新型β受体阻滞剂在心血管治疗方面的应用

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1、新型新型受体阻滞剂卡维地洛在受体阻滞剂卡维地洛在心血管治疗方面的应用心血管治疗方面的应用 60年代年代 非选择性的非选择性的 受体阻滞剂普萘洛尔问世受体阻滞剂普萘洛尔问世70年代年代 选择性的选择性的 1受体阻滞剂美托洛尔应用于临床受体阻滞剂美托洛尔应用于临床90年代年代 兼有兼有 1、 受体阻滞剂卡维地洛问世，使该受体阻滞剂卡维地洛问世，使该类药类药 物的应用，进入了崭新阶段物的应用，进入了崭新阶段 受体阻滞剂的发现与临床应用是现代药理学的受体阻滞剂的发现与临床应用是现代药理学的重大进展，广泛地用于心血管疾病的治疗重大进展，广泛地用于心血管疾病的治疗三重保护作用三重保护作用 三大适应症三大适

2、应症 非选择性阻滞非选择性阻滞 受体受体 受体阻滞作用受体阻滞作用抗自由基抗氧化损伤作用抗自由基抗氧化损伤作用美国美国FDAFDA批准批准高血压、冠心病、心力衰竭高血压、冠心病、心力衰竭三项适应症的唯一三项适应症的唯一 受体受体阻滞剂阻滞剂 卡维地洛正式品名正式品名 卡维地洛片卡维地洛片药品资料药品资料O-CH2-CH-CH2-NH-CH2-CH2OCH3ON抗氧化作用 受体阻滞作用OH受体阻滞作用药效关系药效关系卡维地洛卡维地洛常用受体阻滞剂药理作用比较常用受体阻滞剂药理作用比较药理作用药理作用1 1、 受体阻滞作用受体阻滞作用 实验表明卡维地洛可竞实验表明卡维地洛可竞争性地抑制肾上腺素诱发

3、的心率加快和心肌收缩争性地抑制肾上腺素诱发的心率加快和心肌收缩力的加强力的加强, ,作用持续作用持续15-1615-16小时小时, ,在缺氧和心肌梗塞在缺氧和心肌梗塞动物模型中静注卡维地洛可减少梗塞面积动物模型中静注卡维地洛可减少梗塞面积47%-89%47%-89%，提高生存率。健康人服卡维地洛在降低静息血压提高生存率。健康人服卡维地洛在降低静息血压时，不伴随反射性心率加快。时，不伴随反射性心率加快。药理作用药理作用 2 2、 1 1受体阻滞作用受体阻滞作用 本品阻滞突后膜本品阻滞突后膜 1 1受体，受体，扩张血管，降低外周血管阻力。扩张血管，降低外周血管阻力。 3 3、钙拮抗作用、钙拮抗作用

4、 卡维地洛可抑制钙向细胞内卡维地洛可抑制钙向细胞内流，减慢房室传导，延长有效不应期，降低心肌流，减慢房室传导，延长有效不应期，降低心肌收缩力，减少心脏作功收缩力，减少心脏作功 卡维地洛卡维地洛药理作用药理作用4 4、抗自由基和抗氧化损伤作用、抗自由基和抗氧化损伤作用 卡维地洛可消除体内卡维地洛可消除体内产生过量氧自由基，抑制氧自由基诱发的脂质过氧化，保护产生过量氧自由基，抑制氧自由基诱发的脂质过氧化，保护细胞免受损伤，对心、脑、神经元、内皮细胞有保护作用。细胞免受损伤，对心、脑、神经元、内皮细胞有保护作用。5 5、抑制平滑肌细胞增殖作用抑制平滑肌细胞增殖作用 卡维地洛（卡维地洛（0.1-100

