内脏系统药物药理

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1、教学目的：教学目的：掌握常见心脏疾病治疗药物、抗高掌握常见心脏疾病治疗药物、抗高血压药、作用于呼吸系统的药物、作用于消化血压药、作用于呼吸系统的药物、作用于消化系统的药物、利尿药及脱水药的药理作用、作系统的药物、利尿药及脱水药的药理作用、作用机制、临床应用；并了解其不良反应。用机制、临床应用；并了解其不良反应。课时数：课时数：12 课时。课时。高血压、冠心病（急性心肌梗死）、高血压、冠心病（急性心肌梗死）、心脏瓣膜病、心肌炎、糖尿病、心脏瓣膜病、心肌炎、糖尿病、甲状腺机能亢进、甲状腺机能亢进、严重贫血严重贫血 一、抗慢性心功能不全药一、抗慢性心功能不全药第一节第一节 心脏疾病药物心脏疾病药物

2、慢性心功能不全慢性心功能不全（cardiac insufficiency ）是由不同病是由不同病因的心血管疾病发展到心脏受损，特别是心室肌收缩和因的心血管疾病发展到心脏受损，特别是心室肌收缩和/或舒张功能受损，在有适量静脉回流的情况下，心脏不能或舒张功能受损，在有适量静脉回流的情况下，心脏不能输出足量血液，以满足全身组织代谢的需要，最终导致动输出足量血液，以满足全身组织代谢的需要，最终导致动脉系统供血不足，静脉系统血液淤积（充血）的一组病理脉系统供血不足，静脉系统血液淤积（充血）的一组病理生理征候群，临床上又称生理征候群，临床上又称充血性心力衰竭（充血性心力衰竭（congestive hear

3、t failure, CHF）,是一种超负荷心肌病是一种超负荷心肌病。 心功能障碍心功能障碍（收缩功能（收缩功能，舒张功能，舒张功能）心输出量心输出量神经激素神经激素（RAS ，CA ）水钠潴留水钠潴留血容量血容量静脉淤血静脉淤血心脏心脏 1受体受体心肌收缩力心肌收缩力心肌顺应性心肌顺应性心肌肥大、变形心肌肥大、变形前负荷前负荷血管收缩血管收缩血管阻力血管阻力 顺应性顺应性后负荷后负荷血管肥厚、变形血管肥厚、变形左心功能不全左心功能不全肺循环淤血和心排出量降低综合征；肺循环淤血和心排出量降低综合征；右心功能不全右心功能不全体循环过度充盈，静脉压力增高，各体循环过度充盈，静脉压力增高，各 脏器淤

4、血、水肿，即体循环淤血综合脏器淤血、水肿，即体循环淤血综合 征；征；全心功能不全（双侧心功能不全）全心功能不全（双侧心功能不全） 。 临床分型：临床分型：心功能不全的治疗目的心功能不全的治疗目的纠正血流动力学异常，缓解症状；纠正血流动力学异常，缓解症状；提高运动耐量，改善生活质量；提高运动耐量，改善生活质量；防止心肌损害进一步加重，阻止、延缓或逆转心肌或血管重构；防止心肌损害进一步加重，阻止、延缓或逆转心肌或血管重构；延长患者寿命，降低病死率。延长患者寿命，降低病死率。心功能不全治疗原则心功能不全治疗原则去除心功能不全发生发展的始动机制，预防和治疗原发病；去除心功能不全发生发展的始动机制，预防

5、和治疗原发病；稳定心功能不全的适应或代偿机制，避免发展到失代偿阶段；稳定心功能不全的适应或代偿机制，避免发展到失代偿阶段；缓解心功能异常。缓解心功能异常。治疗方法：治疗方法：v一般治疗一般治疗v手术和介入疗法手术和介入疗法v心理治疗心理治疗v药物治疗药物治疗消除病因和诱发因素消除病因和诱发因素休息休息控制钠盐食入控制钠盐食入矫正先天性心脏畸形、心脏瓣膜病矫正先天性心脏畸形、心脏瓣膜病变修补、冠脉搭桥、支架等变修补、冠脉搭桥、支架等公元前公元前16世纪世纪 埃及草纸文记载海葱利尿；埃及草纸文记载海葱利尿；公元前公元前4世纪世纪 希腊人发现海葱提取物利尿；希腊人发现海葱提取物利尿；公元公元1785

6、年年 英国医师英国医师W.Withering首次报道洋地黄有利尿作用；首次报道洋地黄有利尿作用；东汉末年东汉末年 张仲景张仲景金匮要略方论金匮要略方论记载了用华东葶苈子加大枣治疗记载了用华东葶苈子加大枣治疗“肺壅喘急不得卧肺壅喘急不得卧”、“面目浮肿面目浮肿”。 治疗治疗CHF的药物研究进展及分类的药物研究进展及分类20世纪世纪50年代前：强心苷类年代前：强心苷类（地高辛等）地高辛等）20世纪世纪50年代后：利尿药（噻嗪类等）年代后：利尿药（噻嗪类等）20世纪世纪70年代：血管扩张药（硝普钠等）年代：血管扩张药（硝普钠等） -受体激动药（多巴酚丁胺等）受体激动药（多巴酚丁胺等） 磷酸二酯酶磷酸

7、二酯酶抑制药抑制药 （安力农等）（安力农等）20世纪世纪80年代：血管紧张素转化酶抑制药（卡托普利等）年代：血管紧张素转化酶抑制药（卡托普利等） Ang受体阻断药（氯沙坦等）受体阻断药（氯沙坦等） 20世纪世纪90年代：年代：-受体阻断药受体阻断药（卡维地洛等）（卡维地洛等） 钙增敏剂钙增敏剂（匹莫苯等）（匹莫苯等） 钙通道阻滞药钙通道阻滞药（氨氯地平等）（氨氯地平等）未来：基因治疗未来：基因治疗心心-心模式心模式 心心-神经体液模式神经体液模式 心心-肾模式肾模式 心心-循环循环心心-血流动力学模式血流动力学模式 （一）（一） 强心苷类强心苷类OOHCH3OHCH3HHHOC18H31O9H

8、OH31211417内酯环内酯环甾核甾核苷元苷元洋地黄毒糖洋地黄毒糖构效关系构效关系2.对神经内分泌的影响对神经内分泌的影响对神经系统的作用对神经系统的作用对神经内分泌的影响对神经内分泌的影响3.对血管的作用对血管的作用4.对肾脏的作用对肾脏的作用药理作用与机制药理作用与机制1.对心脏的作用对心脏的作用v加强心肌收缩力（正性肌力作用加强心肌收缩力（正性肌力作用positive inotropic action）v减慢心率（负性频率作用减慢心率（负性频率作用negative chronotropic action）v对心肌耗氧量的影响对心肌耗氧量的影响v对心肌电生理特性的影响对心肌电生理特性的影

9、响v对对ECG的影响的影响 收缩蛋白及调节蛋白收缩蛋白及调节蛋白 物质代谢与能量供应物质代谢与能量供应 Ca2+H1 H2 H3H4H5H6H7 H8COOHHN2PNa+强心苷强心苷Na+-K+.ATP酶酶 亚单位的结合结构与功能亚单位的结合结构与功能ATP及同系物结合及同系物结合K+ -R 激动药激动药 -R 阻断药阻断药Ang受体阻断药受体阻断药 XX正性肌力的主要特点：正性肌力的主要特点：1.增加心肌供血和回心血量；增加心肌供血和回心血量；2.增加心输出量，降低心肌耗氧量。增加心输出量，降低心肌耗氧量。四种强心苷类药物的药代动力学参数四种强心苷类药物的药代动力学参数项项 目目 洋地黄毒

