10个稳定性考察常见问题

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1、本文格式为Word版，下载可任意编辑10个稳定性考察常见问题 10 个稳定性考察常见问题 1 1 、 问 ： 药 品 稳 定 性 考 察 期 间 由 于 放 假 停 电 ， 收 假 后 发 现 稳 定 性有 考 察 箱 有 6 36 小 时 的 湿 度 非 预 设 湿 度 （ 比 预 设 的 低 ） ， 这 个 实 验室 偏 差 的 处 理 要 怎 样 做 ？ 答 ： 、 调 查 为 什 么 会 停 电 ？ 、 调 查 为 什 么 停 电 不 转 移 样 品 ？ 、 调 查 为 什 么 没 有 备 用 发 电 机 或 双 路 供 电 等 保 障 ？ 、 调 查 为 什 么 没 有 报 警 或

2、有 报 警 为 什 么 没 有 相 应 的 措 施 ？ 、 扩 大 调 查 可 能 受 影 响 的 产 品 的 批 次 ？ 其 中 第 - 项 要 做CAPA，第 项 要 做 评 估（ 好 在 只 是 超 湿 度 下 限 ，最 好 评 估 的 一 种 ），必 要 时 延 长 考 察 期 。 2 2 、 问 ： 持 续 稳 定 性 考 察 室 停 电 偏 差 和 风 险 怎 么 做 ？ 答 ：偏 差 就 写 试 验 箱 大 概 几 点 ，持 续 了 多 久 ，谁 发 现 的 ，然 后 实行 了 哪 些 应 急 措 施 。 之 后 就 是 评 估 了 。 最 后 就 是 CAPA。 风 险 评估

3、应 考 虑 以 下 几 点 ： 、 停 电 期 间 温 湿 度 在 线 监 测 数 据 分 析 ， 与 考 察 条 件 偏 离 情 况 ； 、 温 湿 度 偏 离 可 接 受 时 限 是 否 有 验 证 ； 、纠 正 措 施 为 重 新 进 行 考 察 则 不 需 要 对 其 他 情 况 评 估 ，增 加 考察 时 间 要 验 证 ； 、预 防 措 施 建 议 规 程 中 明 确 断 电 报 警 、明 确 偏 离 时 限 、什 么 状况 下 重 新 开 始 考 察 。 3 3 、 问 ： 大 家 好 ， 各 位 实 验 室 的 同 仁 们 ， 疫 情 严 重 ， 但 是 很 多 药企 并 没

4、有 完 全 复 工 ，此 次 放 假 时 间 很 长 ，大 家 有 没 有 稳 定 性 试 验已 经 到 期 但 还 没 有 检 验 的 问 题 ？ 放 在 以 前 ，人 员 回 来 赶 一 赶 能 够完 成 ， 这 次 这 种 情 况 怕 是 复 工 了 也 来 不 及 赶 完 啊 ， 太 多 了 。 答 ：实 事 求 是 是 解 决 问 题 的 唯 一 方 案 。正 常 报 偏 差 ，上 班 后 此 项工 作 为 首 要 工 作 ，安 排 在 节 后 第 一 时 间 完 成 。没 什 么 的 ，实 打 实的 来 官 方 会 认 可 的 ，谁 也 不 希 望 再 出 八 个 勇 士 ，是 不

5、 是 ？（ vabs（ 李 ） ） 歪 楼 ：你 可 以 让 政 府 出 个 证 明 啊 。（ 疫 情 全 世 界 都 知 道 了 ，还 需要 证 明 啥 ） 4 4 、问 ：哪 些 法 规 有 稳 定 性 取 样 时 间 延 长 或 者 提 前 的 相 关 的 内 容 ？ 答 ：2021 版 药 品 GMP 指 南 -质 量 控 制 实 验 室 与 物 料 系 统 第 183 页14.5.4 样 品 提 取 项 下 提 到 样 品 必 须 按 照 稳 定 性 试 验 计 划 从 恒 温 恒 湿 箱 和 其 他 贮 存 条 件 下 按 要 求 取 出 。一 般 ，可 以 在 一 个 允 许的