5、.1-10 mol/Lmol/L）可抑制平滑肌细胞增殖因子（血管紧张素可抑制平滑肌细胞增殖因子（血管紧张素IIII、凝血酶、内皮、凝血酶、内皮生长因子血小板源生长因子等）引起的血管平滑肌细胞增殖生长因子血小板源生长因子等）引起的血管平滑肌细胞增殖。卡维地洛卡维地洛药代动力学药代动力学1 1、本品口服后迅速吸收，血药浓度在、本品口服后迅速吸收，血药浓度在1-21-2小时达峰值，剂小时达峰值，剂量和血药浓度呈线形关系。量和血药浓度呈线形关系。2 2、进入血液后、进入血液后95%95%和血浆蛋白结合。和血浆蛋白结合。3 3、血浆半衰期、血浆半衰期7-97-9小时小时4 4、主要在肝代谢，、主要在肝代

6、谢，69%69%代谢产物经胆道从大便排除。低于代谢产物经胆道从大便排除。低于2%2%由肾排除。有肾功能不全者一般不须调整剂量。由肾排除。有肾功能不全者一般不须调整剂量。卡维地洛卡维地洛卡维地洛与高血压卡维地洛与高血压联和使用联和使用 、受体阻滞剂治疗高血压受体阻滞剂治疗高血压 外周血管阻力：降低外周血管阻力：降低 心输出量：不变或增加心输出量：不变或增加 脂质脂质 ：无作用：无作用/阳性阳性 胰岛素敏感性：无作用胰岛素敏感性：无作用/阳性阳性 肾血流和肾小球滤过率：不变或升高肾血流和肾小球滤过率：不变或升高卡维地洛和美托洛尔对高血压患者卡维地洛和美托洛尔对高血压患者心输出量急性和慢性作用比较心

7、输出量急性和慢性作用比较后6.29 6.616.27 4.896.215.476.30 4.93肾上腺素阻滞和左心室重构肾上腺素阻滞和左心室重构:卡卡 维维地地洛的作用洛的作用卡维地洛对血脂异常患者的脂质代谢影响卡维地洛对血脂异常患者的脂质代谢影响0.931.037.46.35.04.02.92.5有关心衰理论和实践的进展有关心衰理论和实践的进展第一阶段（解剖学阶段）：第一阶段（解剖学阶段）： 20世纪世纪70年代以前年代以前 认识形成心衰的疾病认识形成心衰的疾病 心衰是心肌收缩功能不足所致心衰是心肌收缩功能不足所致 治疗：强心药（洋地黄）和利尿治疗：强心药（洋地黄）和利尿 第二阶段（血流动力

8、学阶段）：第二阶段（血流动力学阶段）： 20世纪世纪70年代至年代至90年代年代 认识心衰的血流动力学机制认识心衰的血流动力学机制 心衰中前后负荷的作用心衰中前后负荷的作用 治疗：血管扩张剂和非洋地黄正性肌力药物治疗：血管扩张剂和非洋地黄正性肌力药物有关心衰理论和实践的进展有关心衰理论和实践的进展第三阶段（神经体液阶段）：第三阶段（神经体液阶段）： 20世纪世纪90年代以后年代以后 认识交感、副交感系统在心衰中的作用认识交感、副交感系统在心衰中的作用 认识认识RAS系统在心衰中的作用系统在心衰中的作用 认识许多新的内分泌因子认识许多新的内分泌因子 认识到心衰的代偿因素的持续存在会走向反面，成认

9、识到心衰的代偿因素的持续存在会走向反面，成为预后的不利因素为预后的不利因素 治疗：对治疗：对ACEI治疗心衰的重新认识，治疗心衰的重新认识，-阻滞剂的阻滞剂的临床应用临床应用 第四阶段（分子生物学阶段？）：第四阶段（分子生物学阶段？）： 基因在心衰中的改变基因在心衰中的改变 基因治疗？基因治疗？有关心衰理论和实践的进展有关心衰理论和实践的进展有关心衰的研究向两个方面发展：有关心衰的研究向两个方面发展： 微观方面：心衰发病的分子生物学机制及基因微观方面：心衰发病的分子生物学机制及基因治疗治疗 宏观方面：大规模临床试验宏观方面：大规模临床试验 新药的临床评价新药的临床评价 老药的重新评价老药的重新

