甲磺酸酚妥拉明片再验证方案

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1、甲磺酸酚妥拉明片产品工艺再验证报告张家口圣大药业有限公司2007年9月验证立项申请表立项题目甲磺酸酚安拉明片生产工艺再验证申请日期2007年7月30日类 别工艺验证拟完成日期2007年9月25日验证原因及内容：1、验证原因：产品工艺验证是在厂房、设施、设备以及各种清洁方法再验证工作已经完成， 原辅料厂商已经确认的基础上，按甲磺酸酚妥拉明片生产工艺规程、有关的标准操作规程及 验证文件要求，甲磺酸酚妥拉明片连续生产二批，对验证数据进行归纳、分析、总结，从而 确认设计的生产工艺是否发生偏移，是否能够保证产品符合药品质量标准要求。通过产品工 艺再验证确认生产工艺的技术参数，为进一步修改工艺规程和批生产

2、记录提供充分依据。2、验证内容：由于在生产过程中配料、制粒、压片等操作过程是片剂生产中影响药品质量的 关键步骤，因此按生产工及各岗位标准操作规程操作对配料、制粒、压片进行验证，证实生产甲磺酸酚妥拉明片的工艺过程确实能始终如f生产出符合预定规格及质量标准的产品；工艺员签名：年 月日生产部意见签名：年 月日质量部意见签名：年 月日验证领导小组组长签名：年 月日备注：1.0综述现收载于中国药典2005版二部，批准文号:甲磺酸酚妥拉明片是我公司生产的老产品，国药准字H。其中配料总混、制粒、压片、内包等操作过程是甲磺酸酚妥拉明片生产中影 响药品质量的关键步骤，因此生产前必须进行验证，然后进行日常严密监测

3、和控制。确认 甲磺酸酚妥拉明片同步验证过的生产工艺没有发生偏移，确认按该工艺规程能够生产出质 量稳定、符合质量标准的产品。1.1 验证依据及验证范围药品生产质量管理规范（199孙修订）中华人民共和国药典2005版本验证方案适用于本方案指定的厂房、设施、设备、工艺条件下的生产，当上述条件改 变时，应重新验证1.2 验证小组成员及职责姓名职务职责崔文柱质量部经理组织验证工作实施，产品质量的现场监控， 验证报告审核戚大刚生产部经理协调工艺验证的实施田占亮车间主任安排工艺验证的实施牛凯工艺员负责验证计划和方案的起草对原始记录的整 理并完成验证报告.王俊英车间质量员验证过程中的质量监控武卫东车间班组长验

4、证过程的实验塔卫东车间班组长验证过程的实验甄丛立质检中心经理验证过程中质量检验及分析数据的整理1.3主要生产设备设施简介设备名称型号设备编号操作员漩震筛ZS350B 区 0009B刘芳槽型混合机DH2001B 区 0012B武卫东摇摆式颗粒机YK 160B 区 0010B烘箱HX-20B 区 0013A武卫东旋转压片机ZP19B 区 0061A郭玉明平板式铝塑包装机DPP250 型B 区 0004A王云霞1.4、再验证涉及文件粉碎过筛岗位SOPSOP-SC.008生产车间牛凯配料岗位SOPSOP-SC.010生产车间牛凯总混岗位SOPSOP-SC.011生产车间牛凯一制粒岗位SOPSOP -S

5、C.012生产车间牛凯干燥岗位SOPSOP -SC.009生产车间牛凯旋转压片岗位SOP(B)SOP -SC.034生产车间牛凯压片机冲模管理程序SOP -SC.004生产车间牛凯车间原辅料管理程序SOP -SC.028生产车间牛凯物料称量标准操作程序SOP -SC.001生产车间牛凯车间清理外包程序SOP -SC.002生产车间牛凯车间清场标准操作规程SOP -SC.007生产车间牛凯甲磺酸酚妥拉明片质量标准QJ/SD01.10 2002 A1质量部杜海龙甲磺酸酚妥拉明原料药质量标准QJ/SD04.30 2002 A1质量部杜海龙糖粉辅料质量标准QJ/SD04.17 2001A1质量部杜海龙

6、淀粉辅料质量标准QJ/SD04.06 2001A1质量部杜海龙硬脂酸镁QJ/SD04.08-2001-A1质量部杜海龙2.产品处方甲磺酸酚妥拉明0.4kg淀粉1.68kg乳糖2kg日落更色锭4.9g日落黄-600.81g硬脂酸镁8.2g压成1万片3生产工艺流程备料一称量配料一混合一制粒一整粒一压片一内包一外装3.1甲磺酸酚妥拉明片工艺验证一一环境监测(附件 1)4验证目的按照甲磺酸酚妥拉明片生产工艺及各岗位标准操作规程操作，考查生产工艺的重现性和可靠性，确保按制订的生产工艺生产出的产品达到质量要求5生产工艺过程介绍5.1 过筛（附件2）将经过检查核对后的辅料送入过筛、粉碎间，过 80目筛，5.