6、时 间 偏 差 范 围 内 进 行 。例 如 对 于 试 验 点 间 隔 至 少 为 一 年 ，则 偏差 为 一 个 月 是 可 以 接 受 的 。对 于 短 期 试 验 点 ，允 许 的 时 间 偏 差 应适 当 减 少 ，并 应 于 相 应 的 标 准 操 作 规 程 中 予 以 规 定 。例 如 ，在 长期 稳 定 性 试 验 的 第 三 个 月 的 试 验 点 ， 早 于 或 晚 于 2 周 的 预 设 时间 是 可 以 接 受 的 。 、 对 于 影 响 因 素 等 强 度 试 验 和 加 速 试 验 条件 ， 样 品 一 般 不 推 荐 早 于 计 划 取 样 时 间 取 出 。

7、5 5 、 问 ： 原 料 药 更 换 包 装 规 格 （ 包 材 一 致 ， 仅 数 量 变 化 ， 模 拟 包装 是 否 和 以 前 一 样 ） ， 怎 么 做 稳 定 性 考 察 ？ 答 ： 相 同 包 装 ？ 相 同 包 装 系 统 是 不 用 再 做 稳 定 性 的 。 打 比 方 说 ，原 来 是 25kg/桶 ， 双 层 PE+纸 板 桶 ， 现 在 是 10kg/桶 ， 也 还 是 双层 PE+纸 板 桶 ， 那 就 不 用 再 额 外 重 新 做 稳 定 性 啊 。 6 6 、 问 ： 稳 定 性 数 据 的 评 价 Q1E 你 是 否 用 外 推 法 来 评 估 产 品有

8、效 期 ？ 答 ：我 所 在 省 药 监 评 审 中 心 不 认 的 ，当 面 咨 询 过 ，所 以 ，建 议 询问 当 地 药 监 部 门 。 7 7 、问 ：稳 定 性 研 究 是 否 需 要 重 复 及 重 复 程 度 取 决 于 验 证 的 结 果 ，这 句 话 怎 么 理 解 ？ 答 ： 语 出 ， ICH Q1A （ R2） 关 于 2.2.5 制 剂 的 质 量 标 准 的 研 究确 立 部 分 。重 点 研 究 明 白 这 句 话 ：根 据 所 有 稳 定 性 资 料 来 制 定 货架 期 期 的 标 准 。根 据 稳 定 性 结 果 和 贮 藏 期 观 察 到 的 变 化 ，

9、允 许 货贺 期 标 准 和 放 行 标 准 存 在 差 异 。放 行 标 准 和 货 架 期 标 准 中 抑 菌 剂含 量 限 度 的 任 何 不 同 ，都 应 该 在 药 物 研 发 阶 段 中 ，对 拟 上 市 的 最终 处 方（ 除 保 护 剂 含 量 外 ）中 化 合 物 含 量 与 保 护 剂 有 效 性 之 间 的相 互 关 系 进 行 验 证 ，以 支 持 这 两 种 标 准 中 限 度 的 制 定 。不 管 放 行标 准 和 货 架 期 标 准 中 保 护 剂 含 量 限 度 是 否 不 同 ，都 要 取 一 批 进 行稳 定 性 试 验 的 申 报 制 剂 ，在 建 议 的

10、 货 架 期 测 定 和 证 实 抑 菌 剂 的 有效 性 （ 除 测 定 抑 菌 剂 含 量 外 ） 。 8 8 、 问 ： 请 教 下 大 家 ， 稳 定 性 从 恒 温 恒 湿 箱 中 取 出 ， 取 出 比 规 定时 间 早 ，和 取 出 比 固 定 时 间 完 的 都 影 响 下 是 什 么 ？ 请 大 家 帮 我 解惑 下 ， 谢 谢 ！ 答 ：取 出 早 了 ，不 能 代 表 计 划 时 间 的 质 量 。取 出 晚 了 ，如 果 不 合格 ，就 代 表 计 划 时 间 不 合 格 ，风 险 自 担 。理 论 上 按 计 划 取 出 ，未按 计 划 就 得 出 偏 差 。可 以

11、前 后 取 样 ，一 般 规 定 取 样 间 隔 超 过 一 个 月 的 ，可 以 正 负 一 天 ，实 际 上 ，比 如 二 月 ，就 建 议 晚 2 天 取 出（ 2月 28 天 ） 。 严 格 的 讲 ， 取 出 按 计 划 当 天 ， 在 规 定 条 件 下 存 放 ，可 以 晚 3 天 左 右 开 始 检 验 。 9 9 、 问 ： 我 们 是 原 料 药 生 产 厂 家 ， 一 个 品 种 的 原 料 厂 家 发 生 了 变了 更 ，于 是 做 了 3 3 批 工 艺 验 证 ，现 在 工 艺 验 证 的 稳 定 性 考 察 数 据 还没 有 出 来 ，工 艺 验 证 批 次 是