10、评价 观察重点为预后指标：总死亡率、心脏病观察重点为预后指标：总死亡率、心脏病死亡率、心衰加重、心衰住院、猝死、生活质死亡率、心衰加重、心衰住院、猝死、生活质量等量等- -阻滞剂治疗心衰的机制阻滞剂治疗心衰的机制 心衰时，交感张力增高，心衰时，交感张力增高，-受体密度下调，受体密度下调，心肌内源儿茶酚胺合成减少。心肌内源儿茶酚胺合成减少。-阻滞剂阻滞剂可逆转这一过程可逆转这一过程- -阻滞剂治疗心衰的机制阻滞剂治疗心衰的机制 -阻滞剂可减慢心率，保证充盈阻滞剂可减慢心率，保证充盈 -阻滞剂可降低心肌氧耗量，使缺血改善阻滞剂可降低心肌氧耗量，使缺血改善 -阻滞剂有降压作用，可用于高血压合并阻滞剂

11、有降压作用，可用于高血压合并心衰心衰 -阻滞剂有一定抗心律失常作用阻滞剂有一定抗心律失常作用- -阻滞剂治疗心衰的机制阻滞剂治疗心衰的机制 心衰时，交感张力增高，可激活心衰时，交感张力增高，可激活RAS系统，系统，产生不利作用。产生不利作用。 -阻滞剂可逆转这一过程阻滞剂可逆转这一过程 - 阻滞剂可改善舒张功能阻滞剂可改善舒张功能 心衰时不同药物的治疗作用心衰时不同药物的治疗作用 受体阻滞剂的作用时间0临床有益临床恶化123456789101112 月心衰时的某些病理生理改变心衰时的某些病理生理改变 不同不同-阻滞剂的作用机制阻滞剂的作用机制单纯单纯-阻滞的不利之处阻滞的不利之处 具有具有-阻

12、滞作用的阻滞作用的-阻滞剂的优点阻滞剂的优点比第二代比第二代 受体阻滞的保护作用更全面、更完善受体阻滞的保护作用更全面、更完善卡维地洛能全面阻滞卡维地洛能全面阻滞 1、 1 、 2三种受体，降低心脏肾三种受体，降低心脏肾上腺素能活性，保护心肌，而美托洛尔仅能阻滞上腺素能活性，保护心肌，而美托洛尔仅能阻滞 1受体受体卡维地洛具有血管扩张活性，不会产生心肌过度抑制，卡维地洛具有血管扩张活性，不会产生心肌过度抑制，还可代偿心肌功能还可代偿心肌功能卡维地洛独具抗氧化作用、逆转左室肥厚和血管重构卡维地洛独具抗氧化作用、逆转左室肥厚和血管重构作用作用 卡维地洛（金络）卡维地洛（金络）- -受体阻滞剂在心衰

13、中的应用情况受体阻滞剂在心衰中的应用情况Waagstein于于1975年第一次报告在年第一次报告在7例病人例病人中普萘洛尔静注改善心衰的症状中普萘洛尔静注改善心衰的症状 Ikram于于1981年第一次进行了双盲交叉试年第一次进行了双盲交叉试验验,观察扩张性心肌病中观察扩张性心肌病中-阻滞剂治疗的阻滞剂治疗的经验经验 80年代初，在年代初，在B-HAT试验中，首次观察试验中，首次观察到急性心肌梗死伴心衰的患者中普萘洛到急性心肌梗死伴心衰的患者中普萘洛尔可减少死亡率和猝死率尔可减少死亡率和猝死率- - 受体阻滞剂在心衰中的应用情况受体阻滞剂在心衰中的应用情况BHAT试验（一）试验（一）目的：急性心

