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1、抗逆转录病毒治疗中药物间的相互作用云南省艾滋病关爱中心谢荣慧1一类特制概念药物相互作用主要是探讨两种或多种药物不论通过什么途径给予（相同或不同途径，同时或先后）在体内所起的联合效应从目前水平来看，多数情况下只能探讨两种药物间的相互作用2一类特制探讨药物间相互作用的意义探讨药物间相互作用的意义 明确潜在的药物间相互作用对于HIV感染患者是很重要的 可能是导致治疗失败的一个重要原因 毒性的叠加可能会增加副作用发生的危险性 有益的药物间相互作用正被越来越多地用于增强药效和减少毒性3一类特制概概 要要 药物间相互作用的分类与机制 抗逆转录病毒药物和其他药物间的相互作用 抗逆转录病毒药物间的相互作用 毒
2、性的叠加 处理原则4一类特制药物药物间相互作用的分类间相互作用的分类 有益的相互作用：甲氧苄啶使磺胺增效 不良的药物相互作用 药物治疗作用的减弱 副作用或毒性增强 治疗作用的过度增强 有争议性的相互作用5一类特制药物药物间相互作用的机制间相互作用的机制 药效学（药物对人体的影响）相互作用 相加 协同 拮抗 药物代谢动力学（人体对药物的影响）相互作用 影响药物吸收 影响药物血浆蛋白结合 药酶诱导作用 药酶抑制作用 竞争排泌6一类特制药物药物间相互作用的机制间相互作用的机制 药效学相互作用 相加：两种性质相同的药物联合应用所产生的效应相等或接近两药分别应用所产生的效应之和 协同：两药联合应用所产生
3、的效应明显超过两者之和 拮抗：两药联合应用所产生的效应小于单独应用一种药物的效应7一类特制药物药物间相互作用的机制间相互作用的机制 药物代谢动力学相互作用 影响药物吸收：加速或延缓胃排空：西沙必利，抗胆碱药 影响药物与吸收部位的接触：核黄素和地高辛只能在十二指肠和小肠某部位吸收 消化液分泌及其改变：大环内酯类抗生素在PH较高的肠液中吸收差8一类特制药物药物间相互作用的机制间相互作用的机制 药物代谢动力学相互作用 影响药物血浆蛋白结合：药物与竞争血浆蛋白的药物相互作用9一类特制药物药物间相互作用的机制间相互作用的机制 药物代谢动力学相互作用 药酶诱导作用：诱导药物代谢酶，使酶活性加强，其他药物代
4、谢加速10一类特制药物药物间相互作用的机制间相互作用的机制 药物代谢动力学相互作用 药酶抑制作用：抑制药物代谢酶，使其他药物代谢受阻，别嘌呤醇，乙胺碘呋酮11一类特制药物药物间相互作用的机制间相互作用的机制 药物代谢动力学相互作用 竞争排泌：通过相同机制排泌的药物相互作用，可以在排泌部位上发生竞争，易排泌的药占了孔道，减少其他 药物排泄，如丙磺舒减少青霉素排泄12一类特制吸收 胃肠胃肠的的pH值值酸性环境： 酮康唑 依曲康唑 茚地那韦 中性环境： 羟基苷 与铁、制酸剂、乳制品等形成复合物与铁、制酸剂、乳制品等形成复合物 四环素 氧氟沙星13一类特制分配分配 血浆蛋白质结合高：PI低：NRTI
5、在组织内聚积 脑：AZT、DDI14一类特制细胞色素细胞色素 P450 药物的生物转化要靠酶促进，主要是肝脏微粒体混合功能酶系统，专一性低，能对许多脂溶性高的药物发挥生物转化作用，又名肝药酶，其中主要的氧化酶是细胞色素细胞色素 P45015一类特制细胞色素 P450利用者 ARV (NNRTI、蛋白酶抑制剂)抗感染药 如：.酮康唑利福平, 氨苯砜口服避孕药抗心律不齐药物抗组胺药16一类特制细胞色素 P450利用者 香豆素抗凝血剂华法令 长效苯二氮咪达唑仑, 三唑仑17一类特制细胞色素 P450利用者 降血脂药物新伐他丁（舒降之）, 洛伐他丁（美降之） 抗惊厥药物卡马西平, 苯妥英钠,苯巴比妥
6、18一类特制细胞色素细胞色素 P450 诱导剂诱导剂 诱导剂诱导剂: 利福平, 利福喷丁 卡马西平, 苯巴比妥,苯妥英纳 奈韦拉平 酒精, 烟草19一类特制细胞色素细胞色素 P450 抑制剂抑制剂 抑制剂抑制剂: 蛋白酶抑制剂 (RTVINDSQV NFV) 依非韦伦 唑类抗真菌药 红霉素 甲氰咪胍20一类特制清除清除 肾小球滤过:AZT.3TC.D4T.DDI 竞争性主动分泌:丙磺舒， SM/TMP 增加AZT (3TC?), 更昔洛韦的血药浓度21一类特制NNRTI 药物药物间相互作用间相互作用: 奈韦拉平奈韦拉平口服避孕药酮康唑蛋白酶抑制剂利福平奈韦拉平甲氰咪胍 红霉素22一类特制NNR
