改善、精神好转、食欲增强,

11、体重增加 ,生存质量提高。周启康等17 研究发现 ,中晚期肝癌伴有肝硬化者单用槐耳颗粒后,除产生以上作用外 ,还可明显缓解腹胀、乏力 ,减少甚至消退腹水作用。张玲等 18 临床研究认为 ,金克可明显降低肝癌切除术后和肝动脉栓塞化疗术后复发率 ,当术前伴有明显肝区疼痛患者服用槐耳颗粒冲剂35 次后 ,肝区疼痛明显得到缓解,而骨髓抑制反应、肝肾功能损害、消化道反应等副反应减低。由于槐耳颗粒在肝癌中的良好疗效 ,许多研究者对其主要成分槐耳清膏的生物作用和作用机制进行了探讨。陆鹏等 19 发现 ,槐耳清膏能够显著增加肝内 I L-2 受体阳性细胞数 ,提高机体内特异性细胞免疫 ,发挥抑制肿瘤作用。还能

12、抑制抑癌基因 PTEN 的失活 ,在基因水平发挥抑癌作用的。陈大兴等 20 动物试验表明 ,槐耳清膏是通过影响内皮细胞的增殖、迁移、附壁能力及血管生成 ,从而抑制肝癌组织的血管生成 ,降低肝癌组织的 M V D 而发挥抑制肝癌生长的作用。而 CH EN21 研究表明 ,灌服槐耳颗粒具有显著降低肝脏癌变率 ,防止肝癌发生作用 ,在肝癌形成与发展过程中灌服槐耳颗粒也有显著的抑癌效应 ,可减轻癌变的病理变化 ,它还能通过抑制肝肝硬化来干预癌的形成 ,且其疗效与疗程呈正相关。8 胰腺癌众所周知 ,胰腺癌对于多种化疗药物均不敏感。Zhou 等22 证实槐耳颗粒对于胰腺癌细胞 Panc-1有确切杀伤抑制作

13、用。将金克及5-Fu 分别与人胰腺癌细胞Panc-1共同培养时 ,发现凋亡率可达 15%20%,疗效优于对照组 5-Fu,其促进凋亡发生作用与上调凋亡基因 Cas pase-3的表达、诱发生物学效应有关。进一步发现 ,槐耳颗粒也可抑制 Panc-1的生长 ,主要阻滞在 G1 期;可抑制胰腺癌细胞 V EG F 的分泌 ,这可能也是槐耳颗粒抗胰腺癌的机制之一。9 胃癌姚建高等 23 对槐耳颗粒 +M F(丝裂霉素 +呋喃尿嘧啶对 126 例期胃癌根治术后的疗效进行了探讨 ,发现槐耳颗粒联用 M F 可降低 M F 化疗后骨髓抑制、肝功能损伤等不良反应 ,促进术后化疗后机体免疫功能的恢复 ,显著提

14、高 5 年生存率 (46.7% vs31.8%,从而提高胃癌患者的化疗耐受性及延长生存时间。刘星野等 24 用槐耳颗粒配合 FA M(5-Fu+ A D M+M TX, 甲氨喋呤方案治疗 b、期不能手术、术后复发或转移胃癌患者 ,槐耳颗粒可提高 FA M 方案化疗后 6 个月生存率(61.11%vs45%。10 食管癌研究发现 25 食管癌患者口服槐耳颗粒 45 天可引起细胞凋亡率增加 ,与未服用槐耳颗粒患者相比差异显著 ,并可提高患者术后免疫功能 ,且无明显骨髓抑制作用。参考文献 :1 修忠标 ,朱夏 .金克对骨肉瘤的化疗增效及减毒作用的临床观察 J.福建中医学院学报 ,2004,14(1:

15、30-31. 2许戈良 ,荚卫东 ,马金良 ,等 .槐耳清膏体外抑制血管生成的实验研究 J.中国药理学通报 ,2003,19(12:1410-1412.3 张玉宝 ,张国强 ,王劲松 ,等 .槐耳颗粒在乳腺癌综合治疗中的作用及其机制 J.中国肿瘤临床与康复 ,2004,11(6:512-515.4 孔庆志 ,卢宏达 ,戴观书 .槐耳清膏对耐顺铂人肺腺癌细胞系 A549D D P 逆转的实验研究 J.中国药师 ,2002,5 (9:517-519.5Y u CZ,Tao D D,Feng Y D,et al,Cel l cycl e speci f i ci t y ofapopt osi s