10、苷洋地黄毒苷 地高辛地高辛 毛花苷毛花苷C 毒毛花苷毒毛花苷K digitoxin digoxin cediland strophanthin K口服吸收口服吸收% 90-100 60-85 20-30 2-5蛋白结合蛋白结合% 97 25 8hr。药物初期使用首过消除强，生物利用度。药物初期使用首过消除强，生物利用度20%；长期；长期用药后，首过消除减弱，生物利用度几乎达用药后，首过消除减弱，生物利用度几乎达100%，PPB95%-97%。主要在肝脏代谢，经肾脏排出，代谢产物阻断钠通道的。主要在肝脏代谢，经肾脏排出，代谢产物阻断钠通道的作用与原药相同，但阻断作用与原药相同，但阻断肾上腺素受体

11、的作用较弱。肾上腺素受体的作用较弱。c临床应用临床应用 广谱抗心律失常药，广谱抗心律失常药，预激综合征预激综合征并发的快速型心律失常。并发的快速型心律失常。不良反应及注意事项不良反应及注意事项 1)消化道反应消化道反应 2)心血管系统心血管系统 3)神经系统神经系统 4)阻断阻断受体受体 5)禁用于严重充血性心力衰竭、心源性休克、严重心动过禁用于严重充血性心力衰竭、心源性休克、严重心动过缓、房室传导阻滞、低血压患者。缓、房室传导阻滞、低血压患者。 6)不宜于其他抗心律失常药合用，以避免相互作用加强而不宜于其他抗心律失常药合用，以避免相互作用加强而抑制心脏功能抑制心脏功能 。 预激综合征（预激综

12、合征（preexcitation syndrome）是指病人除正常）是指病人除正常的房室传导途径外，还存在有附加的房室传导途径（旁的房室传导途径外，还存在有附加的房室传导途径（旁路），引起心电图异常伴心动过速倾向的临床综合征。路），引起心电图异常伴心动过速倾向的临床综合征。预激综合征本身不引起临床症状，但常可发生严重心律预激综合征本身不引起临床症状，但常可发生严重心律失常，或与其他疾病并存时有增加猝死的危险。失常，或与其他疾病并存时有增加猝死的危险。 OCH2CHCH2NHCHOHCH3CH3普萘洛尔（心得安）普萘洛尔（心得安）药理作用与机制药理作用与机制 1)降低自律性降低自律性 2)减慢传

13、导速度减慢传导速度 3)对对APD和和ERP的影响的影响 1)窦性心动过速窦性心动过速; 2)室上性心律失常室上性心律失常; 3)对房扑、房颤患者可以减慢心室率但不能转复对房扑、房颤患者可以减慢心室率但不能转复; 4)降低心肌梗死患者死亡率降低心肌梗死患者死亡率; 5)预激综合征、二尖瓣脱垂综合征、预激综合征、二尖瓣脱垂综合征、Q-T间期延长综合征、间期延长综合征、梗阻性肥厚型心肌病、强心苷类药物引起的心律失常。梗阻性肥厚型心肌病、强心苷类药物引起的心律失常。 临床应用临床应用成人窦房结冲动形成的速率超过每分钟成人窦房结冲动形成的速率超过每分钟100次，称为次，称为窦性心窦性心动过速动过速，速

14、率常在每分钟，速率常在每分钟101160次之间。窦性心动过速开次之间。窦性心动过速开始和终止时，其心率逐渐增快和减慢。始和终止时，其心率逐渐增快和减慢。病因病因 健康人运动和情绪紧张可引起心动过速。酒、茶、咖啡和健康人运动和情绪紧张可引起心动过速。酒、茶、咖啡和药物如异丙肾上腺素和阿托品常引起窦性心动过速。在疾病药物如异丙肾上腺素和阿托品常引起窦性心动过速。在疾病状态中常见的病因为发热、低血压、缺氧、心功能不全、贫状态中常见的病因为发热、低血压、缺氧、心功能不全、贫血、甲状腺机能亢进和心肌炎。血、甲状腺机能亢进和心肌炎。治疗治疗 治疗主要是针对病因，必要时可应用镇静剂或治疗主要是针对病因，必要

15、时可应用镇静剂或受体阻受体阻滞剂。滞剂。窦性心动过速窦性心动过速不良反应与注意事项不良反应与注意事项 1)可引起窦性心动过缓、房室传导阻滞，并可诱发心力衰竭可引起窦性心动过缓、房室传导阻滞，并可诱发心力衰竭和哮喘；和哮喘； 2)低血压、精神压抑、记忆力减退；低血压、精神压抑、记忆力减退； 3)长期应用对脂质代谢和糖代谢有不良影响；长期应用对脂质代谢和糖代谢有不良影响； 4)突然停药可产生反跳现象；突然停药可产生反跳现象； 5)西咪替丁降低药物清除率，易产生毒性反应。西咪替丁降低药物清除率，易产生毒性反应。延长动作电位时程药延长动作电位时程药 钾通道阻滞药、复极化抑制药钾通道阻滞药、复极化抑制药

16、 共同特征共同特征: 1)高度选择性地抑制高度选择性地抑制Ikr，只延长，只延长APD和和ERP，不影响，不影响0相最大除极速率；相最大除极速率； 2)正性肌力作用；正性肌力作用； 3)抗室颤作用抗室颤作用; 4)心率慢时，心率慢时，APD延长明显，易诱发早后除极延长明显，易诱发早后除极; 5)阻滞钠通道、阻断阻滞钠通道、阻断受体（胺碘酮、索他洛尔受体（胺碘酮、索他洛尔 ）。）。OCOIIOCH2CH2NCH2CH2CH2CH3C2H5C2H5胺碘酮（胺碘酮（amiodarone）药理作用与机制药理作用与机制 1)药物对多种心肌细胞膜钾通道有抑制作用，明显延长药物对多种心肌细胞膜钾通道有抑制作

17、用，明显延长APD和和ERP。 2)对钠通道和钙通道亦有抑制作用，降低窦房结和浦氏纤维对钠通道和钙通道亦有抑制作用，降低窦房结和浦氏纤维的自律性、传导性；的自律性、传导性； 3)非竞争性阻断非竞争性阻断、肾上腺素受体作用和扩张血管平滑肌作肾上腺素受体作用和扩张血管平滑肌作用，扩张冠状动脉，增加冠脉血流量，减少心肌耗氧量。用，扩张冠状动脉，增加冠脉血流量，减少心肌耗氧量。体内过程体内过程 口服吸收缓慢，口服吸收缓慢，1-3周左右出现作用。周左右出现作用。Cmax6-8 hr ，F40%，PPB95%；药物分布广，心肌内药物浓度比血浆中高；药物分布广，心肌内药物浓度比血浆中高30倍，倍，t1/2