7、2 称量配料（附件3）开电子台秤开关。在原辅料暂存间内核对原辅料品名、入库编号、批号并记录。依据生产指令依次领取物料到称量室称量，并做好称量记录。将称量好的物料移入总混问， 将称量后剩余的物料填写物料卡退回原辅料暂存间。称量完毕后关闭电子台秤电源。5.3 制粒（附件4）,然后加入适量过筛后的热色素溶液（日落黄 -60、日落黄色锭按处方量称量后加入适量的热纯化水，不断搅拌使色素溶解）制得适宜软才。,使得所制颗粒色泽均匀，然后过 20目筛制粒。，加入处方量的硬脂酸镁混合均匀，交中转站。5.4 压片（附件5）安装三角形异型冲模。从中间站领取颗粒。核对品名、批号、重量、日期。手动ZP19型旋转式压片机

8、试运行，无异常后加入物料， 调节片重至合格，不合格品回收。质检员取样检测，检查硬度合格、重量差异应在 3.0%之间。启动ZP19型旋转式压片机每隔15分钟称量片重 （10片）。同时筛片，筛出的细粉回收。压片接近结束（药粉不足料斗体积1/3时），随时调整填充量。当料斗中无剩余料时，收集尾料，关机。将素片填写物料卡移入中间站。5.5 内包（附件6）到内包材暂存间领取铝箔。从中间站领取待包品，核对其品名、批号、数量、待包品重量。在加料斗中加入中间产品，包装过程中随时补加，启动平板式铝塑包装机进行铝塑包装，调慢运行速度，检查批号的位置、铝塑成品网纹、铝塑压合、冲切等均符合要求后，调快运行至适宜 的速度

9、，以不影响产品质量为宜。将废片称重，填写物料卡送入中间站。6、验证结果:岗位批号验证项目要求结 果过筛070503环境监测30万级口合格口不合格岗位操作符合要求口符合 口不符合070506环境监测30万级口合格口不合格岗位操作符合要求口符合 口不符合070807环境监测30万级口合格口不合格岗位操作符合要求口符合 口不符合配料称量070503环境监测30万级口合格口不合格设备及工艺与设定条件相符口相符 口不相符产品质量符合工艺设定的质量口符合 口不符合070506环境监测30万级口合格口不合格设备及工艺与设定条件相符口相符 口不相符产品质量符合工艺设定的质量口符合 口不符合070807环境监测

10、30万级口合格口不合格设备及工艺与设定条件相符口相符 口不相符产品质量符合工艺设定的质量口符合 口不符合总混070503环境监测30万级口合格口不合格设备及工2与设定条件相符口相符 口不相符产品质量符合工艺设定的质量口符合 口不符合070506环境监测30万级口合格口不合格设备及工2与设定条件相符口相符 口不相符产品质量符合工艺设定的质量口符合 口不符合070807环境监测30万级口合格口不合格设备及工2与设定条件相符口相符 口不相符产品质量符合工艺设定的质量口符合 口不符合070503环境监测30万级口合格口不合格制粒设备及工艺与设定条件相符口相符 口不相符产品质量符合工艺设定的质量口符合

11、口不符合070506环境监测30万级口合格口不合格设备及工艺与设定条件相符口相符 口不相符产品质量符合工艺设定的质量口符合 口不符合070807环境监测30万级口合格口不合格设备及工艺与设定条件相符口相符 口不相符产品质量符合工艺设定的质量口符合 口不符合压片070503环境监测30万级口合格口不合格设备及工艺与设定条件相符口相符 口不相符产品质量符合工艺设定的质量口符合 口不符合070506环境监测30万级口合格口不合格设备及工艺与设定条件相符口相符 口不相符产品质量符合工艺设定的质量口符合 口不符合070807环境监测30万级口合格口不合格设备及工艺与设定条件相符口相符 口不相符产品质量符