14、肌梗塞后常规服用普奈洛尔目的：急性心肌梗塞后常规服用普奈洛尔 是否可明显降低死亡率是否可明显降低死亡率方法：方法：3837例心肌梗塞后例心肌梗塞后5-21天随机分为天随机分为 普萘洛尔组和安慰剂组普萘洛尔组和安慰剂组 随访随访27个月个月 普萘洛尔剂量：普萘洛尔剂量：180-240mg/日日 - -受体阻滞剂在心衰中的应用情况受体阻滞剂在心衰中的应用情况 BHAT试验（二）试验（二） 总死总死 亡率亡率 (%) 冠心病冠心病 死亡率死亡率 (%) 猝死发猝死发 生率生率 (%) 心衰组心衰组 总死亡总死亡 率率(%) 无心衰无心衰 组总死组总死 亡率亡率(%) 心衰组心衰组 猝死率猝死率 (%

15、) 普奈普奈 洛尔洛尔 7.2 6.2 3.3 13.3 5.9 5.5 安慰剂安慰剂 9.8 8.5 4.6 18.4 7.8 10.4 结论：新近心肌梗塞病人无结论：新近心肌梗塞病人无-阻滞禁忌者阻滞禁忌者 推荐使用普萘洛尔至少三年推荐使用普萘洛尔至少三年 - -受体阻滞剂在心衰中的应用情况受体阻滞剂在心衰中的应用情况Waagstein于于1993年第一次报告随机双盲年第一次报告随机双盲安慰剂对照多中心试验安慰剂对照多中心试验美托洛尔扩美托洛尔扩张性心肌病试验（张性心肌病试验（MDC）。证实美托洛）。证实美托洛尔可被很好耐受，用药组生活质量改善，尔可被很好耐受，用药组生活质量改善，左室射血

16、分数增加但未能减少死亡率左室射血分数增加但未能减少死亡率- -受体阻滞剂在心衰中的应用情况受体阻滞剂在心衰中的应用情况先后有美托洛尔、比索洛尔、卡维地先后有美托洛尔、比索洛尔、卡维地洛、布新洛尔等进行过临床试验洛、布新洛尔等进行过临床试验 对死亡率的影响不一对死亡率的影响不一 大多数试验证实大多数试验证实-阻滞剂可减少心衰阻滞剂可减少心衰病人猝死病人猝死心衰病人应用心衰病人应用-受体阻滞剂受体阻滞剂多中心临床试验中死亡率结果多中心临床试验中死亡率结果药物试验N(%)安慰剂N(%)-阻滞剂pRR美多心安 MDC21/189（11.1） 23/194（11.8） 0.69NA MERIT-HF21

17、7/2001(10.8)145/1990(7.3)0.00620.66(0.53-0.81)比索洛尔 CIBIS-I67/321(20.9)53/320(16.5)0.22NA CIBIS-II228/1320(17.3)156/1327(11.7)0.00010.66(0.54-0.81)卡维地洛 ANZ26/207(12.5)20/208(9.7)NS0.76(0.42-1.36) US 卡维地洛31/398(7.8)22/696(3.2)0.0010.35(0.20-0.61)合计590/4436(13.3)419/4735(8.8)0.00010.67(0.57-0.76)-受体阻滞剂

18、受体阻滞剂多中心临床试验中多中心临床试验中猝死的发生率猝死的发生率药物试验N(%)安慰剂N(%)-阻滞剂pRR美多心安 MDC12/189（6.3）18/194（9.3）0.36NA MERIT-HF132/2001（6.6）79/1990（3.9）0.00020.59（0.45-0.78）比索洛尔 CIBIS-I17/321（5.3）15/320（4.9）NSNA CIBIS-II83/1320（6.3）48/1327（3.6）0.00110.56（0.39-0.80）卡维地洛 ANZ11/207（5.3）10/208（4.8）NS0.90（0.38-2.11） US卡维地洛15/398（3