18、极长（极长（13-103day)，药物在肝脏中代谢，代谢产物可与组，药物在肝脏中代谢，代谢产物可与组织结合，贮存在体内，停药后作用可持续织结合，贮存在体内，停药后作用可持续4-6周。周。 静脉给药静脉给药10min 起效，维持起效，维持1-2 hr。临床应用临床应用 1)室上性和室性心律失常；室上性和室性心律失常； 2)传统药物治疗无效的室上性心律失常；传统药物治疗无效的室上性心律失常； 3)急性心肌梗死恢复期患者，能一定程度地降低死亡率。急性心肌梗死恢复期患者，能一定程度地降低死亡率。 1)心血管反应心血管反应2)角膜色素沉着角膜色素沉着3)光敏性皮炎光敏性皮炎4)少数患者发生甲亢或甲减少数

19、患者发生甲亢或甲减5)个别患者出现间质性肺炎或肺纤维化个别患者出现间质性肺炎或肺纤维化6)胃肠道反应胃肠道反应不良反应与注意事项不良反应与注意事项MeOMeOCCH(CH3)2(CH2)3CNNCH2CH2CH3OMeOMe维拉帕米（维拉帕米（verapamil，异搏定），异搏定）药理作用与机制药理作用与机制 1)降低自律性降低自律性 2)减慢传导性减慢传导性 3)对不应期的影响对不应期的影响不良反应与注意事项不良反应与注意事项 1)低血压；低血压； 2)诱发或加重房室传导阻滞诱发或加重房室传导阻滞及诱发心力衰竭；及诱发心力衰竭； 3)与与-R阻断药或奎尼丁合用增加心脏毒性。阻断药或奎尼丁合用

20、增加心脏毒性。临床应用临床应用 1)阵发性室上性心动过速；阵发性室上性心动过速； 2)急性心肌梗死和心肌缺血及强心苷中毒引起的室性早急性心肌梗死和心肌缺血及强心苷中毒引起的室性早搏。搏。腺苷腺苷（adenosine）地高辛地高辛（digaoxin）、）、西地兰西地兰（cedilanid）硫酸镁硫酸镁（magnesium sulfate）氯化钾氯化钾（potassium chloride）新斯的明新斯的明（neostimine）去氧肾上腺素去氧肾上腺素（phenylepfrine）、）、甲氧明甲氧明（methoxamine） 其它其它 心绞痛（心绞痛（aginia）是由各种原因引起的暂时性心肌缺

21、血是由各种原因引起的暂时性心肌缺血所致的心前区巨痛征候群，最常见的病因是冠状动脉粥样所致的心前区巨痛征候群，最常见的病因是冠状动脉粥样硬化。冠状动脉粥样硬化斑块和硬化。冠状动脉粥样硬化斑块和/或冠脉惊挛都可造成冠脉或冠脉惊挛都可造成冠脉狭窄，使冠脉供血不足，导致心肌供氧平衡失调，从而引狭窄，使冠脉供血不足，导致心肌供氧平衡失调，从而引起各种不同类型的心绞痛发作。起各种不同类型的心绞痛发作。 三、抗心绞痛药三、抗心绞痛药心绞痛的病理生理特点心绞痛的病理生理特点1.心肌氧的供需平衡失调心肌氧的供需平衡失调 心室壁张力、心率增加、心肌收缩力增强、动脉压升心室壁张力、心率增加、心肌收缩力增强、动脉压升

22、高、心室体积增大、左室舒张末压增大、等都可使心肌高、心室体积增大、左室舒张末压增大、等都可使心肌耗氧量增加。耗氧量增加。 三项乘积三项乘积 ：收缩压：收缩压心率心率左室收缩左室收缩时间时间 二项乘积：二项乘积： 收缩压收缩压心率心率 2.心肌的代谢产物积聚心肌的代谢产物积聚 CO2、乳酸、丙酮酸、游离脂肪酸增加，心肌耗氧量增加乳酸、丙酮酸、游离脂肪酸增加，心肌耗氧量增加心肌缺血的自身保护机制心肌缺血的自身保护机制冠脉重构（冠脉重构（coronary arterial remodeling）心肌缺血预适应（心肌缺血预适应（ischemic preconditioning）心肌顿抑（心肌顿抑（my

23、ocardial stunning）心肌冬眠（心肌冬眠（hibernating myocaidium ）心绞痛临床分型心绞痛临床分型稳定型稳定型初发型初发型恶化型恶化型劳累性劳累性急性冠状动脉功能不全急性冠状动脉功能不全卧位型卧位型变异型变异型梗死后心绞痛梗死后心绞痛自发性自发性混混合合性性心心绞绞痛痛梗死前心绞痛梗死前心绞痛不不稳稳定定型型心心绞绞痛痛冠脉成形术后心绞痛冠脉成形术后心绞痛冠脉旁路术后心绞痛冠脉旁路术后心绞痛心绞痛的治疗方法心绞痛的治疗方法 药物治疗：药物治疗：v通过扩张血管、减慢心率、降低左室舒张末期容积；通过扩张血管、减慢心率、降低左室舒张末期容积；v通过扩张冠脉、促进侧支

24、循环、促进血液从新分配等；通过扩张冠脉、促进侧支循环、促进血液从新分配等；v通过促进脂代谢转化为糖代谢而改善心肌代谢；通过促进脂代谢转化为糖代谢而改善心肌代谢；v通过抗冠状动脉粥样硬化、抗血小板聚集保护血管；通过抗冠状动脉粥样硬化、抗血小板聚集保护血管；v通过改善心肌张力等。通过改善心肌张力等。 外科手术治疗：外科手术治疗：v经皮冠状动脉成形术（经皮冠状动脉成形术（percutaneous transluminal coronary angioplasty,PTAC）v冠状动脉搭桥术（冠状动脉搭桥术（coronary artery bypass graft surgery, CABG）生物治疗

25、：生物治疗：血管内皮生长因子基因（血管内皮生长因子基因（VEDF165）心脏注入）心脏注入 H2CHCOOONO2NO2NO2H2C硝酸甘油硝酸甘油H2CH2COOONO2NO2NO2H2CCO2NH2CO戊四硝酯戊四硝酯H2COOHCONO2CHHCHCONO2CH2硝酸异山梨酯硝酸异山梨酯H2COOCHHCCH2HCOHCONO2单硝酸异山梨酯单硝酸异山梨酯（一）硝酸酯类（一）硝酸酯类（nitrate esters） 药理作用药理作用3.抑制血小板聚集和粘附，具有抗血栓形成作用。抑制血小板聚集和粘附，具有抗血栓形成作用。1.扩张外周血管，改变血液动力学扩张外周血管，改变血液动力学舒张静脉舒

26、张静脉,减轻前负荷减轻前负荷 ;舒张动脉舒张动脉,减少左心室后负荷减少左心室后负荷 。2.改变心肌血液分布，增加缺血区血液供应改变心肌血液分布，增加缺血区血液供应 舒张冠脉，增加心内膜下的血液供应舒张冠脉，增加心内膜下的血液供应 扩张心外膜较大的输送血管扩张心外膜较大的输送血管 刺激侧支循环生成或开放侧支循环刺激侧支循环生成或开放侧支循环阻力血管阻力血管输送血管输送血管侧支扩张侧支扩张正常心肌正常心肌缺血区缺血区正常心肌正常心肌缺血区缺血区动脉粥样硬化块动脉粥样硬化块硝酸酯类的效应硝酸酯类的效应心肌局部缺血心肌局部缺血硝酸盐硝酸盐内皮细胞内皮细胞NO激活鸟苷酸环化酶激活鸟苷酸环化酶cGMP肌球