7、TI 药物药物间相互作用间相互作用 依非韦伦依非韦伦 （施多宁）西沙必利（普瑞博思）咪达唑仑, 三唑仑麦角胺特非那定阿司咪唑依非韦伦利福平23一类特制蛋白酶抑制剂的药物相互作用蛋白酶抑制剂的药物相互作用华法令 特非那定阿司咪唑麦角胺西沙必利（普瑞博思）安定安定,咪达唑仑咪达唑仑, 三唑仑三唑仑新伐他丁（舒降之）, 洛伐他丁（美降 之）卡马西平, 苯妥英钠, 苯巴比妥红霉素阿米替林利多卡因, 美西律蛋白酶抑制剂利福喷丁 卡马西平, 苯妥英钠苯巴比妥烟草酮康唑, 依曲康唑红霉素24一类特制抗结核药和抗结核药和ARVs (1)ARVs (1)利福平利福平 是最有效的 P450 诱导剂，降低 PI和N
8、NRTI血浆浓度效果显著 利福喷丁利福喷丁 是较弱的诱导剂，目前国际治疗指南建议如剂量调配适当，可和下列药剂一起使用，如 茚地那韦或奈非那韦25一类特制抗结核药抗结核药与与ARVsARVs (2) (2)有限但很有帮助的临床经验: 两种NRTIs 和依非韦伦 (增强剂量800mg qd) + 利福平 利福平 + 两种蛋白酶抑制剂 ( Ritonavir和Saquinavir)26一类特制抗抗逆转录病毒药物间的相互作用逆转录病毒药物间的相互作用 (1)一线用药: NRTIs组合 (AZT/3TC 或 ddI/d4T) NRTIs 和 PI 相互作用 (NFV, RTV/SQV) NRTIs 和
9、NNRTIs 相互作用 (EFV 或 NVP)其他组合: PIs组合 (RTV/SQV)27一类特制抗抗逆转录病毒药物间的相互作用逆转录病毒药物间的相互作用 (2)药物组合注释NRTI 组合不要将 AZT 和D4T 组合在一起（降低抗HIV效能）NRTI + NNRTI相互作用无显著意义NRTI + PI不要将 DDI 和奈非那韦 或茚地那韦 在同一时刻服用（增加胃酸，减少吸收）PI 组合药理作用可能增强28一类特制利托拉韦沙奎拉韦利托拉韦沙奎拉韦 利托拉韦利托拉韦因其强大的对细胞色素P450的抑制作用, 而常被作为PI增效剂使用 研究显示当沙奎拉韦沙奎拉韦与利托拉韦利托拉韦r联合使用时,沙奎
10、拉韦沙奎拉韦的曲线下面积（AUC）增加30到50倍 (Merry C 等人, 1997) 联合用药减轻了剂量负担 （从 1200 mg tid 到 400mg/400 mg bid)，从而可增强依从性和减少治疗花费29一类特制毒性叠加毒性叠加(1)(1)骨髓骨髓毒性毒性胰腺炎胰腺炎肾肾中毒性中毒性肝毒性肝毒性齐多夫定抗肿瘤药物乙胺 嘧啶利福喷丁更昔洛韦去羟肌苷拉米夫定司他夫定利托拉韦酒精两性霉素茚地那韦磷甲酸戊烷脒依非韦伦奈韦拉平蛋白酶抑制剂氟康唑依曲康唑，酮康唑异烟肼利福平利福喷丁30一类特制毒性叠加毒性叠加(2)(2)神经病神经病皮疹皮疹眼毒眼毒性性去羟肌苷司他夫定异烟肼酒精奈韦拉平依非韦
11、伦阿巴卡韦氨苯砜去羟肌苷利福喷丁31一类特制药物间相互作用的处理药物间相互作用的处理 药物间相互作用的知识不断在更新药物间相互作用的知识不断在更新对于临床医生来对于临床医生来说，常常难以应对说，常常难以应对 每次随访就诊都应有一个全面的用每次随访就诊都应有一个全面的用，包括非处方药和备择治疗方案的用药情况包括非处方药和备择治疗方案的用药情况 评判药物间相互作用时，要考虑到引起评判药物间相互作用时，要考虑到引起和和 潜在的有害的药物间相互作用只在潜在的有害的药物间相互作用只在患患者中出现者中出现使用的药物使用的药物32一类特制与进食相关的推荐用药与进食相关的推荐用药 空腹服用: 去羟肌苷 印地那韦 施多宁 饭后服用: 奈非那韦 利托拉韦 沙奎拉韦 和食物无关: 齐多夫定 拉米夫定 司他夫定 奈韦拉平33一类特制34一类特制
抗逆转录病毒治疗中药物间的相互作用行业研究
