善用激素造福群众彭浩 ppt课件

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1、善用激素善用激素 造福群众造福群众 彭浩 2016.05.25激素概括激素概括l 人体内激素有75种,包括:生长激素、甲状腺素、雄激素、雌激素、孕激素、胰岛素、肾上腺素、糖皮质激素等。l 激素,Hormone ,希腊文意为“兴奋活动”,内分泌细胞合成并直接分泌入血的化学信息物质,它通过调节各种组织细胞的代谢活动来影响人体的生理活动。l 激素是传递信息的“信信使使”。下丘脑分泌促激素释放激素垂体分泌促激素l 通常我们说的激素,“某医生喜欢用激素”、“某某病人用过激素”是指的“糖皮质激素”。l 可以静脉给药、口服、外涂、眼用、喷雾吸入。l 糖皮质激素用于临床已经有半个多世纪,是临床应用最广的药物之

2、一。l 公开资料显示,近十几年来,临床医师应用地塞米松治疗和预防各类中西药引起的药物过敏及治疗病毒性感冒引起的发烧等症,使地塞米松临床用药量逐年增加,至今中国已成为世界上最大的地塞米松市场。l 与此同时,因使用激素带来的不良事件、医疗纠纷越来越多。案例案例1 1l 2002年8月27日,兰州石化公司炼油厂硫化氢泄漏,多人受伤5人死亡。l 刘某被紧急送往兰州石化总医院救治。住院期间,石化总医院按照硫化氢中毒诊治标准对刘某实施医疗,并使用激素药物。住院21天后,刘某痊愈出院。l 2006年1月,刘某因双侧股骨头坏死,前往石化总医院接受免费住院治疗。对于股骨头坏死的原因,刘某认为是院方在治疗硫化氢中

3、毒过程时,超量使用激素造成的。l 兰州市中级人民法院对此起医疗纠纷作出终审判决:被告兰州石化总医院承担各项损失的30%,共支付刘某76000余元。案例案例2 2l 央视报道的一名“激素男孩”的不幸遭遇。这名来自上海的男孩由于在15岁时治疗脚癣大量使用了激素,导致柯兴氏综合征、免疫力严重低下、生长发育受到抑制、股骨头坏死 其他案例其他案例l 王柯,十五岁小孩,一年前他为了治疗天疱疮,服用激素药强的松,结果患上了严重的柯兴氏综合症。 l 黄兴,治疗近视眼时,由于左眼炎症,滴用泼尼松龙滴眼液,一周之后视力下降,确诊为角膜溶解。l 陈梅,由于患肺癌,注射地塞米松,结果又患上糖尿病。l 方越,2012年

4、5月患慢性乙肝重度,使用地塞米松针退黄半月,黄疸减轻,但出现霉菌性(曲霉菌)脑膜炎、眼炎,7月死亡。l 10岁小女孩丽丽为治皮肤病,涂用地塞米松软膏,全身上下竟然长满了“霉”,下身溃烂,甚至连眼睛里都有“霉”菌存在,生命垂危。问题问题 激素药既然有诸多较大的副作用,为什么临床上还敢用? 小常识:药品名后面有带“松”字的一般都是激素。激素药既然有诸多较大的副作用,为什么临床上还激素药既然有诸多较大的副作用,为什么临床上还敢用?敢用?l 这是某些疾病治疗的需要,权衡利弊,还是得用,特别是挽救一些重症患者,非得用激素药才行。l 如感染性休克,静脉给予激素后,起到抗炎作用,可以扩张痉挛收缩的血管,加强

5、心肌收缩,降低血管对一些收缩血管活性物质的敏感性,提高机体对细菌内毒素的耐受力等等,减少水肿和炎症渗出。l 还如新月体肾炎,这是肾小球肾炎中最严重的一种,很容易导致肾衰竭,通过静脉给激素药,再口服激素药,起到免疫抑制的作用。 糖皮质激素糖皮质激素Glucocorticoid, GCS ),是肾上腺皮质中层束状带细胞利用血中胆固醇合成的C21甾体,属于类固醇激素(甾体激素),具有调节糖、脂肪和蛋白质代谢以及抗炎的作用。l 19351935年年美国美国Kendall Kendall 从小牛肾上腺中得到从小牛肾上腺中得到肾肾上腺皮上腺皮质激素质激素结晶。结晶。l 19491949年美国年美国Henc