27、蛋白轻链肌球蛋白轻链磷酸化肌球蛋白轻链磷酸化肌球蛋白轻链肌球蛋白轻链肌球蛋白轻链肌动蛋白肌动蛋白收缩收缩舒张舒张X2.降低细胞内钙离子浓度降低细胞内钙离子浓度3.稳定或阻止血管平滑肌细胞膜去极化稳定或阻止血管平滑肌细胞膜去极化作用机制作用机制1.促进血管平滑肌细胞内促进血管平滑肌细胞内cGMP生成增加生成增加活化的肌球蛋白轻链激酶（活化的肌球蛋白轻链激酶（MLCK）细胞内细胞内Ca2+Ca2+-钙调素复合物钙调素复合物钙调素钙调素肌浆网肌浆网NOX正常心肌正常心肌心肌耗氧量心肌耗氧量心肌供氧量心肌供氧量心肌耗氧量心肌耗氧量心肌供氧量心肌供氧量心绞痛心绞痛侧支血流侧支血流心肌耗氧量心肌耗氧量心肌

28、供氧量心肌供氧量室壁张力室壁张力前负荷前负荷回心血量回心血量舒张静脉舒张动脉舒张冠脉心脏射血阻力心脏射血阻力后负荷后负荷解痉挛解痉挛/改变血液分布改变血液分布缺血区冠脉血流量缺血区冠脉血流量心内膜供血心内膜供血体内过程体内过程 硝酸甘油各种剂型硝酸甘油各种剂型2%软膏剂、贴片膜、口颊片、气雾剂软膏剂、贴片膜、口颊片、气雾剂主要硝酸酯类药物药代动力学指标主要硝酸酯类药物药代动力学指标硝酸酯类硝酸酯类 F（%） t1/2(min) 作用持续时间作用持续时间 代谢代谢 肾脏排泄肾脏排泄 硝酸甘油硝酸甘油 口服口服1 2.30.6 30(min) 肝脏肝脏 1% 舌下舌下38 26 硝酸山梨酯硝酸山梨

29、酯 口服口服22 14 0.6-2(h) 4-5(h) 肝脏肝脏 1% 舌下舌下45 16 单硝酸山梨酯单硝酸山梨酯 口服口服/舌下舌下93 13 4.9 0.8(h) 8(h) 肝脏肝脏 5% 临床应用临床应用 硝酸酯类药物主要用于治疗、预防、诊断心绞痛硝酸酯类药物主要用于治疗、预防、诊断心绞痛 急性心肌梗死；急性心肌梗死；充血性心力衰竭；充血性心力衰竭；高血压病；高血压病；主动脉瓣和主动脉瓣和/或二尖瓣返流；或二尖瓣返流；冠心病引起的室性心律失常；冠心病引起的室性心律失常；肺动脉高压；肺动脉高压；急性呼吸窘迫综合征；急性呼吸窘迫综合征；外周血管病变；外周血管病变；食管贲门失弛缓征；食管贲门

30、失弛缓征；心脏手术及围期手术控制系统性和肺动脉高压；心脏手术及围期手术控制系统性和肺动脉高压；肾绞痛。肾绞痛。不良反应与注意事项不良反应与注意事项 硝酸酯类药物不良反应轻，应用安全。主要不良反硝酸酯类药物不良反应轻，应用安全。主要不良反应是由血管扩张作用继发引起，如：皮肤潮红、搏动性应是由血管扩张作用继发引起，如：皮肤潮红、搏动性头痛、颅内压增高等，偶见体位性低血压和过敏反应。头痛、颅内压增高等，偶见体位性低血压和过敏反应。禁忌证禁忌证肥厚性梗阻型心肌病引起的心绞痛肥厚性梗阻型心肌病引起的心绞痛缩窄性心包炎缩窄性心包炎颅脑外伤、颅内出血颅脑外伤、颅内出血急性下壁心肌梗死合并右室受累者急性下壁心

31、肌梗死合并右室受累者肺心病和低氧血症肺心病和低氧血症二尖瓣狭窄时二尖瓣狭窄时青光眼青光眼耐药性耐药性1.血管组织巯基耗竭假说血管组织巯基耗竭假说 2.神经体液假说神经体液假说 3.血容量扩张假说血容量扩张假说 4.自由基假说自由基假说 预防硝酸酯类耐药性预防硝酸酯类耐药性 1.间歇给药间歇给药 2.与抗氧化剂合用与抗氧化剂合用 药物相互作用药物相互作用 与抗高血压药合用，可使药物降压作用加强，易发生体与抗高血压药合用，可使药物降压作用加强，易发生体位性低血压；位性低血压；与肝素合用时，因降低肝素抗凝作用，需加大肝素用量，与肝素合用时，因降低肝素抗凝作用，需加大肝素用量，但停用硝酸酯类药物时需及

32、时减少肝素用量避免导致出但停用硝酸酯类药物时需及时减少肝素用量避免导致出血症状；血症状；阿司匹林减少硝酸甘油在肝脏的代谢，增加其血药浓度；阿司匹林减少硝酸甘油在肝脏的代谢，增加其血药浓度；乙醇抑制硝酸甘油代谢，引起低血压，用药期间禁酒。乙醇抑制硝酸甘油代谢，引起低血压，用药期间禁酒。 （二）（二）受体阻断药受体阻断药作用机制作用机制1.对心肌耗氧量的影响对心肌耗氧量的影响 2.改善心肌代谢改善心肌代谢 3.增加缺血区血液供应增加缺血区血液供应4.促进氧合血红蛋白解离，增加组织供氧促进氧合血红蛋白解离，增加组织供氧5.抑制血小板聚集，改善心肌血液循环。抑制血小板聚集，改善心肌血液循环。 临床应用

33、临床应用稳定型心绞痛，尤以伴有心律快、高血压心律失常疗效好；稳定型心绞痛，尤以伴有心律快、高血压心律失常疗效好；不稳定型心绞痛不稳定型心绞痛 ，在无禁忌症时效果好；，在无禁忌症时效果好；变异型心绞痛，不宜使用。变异型心绞痛，不宜使用。不良反应与注意事项不良反应与注意事项心血管反应心血管反应 ：负性肌力、负性频率、负性传导；：负性肌力、负性频率、负性传导；诱发并加重哮喘；诱发并加重哮喘；反跳现象反跳现象 。药物相互作用药物相互作用 与钙通道阻滞药合用加重对心脏的抑制作用及降压作用；与钙通道阻滞药合用加重对心脏的抑制作用及降压作用；与强心苷合用使心率明显减慢，导致心动过缓；与强心苷合用使心率明显减

34、慢，导致心动过缓；与胰岛素合用，可加强胰岛素降血糖作用，导致低血糖；与胰岛素合用，可加强胰岛素降血糖作用，导致低血糖；非甾体类抗炎药减弱药物的降压作用；非甾体类抗炎药减弱药物的降压作用；肝药酶抑制剂西咪替丁减少药物代谢，延长半衰期。肝药酶抑制剂西咪替丁减少药物代谢，延长半衰期。 （三）钙通道阻滞药（三）钙通道阻滞药 作用机制作用机制 1.降低心肌耗氧量降低心肌耗氧量扩张血管，减轻心脏后负荷；扩张血管，减轻心脏后负荷；抑制心肌收缩力，减慢心率；抑制心肌收缩力，减慢心率；拮抗交感神经活性。拮抗交感神经活性。2.增加心肌的血液供应增加心肌的血液供应 扩张冠脉；扩张冠脉；促进侧支循环开放；促进侧支循环

