血液肿瘤的诊治PT课件

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1、1血液五科简介血液五科简介w 历史：成立于2000年5月w 定位：血液肿瘤的诊治w 规模：37张核定床位，其中千级净化病 床6张（间）（间）w 人员：2830人 医生：1012 护士：1416 研究： 32主要技术骨干主要技术骨干w 顾问：钱林生，教授、主任医师，硕导w 主任：邱录贵，教授、主任医师，博导w护士长：王雯，主管护师w业务骨干： 赵耀中 副主任医师 秦铁军 主治医师 王 迎 主治医师 张 捷 主管护师 葛 薇 助理研究员3科室研究方向科室研究方向w 慢性粒细胞白血病和恶性淋巴细胞增殖性 疾病的诊疗和相关基础研究w 造血干细胞移植的临床和相关基础研究4临床诊疗特色和水平wCML的诊疗

2、处于全国领先水平 造血干细胞移植 （CP期BMT后5年LFS 80） 分子靶向药物（伊马替尼）化疗/干扰素 干扰素化疗 （组织全国多中心临床试验，3年PFS 70） RT-PCR定量监测MRD (bcr-abl)指导治疗w成人ALL的综合治疗处于全国领先水平 全国最大系列（182例）长期生存报告 规范诱导早期序惯强化ABMT组 5年LFS 60.5% 规范诱导强化巩固治疗BMT组 5年LFS 52.5 规范诱导早期序惯强化巩固维持化疗 5年LFS 25.3 Ph+ ALL有效治疗研究：强烈化疗伊马替尼造血干细胞移植 RT-PCR定量监测MRD（IgH重排）指导治疗5临床诊疗特色和水平w 多发性

3、骨髓瘤的诊疗处于全国领先水平 全国最大系列（432例）长期随访临床总结，报告了中国 MM的临床特征和治疗现状。（04年全国血液学会议大会） 诱导化疗单次/双次ABMT+维持治疗：3年PFS 70 中位生存、3年OS显著提高 80S 90S 00-05 中位生存（月） 21.0 28.0 36.0 3年OS（） 14.5 32.8 52.5 新治疗研究 异基因造血干细胞移植 ABSCTNST 新药临床试验：THAL+化疗， VELCADE+化疗6临床诊疗特色和水平w非何杰金淋巴瘤的诊疗达到国内先进水平 以晚期特别是侵犯骨髓的IV期患者为主 参照ALL进行长疗程较强烈化疗取得较好效果 CD20+

4、B细胞NHL:化疗美罗华ABMT/BMT 侵袭性TNHL: 化疗BMT/ABMT 惰性NHL:以Flu为基础的化疗 RT-PCR定量监测MRD（IgH重排）指导治疗w造血干细胞移植居国内领先水平 开展各种类型造血干细胞移植 近3年各类移植82例次，TRM 7例（8.53%）， 其中ABMT为0%，BMT为12.5% 移植后复发率低，中位随访20月，目前仅8例复发（10%)7主持承担的基金课题w 体外扩增脐带血干细胞的实验研究体外扩增脐带血干细胞的实验研究 2000-2002, 2000-2002, 医科院引进人才启动基金医科院引进人才启动基金w 造血干细胞生物学和造血干细胞工程造血干细胞生物学

5、和造血干细胞工程 2001-2004, CMB( 2001-2004, CMB(美国中华医学基金会美国中华医学基金会) )基金基金 共同负责人共同负责人 批准号批准号:1-748:1-748w 造血干细胞体外扩增体系的优化和临床前研究造血干细胞体外扩增体系的优化和临床前研究 2001-2003, 2001-2003,攀登计划攀登计划( (子课题子课题) ) 批准号：批准号：9595专专1010w 干细胞移植及相关技术诊断和治疗血液病的研究干细胞移植及相关技术诊断和治疗血液病的研究 200O-2003, 200O-2003,天津市社会发展重点项目天津市社会发展重点项目 批准号：批准号：00311

6、9811003119811w DCDC瘤苗抗髓系白血病效应及临床应用瘤苗抗髓系白血病效应及临床应用 2001-2003, 2001-2003, 卫生部专项基金卫生部专项基金, , 批准号：批准号：wkz-2001-34wkz-2001-34w 白血病新的治疗策略和方法研究白血病新的治疗策略和方法研究 2002-2004 2002-2004，天津科委医学攻关，天津科委医学攻关, , 共同负责人共同负责人 批准号：批准号：013111111013111111w 脐带血干细胞体外扩增的实验研究脐带血干细胞体外扩增的实验研究 2002-2004 2002-2004，天津市自然基金，天津市自然基金 批准