6、hHench发现发现肾上腺皮肾上腺皮质激素质激素及及可的可的松松能有效地治疗类风湿性关节炎。能有效地治疗类风湿性关节炎。l 19501950年,肯德尔、亨奇、赖希施泰因(瑞士年,肯德尔、亨奇、赖希施泰因(瑞士)因发现)因发现肾上腺皮肾上腺皮质激素质激素及其结构和生物效及其结构和生物效应而获得应而获得19501950年的诺贝尔生理医学奖。年的诺贝尔生理医学奖。 外源性糖皮质激素外源性糖皮质激素泼尼松(强的松)泼尼松龙(强的松龙)甲泼尼龙(甲强的松龙) -地塞米松倍他米松内源性糖皮质激素内源性糖皮质激素可的松氢化可的松全身用糖皮质激素常用药物全身用糖皮质激素常用药物人工合成糖皮质激素目的:人工合成

7、糖皮质激素目的:扩大糖皮质激素正常的代谢功能抑制糖皮质激素中盐皮质激素类活性的副作用类别药物对糖皮质激素受体的亲和力水盐代谢 (比值)糖代谢(比值)抗炎作用(比值)等效剂量(mg)血浆半衰期(min)作用持续时间(h)短效氢化可的松1.001.01.01.020.0090812可的松0.010.80.80.825.0030812中效泼尼松0.050.84.03.55.00601236泼尼松龙2.200.84.04.05.002001236甲泼尼龙11.900.55.05.04.001801236曲安西龙1.9005.05.04.002001236常用糖皮质激素常用糖皮质激素l 地塞米松地塞米松

8、0.75mg=0.75mg=强的松强的松5mg=5mg=甲强龙甲强龙4mg=4mg=氢化可的松氢化可的松20mg20mg 药效学药效学生理性替代治疗生理性替代治疗生理性替代治疗生理性替代治疗内源性糖皮质激素内源性糖皮质激素生物利用度低生物利用度低于氢化可的松于氢化可的松作用特点作用特点药动学药动学氢化可的松适用于肝功氢化可的松适用于肝功能障碍患者,能障碍患者,急性或严重应激状态下急性或严重应激状态下使用氢化可的松使用氢化可的松可的松可的松氢化可的松氢化可的松是无活性代谢物,是无活性代谢物,在在肝脏中转换氢化可的肝脏中转换氢化可的松松具有生理活性具有生理活性药效学药效学可等剂量交换使用可等剂量交

9、换使用外源性糖皮质激素(中效)外源性糖皮质激素(中效)肝功能障碍患者适肝功能障碍患者适于直接使用活性成于直接使用活性成分强的松龙分强的松龙作用特点作用特点药动学药动学强的松龙强的松龙强的松强的松具有生理活性具有生理活性没有生理活性,在肝没有生理活性,在肝脏中转换为强的松龙脏中转换为强的松龙地塞米松和倍他米松地塞米松和倍他米松(强效)(强效)治疗指数高泼尼松龙 x 5-6倍氢化可的松 x 20-30倍有效性安全性治疗指数高对HPA轴抑制作用显著增加,长效激素,生物半衰期大于36小时肝功能不全是否适用肝功能不全可安全使用水钠潴留作用明显降低几乎为 0 甲泼尼龙 x 4-5倍糖皮质激素有哪些作用?糖

10、皮质激素有哪些作用?生理作用:生理作用:影响物质代谢影响物质代谢药理作用:药理作用:抗炎、免疫抑制抗炎、免疫抑制激素激素l 对糖代谢对糖代谢:促血糖升高。促血糖升高。l 对蛋白质代谢:促进蛋白质分解。对蛋白质代谢:促进蛋白质分解。分泌过多时,常引起生长停滞,肌肉、皮肤、骨骼等组织中蛋白质减少。大剂量糖皮质激素还能抑制蛋白质合成。 l 对脂肪代谢:促进四肢部位脂肪分解对脂肪代谢:促进四肢部位脂肪分解,产生脂肪向心性分布。l 对水和电解质代谢:较弱的保钠排钾作用对水和电解质代谢:较弱的保钠排钾作用。 糖皮质激素的生理作用糖皮质激素的生理作用小剂量或生理水平时,主要产生生理作用,大剂量或高浓度超生理

