【医药健康】调血脂药抗动脉粥样硬化药 Lipidemicmodulting drugs

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1、调血脂药抗动脉粥样硬化药调血脂药抗动脉粥样硬化药 Lipidemic-modulating drugs and Antiatherosclerosics Drugs遵义医学院药理学教研室遵义医学院药理学教研室动脉粥样硬化动脉粥样硬化 动脉粥样硬化（动脉粥样硬化（atherosclerosisatherosclerosis，ASAS）是心脑血管疾病的主要病理学基）是心脑血管疾病的主要病理学基础，防治动脉粥样硬化则是防治心脑础，防治动脉粥样硬化则是防治心脑血管病的重要措施。血管病的重要措施。高血脂、高血脂、高血压、吸烟等高血压、吸烟等内皮损伤内皮损伤PtPt聚集、聚集、血栓形成血栓形成血浆成分通血

2、浆成分通透性增加透性增加单核细胞、淋巴细胞激活单核细胞、淋巴细胞激活平滑肌细胞平滑肌细胞移行增生移行增生淋巴循环淋巴循环泡沫细胞泡沫细胞脂蛋白变性脂蛋白变性HDLHDL异常异常纤维肌性内膜增生纤维肌性内膜增生粥样硬化灶粥样硬化灶动脉狭窄、阻塞、痉挛动脉狭窄、阻塞、痉挛冠心病、脑梗死冠心病、脑梗死【AS的发病机制】的发病机制】第一节 调血脂药胆固醇酯（胆固醇酯（CECE）甘油三酯（甘油三酯（TGTG）胆固醇（胆固醇（CHCH）磷脂（磷脂（PLPL）载脂蛋白载脂蛋白（apo)apo) 血脂Doi H et al. Circulation 2000;102:670-676; Colome C et

3、al. Atherosclerosis 2000;149:295-302; Cockerill GW et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1995;15:1987-1994.高脂蛋白血症分型高脂蛋白血症分型分型分型ab脂蛋白变化脂蛋白变化CMLDLVLDL、LDLIDL VLDL CM、VLDL 脂质变化脂质变化TC；TG TCTC；TGTC；TGTGTC；TG （他汀类，（他汀类，statin）药物：洛伐他汀（药物：洛伐他汀（lovastatin） 辛伐他汀（辛伐他汀（simvastatin） 普伐他汀（普伐他汀（pravastatin） 氟伐他汀氟伐他

4、汀（fluvastatin）机制：机制：竞争性抑制竞争性抑制HMG CoAHMG CoA还原酶活性还原酶活性一、一、HMG-CoA还原酶抑制药还原酶抑制药乙酰乙酰CoACoA乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoAHMG-CoA甲羟戊酸甲羟戊酸鲨烯鲨烯HMG-CoA还原酶还原酶胆固醇胆固醇STATINS洛伐他汀洛伐他汀（lovastatin）【药理作用药理作用】1.1.调血脂作用：调血脂作用：HMG-CoAHMG-CoA还原酶还原酶TCTC；肝脏；肝脏LDLLDL受体表达受体表达，LDLLDL廓清廓清，血，血TCTC、LDL-CLDL-C；2. 2. 对血管平滑肌细胞的作用：对血管平滑肌细胞的作用：抑制血

5、管平滑肌细胞抑制血管平滑肌细胞增殖、迁移和减少胶原纤维合成。增殖、迁移和减少胶原纤维合成。【临床应用临床应用】适用胆固醇升高为主的高脂蛋白血症，适用胆固醇升高为主的高脂蛋白血症，尤其伴尤其伴LDL升高者。升高者。【不良反应不良反应】胃肠反应、过敏、转氨酶升高等胃肠反应、过敏、转氨酶升高等二、胆汁酸螯合剂二、胆汁酸螯合剂代表药物：考来烯胺（代表药物：考来烯胺（cholestyramine，消胆胺），消胆胺） 考来替泊（考来替泊（colestipol，降胆宁），降胆宁）【药理作用】【药理作用】 为阴离子交换树脂，吸附肠内胆酸，阻断为阴离子交换树脂，吸附肠内胆酸，阻断胆酸肝肠胆酸肝肠循环循环，肝中胆

