胃癌病因学研究现状及展望

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1、胃癌病因学研究现状及展望【关键词】胃肿瘤致癌物环境胃癌是我国常见恶性肿瘤，其病因未完全明了，且病死率高。开展病因学研究以预防发病是减轻其危害的全然途径。几十年来，国内外学者对胃癌的病因进行了普遍而深切的研究，取得了许多进展。现结合最近几年文献进行综述如下：1 遗传因素胃癌有明显的家族聚集现象，家族发病率高于人群23倍，浸润型胃癌有更高的遗传偏向，提示该型与遗传因素有关。一样以为遗传素养使致癌物质对易感者更易致癌，人体对内外源性致癌剂的代谢能力和基因修复能力等因素将阻碍个体对胃癌的易感性。一些研究说明1，2，阻碍肿瘤遗传易感性基因要紧涉及代谢酶基因、修复基因及免疫功能和操纵细胞生长基因。如酶氧化

2、还原酶基因cDNA609aT等位基因多态性可能是胃癌发生的危险性因素，与胃癌的发生有关3。2 N-亚硝基化合物（NOC胃癌的病因学说有多种，以NOC勺致癌作用最受重视。对其致癌性的研究要紧集中在亚硝胺类和亚硝酰胺（NAD,已证明NA杯需经任何代谢激活即能在实验动物胃内直接诱发肿瘤4。氮氧分子（NO）那么是最近几年NOO究领域一个热点5,其中研究较多的是硝酸盐（NO-3）。人类与NO-3接触的机遇较多，各地暴露珠平亦有专门大不同，综合12个国家的研究资料说明6,胃癌发病与NO-3的摄入量呈正相关。人体合成NOC勺要紧部位是胃。体外动物实验说明NOC合成的最适pH值是24,而正常胃液pH值是14,

3、因此摄入NOC的前体物质后，即可在胃内化学性合成NOCNO是体内具有重要生理功能的活性分子，当有Fe2+存在时，NO能与其他极活泼的自由基发生化合反映，如使胺类亚硝基化而直接损伤DNANO在幽门螺杆菌（Helicobacterpylori,Hp）感染等炎症病灶中生成增加，可能是慢性萎缩性胃炎患者癌风险升高的缘故之一。3 饮食因素饮食因素与胃癌发生的关系最直接。胃癌病因要紧与某些致癌物质通过人们的饮食、不良饮食适应和方式不断侵袭人体有关。许多国家前后进行了大量研究，但尚未找到符合所有胃癌多发区的特定食物。食物与胃癌病死率的相关性的研究显示出7，8，从多饮食危险因素，综合分析与胃癌相关的食物有以下

4、几个大体特点：高盐、高淀粉、低脂、低（动物）蛋白、少食新鲜蔬菜及水果。相关的食物加工方式有腌熏、发酵、煎炸等。相关的进食方式亦有阻碍，如暴饮暴食、干、硬、烫、快食等。常食蔬菜、水果、青葱类植物与胃癌呈负相关。尽管饮食因素的调查研究存在必然偏性，但仍可给咱们提供许多成心义的信息，且有绝大多数研究中取得比较一致的结论9，10。新鲜蔬菜水果内含有大量抗氧化维生素AC、E和（3-胡萝卜素，具体内含量降低可使各类自由基活性增加、细胞免疫力下降、细胞间隙联接交通受阻。已证明维生素C对亚硝酸盐有高度亲和力，在体内外能阻断亚硝胺和NAD勺形成。青葱类植物能够预防肿瘤的发生已取得证明，其提取物中的双丙烯基硫化物

