宠物药品研究进展

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1、宠物药品研究进展2011年第20卷第24期宠物药品研究进展综述报告吴汝林(青岛科技大学化工学院,山东青岛266042)摘要:该文概述了我国市场上宠物药品的应用情况,并分析了我国宠物药品研发,生产以及应用中存在的主要问题,对我国宠物药品的研究方向提出了建议.关键词:宠物药品;剂型;现状;研究方向中图分类号:$859.79文献标识码:A文章编号:10064931(2011)24008703随着经济的发展,家庭饲养宠物的数量在逐年增多,养宠物已经成为城镇居民的一种时尚.人与宠物的亲密接触大大增加了人被动物病毒感染的机会.动物病毒如狂犬病毒,传染性非典型肺炎传染病毒和高致病性禽流感病毒等,都能给人类健

2、康带来极大威胁.对宠物身上的病毒采取积极有效的预防手段不仅可以提高宠物自身免疫,有效减少人被感染的机会,而且还能保证人与宠物的友好相处.研发能够有效预防和治疗宠物常见传染病的药物,是市场需求的必然.宠物药品可以正确治疗宠物的各种传染病,寄生虫病和常见普通病.宠物药品与兽药有一定的关联性,国内目前市场上的新兽药产品多数为仿制药物,自主研发的产品很少.宠物药物受市场风险影响大,企业不敢投入大量资金和人力开发新产品.宠物药品在我国发展缓慢,市面70%以上的产品被国外公司垄断,国外的宠物药品占到动物药物的三分之一.目前国内外主要的宠物剂型有片剂,注射剂,擦剂,洗剂,滴剂,喷剂,软膏剂和疫苗等.笔者从药

3、品的剂型方面对宠物药品的研究进展进行了阐述.1研究现状11片剂片剂是现代药物制剂中应用最广泛的剂型之一,具有剂量准确,含量均匀,稳定性好,服用方便等特点.目前市场上宠物药品的片剂主要为抗菌消炎和驱虫药,也有部分宠物保健药品,如宠物多维营养片,维生素片,钙片等.宠物药品的片剂主要是一些普通片剂,有少量咀嚼片(如拜尔内虫逃),一些新剂型如分散片,缓释和控制制剂基本没有,开发这一类片剂将是未来的方向.德国拜耳公司生产的宠物专用广谱抗菌消炎药品拜有利片,其主要成分为恩诺沙星,能有效治疗和防治犬细菌感染疾病,如革兰阴性菌,革兰阳性菌以及霉浆菌所引起的传染病,尤其对犬猫之脓皮症,复发性脓皮症,尿道感染和呼

4、吸道感染最有效.拜耳公司生产的另一种片剂内虫逃,为吡喹酮,噻嘧啶和非班太尔的复方咀嚼片,为广谱高效驱虫药,用于犬寄生虫的治疗.法国维隆公司生产的麻佛微素片剂,是唯一通过欧盟登记可用于手术预防感染的动物专用抗生素,其主要成分为最新一代氟喹诺酮类抗菌药物麻佛沙星.澳大利亚的和康达广谱驱虫片,主要成分为硝氯柳胺和盐酸左旋咪唑,主要用于驱除寄生犬猫体内之扁虫,蛔虫及钩虫.湖南伟达生物科技有限公司生产的宠物专用酷清片,主要成分是盐酸左旋咪唑,用于犬,猫的胃肠道线虫,蛔虫,钩虫,肺线虫,犬心丝虫等寄生虫感染的治疗,其次也用于免疫功能低下动物的辅助治疗和提高疫苗的免疫效果.1.2注射剂注射剂给药是一种不可替

5、代的临床给药途径,具有药效迅速,作用可靠,剂量准确的特点.某些不易口服的药物,特别是不易口服给药的宠物,采用注射剂是有效的给药途径.目前宠物药品中的注射剂多为普通液体制剂,主要用于治疗感染性疾病,皮肤病等.美国辉瑞公司生产的通灭注射液,主要成分为多拉菌素,用于线虫中国茎业Chinanl口cPc口病和螨病的高外寄生虫病治疗;生产的速诺SynuloxRTU,主要成分为阿莫西林和克拉维酸钾,用于小动物青霉素敏感菌引起的感染.德国拜耳动物保健有限公司生产的复方布他磷注射液,主要成分是布他磷,氰钴胺,主要用于宠物高效有机代谢促进剂和滋补剂.1.3擦剂和洗剂宠物药品中的擦剂和洗剂主要是用于治疗各种皮肤病的