19、.8）12/696（1.7）0.050.48（0.0-0.98）合合计计271/4436（6.1）181/4735（3.8） 0.0010.62（0.47-0.77）在扩张性心肌病中短期和长期使用卡维地洛对休在扩张性心肌病中短期和长期使用卡维地洛对休息和运动时血流动力学、运动能力的作用息和运动时血流动力学、运动能力的作用Metra M，et al Am Coll CardiolAm Coll Cardiol 1994 Dec;24(7):1678-87 1994 Dec;24(7):1678-87观察疾病：扩张性心肌病观察疾病：扩张性心肌病 目的：观察卡维地洛短期和长期的作用目的：观察卡维地洛

20、短期和长期的作用 设计：随机，双盲，安慰剂对照设计：随机，双盲，安慰剂对照 病人：病人：40例扩张性心肌病，已用洋地黄、利尿例扩张性心肌病，已用洋地黄、利尿剂剂ACEI 随访：随访：4个月个月 治疗：卡维地洛治疗：卡维地洛6.25mg bid开始，逐渐加量至开始，逐渐加量至25mg bid或安慰剂或安慰剂在扩张性心肌病中短期和长期使用卡维地洛对休在扩张性心肌病中短期和长期使用卡维地洛对休息和运动时血流动力学、运动能力的作用息和运动时血流动力学、运动能力的作用结果：结果： 卡组用药卡组用药8小时后心率、肺动脉压、肺楔压下降小时后心率、肺动脉压、肺楔压下降 卡组用药卡组用药4个月后，休息和运动个月

21、后，休息和运动CI、SI、SWI增加，增加，右房压、肺动脉压、肺楔压进一步下降右房压、肺动脉压、肺楔压进一步下降 长期用药后左室长期用药后左室EF由由207%至至3012% 长期用药后次极量运动试验、生活质量和长期用药后次极量运动试验、生活质量和NYHA分级分级均有所改善均有所改善 结论：卡维地洛在扩张性心肌病中短期可降低心率、肺结论：卡维地洛在扩张性心肌病中短期可降低心率、肺动脉压和肺楔压，长期可增加休息和运动收缩功能，动脉压和肺楔压，长期可增加休息和运动收缩功能，改善生活质量，增加运动耐受性改善生活质量，增加运动耐受性 1995年以来，已有年以来，已有5个大系列随机、安慰剂对照研究，个大系

22、列随机、安慰剂对照研究， 有有4个在美国，个在美国，1个在澳大利亚个在澳大利亚-新西兰，评价了卡维地洛新西兰，评价了卡维地洛 对对1500名心衰患者治疗名心衰患者治疗618个月的疗效。大多数患者在个月的疗效。大多数患者在 接受了利尿剂、接受了利尿剂、ACEI和地高辛的基础上使用卡维地洛，和地高辛的基础上使用卡维地洛， 均取得显著疗效均取得显著疗效卡维地洛治疗心衰的临床试验卡维地洛治疗心衰的临床试验卡维地洛心衰试验卡维地洛心衰试验Packer,M, et al N Eng J Med 1996;334:1349-1355观察疾病：充血性心力衰竭观察疾病：充血性心力衰竭 目的：评价卡维地洛在慢性心

23、衰病人中对生存目的：评价卡维地洛在慢性心衰病人中对生存和住院的影响和住院的影响 设计：随机，双盲，安慰剂对照，多中心试验设计：随机，双盲，安慰剂对照，多中心试验 病人：病人：1094例，应用利尿剂、例，应用利尿剂、ACEI2月，心衰月，心衰症状持续症状持续3月，月，LVEF0.35 随访：随访：6个月个月 治疗：卡维地洛治疗：卡维地洛6.25mg bid开始，开始，12.550mg bid或安慰剂或安慰剂卡维地洛心衰试验卡维地洛心衰试验结果：结果： 开放期开放期5.6%因副作用退出因副作用退出 总死亡率安慰剂组总死亡率安慰剂组7.8%，卡组，卡组3.2%，降低，降低65%（p0.001） 心衰