35、开放；抑制血小板聚集。抑制血小板聚集。3.保护缺血的心肌细胞保护缺血的心肌细胞 减轻心肌缺血或再灌注时细胞内减轻心肌缺血或再灌注时细胞内“钙超载钙超载”对线粒体功能的损害；对线粒体功能的损害；减少减少ATP分解、抑制黄嘌呤氧化酶的激活、减少氧自由基产生；分解、抑制黄嘌呤氧化酶的激活、减少氧自由基产生；抑制心肌缺血时抑制心肌缺血时cAMP的堆积，对抗由于过量所诱发的正性肌力作用和的堆积，对抗由于过量所诱发的正性肌力作用和心律失常。心律失常。临床应用临床应用 v冠状动脉痉挛所致的变异型心绞痛；冠状动脉痉挛所致的变异型心绞痛；v伴有哮喘和阻塞性肺部疾病的心绞痛；伴有哮喘和阻塞性肺部疾病的心绞痛；v伴

36、有外周血管痉挛性疾病的心绞痛。伴有外周血管痉挛性疾病的心绞痛。药物相互作用药物相互作用与地高辛合用，可以减少地高辛的清除率，升高地高辛与地高辛合用，可以减少地高辛的清除率，升高地高辛血药浓度，引起地高辛中毒；血药浓度，引起地高辛中毒；西咪替丁可以降低钙通道阻滞药的代谢和清除率，升高西咪替丁可以降低钙通道阻滞药的代谢和清除率，升高钙通道阻滞药的血药浓度，增强药物的降压效应，易引起钙通道阻滞药的血药浓度，增强药物的降压效应，易引起低血压；低血压；卡马西平、利福平可以促进钙通道阻滞药的代谢；卡马西平、利福平可以促进钙通道阻滞药的代谢；钙通道阻滞药可以降低卡马西平、环孢素的代谢。钙通道阻滞药可以降低卡

37、马西平、环孢素的代谢。（四）其他抗心绞痛药（四）其他抗心绞痛药1.ATP敏感性钾通道敏感性钾通道(Ik(ATP)开放药开放药2.腺苷增效药腺苷增效药 双嘧达莫（双嘧达莫（dipyridamole，潘生丁），潘生丁） 地拉卓（地拉卓（dilazep） 3.NO供体诱导剂供体诱导剂 吗多明（吗多明（molsidomine）NNHOONO2尼可地尔（尼可地尔（nicorandil）正常心肌正常心肌缺血区缺血区药物引起的药物引起的“窃血窃血”效应效应正常心肌正常心肌缺血区缺血区心肌局部缺血心肌局部缺血阻力血管阻力血管输送血管输送血管心绞痛的联合用药心绞痛的联合用药硝酸酯类与硝酸酯类与受体阻断药受体阻断

38、药硝酸酯类与钙通道阻滞药硝酸酯类与钙通道阻滞药受体阻断药与钙通道阻滞药受体阻断药与钙通道阻滞药硝酸酯类与硝酸酯类与受体阻断药合用治疗心绞痛的效应受体阻断药合用治疗心绞痛的效应作作 用用 硝酸酯类硝酸酯类 受体阻断药受体阻断药 硝酸酯类硝酸酯类 + 受体阻断药受体阻断药 动脉压动脉压 心率心率 （反射性）（反射性） 心肌收缩力心肌收缩力 （反射性）（反射性） 抑制或不变抑制或不变射血时间射血时间 缩短缩短 延长延长 不变不变舒张期灌流时间舒张期灌流时间 缩短缩短 延长延长 延长延长左室舒张末压左室舒张末压 不变或降低不变或降低心脏容积心脏容积 不变或缩小不变或缩小第二节第二节 抗高血压药抗高血压

39、药血压水平的定义和分类血压水平的定义和分类（WHO/ISH，1999） - 类别类别 SBP DBP （mmHg） （mmHg） - 理想血压理想血压 120 80 正常血压正常血压 130 85 正常高值正常高值 130-139 85-89 期高血压（轻度）期高血压（轻度） 140-159 90-99 亚组：临界高血压亚组：临界高血压 140-149 90-94 期高血压（中度）期高血压（中度） 160-179 100-109 期高血压（重度）期高血压（重度） 180 110 单纯收缩期高血压单纯收缩期高血压 140 90 亚组：临界高血压亚组：临界高血压 140-149 24 肾肾 36

40、50-60福辛普利福辛普利 是是 1 11.5 24 肝肾肝肾 95 36ACEI的药代动力学的药代动力学1)原发性高血压（原发性高血压（高肾素型、正常肾素型、低肾素型）高肾素型、正常肾素型、低肾素型）2)肾型高血压肾型高血压3)伴有其他疾病的高血压患者（伴有其他疾病的高血压患者（慢性心功能不全、缺血性心脏慢性心功能不全、缺血性心脏病、糖尿病肾病）病、糖尿病肾病）临床应用临床应用不良反应与注意事项不良反应与注意事项1) 咳嗽咳嗽2)皮疹皮疹3)低血压低血压4) 高血钾高血钾5)急性肾功能损伤急性肾功能损伤6)血管神经性水肿血管神经性水肿7)其它：消化道症状、神经系统症状、致畸其它：消化道症状、

41、神经系统症状、致畸2.2.血管紧张素血管紧张素（angiotensin ,Ang）受体阻断药）受体阻断药Ang受体亚型：受体亚型：AT1、AT2、AT3、AT4 AT1主要分布在心血管、肾、肺、神经，主要介导主要分布在心血管、肾、肺、神经，主要介导Ang的心血管作用。的心血管作用。 AT2主要分布在肾上腺髓质、脑组织，生理作用尚未主要分布在肾上腺髓质、脑组织，生理作用尚未完全清楚。完全清楚。 AT1受体阻断药分类受体阻断药分类根据化学结构：根据化学结构：1)联苯四唑类联苯四唑类（化学结构为甲基联苯四唑与杂环）（化学结构为甲基联苯四唑与杂环）: 洛沙洛沙坦（坦（losartan）、伊白沙坦（）、

42、伊白沙坦（irbesartan）等）等;2)非联苯四唑类非联苯四唑类: SK&FI108566、R117289;3)非杂环类非杂环类: 维沙坦（维沙坦（valsartan）根据与受体作用方式：根据与受体作用方式：1)竞争性竞争性AT1受体阻断药受体阻断药（洛沙坦、（洛沙坦、伊白沙坦、他索沙坦伊白沙坦、他索沙坦等）等）2)非竞争性非竞争性AT1受体阻断药受体阻断药（维沙坦、坎地沙坦、替米沙维沙坦、坎地沙坦、替米沙坦等）坦等）1)具有高亲和力、高选择性、高特异性、无激动剂活具有高亲和力、高选择性、高特异性、无激动剂活性；性；2)可用于治疗各种类型的高血压病及充血性心力衰竭，可用于治疗各种类型的高血