5、和丙烯基甲基三硫化合物与抗肿瘤作用有关。4 Hp也已证明Hp是胃腺癌与胃淋巴瘤的诱发因素之一。1994年国际癌症研究中心（IARQ将Hp列为I类致癌因子。Hp感染率极高，发达国家中30%-50%勺成年人感染，而进展中国家那么高达80%1998年日本学者Watanabe等口1报导了单独用Hp长期感染蒙古沙土鼠能成功诱发出胃腺癌，但尚需重复验证加以证明。目前以为，Hp感染是胃癌形成的一个重要启动因素，但其确切的致癌机理尚不清楚，可能机理有：Hp致使慢性炎症有可能成为一种内源性致突变原；Hp能够还原亚硝酸盐，NO0公认致癌物；Hp某些代谢产物可增进上皮细胞变异。周丽雅等12在胃癌多发区的一项肃除Hp

6、对胃癌患病率及胃粘膜组织学转变的8年随访研究结果显示，Hp感染增加癌发病率，肃除Hp有利于减少胃癌的发生，可使胃体部萎缩进展缓慢，但不能逆转萎缩和肠化生。Won得13研究也提示，内镜证明无癌前病变的无病症Hp携带者在肃除Hp医治后发生胃癌的可能性减少。因此,初期肃除Hp可能是有效预防胃癌的途径。王剑等口4利用Hp感染Balb/c小鼠模型观看N-甲基-N-亚硝基月尿诱发胃癌的阻碍，发觉Hp和N-甲基-N-亚硝基月尿联合处置与单一Hp感染或N-甲基-N-亚硝基月尿处置比较，显示有更强的致病作用，说明Hp感染可能只是胃癌发生的重要因素之一，有其它多种因素共存那么更易发病，起到了启动胃癌发生进展的作用

7、，在多种危险因素的一起作用下，随着时刻的推移，粘膜由炎症浸润、萎缩、肠化生和异型增生到基因突变致使癌变，这或许是Hp感染率在中青年达到顶峰、胃癌集中在老年发病这一现象的最好说明。进一步研究发觉15，CagA+Hp感染与胃癌之间有高度联系，CagA+Hp感染增加中国居民罹患胃癌的危险性。初步研究发觉16,Hp阳性者发生胃癌的危险性是Hp阴性者29倍，说明Hp感染是胃癌多发的重要危险因素之一，而其菌株类型与胃癌关系尚有待研究。5抽烟、饮酒抽烟国内外已对抽烟在胃癌发生中的作用进行了大量流行病学研究，说明抽烟与胃癌呈正相关17，18。烟草及烟草烟雾中含有多种致癌物质和促癌物质，如苯并芘、二甲基亚硝胺、

8、酚类化合物、放射性元素等。其他严峻有害物质包括尼古丁、一氧化碳和烟焦油，用饭时抽烟可将烟草中的有害物质随食物吞下并与胃粘膜接触。1997年Tredaniel等19的荟萃分析结果说明，抽烟者较不抽烟者胃癌发生危险度为，并存在剂量关系。最近几年来研究发还发觉，烟草烟雾中含有自由基，可破坏遗传基因、损伤细胞膜和降低免疫力促使组织癌变，这些物质可溶解于唾液中随吞咽进入胃内，并因抽烟量及抽烟时刻延长的长期作用而致癌。饮酒不同类型的酒与胃癌的联系程度不尽相同，一样以为饮烈性酒危险性高于饮啤酒等低度酒20，DeStefani等21的研究说明饮烈性酒者胃癌的比数比（OR为。国内研究说明15,黑龙江省胃癌发病要

9、紧危险因素为绿色食物饮食较少、饮酒、抽烟3种，饮酒是山西省胃癌的危险因素之一；但于我国西南地域局部初步伐查中，饮酒并未发觉与胃癌有相关性，有待进一步扩大病例范围加以研究。在实验动物中持续性灌注酒精，动物患癌的危险性并非增加，假设同时喂食含有NOCt物，其患癌危险性高于单独用NOC因此，人们以为乙醇本身不致癌，但能够增加其他致癌物质的作用22。抽烟与饮酒联合作用在胃癌中是不是联合相关作用尚有争议18，20，有研究发觉胃癌仅与抽烟有关而与饮酒无关。但也有研究发觉饮酒OR直大于抽烟，二者同时存在时胃癌OR直更高，以为二者有协同作用。6地球化学因素研究发觉胃癌散布与地质形成及土壤组成的散布有某些巧合。