24、死亡安慰剂组心衰死亡安慰剂组3.3%，卡组，卡组0.7% 猝死安慰剂组猝死安慰剂组3.8%，卡组，卡组1.7% 住院安慰剂组住院安慰剂组19.6%，卡组，卡组14.1%，减少，减少27%（p=0.036） 死亡死亡+住院安慰剂组住院安慰剂组24.6%，卡组，卡组15.8%，降低，降低38%（p0.001） 结论：在接受地高辛、利尿剂和结论：在接受地高辛、利尿剂和ACEI的心衰病人中，的心衰病人中，卡维地洛减少死亡的危险和因心血管原因的住院卡维地洛减少死亡的危险和因心血管原因的住院卡维地洛抑制轻症心衰临床进展的试验卡维地洛抑制轻症心衰临床进展的试验（美国卡维地洛心衰试验）（美国卡维地洛心衰试验）

25、Colucci WS, et alCirculation 1996;94:2800-2806观察疾病：充血性心力衰竭观察疾病：充血性心力衰竭 目的：评价卡维地洛在轻症心衰中的作用目的：评价卡维地洛在轻症心衰中的作用 设计：随机，双盲，安慰剂对照，多中心试验设计：随机，双盲，安慰剂对照，多中心试验 病人：病人：366例用利尿剂、例用利尿剂、ACEI仍为慢性稳定心仍为慢性稳定心衰的病人，衰的病人，LVEF0.35，可耐受卡维地洛，可耐受卡维地洛6.25mg bid2周周 随访：随访：12个月个月 治疗：治疗：2 1随机，根据体重卡维地洛随机，根据体重卡维地洛12.5mg50mg bid（232例）

26、或安慰剂（例）或安慰剂（134例）例）卡维地洛抑制轻症心衰临床进展的试验卡维地洛抑制轻症心衰临床进展的试验（美国卡维地洛心衰试验）（美国卡维地洛心衰试验）结果：结果： 心衰进展（指心衰致死、住院、增加药物）安慰剂组心衰进展（指心衰致死、住院、增加药物）安慰剂组21%，卡组，卡组11%，RR=0.52（p=0.008） 死亡安慰剂组死亡安慰剂组4.0%，卡组，卡组0.9%，RR=0.231（p=0.048） 心功能改善安慰剂组心功能改善安慰剂组9%，卡组，卡组12%，恶化安慰剂组，恶化安慰剂组15%，卡组，卡组4%（p=0.003） 病人主诉改善和医生评分卡组均好于安慰剂组病人主诉改善和医生评分

27、卡组均好于安慰剂组 LVEF卡组上升卡组上升0.10，安慰剂组，安慰剂组0.03（p0.001） 生活质量，运动能力二组无差异生活质量，运动能力二组无差异 结论：在轻症稳定心衰和能耐受卡维地洛的病人中，卡结论：在轻症稳定心衰和能耐受卡维地洛的病人中，卡维地洛减缓心衰的进展，降低死亡维地洛减缓心衰的进展，降低死亡 新近的新近的受体阻滞剂评价生存试验（受体阻滞剂评价生存试验（BEST）并未观察到）并未观察到受体阻滞剂受体阻滞剂 布新洛尔对严重心力衰竭患者降低死亡率有效，布新洛尔对严重心力衰竭患者降低死亡率有效，可能与布新洛尔（和美托洛尔及卡维地洛不同）有内在拟可能与布新洛尔（和美托洛尔及卡维地洛不

28、同）有内在拟交感活性作用有关交感活性作用有关 在在MERITHF研究中，研究中，NYHA IV级心衰患者的病死率虽然级心衰患者的病死率虽然在美托洛尔组显著低于安慰剂组（在美托洛尔组显著低于安慰剂组（15.9对对21.1），但死亡），但死亡和住院率的综合终点在美托洛尔组却和住院率的综合终点在美托洛尔组却 比安慰剂组更高（比安慰剂组更高（47.8对对43.4） 受体阻滞剂治疗严重心衰的疗效尚不肯定受体阻滞剂治疗严重心衰的疗效尚不肯定- - 阻滞剂治疗严重心衰阻滞剂治疗严重心衰COPERNICUS观察疾病：观察疾病：严重心力衰竭严重心力衰竭目的：观察卡维地洛在严重心衰病人中的作用目的：观察卡维地洛在