43、压病及充血性心力衰竭，对肾脏有保护作用，具有对抗心脏与血管重构作用；对肾脏有保护作用，具有对抗心脏与血管重构作用；3)能阻滞能阻滞Ang诱发的肾上腺素释放，抑制因刺激肾诱发的肾上腺素释放，抑制因刺激肾神经引起的肾血管收缩和刺激交感神经引起的缩血管神经引起的肾血管收缩和刺激交感神经引起的缩血管作用；作用；4)药物还可以增加尿酸排泄；药物还可以增加尿酸排泄；5)不良反应有眩晕、高血钾等，肝功能损害者应减少不良反应有眩晕、高血钾等，肝功能损害者应减少剂量，孕妇和哺乳期妇女禁用。剂量，孕妇和哺乳期妇女禁用。洛沙坦（洛沙坦（losartan）作用特点：）作用特点：AT1受体阻断药与受体阻断药与ACEI的

44、药理作用及不良反应比较的药理作用及不良反应比较 AT1受体阻断药受体阻断药 ACEI血血 管管 直接扩张直接扩张 间接扩张间接扩张ACE 无影响无影响 直接抑制直接抑制血浆肾素水平血浆肾素水平 血浆血浆Ang水平水平 AT2受体受体 激活激活 - 缓激肽缓激肽- 干干 咳咳 - +3.肾素抑制药肾素抑制药根据化学结构分为两种：根据化学结构分为两种：肽类肽类 伊那吉仑（伊那吉仑（enalkiren）口服生物利用度口服生物利用度 低，只能低，只能iv，应用受限。，应用受限。 瑞米吉仑（瑞米吉仑（remikiiren）为第一个口服有效的肽类为第一个口服有效的肽类肾素抑制药。肾素抑制药。非肽类非肽类

45、A-74273现正处于实验阶段，有可能发展成为治疗现正处于实验阶段，有可能发展成为治疗心血管疾病的有效药物心血管疾病的有效药物。 ( (四四) )其他抗高血压药其他抗高血压药1.中枢性降压药中枢性降压药可乐定（可乐定（clonidine，可乐宁，氯压定），可乐宁，氯压定）NNClClNHH甲基多巴（甲基多巴（methyldopa,甲基多巴）甲基多巴）HOHOCH2CCH3NH2COOH莫所尼定（莫所尼定（moxonidine） NNNNH3COCH3ClNHH利美尼定（利美尼定（rilmenidine）NOHN2.直接扩血管药直接扩血管药NNNHNH2NNNHNH2NHNH22Na+FeNOC

46、NCNCNCNCN2-2+-肼屈嗪肼屈嗪双肼屈嗪双肼屈嗪硝普钠硝普钠ONOOHCH3CH3NC3.钾通道开放药钾通道开放药 NCONHCH2CH2ONO2NNNNH2H2NONNHSCH3ClOONNHNHCH3CH3CH3CH3NCN米诺地尔米诺地尔二氮嗪二氮嗪吡那地尔吡那地尔第二代第二代第一代第一代克罗卡林克罗卡林尼可地尔尼可地尔抗高血压药物的合理应用抗高血压药物的合理应用v 有效治疗与终生治疗有效治疗与终生治疗v 保护靶器官保护靶器官v 平稳降压平稳降压v 个体化治疗个体化治疗v 联合用药联合用药第三节第三节 作用于呼吸系统的药物作用于呼吸系统的药物 平喘药平喘药 antiasthmat

47、ic drugs镇咳药镇咳药 antitussives祛痰药祛痰药 expectorants支气管哮喘病理过程支气管哮喘病理过程过敏性过敏性支气管高反应性、痉挛、腺体分泌增加、粘膜水肿等支气管高反应性、痉挛、腺体分泌增加、粘膜水肿等小气道阻塞小气道阻塞呼吸困难呼吸困难非过敏性非过敏性一、平喘药一、平喘药细胞细胞 介质介质 效应效应 嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞 大分子蛋白质、大分子蛋白质、ECP、EDNT、LTC4、 IL-1、IL-6、GM-CSF、 超氧化物超氧化物 上皮细胞脱落上皮细胞脱落 支气管收缩支气管收缩 促进炎症过程促进炎症过程 T-淋巴细胞淋巴细胞 各种细胞因子各种细胞因子 促进炎

48、症过程促进炎症过程 嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞 组胺、组胺、LTC4、IL-4 支气管收缩支气管收缩 肥大细胞增殖肥大细胞增殖 巨噬细胞巨噬细胞 TNF 、超氧化物蛋白酶、超氧化物蛋白酶、 LTB4、PGD2 组织损伤、趋化作用、组织损伤、趋化作用、 支气管收缩、粘液分泌支气管收缩、粘液分泌 几种炎性细胞在支气管哮喘中释放的炎性介质几种炎性细胞在支气管哮喘中释放的炎性介质CEP:嗜酸性阳离子蛋白嗜酸性阳离子蛋白EDNT:嗜酸性粒细胞衍生性神经毒素嗜酸性粒细胞衍生性神经毒素速发型哮喘反应速发型哮喘反应 (IAR) 几乎在吸入变应原的同时立即发生反应，几乎在吸入变应原的同时立即发生反应，15-30分

49、钟达高峰，分钟达高峰，2小时左右逐渐恢复正常。小时左右逐渐恢复正常。迟发型哮喘反应迟发型哮喘反应 (LAR) 起病迟，约起病迟，约吸入变应原吸入变应原6小时左右发生，持续时小时左右发生，持续时间长，可达数天。间长，可达数天。常用的平喘药：常用的平喘药：# 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药# 茶碱类药茶碱类药# M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药# 糖皮质激素类药糖皮质激素类药# 过敏介质阻释药过敏介质阻释药（一）肾上腺素受体激动药（一）肾上腺素受体激动药药理作用药理作用1. 松弛支气管平滑肌松弛支气管平滑肌2. 非特异性拮抗乙酰胆碱、组胺、白三烯等所致支气非特异性拮抗乙酰胆碱、组胺、白三烯等所

50、致支气管平滑肌收缩管平滑肌收缩3. 激动肥大细胞膜上激动肥大细胞膜上 -R抑制过敏介质释放抑制过敏介质释放4. 激动支气管平滑肌激动支气管平滑肌 -R收缩呼吸道粘膜血管收缩呼吸道粘膜血管临床应用临床应用 该类药物治疗该类药物治疗IAR效果显著，对效果显著，对LAR无效。无效。注意注意1. 长期应用可导致长期应用可导致 -R下调，引起哮喘反跳下调，引起哮喘反跳2. 2-R使用增加，哮喘死亡率也增加使用增加，哮喘死亡率也增加常用肾上腺素受体激动药常用肾上腺素受体激动药药物药物 受体受体 效应效应 临床应用临床应用 不良反应不良反应 肾上腺素肾上腺素 、 2-R：缓解支气管平滑：缓解支气管平滑肌痉挛

51、，抑制肥大细胞肌痉挛，抑制肥大细胞释放过敏介质；释放过敏介质； 1-R：支气管粘膜血管：支气管粘膜血管收缩，改善通气功能收缩，改善通气功能 支气管哮喘急支气管哮喘急性发作性发作 S.C. 1-R：心律失常心律失常 1-R： 收缩呼吸道平滑： 收缩呼吸道平滑肌， 肥大细胞释放活性肌， 肥大细胞释放活性物质物质 麻黄素麻黄素 、 类似肾上腺素类似肾上腺素 预 防 哮 喘 发预 防 哮 喘 发作，治疗轻症作，治疗轻症 P.O. 中枢兴奋中枢兴奋 异丙肾上腺素异丙肾上腺素 松弛支气管平滑肌作松弛支气管平滑肌作用，抑制肥大细胞释放用，抑制肥大细胞释放过敏介质过敏介质 支气管哮喘急支气管哮喘急性发作性发作