6、药品以及香波等.美国辉瑞公司动物保健品集团生产的赛拉菌素溶液,外用于皮肤,用于治疗犬猫的蛔虫,钩虫,疥螨,蚤和虱的感染.法国Virbac公司生产的Sebolytic犬用油性皮质漏球丽洗毛精,主要针对油性,皮质漏,皮肤异常的皮毛,具有促进角质新生,去角质以及去油质等功效.Srbolytic是一低过敏性,含煤焦油,水杨酸以及硫磺衍生物之犬用洗毛精,Srbilytc利用了球丽技术和甲壳素,更有效地增强了配方之角质新生及抗皮质漏等功能.南京必得生物技术有限公司生产的舒服复方酮康唑溶液,主要成分为酮康唑,甲硝唑和薄荷脑等,用于治疗犬猫真菌,螨虫和细菌引起的皮肤病.1.4喷齐l干口滴齐I梅利亚有限公司法国

7、图卢兹生产厂生产的Frontline喷剂和滴剂,主要成分为非泼罗尼,主要用于驱杀犬,猫体表的跳蚤和虱.俄罗斯企业生产的易利视眼药水,主要成分为庆大霉素,N一聚乙烯一r一胺尿丁基脱水化合物,无机盐,水等,用于治疗和预防狗,猫等各种动物的结膜炎,角膜炎,角膜溃疡,虹膜睫状体炎等.该药品是狗和猫眼睛较强的杀菌消炎和促进组织再生的活性药品,是眼球受损伤时的急救药.1.5软膏剂美国辉雷皮喷王100增强型膏剂,主治耐药性强的细菌性皮肤病,即对由细菌感染而引起发的耐药较严重的皮炎湿疹,较严重的脓皮症有非常好的治疗效果,主要成分为吉米沙星,硫酸新霉素,氯林可霉素,氢化可的松,特比萘芬和醋酸氯己定.德国西门斯功

8、夫50膏剂,主要用于犬猫的皮炎,脓皮症,浅表皮真菌感染,瘙痒症,成分为斯柏沙星,联苯苄唑,林可霉素和硼酸.加拿大派特乐12I腔清新膏(犬猫用),可清洁宠物口腔,消除口腔异味,保持VI腔卫生,成分为纯净水,聚山梨醇脂,大麦麦芽,糖浆,香口胶,葡萄糖酸锌和洗必肽等.美国Laxatone通便化毛球膏,主要含有OJ一6多不饱和脂肪酸和维生素B,A,E和矿物质等,能有效分解犬猫胃肠内的毛球,避免毛球阻塞消化道,能防止犬猫呕吐和不适,补充铁质,让宠物披毛光滑亮丽.1.6疫苗疫苗是指为了预防,控制传染病的发生和流行,用于预防接种的疫苗类预防性生物制品.预防接种用的生物制品包括疫苗,菌苗和类毒素.中国宠物市场

9、的繁荣带动了宠物疫苗产业的迅速发展,宠物疫苗目前以进l=I产品为主体,销量占总体市场的30%左右,销售额占总销售额的70%.产品主要来自美国,荷兰,法国等企业,在?87?综述报告单价和市场占有率上极具优势.我国宠物疫苗自主研发的产品还存在一定的技术缺陷,市场竞争力也有待进一步加强.荷兰英特威公司生产的疫苗有狂犬疫苗,犬二联苗,犬四/五联苗.法国梅利亚公司主要产品是狂犬疫苗,犬六/七联苗.美国福道主要产品是犬疫苗,犬六/七联苗,猫三联苗.美国辉瑞公司主要产品是犬四/五联苗,犬细小病毒疫苗.法国维克公司主要产品是狂犬疫苗等.国内企业如哈药集团和齐鲁动保公司等主要生产狂犬疫苗.2宠物药品研究面临的问

10、题宠物与其他动物一样,也会面临各种疾病的困扰.家里养的宠物一旦生病,一家人会紧张不安.宠物药品的大量出现也正是顺应了这种需求.国外养宠物已成为一种习惯,针对宠物开发了很多新的专用药品,如给宠物狗开发的防晕车,缓解焦虑,减轻情绪紧张的药物,甚至有专门给狗开发的避孕药.国内企业在宠物药品的开发方面明显落后于国外企业,研发和生产宠物药品存在以下问题.自主研发能力薄弱:国内企业对宠物药品市场认识不足或对其前景存有疑惑,不敢贸然开发这一类药物;在药品的研发上也不敢投人资金,生产产量也不敢做大.市场上比较有影响力的主要是国外进口药品,国内真正有批准文号的宠物药品屈指可数.国外宠物药品已成为相对成熟的产业,