11、水平时,则产生药理作用。 糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用p糖皮质激素的药理作用主要可归纳糖皮质激素的药理作用主要可归纳为为“三抗一抑三抗一抑”,即抗炎、抗毒和,即抗炎、抗毒和抗休克和抑制免疫。抗休克和抑制免疫。l 其它作用:刺激骨髓造血、兴奋中枢神经系统,可诱发加重溃疡病、引起骨质疏松等。糖皮质激素在临床上的应用糖皮质激素在临床上的应用1、内分泌系统疾病:肾上腺皮质功能减退症;肾上腺危象、垂体危象、甲状腺危象等紧急情况的抢救;重症亚急性甲状腺炎、Graves眼病等。2、自身免疫性疾病:系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、血管炎、肾病、肾炎、溶贫、免疫排斥等。3、过敏性疾病:哮喘、过敏性鼻炎

12、、荨麻疹、血清病、血管神经性水肿、过敏性休克、药物性皮炎等。4、严重感染或炎性反应:中毒性菌痢、流脑、重症肺炎、急性重症肝炎、败血症等。5、重症患者(休克):可用于治疗各种原因所致的休克;急性肺损伤,急性脑水肿等。 6、神经系统或运动系统损伤:如急性视神经病变、急性脊髓损伤,急性脑损伤;肌腱末端病、腱鞘炎等 。糖皮质激素的不良反应糖皮质激素的不良反应1 1一、 长期或大量应用激素引起的不良反应。1、医源性库欣综合征,如向心性肥胖、满月脸、多毛、皮肤紫纹淤斑、类固醇性糖尿病、骨质疏松、自发性骨折甚或骨坏死、出血倾向、女性月经紊乱或闭经不孕、男性阳萎等。 2、诱发或加重细菌、病毒和真菌等各种感染。

13、 3、诱发或加剧胃十二指肠溃疡。 4、高血压、心衰和动脉硬化、血栓形成。5、高脂血症。6、肌无力、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓。 7、激素性青光眼、激素性白内障。8、精神症状如焦虑、兴奋、欣快或抑郁、失眠、性格改变,严重时可诱发精神失常、癫痫发作。糖皮质激素的不良反应糖皮质激素的不良反应2 29、儿童长期应用影响生长发育。10、长期外用糖皮质激素可出现局部皮肤萎缩变薄、毛细血管扩张、色素沉着、继发感染等。11、吸入型糖皮质激素的不良反应包括声音嘶哑、咽部不适和念珠菌定植、感染。长期使用较大剂量吸入型糖皮质激素者也可能出现全身不良反应。 二、 停药反应1、反跳现象:长期使用糖皮质激素时,由于肾上腺皮质

14、的萎 缩, 造成内源性皮质激素水平不足, 减量过快或突然停药,易引起已治愈疾病的复发或加重。2、引发肾上腺危象。长期使用糖皮质激素时,突然停药后,如遇到应激状态,可因体内缺乏该激素而引发肾上腺危象发生,临床表现为恶心、呕吐,脱水、休克乃至高热、惊厥、昏迷。若未及时抢救,常于2448h死亡。糖皮质激素的不良反应糖皮质激素的不良反应激素临床使用中出现的问题激素临床使用中出现的问题l 滥用乱用激素的现象在基层医疗机构中十分普遍。l 激素的应用确实挽救了一大批危重病人,也使一些病人的症状得到了缓解,但如今有人误传激素能治百病,“见热就退,遇痛即止,使饭量少者增加食欲,使瘦者变胖,使忧郁者欣快”,致使盲

15、目、长期、大量、滥用激素的现象普遍存在,由此而导致很多严重不良后果,致残、致死的病例屡有所见,其危害不容忽视。 糖皮质激素治疗性应用的基本原则糖皮质激素治疗性应用的基本原则 (一)严格掌握糖皮质激素治疗的适应证。 特别强调:不能单纯以退热和止痛为目的使用糖皮质激素。并不适用于所有自身免疫病治疗如慢性淋巴细胞浸润性甲状腺炎(桥本病)、1型糖尿病、寻常型银屑病等。 (二)合理制订糖皮质激素治疗方案。 参照指导原则制定激素的品种、剂量、疗程和给药途径等治疗方案。 糖皮质激素的剂量范围糖皮质激素的剂量范围分 类剂 量GR占有率小剂量强的松: 0.15mg/kg或 2 mg/kg 或 100mg/d 1