7、号：批准号：013609411013609411w 脐带血多能成体干细胞的分离和定向分化血管神经研究脐带血多能成体干细胞的分离和定向分化血管神经研究 2004 200420062006，天津市自然基金应用基础重点项目，编号：，天津市自然基金应用基础重点项目，编号：04380311110438031111w 白血病综合治疗策略白血病综合治疗策略 2005 200520072007，天津市科技发展计划医学攻关项目，编号：，天津市科技发展计划医学攻关项目，编号：05YFSZF0240005YFSZF024008组织和参与的全国多中心临床试验w IFN-a + HHT治疗CML （组织单位）w 复方黄

8、黛片治疗APL II期临床试验（组织单位）w 复方黄黛片治疗APL II期临床试验（组织单位）w R-CHOP治疗CD20+B-NHLw 美罗华体内净化ASCT治疗CD20+B-NHLw FC/FND治疗初治惰性NHLw 伊马替尼治疗CML(GIPAP三大中心之一）w 伊马替尼与BMT联合治疗CMLw 大剂量EPO（罗可曼）治疗慢性肿瘤贫血w 第3代双磷酸盐治疗MM高钙血症III临床试验 w 硼替佐米沙度利胺治疗初治MMw DVD方案治疗初治MM9获得的科技成果奖获得的科技成果奖w 2003年获天津市2002年度科技进步一等奖（第4） 题目：白血病的流行病学、基础与临床研究w 2003年获天津

9、市2002年度科技进步二等奖 (第3） 题目：自体骨髓移植治疗急性白血病w 2004年获天津市2003年度科技进步一等奖 (第2）) 题目：脐带血造血干细胞库建设与相关技术研究w 2005年获天津市2004年度科技进步二等奖 （第7） 题目：血液干细胞移植治疗肢体缺血的基础和临床研究10论文及专著w 发表论文52篇，其中SCI杂志4篇w 发表综述、专论等40篇w 会议论文摘要50余篇，其中SCI收录14篇w 学术会议大会报告及应邀专题报告近20篇（次）w 主编专著贫血（钱林生，科学出版社，04年5月）w参编专著6部 11人才培养人才培养w 博士研究生 招收：12名（其中硕士专博6名） 毕业：4

10、名，在读：8名w 硕士研究生 招收：统招28名，在职9名 毕业：23名，其中转博10名 在读：14名（其中在职7名） 12医德医风建设w 创建“青年文明号” 院级 局级 市级 国家级 w 创建“诚信科室”w 无医疗事故、差错和纠纷w 无收受红包w 患者满意度保持在97以上。13 热爱生活热爱生活享受工作享受工作宽恕他人宽恕他人善待自己善待自己 Thanks!14成人ALL缓解后ASCT和化疗比较中国协和医科大学 中国医学科学院 血液病医院 造血干细胞移植中心15目的和策略目的和策略目的目的: : 探索适合国情有效治疗成人ALL的方案策略: 1、规范诱导治疗和早期强化治疗，提高CR质量； 2、连

11、续强化巩固治疗4疗程，达到“体内净化”后 ASCT，降低ASCT后复发率，提高ASCT疗效； 3、ASCT后维持及免疫治疗，进一步清除MRD， 降低复发率，提高长生存率； 4、不进行ASCT者，巩固维持治疗至2-3年或复发。16治疗方案治疗方案 诱导缓解治疗诱导缓解治疗 早期强化治疗早期强化治疗 巩固治疗巩固治疗 （强化/巩固交替4-6月） ASCT 巩固维持化疗巩固维持化疗 + 系统系统CNSL预防预防/治疗治疗17化疗化疗方案方案w诱导缓解诱导缓解 ： VD（M）C/（L）Pw强化治疗：强化治疗： HD-MTX（3.0g/） L-asp 10000IU/d 7-10d HD-Ara-C（1

12、g/，q12，6-8次 + MTZ （10-12mg/d 3） HD-CTX（50-60mg/d2）w巩固治疗巩固治疗 VD（M，A）C（L）P， E（T）A， EOAP，VACEPwCNSL预防预防/治疗治疗 IT：DXM 10mg+MTX 10mgAra-C 50mg， 无CNSL ：2次/疗程， 有CNSL： 2-3次/周， CSF正常后 2次/疗程 颅脑照射颅脑照射 ：18-24Gy（含TBI量）18月2 0 01 6 01 2 08 04 001 .21 .0.8.6.4.20 .0化 疗 组A S C T化疗和化疗和ASCTASCT两组患者两组患者LFSLFS曲线曲线 预期无白血病