11、对药品的成分和使用均有详细的临床资料.药品成分模糊:进El的宠物药品药物成分清楚,疗效准确,但价格比较昂贵.国产宠物药品主要成分很多在说明书上没有说明,在说明书上对如何使用缺乏足够的科学依据,一些主要的治疗成分含糊不清,医生开药往往无所适从.缺乏有效监管:由于宠物药品不影响大部分人的利益,导致目前没有受到有效的监管.由于相关药品缺乏有效的竞争,导致部分药品价格偏高.药品检验技术不完善:国外喂养宠物的人群比例很大,药品需求高,技术和检验水平也比较先进.而我国养宠物是近几年的事情,对专门药品的要求较低,宠物药生产和检验手段已跟不上形势的发展.往往用人药代替,存在潜在的风险:很多宠物医生在给宠物看病

12、时,往往采用人用药品,造成人畜混用,导致药品市场混乱,一旦病菌发生耐药性,会产生严重的社会问题,造成不可估量的损失剂型单一,新剂型少:片剂,颗粒剂,散剂,胶囊剂,注射剂,溶液剂,乳剂,气雾剂,栓剂,软膏剂等剂型都属于普通剂型,这些常规剂型给药频繁,药效维持时间短,造成治疗效果不佳.3我国宠物药品的研究方向随着我国经济的迅速发展,在药品研发和生产领域一些高技术专业人员的加盟,我国宠物药品一定会得到快速的发展.宠物药品与兽用药品有一定的关联性,在动物药品行业一些新的剂型和药品已开始应用到动物的保健和治疗上.根据我国现阶段宠物药品的现状,建议应从以下几个方面加强研究.细胞因子制剂:这是一类新型的动物

13、药物,发展前景十分广阔.细胞因子是通过靶细胞表面细胞因子受体特异结合后发生生物学效应,这些效应包括促进靶细胞的增殖和分化,增强抗感染和杀肿瘤细胞效应,促进和抑制其他细胞因子的合成,促进炎症过程,影响细胞代谢等.近年来在人用药品和动物药品方面研发的干扰素,转移因子,白细胞介素2,白细胞介素4,抗菌肽,溶菌酶及细菌素等细胞因子产品经临床使用证实安全有效,无毒副作用,无耐药性;同时具有调节免疫,增强动物的免疫力;还具有抗病毒,抗细菌和抗应激的功能.Keller等报道了利用病毒接种的淋巴细胞上?88?2011年第20卷第24期清对被高致瘤性马立克病毒感染后的雏鸡具有保护作用中药制剂:中药制剂是在中医理

14、论指导下,以中医方剂为基础,中药材为原料,经加工制成各种剂型的制剂.现代中药制剂一般是将药材提取纯化后制成各种制剂,如胶囊剂,片剂,颗粒剂,栓剂,注射剂和喷雾剂等.动物药品临床上使用最好的抗病毒,抗细菌,抗应激,提高免疫力的中药成分和药材有黄芪多糖,灵芝多糖,香菇多糖,当归多糖,茯苓多糖,人参多糖,车前子多糖,艾叶多糖,板兰根,柴胡,穿心莲,大青叶,双黄连,鱼腥草,连翘,双胆黄,杨树花,冬虫夏草等,可将它们制成各种剂型.如淫羊蒙作为一种疫苗佐剂,能有效促进特异性免疫和体液免疫,提高机体的抗病力.微生态制剂与酶制剂:这一类产品具有对动物安全,无毒副作用,无耐药性,效果显着及成本低等特点.酶制剂可

15、明显提高饲料的利用率,降低污染物的排放.微生态制剂作为抗生素替代品是其他产品无法比拟的.唐芳索在犬腹泻病治疗中用微生态制剂配合常用治疗措施,结果发现能够起到强化疗效和缩短病程的作用.含非淀粉多糖的酶制剂对于犬,猫这类单胃动物是一种较好的抗营养因子.缓释,控释制剂:缓释制剂系指用药后能在较长时问内持续释放药物以达到长效作用的制剂.控释制剂系指药物能在预定的时间内自动以预定速度释放,使血液浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂.缓控释制剂对半衰期短的或需要频繁给药的药物,可减少服药次数;可以使血液浓度过渡平稳,避免峰谷现象,有利于降低药物的毒副作用;可用最小剂量达到最大药效.Rehhein等I研究