52、 A 1-R：心率加快心率加快 2-R：肌肉震颤：肌肉震颤 HOCH2HOCHCH2NHC(CH3)3OH羟甲叔丁肾上腺素羟甲叔丁肾上腺素HOCHCH2NHC(CH3)3OHHO间羟叔丁肾上腺素间羟叔丁肾上腺素HOCHCH2NHC(CH3)3OHHO异丙肾上腺素异丙肾上腺素沙丁胺醇沙丁胺醇 Salbutamol，又称羟甲基叔丁肾上腺素，舒喘灵，又称羟甲基叔丁肾上腺素，舒喘灵特布他林特布他林 Terbutaline，又称间羟叔丁肾上腺素，博利康尼，又称间羟叔丁肾上腺素，博利康尼CHCH2NHC(CH3)3OHHCl.ClH2NCl克仑特罗克仑特罗（clenbutenol），克喘素），克喘素长效：

53、长效：福莫特罗福莫特罗、沙美特罗沙美特罗。（二）茶碱类药（二）茶碱类药药理作用药理作用1. 松弛支气管平滑肌松弛支气管平滑肌2. 增强膈肌收缩力增强膈肌收缩力3. 其它作用其它作用临床应用临床应用1. 慢性哮喘慢性哮喘2. 哮喘持续状态哮喘持续状态不良反应及注意事项不良反应及注意事项1.毒性反应毒性反应2.个体差异个体差异药物药物 作用作用 给药途径给药途径 不良反应不良反应 氨茶碱氨茶碱 amino phylline 碱性强，含茶碱碱性强，含茶碱 7580% 儿童对药物敏感性高于成人儿童对药物敏感性高于成人 po、iv 恶心、呕吐，恶心、呕吐， 注射浓度高、速度注射浓度高、速度快，易引起心律

54、失快，易引起心律失常、常、BP 、惊厥、惊厥 胆茶碱胆茶碱 choline theophylline 含茶碱含茶碱 6064%，水溶解度大，水溶解度大，疗效不及茶碱疗效不及茶碱 po 胃粘膜刺激性小胃粘膜刺激性小 二羟丙茶碱二羟丙茶碱(喘定喘定) diprophylline 作用较茶碱弱，疗效不及茶碱作用较茶碱弱，疗效不及茶碱 po、im 胃肠道刺激症状少胃肠道刺激症状少 恩丙黄嘌呤恩丙黄嘌呤 enprofylline 扩张支气管作用较茶碱强扩张支气管作用较茶碱强 5 倍倍 有效血浆浓度有效血浆浓度 3 g/ml po 少、恶心、呕吐少、恶心、呕吐 常用茶碱药物常用茶碱药物（三）（三）M胆碱受

55、体阻断药胆碱受体阻断药 异丙基阿托品异丙基阿托品 Ipratropine, 又称异丙托溴铵又称异丙托溴铵 Atrovent药理作用药理作用1. 阻断阻断M-R各种刺激各种刺激 迷走神经释放迷走神经释放Ach +M-R cGMP 支气管平滑肌收缩支气管平滑肌收缩 哮喘哮喘2. 阻断肥大细胞表面胆碱受体，阻止肥大细胞释放过敏介质阻断肥大细胞表面胆碱受体，阻止肥大细胞释放过敏介质不良反应不良反应 无明显全身性不良反应，少数患者有短暂口干和气管痒等无明显全身性不良反应，少数患者有短暂口干和气管痒等临床应用临床应用 支气管哮喘、喘息性慢性支气管炎支气管哮喘、喘息性慢性支气管炎异丙基阿托品异丙基阿托品舒张

56、舒张平喘平喘（四）糖皮质激素类药（四）糖皮质激素类药药理作用药理作用1. 抗炎作用，缓解气道局部的炎症抗炎作用，缓解气道局部的炎症2. 抑制过敏反应的多个环节，减少过敏介质释放，抑制渗出抑制过敏反应的多个环节，减少过敏介质释放，抑制渗出3. 诱导脂皮素产生，抑制诱导脂皮素产生，抑制PAL2，减少白三烯及前列腺素的合成，减少白三烯及前列腺素的合成4. 防止防止 -R下调，增强下调，增强 -R的反应性的反应性临床应用临床应用1. 哮喘急性发作哮喘急性发作2. 慢性哮喘发作慢性哮喘发作不良反应不良反应 不良反应不良反应1. 咽部白色念珠球菌感染，每次吸药后用消水漱口咽部白色念珠球菌感染，每次吸药后用

57、消水漱口去除咽部残留药物去除咽部残留药物2. 少数人有刺激感少数人有刺激感倍氯米松倍氯米松 beclomethasone 药理作用药理作用 1.抗炎、抗过敏、止痒抗炎、抗过敏、止痒 2.抑制支气管渗出抑制支气管渗出临床应用临床应用 中度、重度哮喘（气雾吸入给药，贮雾器）中度、重度哮喘（气雾吸入给药，贮雾器）（五）过敏介质阻释药（五）过敏介质阻释药 又称抗过敏性哮喘药又称抗过敏性哮喘药 色甘酸钠色甘酸钠 sodium cromoglicate，咽泰，咽泰 intal 又称色甘酸二钠又称色甘酸二钠disodium cromoglicate药理作用药理作用1. 稳定肥大细胞的细胞膜，阻止肥大细胞释放

58、过敏稳定肥大细胞的细胞膜，阻止肥大细胞释放过敏介质，对嗜碱性白细胞、多核白细胞无作用介质，对嗜碱性白细胞、多核白细胞无作用2. 直接抑制引起支气管痉挛的某些反射直接抑制引起支气管痉挛的某些反射3. 抑制非特异性支气管高反应性抑制非特异性支气管高反应性临床应用临床应用1. 支气管哮喘支气管哮喘2. 治疗过敏性疾病治疗过敏性疾病不良反应不良反应酮替芬酮替芬 Ketotifen 又称甲哌噻酮又称甲哌噻酮1. 类似色甘酸钠类似色甘酸钠2. 阻断阻断H1-R，作用比扑尔敏强，作用比扑尔敏强10倍倍3.预防和逆转预防和逆转 受体下调受体下调不良反应不良反应 嗜睡、疲倦、口干、偶有皮疹、嗜睡、疲倦、口干、偶

59、有皮疹、sGPT （sALT)、AKP ，所以服药期间注意检查肝功能。，所以服药期间注意检查肝功能。药理作用药理作用临床应用临床应用 优于色甘酸钠，用于外源性哮喘发作、运动性哮喘。优于色甘酸钠，用于外源性哮喘发作、运动性哮喘。二、镇咳药二、镇咳药1. 中枢性镇咳药中枢性镇咳药 依赖性：依赖性：可待因可待因 Codeine 又称甲基吗啡又称甲基吗啡 非依赖性：非依赖性：右美沙芬右美沙芬（目前应用最广）（目前应用最广） 喷托维林喷托维林， 又称咳必清又称咳必清 氯哌斯汀（弱）氯哌斯汀（弱） 2. 外周性镇咳药外周性镇咳药 苯佐那酯苯佐那酯 benzonatate 又称退嗽露又称退嗽露 tessal