13、生存率（）19月200160120804001.21.0.8.6.4.20.0ASCT化 疗总 生 存 率（）化疗和化疗和ASCTASCT两组患者两组患者OSOS曲线曲线 20月2 0 01 6 01 2 08 04 001 .21 .0.8.6.4.20 .0处 理 组未 处 理 组无白血病生存率（）ASCT患者有无体外净化和维持治疗的患者有无体外净化和维持治疗的LFS曲线曲线 21改良hyper-CVAD联合伊马替尼治疗Ph+ ALL22改良改良hyper-CVAD + 伊马替尼伊马替尼w诱导治疗仍为长疗程VD（M）CLP方案wCVAD: Dexm 减为30mg, 余同M.D. Ander

14、sonw HD MTX-Ara-C: MTX: 相同, Ara-C: 改为1.0g/m2, 4-6h, q12h, d2-4(6剂) 不用甲强龙w伊马替尼: 400mg/日,化疗前14天。 23 病例一般资料 总例数 8 性别 男性 6例,女性 2例 中位年龄 24(16-42)岁 疾病 Pre-B/c ALL 5 Pro-B ALL 1 Pre-B-LBL /ALL 1 CML-ALL (?) 1 已完成治疗疗程数 1624w近期结果近期结果 HCR 8/8 CyCR 7/8 (CML-ALL NR) mMCR 7/8 (FISH -) MCR 4/8 (RT-PCR-, Q-PCR10-5

15、,) 1例ASCT前mMCR,ASCT后达MCR) 25单疗程hyper-CVADw常见不良反应:胃肠道（2/12，16.7%),血糖升高(1/12,8.3%)w感染:3/12(25%)轻-中度感染,分别为上呼吸道和肛周感染WBC最低值(109/L)ANC0.5109/L（天）BPC20109/L（天）0.47(0.13-2.81)3.5(0-9) 0 天10例次，2例次分别为8和14天（既往强烈化疗已4月）26双疗程HD-MTX+ Ara-Cw常见不良反应:胃肠道反应(9/12,75%), 肝功能损害WHO 1-2级(6/12,50%) 皮疹(4/12,33%),轻度剥脱性皮炎(1/12,8

16、.3%) 轻-中度发热(5/12,42%)w感染:4例次轻-中度感染,部位多于上呼吸道,牙龈,肛周,皮肤 2例次重度感染,均为G-杆菌菌/败血症WBC最低值(109/L)ANC0.5109/L（天）BPC10/100,000 Europe: 2.5-3.5/100,000 Asia: 1.0/100,000 China: no definitive data, probably 1.0/100,000wAge at diagnosis:Age at diagnosis: Western: peak age 65-70 y, median age 68y China: peak age 55-6

17、5 y, median age 55ywMale to female ratio: Male to female ratio: 2.5:135Age and gender distribution of 432 patients Age and gender distribution of 432 patients with MM at diagnosiswith MM at diagnosis0.93%9.26%18.75%32.87%26.85%11.34% 30y70y70ymale female0.0%20.0%40.0%60.0%80.0%PercentStatistics data

18、 of Blood Disease Hospital, CAMS 2004, n=432Male : female2.35：1peak：5565y，median：57y36Comparison of age at diagnosisComparison of age at diagnosis BDH ( %) Mayo Clin(%) n432 n=1027 70 11.3 38.03747.17%21.7%21.38%5.35%4.4% IgGlight chainIgAIgDothers monoclonal-protein type in 312 patients A retrospec

19、tive study of 23 years in BDH,CAMS,2004383.08%13.85%5.0%49.23%28.85% stage Istage IIastage IIbstage IIIastage IIIb A retrospective study of 23 years in BDH, CAMS, 2004The stage of 260 patients at diagnosis39Major complicationMajor complication BDH Mayo Clinhyperviscosity 60.0 76.0%*uricacidmia 39.4%

20、 27.0%hypercalcemia 9.1% 13.0%renal failure 21.1% 19.0% amyloidosis 1.1% 6.0%*40 BDH Mayo Clin HB ( g/dL) 7.3 (255） 10.9 （1025） BMPC 38.3 (255) 50.0%（1027） CRP (mg/dl) 5.53 (121) 0.4 (285) LDH 76 mol/L ( 181) not given 2-MG( mg/L) 4.5 (43) 3.9 (735) Comparison of major Comparison of major hemetologi