29、严重心衰病人中的作用设计：随机，双盲，安慰剂对照，多中心试验设计：随机，双盲，安慰剂对照，多中心试验病人：病人：缺血和非缺血性严重心力衰竭（缺血和非缺血性严重心力衰竭（NYHA IV级，级，LVEF 0.25）患者）患者2289例，随机分成卡维地洛组例，随机分成卡维地洛组（n=1156）和安慰剂组（）和安慰剂组（n=1133）随访：随访：29个月个月治疗：治疗：卡维地洛卡维地洛 起始剂量为起始剂量为3.125mg Bid，每两周剂量，每两周剂量加倍至加倍至6.25mg Bid,12.5mg Bid,或若能耐受直至目的剂或若能耐受直至目的剂量量25mg BidCOPERNICUS结果：结果： 死

30、亡率：死亡率：安慰剂组病死率为安慰剂组病死率为18.5，卡维地洛组为，卡维地洛组为11.4，降低，降低35（P 0.0002） 1000例严重心衰患者接受卡维地洛治疗例严重心衰患者接受卡维地洛治疗3年，可挽救年，可挽救200例患者的生命例患者的生命 亚组分析结果一致，特别是对一极高危亚组（亚组分析结果一致，特别是对一极高危亚组（LVEF 0.15，多次住院）患者，卡维地洛也同样有效，多次住院）患者，卡维地洛也同样有效 独立的资料安全监测委员会建议该研究于独立的资料安全监测委员会建议该研究于2000年年3月月提前结束提前结束 结论：卡维地洛可明显降低严重心衰病人的死亡率。建结论：卡维地洛可明显降

31、低严重心衰病人的死亡率。建议所有心衰病人都应试用议所有心衰病人都应试用-阻滞剂，且剂量应达到本阻滞剂，且剂量应达到本试验的目标试验的目标 受体阻滞剂受体阻滞剂治疗心衰的疗效和安全性是否有差异？治疗心衰的疗效和安全性是否有差异？ 受体阻滞剂对心力衰竭患者的不同影响受体阻滞剂对心力衰竭患者的不同影响将将150例心力衰竭患者（左心室射血分数例心力衰竭患者（左心室射血分数0.35），）， 在心力衰竭常规治疗的基础上，随机、双盲地分为美托在心力衰竭常规治疗的基础上，随机、双盲地分为美托 洛尔组与卡维地洛组，观察洛尔组与卡维地洛组，观察1315个月个月卡维地洛组（卡维地洛组（49 18mg）能更明显地增加

32、静息左心室）能更明显地增加静息左心室 射血分数（射血分数（10.9 1.0与与7.2 7.7，P=0.038）、运动时的）、运动时的左心室每搏输出量和每搏作功（左心室每搏输出量和每搏作功（P均均0.05）卡维地洛对休息及运动时平均肺动脉压和卡维地洛对休息及运动时平均肺动脉压和PCWP的的 降低优于美托洛尔降低优于美托洛尔（P均均0.05）。相反，美托洛尔较）。相反，美托洛尔较卡维地洛能够更明显地增加最大运动耐量卡维地洛能够更明显地增加最大运动耐量 - -受体阻滞剂治疗心衰的适应症受体阻滞剂治疗心衰的适应症 8085% 心衰患者应该接受心衰患者应该接受 受体阻滞剂治疗受体阻滞剂治疗 - -受体阻滞剂在实践中的应用受体阻滞剂在实践中的应用 使用使用 受体阻滞剂治疗心衰前的检查项受体阻滞剂治疗心衰前的检查项NYHA分级分级 IIIII级症状级症状 正服用利尿剂正服用利尿剂 + ACE抑制剂抑制剂 无用药禁忌无用药禁忌 无急性内科疾病无急性内科疾病无严重钠水潴留的体征无严重钠水潴留的体征