16、发现,用伊维菌素控释胶囊治疗感染羊的线虫三期幼虫与成虫的感染时,可连续有效作用100d,明显延长r药物的作用时间经皮吸收制剂:经皮传递系统或经皮治疗制剂系指经皮给药的新制剂,药物透过皮肤毛细血管吸收进入全身血液循环达到有效血液浓度,并在各组织或病变部位起治疗或预防疾病的作用.经皮吸收制剂可以其局部治疗作用,也可以起全身治疗作用.经皮给药制剂在兽药制剂中主要包括软膏剂,浇泼剂(透皮刮),气雾吝lj,涂膜剂,搽剂等.张成寿等用伊维菌素透皮剂对臧羊寄生线虫的驱除试验结果表明,伊维菌素透皮剂用于放牧绵羊驱虫,具有方便,安全,省时,省力,效果良好的优点.做囊和做球制剂:微囊是近年发展起来用于药物的一项新

17、艺和新技术,系指利用天然或合成高分子材料作为囊膜壁壳,将固态或液态药物包括而成的药库型微囊它具有町掩盖药物的小良气味,提高药物的稳定性,使药物浓集于靶区减少药物的毒副作用等优点.近年来,随着可生物降解无毒聚合物的开发,微囊技术得到了快速发展.微球系指药物与高分子材料制成的基质骨架的球形或球形实体,药物溶解在或分散在实体中.目前这一类兽药研究已有很多的研究报道.脂质体:是一种类似生物膜结构的双分子层微小囊泡,是将药物包封于类脂质双分子层形成的薄膜中问所得的超微型球状载体.它可以将疫苗或其他各种药物包裹而制成脂质体.Dante等I制备了葡甲胺锑酸盐的脂质体,给予患有利什曼虫病的犬静脉注射,脂质体有

18、助于葡甲胺锑酸盐靶向于犬的骨髓.开发新的宠物专用药物,采用一些新型技术和剂型刈宠物药品进行升级,将会明显提高我国宠物药品层次和企业的经济效益.参考文献:1J黎敏,符海英.细胞因子在禽畜疾病防治中的研究进展JJ.广州农业科学,2010(4):201203.【2】田菁淫羊藿作为免疫佐剂的研究进展J.湖北农业科学,2010,中国药业ChinaPharmaceuticals2011年第20卷第24期红霉素的非抗感染临床应用综述报告陈华,孔令春,胡慧珍(浙江省磐安县人民医院药剂科,浙江金华322300)摘要:随着分子生物学,细胞药理学和毒理学研究的不断深入,尤其是红霉素胃动素样作用和免疫药理的揭示,许多

19、难治性疾病获得了新的治疗方法,红霉素在非感染性疾病中的应用也不断拓宽.该文主要概述了红霉素在呼吸系统和消化系统疾病的非抗感染作用.关键词:红霉素;胃动素;免疫药理;非抗感染作用;临床应用中图分类号:R978.15;R969文献标识码:A文章编号:10064931(2011)240089一O2红霉素为大环内酯类药物,是作用于细菌核糖体50S亚单位,阻断菌体蛋白合成和信使核糖核酸(mRNA)位移的一种快速抑菌剂,主要应用于链球菌引起的不耐青霉素的扁桃体炎,猩红热,白喉及其带菌者,淋病,李司德菌病,肺炎链球菌下呼吸道感染,可作为军团菌肺炎和支原体肺炎的首选用药,还可应用于流感杆菌引起的上呼吸道感染,

20、皮肤及软组织金黄色葡萄球菌感染,梅毒,肠道阿米巴病等.除了广泛应用于上述感染性疾病外,在临床上还有许多非感染性疾病如慢性阻塞性肺疾病,支气管哮喘,支气管溢出症,复发性气胸,乳糜胸,各种恶性肿瘤胸膜转移引起的顽固性恶性胸腔积液,癌性疼痛和肺大疱(大疱性肺气肿),肝硬化门静脉高压食管胃底静脉曲张破裂出血,坐骨结节囊肿,腱鞘囊肿以及甲状腺,肝,肾等脏器囊肿,腹腔纤维化粘连,糖尿病胃轻瘫,新生儿胃内食物雍滞症,老年性便秘,慢性动力性肠梗阻等,均可用红霉素治疗】.随着分子生物学,细胞药理学和毒理学研究的不断深入,尤其是红霉素胃动素样作用和免疫药理的揭示,许多难治性疾病获得了新的治疗手段,红霉素在非感染性

21、疾病中的应用也在不断拓宽,其非抗菌作用的探索已成为国内外研究的热门课题.笔者参考有关文献,就红霉素的非抗感染临床应用概述如下.1呼吸系统疾病11弥漫性泛细支气管炎1969年,山中,本问,谷本等日本学者首先提出弥漫性泛细支气管炎的定义.该病以弥漫存在于双肺呼吸性细支气管区域的慢性炎症为特征,可导致严重的呼吸功能障碍.自1984年工藤翔二从一位执业医师误用红霉素治疗弥漫性泛细支气管炎的案例偶然发现红霉素的非抗菌作用以来,红霉素现已被国内外作为治疗弥漫性泛细支气管炎的首选药物,使该病的5年生存率由42%跃升至90%以上,成功挽救了无数患者的生命.在日本,红霉素已作为治疗弥漫性泛细支气管炎的基础药物.