60、on三、祛痰药三、祛痰药常用祛痰药常用祛痰药 氯化铵氯化铵 ammonium chloride 刺激胃粘膜反射性地引起呼吸道分泌而祛痰刺激胃粘膜反射性地引起呼吸道分泌而祛痰（恶心性祛痰药恶心性祛痰药） 乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸 acetylcysteine （痰易净痰易净） 使白色粘痰中二硫键断裂使白色粘痰中二硫键断裂， 粘蛋白分子量变小粘蛋白分子量变小， 痰的粘滞性降低痰的粘滞性降低，易于咯出易于咯出 使脓性痰中使脓性痰中 DNA 纤维断裂纤维断裂 溴已新溴已新 bromhexine （必清痰必清痰） 促使支气管腺体粘液分泌细胞释放溶酶体， 裂解痰中粘多糖纤维促使支气管腺体粘液分泌细胞释放溶

61、酶体， 裂解痰中粘多糖纤维 抑制粘液腺及杯状细胞合成酸性粘多糖，降低痰的粘稠度抑制粘液腺及杯状细胞合成酸性粘多糖，降低痰的粘稠度 第四节第四节 作用于消化系统的药物作用于消化系统的药物* *抗消化性溃疡药抗消化性溃疡药* *助消化药助消化药* *止吐药止吐药* *泻药泻药* *止泻药止泻药（一）抗酸药（一）抗酸药 antiacids理想的抗酸药：理想的抗酸药：1. 作用迅速持久作用迅速持久2. 不吸收，不产气不吸收，不产气3. 不引起腹泻或便秘不引起腹泻或便秘4. 对粘膜及溃疡面有保护收敛作用对粘膜及溃疡面有保护收敛作用一、抗消化性溃疡药一、抗消化性溃疡药常用的抗酸药常用的抗酸药注意事项注意事

62、项1. 抗酸药中和胃酸能力与胃排空有关抗酸药中和胃酸能力与胃排空有关2. 主张合并用药主张合并用药 抗酸作用抗酸作用 显效时间显效时间 维持时间维持时间 粘膜保护粘膜保护 收敛收敛 产生产生CO2 碱血症碱血症 排便排便影响影响 Al(OH)3 较强较强 慢慢 较长较长 有有 有有 无无 无无 便秘便秘 Mg(OH)2 强强 最快最快 较长较长 无无 无无 无无 无无 腹泻腹泻 NaHCO3 强强 快快 短短 无无 有有 有有 有有 无无 CaCO3 中中 较快较快 较长较长 无无 有有 有有 无无 便秘便秘 三硅酸镁三硅酸镁 较弱较弱 慢慢 较长较长 有有 无无 无无 无无 腹泻腹泻 胃舒平

63、胃舒平（复方氢氧化铝片）（复方氢氧化铝片） 氢氧化铝凝胶氢氧化铝凝胶 0.234g 三硅酸镁三硅酸镁 0.105g 颠茄浸膏颠茄浸膏 0.0026g（二）胃酸分泌抑制药（二）胃酸分泌抑制药胃酸分泌激动剂胃酸分泌激动剂 组胺组胺 Ach 胃泌素胃泌素 H+泵泵H+,K+-ATPase胃酸胃酸H-R阻断药阻断药M-R阻断药阻断药胃泌素受体阻断药胃泌素受体阻断药胃壁细胞胃壁细胞H+泵泵阻断药阻断药 西米替丁西米替丁 cimetidine 雷尼替丁雷尼替丁 ranitidine 法莫替丁法莫替丁 famotidine 尼扎替丁尼扎替丁 nizatidine临床应用临床应用 胃、十二指肠溃疡，反流性食管

64、炎，胃酸高分泌状态胃、十二指肠溃疡，反流性食管炎，胃酸高分泌状态1.H2-R阻断药阻断药2.M1-R阻断药阻断药哌仑西平哌仑西平 pirenzepine替仑西平替仑西平 telenzepine（强、长、小）（强、长、小）药理作用药理作用 阻断胃黏膜阻断胃黏膜M1-R，抑制胃酸分泌，抑制胃酸分泌临床应用临床应用 胃、十二指肠溃疡胃、十二指肠溃疡 3.胃泌素受体阻断药胃泌素受体阻断药 丙谷胺丙谷胺 proglumide药理作用药理作用 竟争性阻断胃泌素受体竟争性阻断胃泌素受体 对胃粘膜有保护和促进愈合作用对胃粘膜有保护和促进愈合作用临床应用临床应用 胃溃疡、十二指肠溃疡、胃炎、急性上消化道出血胃溃

65、疡、十二指肠溃疡、胃炎、急性上消化道出血4. 胃壁细胞胃壁细胞H+泵抑制剂泵抑制剂奥美拉唑奥美拉唑 omeprazole，OME 又称洛赛克又称洛赛克 losec NNSNH3COHOCH3OCH3CH3pH80%，Cmax 30 min,t1/2 30-60 min, 肝脏代谢，肾脏排泄肝脏代谢，肾脏排泄临床应用临床应用1. 预防治疗胃、十二指肠溃疡预防治疗胃、十二指肠溃疡2. 治疗非甾体类抗炎药引起的溃疡治疗非甾体类抗炎药引起的溃疡不良反应及禁忌症不良反应及禁忌症1. 轻度胃肠道症状，恶心、腹泻轻度胃肠道症状，恶心、腹泻2. 孕妇禁用孕妇禁用3. 肾衰透析者应减量肾衰透析者应减量硫糖铝硫糖

66、铝 Sucralfate药理作用药理作用1.在酸性条件下可聚合成胶冻，粘附于上皮细胞和溃在酸性条件下可聚合成胶冻，粘附于上皮细胞和溃疡基底，抵御胃酸和消化酶的侵蚀，减少胃酸和胆质疡基底，抵御胃酸和消化酶的侵蚀，减少胃酸和胆质酸对胃粘膜的损伤酸对胃粘膜的损伤2.促进胃粘液和碳酸氢盐分泌促进胃粘液和碳酸氢盐分泌临床应用临床应用 消化性溃疡、慢性糜烂性胃炎、反流性食道炎消化性溃疡、慢性糜烂性胃炎、反流性食道炎胶体碱式枸橼酸铋胶体碱式枸橼酸铋, 又称三钾二枸橼酸铋又称三钾二枸橼酸铋 tripotassium dieitrate bismuthate, 商品名：得诺商品名：得诺药理作用药理作用1. 在酸性条件下，形成胶冻状物质，粘附于溃疡面在酸性条件下，形成胶冻状物质，粘附于溃疡面和基底肉芽组织，形成保护膜，抵抗胃酸、消化酶和基底肉芽组织，形成保护膜，抵抗胃酸、消化酶等对胃粘膜的损伤及对溃疡面刺激。等对胃粘膜的损伤及对溃疡面刺激。2. 促进胃粘液及碳酸氢盐的分泌促进胃粘液及碳酸氢盐的分泌不良反应不良反应1.服药期间可使舌、粪染黑服药期间可使舌、粪染黑2.铋中毒铋中毒四、抗幽门螺杆菌药四、抗幽门螺