12、否 可 以 放 行 ？ 放 行 与 稳 定 性 考 察 究 竟是 什 么 关 系 呀 ？ 求 大 神 们 指 导 ， 谢 谢 ！ 答 ： 、 工 艺 验 证 三 批 ， 检 验 结 果 不 能 比 原 来 的 差 。 、稳 定 性 考 察 至 少 6 个 月 ，加 速 6 个 月 结 果 与 原 来 的 数 据 进 行比 对 ，数 据 差 别 不 大 ，且 不 能 比 原 来 的 差 ，然 后 需 要 做 风 险 评 估来 定 是 否 可 以 放 行 。 、还 有 一 点 很 关 键 ：是 否 放 行 ，要 看 质 量 受 权 人 的 意 见 ，他（ 她 ）不 同 意 谁 都 没 招 。 、另

13、 外 ，原 料 药 必 须 是 加 速 合 格 才 能 放 行 ，医 药 中 间 体 则 可 以告 知 客 户 后 风 险 放 行 。 10 、问 ：请 问 验 证 和 放 行 的 关 系 ：比 如 首 次 验 证 是 不 是 必 须 完成 稳 定 性 考 察 才 能 放 行 ，周 期 性 再 验 证 是 不 是 只 需 要 验 证 完 成 产品 符 合 规 定 即 可 放 行 ；变 更 性 验 证 是 不 是 也 必 须 进 行 稳 定 性 考 察合 格 后 方 可 放 行 ？ 答 ： 1.首 次 工 艺 验 证 ： 验 证 批 不 用 注 册 ： a.工 艺 验 证 全 部 结 束 、工

14、艺 验 证 报 告 批 准 、且 完 成 六 个 月 稳 定 性试 验 后 ， 方 可 放 行 和 销 售 。 b.如 需 发 货 ，经 和 客 户 沟 通 ，客 户 同 意 后 ，不 用 等 完 成 六 个 月 稳定 性 试 验 即 可 放 行 和 销 售 。 注 ：此 时 还 未 拿 到 药 品 注 册 证 书 (药 品 批 准 文 号 )，所 以 不 能 销 往国 内 ， 只 可 销 往 国 外 无 需 注 册 批 文 的 国 家 和 地 区 。 验 证 批 用 来 注 册 ： 工 艺 验 证 全 部 结 束 、工 艺 验 证 报 告 批 准 、且 完 成 六 个 月 稳 定 性 试验

15、后 ， 方 可 放 行 。 a.注 册 现 场 核 查 前 ：不 能 销 售 ，因 为 注 册 现 场 核 查 时 会 现 场 检 查验 证 批 。 b.注 册 现 场 核 查 后 、拿 到 药 品 注 册 证 书 (药 品 批 准 文 号 )前 ：不 能销 往 国 内 ， 只 可 销 往 国 外 无 需 注 册 批 文 的 国 家 和 地 区 。 c.注 册 现 场 核 查 后 、拿 到 药 品 注 册 证 书 (药 品 批 准 文 号 )后 ：可 销售 。 2.周 期 工 艺 验 证 ： 没 有 发 生 变 更 情 况 下 的 周 期 性 工 艺 验 证 ，采 取 同 步 验 证 方 法 ，工艺 验 证 全 部 结 束 、工 艺 验 证 报 告 批 准 后 即 可 放 行 和 销 售 ，不 用 等稳 定 性 试 验 。 3.变 更 工 艺 验 证 ： 因 变 更 而 进 行 的 工 艺 验 证 ，工 艺 验 证 全 部 结 束 、工 艺 验 证 报 告 批准 、完 成 六 个 月 稳 定 性 试 验 、需 要 向 药 监 部 门 补 充 申 请 或 备 案 的还 需 经 药 监 部 门 审 批 且 向 药 检 所 送 检 一 批 合 格 ，之 后 可 放 行 和 销售 。 第 6 页 共 6 页