16、00%冲击量 强的松: 250mg/d甲泼尼龙:1530mg/kg 或 1000mg/d100%疗疗 程程 冲击治疗冲击治疗 短程治疗短程治疗 中程治疗中程治疗 长程治疗长程治疗 疗程多小于5天。适用于危重症病人的抢救 须配合其他有效治疗措施,可迅速停药疗程3个月以内。适用于病程较长且多器官受累性疾病生效后减至维持剂量,停药时需要逐渐递减疗程小于1个月。适用于感染或变态反应类疾病须配合其他有效治疗措施,停药时需逐渐减量至停药疗程大于3个月。适用于器官移植后排斥反应的预防和某些慢性自身免疫病维持治疗可采用每日或隔日给药,停药前亦应逐步过渡到隔日疗法后逐渐停药替代治疗适用于原发性或继发性慢性肾上腺

17、皮质功能减退症,并于各种应激情况下适当增加剂量给药途径给药途径口服肌内注射静脉注射静脉滴注 吸入局部注射点滴涂抹 全身用药全身用药 局部用药局部用药 如何口服泼尼松如何口服泼尼松? ? n 泼尼松的给药时间定在早晨8时较好,更符合皮质激素的生理分泌规律。n 夜间或睡前口服会破坏凌晨低谷,就不会产生8时的高峰。n 每日三次口服会严重扰乱生理激素分泌规律,长期用药损害HPA(下丘脑-垂体-靶腺)轴。 合理制订糖皮质激素治疗方案合理制订糖皮质激素治疗方案 根据不同疾病糖皮质激素的特点 品种选择品种选择 给药剂量给药剂量 给药途径给药途径 疗疗 程程 Please write down of cont

18、ents explanation for Business Area. 糖皮质激素治疗性应用的基本原则糖皮质激素治疗性应用的基本原则(三)重视疾病的综合治疗。(三)重视疾病的综合治疗。 通常糖皮质激素治疗仅是疾病综合治疗的一部分,应结合病人实际情况,联合应用其他治疗手段,如严重感染病人,在积极有效的抗感染治疗和各种支持治疗的前提下,为缓解症状,确实需要的可使用糖皮质激素。(四)监测糖皮质激素的不良反应。(四)监测糖皮质激素的不良反应。 糖皮质激素的不良反应与用药品种、剂型、剂量、疗程等明显相关,在使用中应密切监测不良反应,如感染、代谢紊乱(水电解质、血糖、血脂)、体重增加、出血倾向、血压异常、

19、骨质疏松、股骨头坏死等,小儿应监测生长和发育情况。以及停药反应和反跳现象。糖皮质激素时的注意事项糖皮质激素时的注意事项 1 1 (一)尽量避免使用糖皮质激素的情况。 1.对糖皮质激素类药物过敏;2.严重精神病史;3.癫痫;4.活动性消化性溃疡;5.新近胃肠吻合术后;6.骨折;7.创伤修复期;8.单纯疱疹性角/结膜炎及溃疡性角膜炎、角膜溃疡;9.严重高血压;10.严重糖尿病;11.未能控制的感染(如水痘、真菌感染);12.活动性肺结核;13.较严重的骨质疏松;14.妊娠初期及产褥期;15.寻常型银屑病。 但是,若有必须用糖皮质激素类药物才能控制疾病,挽救患者生命时,如果合并上述情况,可在积极治疗