6、固醇分解为胆酸，肝中胆固醇分解为胆酸，TC、LDL-C。【临床应用】【临床应用】主要用于主要用于TCTC和和LDL-CLDL-C升高为主的高胆升高为主的高胆固醇血症。固醇血症。【不良反应】【不良反应】胃肠反应；长期应用影响脂溶性维生胃肠反应；长期应用影响脂溶性维生素及叶酸吸收、高氯性酸血症。素及叶酸吸收、高氯性酸血症。三、三、烟酸类烟酸类烟酸烟酸（nicotinic acid）为维生素为维生素B B族之一族之一【药理作用】【药理作用】1.1.肝脏合成肝脏合成VLDLVLDL、LDLLDL；（；（脂肪细胞释出脂肪细胞释出FFAFFA）2.2.HDL-CHDL-C、apoAapoA；3.3.TXA

7、2TXA2、PGIPGI2 2合成合成。【临床应用】【临床应用】广谱，除广谱，除型外的高脂血症均有效型外的高脂血症均有效【不良反应】【不良反应】面部潮红、瘙痒等；胃肠刺激；大剂面部潮红、瘙痒等；胃肠刺激；大剂量见血糖、血尿酸升高。量见血糖、血尿酸升高。四、苯氧酸类四、苯氧酸类代表药：吉非贝齐；苯扎贝特；非诺贝特等代表药：吉非贝齐；苯扎贝特；非诺贝特等吉非贝齐吉非贝齐（gemfibrozil)【药理作用】【药理作用】 1.1.作用于过氧化物酶增殖激活受体，作用于过氧化物酶增殖激活受体，脂蛋白脂脂蛋白脂肪酶肪酶口服口服TGTG、VLDLVLDL；中等度；中等度TCTC、LDL-CLDL-C， HD

8、LHDL。2.2.抗血小板聚集、抗凝、抗血小板聚集、抗凝、血浆粘度，血浆粘度，纤溶酶活纤溶酶活性。性。【临床应用】【临床应用】TG/VLDLTG/VLDL升高升高为主的高脂血症为主的高脂血症【不良反应】【不良反应】胃肠反应；肝损害胃肠反应；肝损害第二节第二节 其他抗其他抗AS药药 一、抗氧化药一、抗氧化药OFROFR直接损伤血管内皮，还可氧化直接损伤血管内皮，还可氧化LDLLDL，通过产生，通过产生Ox-Ox-LDLLDL对内皮造成损伤和促进泡沫细胞形成，促进对内皮造成损伤和促进泡沫细胞形成，促进ASAS。普罗布考（普罗布考（probucol）1. 1. 血血TCTC和和LDL-CLDL-C，

9、但也，但也HDLHDL；为最强效脂溶性；为最强效脂溶性抗氧化剂之一。抗氧化剂之一。 2.2.与其他调血脂药合用治疗高脂血症与其他调血脂药合用治疗高脂血症 3.3.不良反应：胃肠道不适、肝功异常、高血糖、高不良反应：胃肠道不适、肝功异常、高血糖、高尿酸、血小板减少及尿酸、血小板减少及Q-TQ-T间期延长。间期延长。二、多烯脂肪酸类二、多烯脂肪酸类也称不饱和脂肪酸，分为：也称不饱和脂肪酸，分为：1.n-31.n-3多价不饱和脂肪酸多价不饱和脂肪酸: : 如如2020碳碳5 5稀酸稀酸（eicosapentaenoic acid, EPA）、）、2222碳碳6 6稀酸稀酸（docosahexaeno

10、ic, DHAdocosahexaenoic, DHA）和）和-亚麻酸（亚麻酸（- linolenic, -LNA），主要来源于海生动物油脂主要来源于海生动物油脂2.n-62.n-6单价不饱和脂肪酸：单价不饱和脂肪酸：主要来源于植物油主要来源于植物油（玉（玉米油、亚麻籽油和月见草油），米油、亚麻籽油和月见草油），TCTC、 LDL-CLDL-C，HDLHDL。三、保护动脉内皮药三、保护动脉内皮药 肝素肝素（heparin）硫酸软骨素硫酸软骨素A A（chondroitin sulfate A）Thank you!Thank you!） “和而不同”，多元发展。近年来，中医药在防治非典、禽流感和

