华法令在肺栓塞凝治疗中的剂量与使用方法

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1、北京大学香港科技大学医学中心 罗华首都医科大学附属北京安贞医院 梁 瑛l探讨华法令抗凝治疗肺血栓栓塞症(PTE)时快而稳定达到国际标准化比值(INR)在23之间时的剂量及方法。 对 象 PTE患者94名, 男性47名,女性47名 平均年龄54.815.6岁 体重71.312.3公斤 栓塞面积平均7.54.6段 病程小于15天的急性期患者49名, 平均6.84.7天 非急性期患者45名,病程20720天,中位数为30天 方方 法法抗 凝 方 法1.单纯肝素抗凝 1 天天 APTT 4670S2.肝素+华法令 重叠抗凝5天天 INR233.单纯华法令抗凝3 月月 INR23INR INR 检检 测

2、测 方方 法法 INR值检测及处理对策参考:ACCP2001年可密定抗凝建议 1.达标前每日检测INR值一次, 2.达标后每23日检测INR值一次直至 以后每两周一次。按华法令起始剂量主要分3mg组、6mg组 冲击量: 量大, 能使INR快速达标,但不意味能稳定达标,有时会超标; 起始量: 可选用冲击量,也可选用维持量;对不合适的起始量需剂量调整; 维持量: INR在一周内连续稳定达标2次以上的使用量,一般不需剂量调整;观察及计算指标l基本指标:(Access) 年龄、性别、 体重、病程、病变面积、肝肾功能、既往病史等;华法令治疗前后PT及INR值; 主要指标:(SAS,SPSS10.0) 华

3、法令使用总量及人均日用量; 比较华法令治疗第3、5、10天时 3mg组与6mg组达标情况。结 果59%29%12%稳定达标不稳定达标不达标图图1: 观察期内观察期内94名名PTE患者达标情况患者达标情况 56例患者有明确达标剂量,占59.6% 94人华法令用量范围为1.59.0mg /日 人均3.8911.09mg /日 56例达标者 人均用量4097mg /日 男性为 40261.214mg/日 女性为 41631.130mg/日 3mg组共达标25人(25/49) 6mg组共达标22人(22/34)表表2-1: 达标达标PTE患者中患者中3mg3mg组、组、 6mg6mg组达标情况对比组达

4、标情况对比 (n=47) 达标天数达标天数平均平均 中位中位 众数众数华法令华法令日日平均量平均量达 标 时 剂 量调节次数(每10人)首次调药前用药天数平均数 中位数 众数3mg3mg组组(n=25(n=25)8.284.22753.458 0.6616.77.5865.38736mg6mg组组(n=22)(n=22)5.874.41534.877 1.2958.74.8952.0543P P值值0.0290.010.570.02 6mg组平均达标天数为第56天,3mg组为第89天(P0.05); 两组达标时所用的华法令总量平均数皆为29mg左右,达标时剂量调节的次数无显著性差异表表2-2:

5、2-2: 达标达标PTE患者患者华法令不同治疗期华法令不同治疗期 3mg3mg组、组、 6mg6mg组组达标情况达标情况(n=47)时日(天)3mg组(人)(n=25)6mg组(人)(n=22)未达标达标超标未达标达标超标3 24(100%)0(0%)0(0%)11(55%)8(40%)1(5%)5 16(69.6%)7(30.4%)0(0%)7(31.8%)9(40.9%)6(27.3%)10 10(50%)7(35%)3(15%)5(23.8%)12(57.1%)4(19.1%) 抗凝第3、5、10天时6mg组达标人数及百分比均明显高于3mg组, 6mg组超标率也明显高于3mg组(P0.0

6、5),但不伴有明显的出血并发症讨 论l1华法令起始剂量选择华法令起始剂量选择:冲击量冲击量? ?维持量维持量? ? 观点: 1.早期再栓现象与冲击量偏大及INR达标 或超标后抗凝药物停止过快有关 2.合适的冲击量有助于早达标及防止早 期再栓,缩短重叠抗凝期 治疗选择: 1.负荷量6 mg不引起明显的高凝状态 , 其达标快,使住院患者重叠使用肝素的时间相对缩短,但是达标不稳定,需递减剂量; 不推荐门诊患者冲击疗法不推荐门诊患者冲击疗法 ! 2.维持量3mgmg作为起始量,达标缓慢甚至不达标,需递增剂量,其使重叠抗凝期延长但是稳定安全。l2. 华法令个体维持量华法令个体维持量: 3mg? 4mg?

7、3mg? 4mg? 观点: 1)起始量距离个体实际维持量过远,使 INR偏离达标范围,导致检测频繁,疗效波动,增 加医疗成本,影响了远期预后。 2)维持量大小可能与病程,病变面积,年龄,性别等有关。 治疗选择 本研究整个人群中平均华法令维持量可能在4mg/日左右,大多数PTE患者起始量选择可从该量起调整。维持量大小参考公式:。 建议厂家增加2mg剂型的生产。 合适冲击量(合适冲击量(6mg) 合适维持量(合适维持量(4mg) 偏小维持量(维持量(3mg) INR治疗天数323 5 83.3.对对“非急性非急性” ” 肺栓塞患者抗凝治疗策略肺栓塞患者抗凝治疗策略的选择的选择 : 单纯华法令单纯华

8、法令 ? ? 肝素肝素+ +华法令华法令? ? 观点: 1)病程长短不与血栓的发展阶段相平行 2) 亚急性期血栓的潜在危险也不容忽视 3) 防止华法令冲击抗凝导致的早期高凝状态 治疗选择: 对非急性期患者也使用肝素与华法令重叠抗凝理论上利大于弊; 4.4.当当3 INR 5 的治疗处理的治疗处理: 停药停药? ? 减药减药? ? 无明显出血迹象时无明显出血迹象时: : 1) 以34mg起始抗凝者,基本不引起高凝状态,可停 药一次或减药; 2) 以6mg起始抗凝者,虽未引起明显的高凝状态,但慎重处理则以逐渐减药为主,重叠抗凝5天内不要轻易停用华法令与肝素。有明显出血有明显出血: 参考参考ACCP

9、2001ACCP2001年可密定抗凝建议年可密定抗凝建议1. 华法令平均个体维持量在4mg/日左右。2.使用6mg负荷量的给药方法可使PTE患者在第56天尽快达标同时又无早期再栓及出血;华法令治疗参考l1. 达标前每日检测INR 1次;l2. INR达标连续2天以上算稳定达标;l3. 使用华法令3天后开始首次INR检测;l4. 人均维持量4毫克/天;l5. 与肝素重叠抗凝至少5天;l6. 若使用冲击量, 推荐6毫克.l1. 合适的华法令剂量及使用方法选择应能适合循证医学需要,以降低远期出血率、再栓率及改善预后为最终治疗目的,而非仅仅满足于短期INR的达标与改善。l2. 开展前瞻性大规模随机对照试验对华法令负荷量的使用、非急性PTE抗凝治疗策略等方面进行远期疗效评判谢谢 谢谢L

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