20、原发疾病、严密监测上述病情变化的同时,慎重使用糖皮质激素类药物。 糖皮质激素时的注意事项糖皮质激素时的注意事项 2 2(二)慎重使用糖皮质激素的情况。(二)慎重使用糖皮质激素的情况。 1、库欣综合征、动脉硬化、肠道疾病或慢性营养不良的患者及近期手术后的患者慎用。 2、急性心力衰竭、糖尿病、有精神病倾向、青光眼、高脂蛋白血症、高血压、重症肌无力、严重骨质疏松、消化性溃疡病、妊娠及哺乳期妇女应慎用,感染性疾患必须与有效的抗生素合用,病毒性感染患者慎用;儿童也应慎用。 糖皮质激素时的注意事项糖皮质激素时的注意事项 3 3(三)其他注意事项。1、用药前要详细询问既往病史(如慢性感染性病史、肺结核、糖尿

21、病、高血压、溃疡病、白内障、青光眼等) 。2、使用激素后, 要与患者及家属交待可能出现的毒副作用(轻的如失眠、脾气改变、外貌改变, 重的如骨质疏松、无菌性骨坏死、诱发严重感染等),取得患者的理解.3、使用糖皮质激素时可酌情采取如下措施:低钠高钾高蛋白饮食;补充钙剂和维生素D防治骨质疏松;监测血糖以便及时发现类固醇性糖尿病;加服预防消化性溃疡及出血等不良反应的药物;如有感染应同时应用抗生素以防感染扩散及加重。4、应注意糖皮质激素和其他药物之间的相互作用:使用巴比妥酸盐、卡马西平、苯妥英或利福平等药物,可能会增强代谢并降低全身性皮质激素的作用;相反,口服避孕药等可以升高皮质激素的血药浓度。 糖皮质

22、激素临床应用管理糖皮质激素临床应用管理严格限制没有明确适应证的糖皮质激素的使用,如不能单纯以退热和止痛为目的使用糖皮质激素。冲击疗法需具有主治医师以上专业技术职务任职资格的医师决定长程糖皮质激素治疗方案,由相应学科主治医师以上专业技术职务医师制定。先天性肾上腺皮质增生症的长程治疗方案制订需三级医院内分泌专业主治医师以上专业技术职务医师决定紧急情况下临床医师可以高于上条所列权限使用糖皮质激素,但仅限于3天内用量,并严格记录救治过程。管理要求管理要求糖皮质激素临床应用管理糖皮质激素临床应用管理落实与督查落实与督查根据指导原则结合本机构实际情况制订“糖皮质激素类药物临床应用实施细则” 。建立、健全本

23、机构促进、指导、监督糖皮质激素临床合理应用的管理制度,并将糖皮质激素合理使用纳入医疗质量和综合目标管理考核体系。依据指导原则和“实施细则”,定期与不定期进行监督检查,内容包括:糖皮质激素使用情况调查分析,医师、药师与护理人员糖皮质激素知识调查。对不合理用药情况提出纠正与改进意见。基层医疗机构不合理使用激素现状及改进措施基层医疗机构不合理使用激素基层医疗机构不合理使用激素现状现状l 有人对11所乡镇卫生院激素的使用情况进行了调查,在抽查的使用激素的病例中,有用药指征者不足10,完全无用药指征或有禁忌症者占60以上;最突出的表现是有73 %以上的用药目的是为了降低患者的体温。l 某调查显示, 87

24、. 3%的基层医疗机构医生在患者发烧时选择激素治疗, 58. 4%的医生常用激素治疗患者的上呼吸道感染, 以及腹泻、结肠炎、关节炎、肌肉劳损、心律失常、阑尾炎、胆囊炎等。甚至为预防抗生素的过敏反应而使用激素,而且使用疗程、剂量极不规范,骤停、骤减现象也时有发生。基层医疗机构不合理使用激素基层医疗机构不合理使用激素原因分析原因分析 造成基层医生不合理使用激素主要原因: 基层部分临床医生对激素的药理作用、不良反应、应用指征及禁忌症缺乏清晰的认识,认为激素退热效果好,把激素当作退热药使用。 基层部分临床医生对不合理使用激素所引起的严重不良反应缺乏足够认识,对其危害性体会不深。一旦使用激素造成感染扩散