22、红霉素可抑制气管上皮分泌黏蛋白和通过阻断氨离子通道抑制水分分泌,使气管黏膜分泌减少,抑制气管分泌白细胞介素8(IL一8)和中性粒细胞释放白三烯,减少中性粒细胞在气管黏膜的聚集.有人认为它是通过减弱中性粒细胞的趋化反应,从而遏制泛细支气管炎的弥漫性炎症1.49(6):14791483.3唐芳索.微生态制剂在犬腹泻病治疗中的应用J】.今日畜牧兽医,2008(2):5859.【4】袁华根,王锦锋,贺生中.非淀粉多糖酶制剂在犬粮中的应用前莆J.畜牧与饲料科学,2O10,31(5):3536.5RehbeinS,BarthD,VisserM,eta1.Efficacyofai2ivemmctincont

23、rolledreleasecapsulesagainstsomerarernematodeparasitesofsheepJ】.VetPara-sitol,2000(34):293298.【6张成寿,张君,李伟,等.伊维菌素透皮剂对藏羊寄生线虫的驱除中国药业ChinaPharmaceuticals1.2慢性阻塞性肺疾病吴如莲等1对18例慢性阻塞性肺疾病患者应用/1,30量红霉素(600800mg/d),疗程12个月,收到良好效果.红霉素能抑制支气管腺体分泌,减少中性粒细胞聚集,减轻弹性硬蛋白酶对组织的破坏,抑制活性氧产生,促进巨噬细胞的分化成熟,抑制T淋巴细胞活性,引起类激素的抗炎作用,使气道

24、菌群趋向正常化,细菌增殖受到抑制.1.3肺泡炎与肺间质纤维化肺泡炎是肺问质纤维化早期的病变基础,中性粒细胞作为机体特异性免疫反应的主要效应细胞,其迁徙和过度激活以及在肺泡内聚集是肺泡炎形成的启动环节.Szapielt通过博莱霉素性大鼠肺纤维化模型证实,应用红霉素50mg/kg胃内灌注治疗后1周,肺泡炎症程度减轻,肺泡巨噬细胞分泌的胶原酶活性下降,中性粒细胞肺内浸润减少,4周后胶原蛋白合成减少.预先给予红霉素还可显着减少内毒素性肺损伤中中性粒细胞的聚集,明显加速中性粒细胞的凋亡,表明红霉素能抑制肺间质纤维化的形成.1.4哮喘临床发现,对无明显感染征象的哮喘患者每日3次子小剂量红霉素即有显着效果.

25、红霉素不仅可抑制外周血白细胞的趋化性及其产生超氧负离子,还可抑制T淋巴细胞分泌IL一3,IL一4,IL一5等炎性介质,而且能通过抑制巨噬细胞产生肿瘤坏死因子一等机制降低上述物质对气道高反应性的刺激而舒张支气管平滑肌,同时还具有内源性兴奋肾上腺皮质作用,并减低茶碱在体内的分解,从不同环节对哮喘产生协同治疗作用1.15支气管溢出症每天呼吸道黏液分泌超过100mL的现象称为支气管溢出症.这不是一种独立疾病,而是一种症状,常见于支气管肺部疾病如支气管炎,支气管扩张,支气管哮喘等,亦伴发于弥漫性泛细支气管炎,因有多篇报道称弥漫性泛细支气管炎的痰排量增多,常达200mL以上.1994年Suga应用红霉素使

26、1例细支气管肺泡癌患者的支气管溢出症痰量明显减少,生存质量大有改善,认为这与类固醇共享效应有关.试验J.青海畜牧兽杂志,2001,41(4):26.7】易金娥,袁慧.兽用微囊制剂的研究进展J】.中兽医医药杂志,2007(5):283O.8赵凯,孙庆中,李国新,等.伊维菌素缓释微球片剂的体外释放评价fJ.高分子通报,2008(5):5O一56.【9DanteASchettini,RanlRRibeiro,CynthiaDenfieheli,eta1.Improvedtar.getingofantimonytothebonemarrowofdogsusingLiposomesofreducedsizeJ】.InlJPharm,2006,315(12):140147.(收稿日期:20110317)?89?