11、艾滋病方面发挥的独特作用也证实了二者的有机结合，具有肯定的临床疗效。编辑本段东西方医学交融（df高血压958心脏病983u6糖尿病87fr）不管是中医学还是西医学，从二者现有的思维方式的发展趋势来看，均是走向现代系统论思维，中医药学理论与现代科学体系（45传染病q566丙肝964jo乙肝28jgsx甲肝gh）之间具有系统同型性，属于本质相同而描述表达方式不同的两种科学形式。可望在现代系统论思维上实现交融或统一，成为中西医在新的发展水平上实现交融慢性胃炎分类慢性胃炎分类慢性胃炎的命名很不统一。依据不同的诊断方法而有慢性浅表性胃炎、慢性糜烂性胃炎、慢性萎缩性胃炎、慢性胆汁返流性胃炎、慢性疣性胃炎、

12、药物性胃炎、乙醇性胃炎等等。 慢性胃炎大体可分为三种类型：慢性肥厚性胃炎、慢性浅表性胃炎以及慢性萎缩性胃炎。慢性肥厚性胃炎在临床上较为少见，一般也不会发生癌变。慢性浅表性胃炎主要是指胃粘膜的浅表性炎症，这类炎症主要表现为胃粘膜的固有膜宽度增大并伴有水肿，被炎症细胞浸润，但胃腺体多属正常这类胃炎在临床上较多见，一般也不会发生癌变。只要经过恰当治疗之后，炎症可消退，但如治疗不当，往往可发展成萎缩性慢性胃炎慢性萎缩性胃炎是指胃粘膜除有浅表性胃炎病变外，胃腺体明显减少，脉管间隙扩大，胃粘膜层有全层性细胞浸润，常伴有肠上皮化生，即胃型上皮变为肠型上皮这种性质的慢性胃炎与胃癌的关系密切，特别是有肠上皮化生

13、者更是如此或统一的支撑点，希冀籍此能给（df高血压958心脏病983u6糖尿病87fr）中医学以至生命科学带来良好的发展机遇，进而对医学理论带来新的革命。 在胃镜问世以前，胃炎的主要诊断依据是依靠临床症状和上消化道钡餐检查。随着纤维胃镜的临床应用，特别是经胃镜对胃粘膜的活组织检查，对越来越多的胃炎有了较明确的认识。1982年，国内胃炎会议上根据国内外经验，将慢性胃炎分为浅表性和萎缩性两大类。而在浅表性胃炎的命名上，又常常使用病理、部位、形态等含义的词，如“慢性疣状胃炎”、“慢性出血性胃炎”、“慢性糜烂性胃炎”、 “慢性胆汁反流性胃炎”等等。1990年8月，在澳大利亚悉尼召开的第九届世界胃肠病学

14、大会上，又提出了新的胃炎分类法，它由组织学和内镜两部分组成，组织学以病变部位为核心，确定3种基本诊断：急性胃炎；慢性胃炎；特殊类型胃炎。加上前缀病因学诊断和后缀形态学描述，并对炎症、活动度、萎缩、肠化、幽门螺杆菌感染分别给予程度分级。内镜部分以肉眼所见描述为主，分别区分病变程度。 1慢性糜烂性胃炎慢性糜烂性胃炎 内镜下常表现为多发性点状或阿弗他溃疡。慢性非糜烂性胃炎可为特发性，也可由药物(特别是阿司匹林和非甾体类消炎药，参见消化性溃疡的治疗部分)，克罗恩病或病毒感染所引起。幽门螺杆菌可能在此不发挥重要作用。 症状多为非特异性的，可包括恶心，呕吐和上腹部不适。内镜下显示在增厚的皱襞隆起边缘有点状糜烂，中央有白斑或凹陷。组织学变化多样。尚无某种方法具有广泛疗效或可治愈。 治疗多为对症治疗，药物包括制酸剂，H2拮抗剂和质子泵。 2慢性胃炎的癌变慢性胃炎的癌变 对于胃溃疡发生癌变，人们比较容易理解，但对于有些类型的慢性胃炎也会发生癌变，许多人会感到不可思议然而，慢性萎缩性胃炎发生癌变却是事实编辑本段现代中医史（df4肺炎88gdg青霉素d25f肝炎df6）轴心时代中、西医学的峰巅之作。雅斯贝而斯曾说：“如果历史有一个轴心，那么我们就必须将这轴心作为一系列对全部人类都有意义的事件，发生于公元前800至200年间的这种精神历程似乎构成了这样一个轴心。 本文档下载后可以修改编辑，欢迎下载收藏。