25、等严重不良反应时,病人往往已转入上级医院救治。 少数医生业务差,对激素的药理作用毫无了解,却错误地总结所谓的“经验”,把激素用到一些诊断不清、治疗效果不好的病例身上,以图缓解症状。 近年来,乡村医疗市场竞争激烈,为了吸引、留住病人,部分医生明知无用药指征,还把激素当退热药使用。 乡村病人文化素质相对较低,缺乏卫生常识,治疗时急于退烧,认为体温下降了就是病情好转了,这是导致将激素当作退热药使用的社会基础。基层医疗机构不合理使用激素的基层医疗机构不合理使用激素的危害危害 1、盲目退热,掩盖病情,延误诊治。 激素可抑制抑制白细胞致热源的生成和释放,降低体温中枢对致热物质的易感性,从而具有良好的退热效

26、果。未但确诊先用激素,往往掩盖真实病情,延误诊断和治疗,成为一大隐患。 2、盲目消炎,诱发感染,加重病情。 激素的消炎作用,其主要机制是抑制炎症促进因子生成与释放,抑制抗原抗体反应。但激素无抗菌能力,且抑制抗体形成,干扰细胞和体液免疫功能,可致潜在的感染病灶活动和扩散。滥用激素可使病情进一步发展或在病毒感染的基础上并发细菌感染、真菌感染等,从而加重病情。基层医疗机构不合理使用激素的基层医疗机构不合理使用激素的危害危害3、长期大剂量应用激素,引发多种医源性疾病 可引起医源性库欣综合征,诱发各种感染,加重消化性溃疡,加重高血压、心衰和动脉硬化、血栓,引起高脂血症,导致肌无力、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓

27、,眼睛损害,精神行为异常等,儿童长期应用影响生长发育。4、激素骤减骤停引起原病情反跳,引起肾上腺皮质功能不全、肾上腺危象等,甚至危及生命。基层医生不合理使用激素的基层医生不合理使用激素的改进措施改进措施1、医疗机构应积极开展继续医学教育, 加强医德医风教育, 医生应为合理使用激素而夯实理论基础,严格掌握激素的适应症,权衡利弊, 精准用药。2、相关部门也应加大对滥用激素现象的管理力度,制定监管督察措施,才有可能杜绝滥用激素。最后提醒各位最后提醒各位 关爱患儿,毋滥用激素儿童使用激素会降低免疫力和影响生长发育 儿童激素的应用问题激素的应用问题 儿童原则上不用激素,但高热病人、儿童原则上不用激素,但

28、高热病人、危及生命的病人应酌情使用(如过敏性危及生命的病人应酌情使用(如过敏性休克、大疱性表皮松解症、天疱疮等)休克、大疱性表皮松解症、天疱疮等)。用激素要权衡利弊。用激素要权衡利弊。儿科疾病使用激素注意儿科疾病使用激素注意l 1、长期、全身应用GC可影响生长发育、导致身材矮小,故尽量用短效或中效GC,避免长效GC(如地塞米松);l 2、如需长期使用GC,应补偿钙剂和维生素D,并在用药期间监测不良反应的发生;l 3、明确GC非解热镇痛药,勿当退热药使用;l 4、儿童计划免疫频繁,应注意GC的免疫抑制作用对计划免疫效果的影响。小儿用激素退烧有五大注意事项小儿用激素退烧有五大注意事项l 1、感冒时

29、慎用激素退热。否则会抑制机体干扰素的合成,减弱机体防御机能,有促使病毒感染扩散的危险。l 2、病情未明时慎用激素退热。激素掩盖症状,容易造成误诊和漏诊。因此,当小儿病情未明时,体温再高都不要马上使用激素,且要注意观察病情变化,待诊断明确后再根据是否为激素适应症,决定是否使用激素退热。l 3、不可迎合家长心理滥用激素退热。部分医生知道滥用激素危害,但为了自己的名声及效益,遇到孩子发热就用激素,以显示自己医术“高明”。有些医生为了迎合家长的心理,违心使用激素。l 4、不可大剂量使用激素退热。病情需要使用激素退热时,务必要严格控制剂量,并且要在体温下降后就停药,切忌长期大量使用。当大剂量且连续用药超过3天的情况下,就必须采取逐渐停药方法,切忌突然停药,以免引起激素反跳现象。l 5、激素不是退热首选和唯一的方法。小儿体温超过38.5时,要及时退热,物理降温和布洛芬等退热药才是最为常用的退热方法,以减少高热对孩子健康的不利影响。 善用激素!善用激素!

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