12、合工艺设定的质量口符合 口不符合内包070503环境监测30万级口合格口不合格设备及工2与设定条件相符口相符 口不相符产品质量符合工艺设定的质量口符合 口不符合070506环境监测30万级口合格口不合格设备及工2与设定条件相符口相符 口不相符产品质量符合工艺设定的质量口符合 口不符合070807环境监测30万级口合格口不合格设备及工2与设定条件相符口相符 口不相符产品质量符合工艺设定的质量口符合 口不符合程进行检验。（附三批成品检验报告单）。8 .再验证结果评价及建议验证结束，通过对验证结果的分析，做出验证结论。并对验证结果的评审作出以下评价：8.1 验证测试项目是否有遗漏？8.2 验证实施过

13、程中对验证方案有无修改？8.3 验证记录是否完整？8.4 验证试验结果是否符合标准要求？有无偏差？是否需要进一步做补充试验？8.5 生产工艺是否稳定？按此工艺生产能否得到质量均一、稳定的产品？8.6 是否需改进设备、生产条件、操作步骤？8.7 生产过程中有无需要增加的检测、控制项目？评价人：日期：9 .再验证周期每年验证一次、在生产工艺、设备、原材料等因素变动，有可能涉及产品质量或工艺 发生重大变更时需要再验证10 .工艺验证报告及验证证书再验证过程及记录1、原辅料来源及环境监测记录1.1 原辅料来源及批号记录名称070503070506070807甲磺酸酚妥拉明淀粉乳糖硬脂酸镁检查人：复核人

14、：日期:1.2 环境监测记录品名：甲磺酸酚妥拉明片规格：40mg监测区域：固体剂型车间洁净区洁净级别：30万级项 目标 准监测结 果温度（C）1826合格口不合格口相对湿度（%2030合格口不合格口压差（Pa）洁净区与室外压占1010PaD5PcC90%合格口不合格口含量90.0%-110.0%合格口不合格口操作人签字：复核人签字:产品名称：甲磺酸酚妥拉明片批号：项 目标 准监测结 果外观无麻面、掉盖、松片、裂片合格口不合格口片重差异5%合格口不合格口溶出度80%合格口不合格口含量90.0%-110.0%合格口不合格口操作人签字：复核人签字:产品名称：甲磺酸酚妥拉明片批号：项 目标 准监测结

15、果外观无麻面、掉盖、松片、裂片合格口不合格口片重差异5%合格口不合格口溶出度80%合格口不合格口含量90.0%-110.0%合格口不合格口操作人签字：复核人签字:当压片岗位生产环境符合 GMP要求时，在设备及工艺件满足设定生产条件情况下，质量是否符合工艺设定的对此中间产品的质量要求？是口否评价人： 日期：2.6 内包（附件6）,并在清洁有效期内。容器具已清洁、并在效期内,核对其品名、批号、数量、待包品重量。在加料斗中加入中间产品，包装过程中随时补加，启动平板式铝塑包装机进行铝塑包装，调慢运行速度，检查批号的位置、铝塑成品网纹、铝塑压合、冲切等均符合要求后，调快运行至适宜的速度 ，以不影响产品质

16、量为宜。将废片称重， 填写物料卡送入中间站。产品名称：甲磺酸酚妥拉明片厅P取样时间0705030705060708071口合格口/、合格口合格口/、合格口合格口/、合格2口合格口/、合格口合格口/、合格口合格口/、合格3口合格口/、合格口合格口/、合格口合格口/、合格4口合格口/、合格口合格口/、合格口合格口/、合格5口合格口/、合格口合格口/、合格口合格口/、合格6口合格口/、合格口合格口/、合格口合格口/、合格7口合格口/、合格口合格口/、合格口合格口/、合格8口合格口/、合格口合格口/、合格口合格口/、合格9口合格口/、合格口合格口/、合格口合格口/、合格10口合格口/、合格口合格口/、

17、合格口合格口/、合格记录人签字：复核人签字:当内包装岗位生产环境符合 GM嘤求时，在设备及工艺条件满足设定生产条件情况下,质量是否符合工艺设定的对此中间产品的质量要求？是否评价人： 日期：3、验证结果:岗位批号验证项目要求结 果070503环境监测30万级合格口不合格岗位操作符合要求符合口不符合070506环境监测30万级合格口不合格过筛岗位操作符合要求符合口不符合070807环境监测30万级合格口不合格岗位操作符合要求符合口不符合配料070503环境监测30万级合格口不合格设备及工艺与设定条件相符口相符口不相符产品质量符合工艺设定的质量符合口不符合070506环境监测30万级合格口不合格设备