16、i n di f f er ent com bi nat i on t r eat m ent s i n M O LT-4cel ll i nesJ.O ncol ogy,2005,25(1:10-14.6 邱中川 ,陈佩 ,胡琦 .金克冲剂对慢性粒细胞性白血病细胞因子的影响 J.中国肿瘤 ,2000,9(12:577-578. 7王家顿 ,龚建平 .金克诱导肿瘤细胞凋亡的细胞周期特异性定性 J.武汉科技大学学报 ,2004,27(1:86-88. 8王家顿 ,谢大兴 ,陈金明 ,等 .抗癌药物诱导 M ol t-4 细胞凋亡的周期时相性分析 J.中国肿瘤 ,2002,11(9:533-53

17、4.9 赵文生 .金克联合化疗对复发性非何杰金淋巴瘤的疗效 J.中国肿瘤 ,1999,8(5:237-238.10 王翁鸣 ,付国芝 ,杨笑泉 .金克联合化疗治疗恶性淋巴瘤 46 例J.浙江肿瘤 ,1999,5(3:166-166.11 钟少文 ,江慧玲 ,刘鑫 ,等.金克槐耳颗粒治疗期乳腺癌J.中国肿瘤 ,2003,12(12:754-755.12 陈前军 ,赖熙雯 ,司徒红林 .乳腺癌术前行槐耳颗粒联合化疗临床疗效 J.中国肿瘤 ,2004,13(5:330-331. 13黄涛 ,孔庆志 ,卢宏达 ,等,槐耳清膏诱导人肺腺癌细胞A549 凋亡的实验研究 J. 中华结核和呼吸杂志 ,2001

18、,24(8:503-505.14 姚亚民 ,马智勇 ,赵艳秋 .金克冲剂合并化疗治疗非小细胞肺癌 41 例J.中国肿瘤 ,2001,10(3:184-185. 15郑梦利 ,周乃康 ,梁朝阳 ,等 .槐耳颗粒对胸部恶性肿瘤病人术后免疫功能的影响J.中国肿瘤 ,2003,12(2:111-113.16 程若川 ,汤礼贵 ,兰丽琴 .槐耳清膏诱导人直肠癌 H R8348细胞凋亡的实验研究 J.中国肿瘤 ,2003,12(2:122-124.17 周启康 .槐耳冲剂治疗原发性肝癌 30 例临床报告 J.上海中医药杂志 ,1995,2:25-25.18 张玲 ,韩凤 ,马洪波 .金克在原发性肝癌治疗中

19、的应用 J.中国肿瘤 ,2000,9(8:封三 .19 陆鹏 ,陈莉 ,陆正鑫 .实验性肝癌中比较槐耳与I L-2 对PTEN 和 I L-2R 阳性细胞的影响 J.2004,13(15:1982-1985.20 陈大兴 ,陈孝平 ,张万广 .槐耳清膏治疗肝癌的实验研究J.中国普通外科杂志 ,2004,13(8:578-582. 21Chen L,Lu ZX,Lu P,et al,A nt i cancer ef f ect of PS-Ton t he exper i m ent alhepat ocel l ul ar car ci nom aJ.Chi nese-G er m an J

20、Cl i ni calO ncol ogy,2004,3(1:55-59.22Zhou J,Li D C,K uang Y T.Exper i m ent al st udy of gr owt hand m et ast asi s i nhi bi t i on i nduced by Ji n-ke i n hum anpancr eat i c adenocar ci nom a cel l Li ne panc-1J.Su ZhouU ni ver si t y J M edi calSci ence,2005,25(2:226-228. 23姚建高 ,韩少良 ,朱冠宝 ,等 .期胃癌术后联合化疗与金克的疗效 J.中国肿瘤 ,2003,12(10:606-608. 24刘星野 ,周默巍 ,徐枫 ,等.金克槐耳颗粒配合 FA M 方案治疗晚期胃癌 38 例J.浙江肿瘤 ,1999,5(3:189-189.25 李保庆 ,李勇 ,王其彰 ,等.槐耳颗粒对食管癌细胞凋亡及免疫功能的影响 J.中国肿瘤 ,2003,12(12:752-753.