10、荷兰、北威尔士、英格兰等地和胃癌与泥炭土有关。日本胃癌与酸性土壤有关。日本、智利、哥斯达黎加与冰岛这4个胃癌多发国均与火山有机物质土有关。杨奎元等23的系列研究说明，我国胃癌死亡多发地域散布在大面积出露的第三系地质和第三系地层冲积平原区，以为与胃癌多发相关的致癌物存在于出露的第三系地层或来源于这一地域的沉积物中，在河南省济源县和洛阳市吉利区进行的改良饮水现场实验流行病学研究说明，水是这一地质致促癌物进入机体的要紧媒介，改良水质5年后，男性胃癌发病率下降%，10年后下降%；女性下降了%和%。说明在第三系地质水系区，改良饮用水源能够迅速、大幅度降低胃癌发生率。7 精神心理因素精神心理因素也被以为是

11、胃癌发病的重要因子之一24。许多研究发觉25,26，精神刺激和精神抑郁，心理调剂差是胃癌的危险因素。精神心理因素可能通过心理-生理作用使自律神经失调，降低自身免疫力，进而与胃癌的发生相关27。综上所述，胃癌的发生是多因素综合作用的结果。胃癌病因学的研究方向应着重立足于胃癌自然进展史这一新的理论熟悉基础上设计，实施对胃癌、癌前病变和癌前疾病亚类危险因素的研究，并对不同时期随环境的转变进行动态研究，从而揭露胃癌及其癌前病变的危险因素，开拓出胃癌病因学研究的新途径。【参考文献】1RossD,TraverRD,SiegelD,etal.ApolymorphisminNAD(P)H:quinineoxi

12、doreductase(NQO1):relationshipofahomozygousmutationatposition609oftheNQO1cDNAtoNQO1activityJ.BrJCancer,1996,74(6):995-996.J.Int2KolesarJM,PritchardSC,KerrKM,etal.EvaluationofNQO1geneexpressionandvariantalleleinhumanNSCLCtumorsandmatchednormallungtissueOncol,2002,21(5):1119-1124. 3任建军,欧阳晓晖,苏秀兰.胃癌发病风险

13、与醌氧化还原酶基因多态性的关系J.中华肿瘤防治杂志，2006,13(22):1686-1688. 4周利锋，王国栋，高尔生，等.原发性胃癌病因学研究J.中国公共卫生学报,1998,17(1):1-3.5MartinMJ,JimeenezMD,MotilvaV.NewissuesaboutnitricoxideanditseffectsonthegastrointestinaltractJ.CurrPharmDes,2001,7(10):881-908.6邓大君，鄂征.胃癌病因：人N-亚硝酰胺暴露J.世界华人消化杂志，2000，8(3)：250-252.7DeStefaniE,BoffeffaP

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15、bleconsumptioninthepreventionofoesophagealandcardiacancersJ.EurJCancerPrev,2001,10(4):365-369.10 10DeStefaniE,CorreaP,BoffettaP,etal.Plantfoodsandriskofgastriccancer:acase-controlstudyinUruguayJ.EurJCancerPrev,2001,10(4):357-364.11 11WatanabeT,TadaM,NagaiH,etal.Helicobacterpyloriinfectioninducesgast

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17、4王剑，王吉耀，沈锡中，等.幽门螺杆菌感染Balb/c小鼠模型的成立及对N-甲基-N-亚硝基月尿诱发胃癌的阻碍J.中华消化杂志，2005，25(3)：146-149.15徐兴福，毕建萍.中国居民CagA+Hp感染与胃癌关系的Meta分析J.中国热带医学，2006,6(12):2122-2123. 16 岑朝.广西壮族地域居民胃癌发病高危因素初探J.右江医学,2006,34(1):9-11. 17 SimanJH,ForsgrenA,BerglundG,etal.TobaccosmokingincreasestheriskforgastricadenocarcinomaamongHelicoba

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