18、及工艺与设定条件相符口相符口不相符产品质量符合工艺设定的质量符合口不符合070807环境监测30万级合格口不合格设备及工艺与设定条件相符口相符口不相符产品质量符合工艺设定的质量符合口不符合总混070503环境监测30万级合格口不合格设备及工艺与设定条件相符口相符口不相符产品质量符合工艺设定的质量符合口不符合070506环境监测30万级合格口不合格设备及工2与设定条件相符口相符口不相符产品质量符合工艺设定的质量符合口不符合070807环境监测30万级合格口不合格设备及工2与设定条件相符口相符口不相符产品质量符合工艺设定的质量符合口不符合制粒070503环境监测30万级合格口不合格设备及工2与设定

19、条件相符口相符口不相符产品质量符合工艺设定的质量符合口不符合070506环境监测30万级合格口不合格设备及工2与设定条件相符口相符口不相符产品质量符合工艺设定的质量符合口不符合070807环境监测30万级合格口不合格设备及工艺与设定条件相符口相符 口不相符产品质量符合工艺设定的质量口符合 口不符合压片070503环境监测30万级口合格口不合格设备及工艺与设定条件相符口相符 口不相符产品质量符合工艺设定的质量口符合 口不符合070506环境监测30万级口合格口不合格设备及工艺与设定条件相符口相符 口不相符产品质量符合工艺设定的质量口符合 口不符合070807环境监测30万级口合格口不合格设备及工

20、2与设定条件相符口相符 口不相符产品质量符合工艺设定的质量口符合 口不符合内包070503环境监测30万级口合格口不合格设备及工2与设定条件相符口相符 口不相符产品质量符合工艺设定的质量口符合 口不符合070506环境监测30万级口合格口不合格设备及工2与设定条件相符口相符 口不相符产品质量符合工艺设定的质量口符合 口不符合070807环境监测30万级口合格口不合格设备及工2与设定条件相符口相符 口不相符产品质量符合工艺设定的质量口符合 口不符合4、QC等工艺验证生产的三批产品按照甲磺酸酚妥拉明片成品质量标准和成品检验标准操作规 程进行检验。（附三批成品检验报告单）。5、验证结果评价及建议验证

21、结束，通过对验证结果的分析，做出验证结论。并对验证结果的评审作出以下评价:5.1 验证测试项目没有遗漏。5.2 验证实施过程中对验证方案无修改。5.3 验证记录完整。5.4 验证试验结果符合标准要求，没有偏差，不需要进一步做补充试验。5.5 生产工艺稳定，按此工艺生产能否得到质量均一、稳定的产品。5.6 无需改进设备、生产条件、操作步骤。5.7 生产过程中没有需要增加的检测、控制项目。评价人:日期：6、再验证周期每年验证一次、在生产工艺、设备、原材料等因素变动，有可能涉及产品质量或工艺发生 重大变更时需要再验证7.工艺再验证报告及再验证证书甲磺酸酚妥拉明片工艺验证报告编 码201-01验证完成

22、日期2007年9月25日验证项目验证结果验 证 情 况过筛符合标准配料符合标准混合符合标准制粒符合标准压片符合标准内包符合标准偏差处理：验证过程中未出现偏差。评价：通过三个批次的甲磺酸酚安拉明片的工艺验证，生产过程各工序均达到标准， 成品符合质量标准，验证合格。最终结论：通过三个批次的甲磺酸酚妥拉明片的工艺验证， 生产过程各工序均达到标准，成 品符合质量标准，验证合格。确定每年再验证一次、在生产工艺、设备、原材料等因素变动，有可能涉及产品 质量或工艺发生重大变更时需要再验证验证小组组员审核意见：验证过程符合验证方案要求。小组组员签名：批准人意见：通过对甲磺酸酚妥拉明片三批生产工艺验证，证明按规

23、定的设备工艺条件及相应 的操作SOR!行生产，生产出的中间产品质量符合工艺设定的标准 ，生产出的成 品质量符合企业内控质量标准和国家标准。 故而，此设备工艺条件及相应的操作 SOP可用于甲磺酸酚妥拉明片的正式生产中。签名：年 月 日验证合格证书编号：SMP-YZ-201-01产品名称：甲磺酸酚妥拉明片上述工艺已按验证方案进行验证，各项验证结果符合标准要求，批准正式生产。验证报告名称：甲磺酸酚妥拉明片工艺验证报告验证完成日期：2007年9月25日张家口圣大药业有限公司验证领导小组验证总负责人：日期：备注：1、产品生产应在当前验证条件下严格按照批准的工艺规程进行，不得随意更改。2、若生产工艺条件发生变更，应报验证小组审核，必要时重新验证3、本工艺验证项目及周期作为本证书的附件。