21、calhemetological and biochemical valuesand biochemical values41Plain radiographPlain radiograph lof 281 patients with entire radiographic data , 54 (19.2%) have normal findings, 227 (80.8%) have bone lesions. Lytic bone lesions: 61.1%(180), esp. skull(87.2%),rib(69.2%), pelvis(54.1%) Osteoporosis:38

22、.3%(108) Pathologic fractures or compression fracture:22.8%(64) Osteosclerosis:2.1%(6)42Cytogenetics Cytogenetics wNormal karytype:39/70 patients(55.7%)wChromosome 13 deletion/hypodiploidy(-13 or 13q-): 4 cases, female, with a median survival of 15.7m(range,13-19)wChromosome 14 deletion/translocatio

23、n: 5 caseswChromosomal aberration:-16 in 3 cases,-8 in 3 cases ,10 in 2 cases ,ctb(4) in 2 cases, others were not accounted because of limited number.43257257例例MMMM患者的生存曲线患者的生存曲线0.0020.0040.0060.0080.00100.00120.00140.00survival time (m)0.00.20.40.60.81.0probabilitymedian=27months 中国医学科学院血液病医院资料(200

24、4年) （n=257, 白血病淋巴瘤2004年第4期）44不同时期不同时期MMMM的生存比较的生存比较 TIME PERIOD N MEDIAN SUVIVAL 3 YRS OS 5YRS OS 1980-1989 58 21.0 m 14.5% 8.6% 1990-1994 68 25.5 m 28.6% 18.5% 1995-1999 72 29.0 m 35.8% 28.6% 2000-2005 126 36.0 m 51.2% Total 257 28.0 m 38.8% 23.2% 45MP versus combination MP versus combination items

25、 MP combination P值 (n=49) (n=146) response rate 30.4% 50.3% 0.02 rate of CR 4.8% 18.1% 0.01 Failure 36.9% 21.5% 0.05 3y OS 26.0% 36.9% 0.05 5y OS 17.2% 23.7% 0.05 Data of blood disease hospital, n=195, 2004460.0020.0040.0060.0080.00100.00120.00生存时间(月)0.00.20.40.60.81.0累计生存率(%)联合化疗组MP治疗组图2 MP方案与联合化疗的

26、比较P 0.68 MP versus combination MP versus combinationData of blood disease hospital,n=257,200447Effect of IFN as maintenance therpyEffect of IFN as maintenance therpy20.0040.0060.0080.00100.00120.00生存时间(月)0.00.20.40.60.81.0累计生存率(%)有干扰素治疗组无干扰素治疗组图3 有或无干扰素治疗的比较p=0.0003Data of blood disease hospital ,20

27、04 48造血干细胞移植治疗造血干细胞移植治疗MMw多中心研究表明ASCT能够明显提高MM的CR、中位生存和OS，ASCT已成为6065岁以下初治MM的标准一线治疗；w Allo-SCT具有治愈MM的可能性，但高TRM限 制其作为常规治疗，年轻高危MM有HE合适 HLA供者时应该考虑；w ASCTNSCT可能发挥各自优点，目前正在进行临床试验。49自体造血干细胞移植治疗自体造血干细胞移植治疗MMwCases:Cases: 13 patients, median age 42(range,32-58) IIIA: 10 ，IIIB: 3 all with more than one poor f

28、actors wTreatment prior to transplantTreatment prior to transplant median time: 8m (range, 4-15) median treatment: 5(range,4-9),including VAD, MP, M2, HD-CTX.wDisease status at transplantDisease status at transplant CR 4 , PR 6 , stable 2 , progression 1 50自体造血干细胞移植治疗自体造血干细胞移植治疗MMw Transplant Transp

29、lantDouble PBSC+BM 7 casesSingle BM/PBSC 6 casesconditioning regimen:conditioning regimen: Double transplant: first: Mel 160-180mg/m2 (110-140mg/m2 iv ) Caely 40 mg/m2) second: sTBI 8Gy+Mel160mg/m2 (140mg/m2 iv) Single transplant: sTBI 8Gy+ Mel 160-180mg/m2 VP-16 1000 mg/m2 51自体造血干细胞移植治疗自体造血干细胞移植治疗M

30、MwDiseases status after TransplantDiseases status after Transplant CR 7/13 nCR 3/13 PR 3/13wFollow upFollow up Median 24 m (487) PFS: 9 pts for 32m (1466m) Relapsed: 4 pts at 13m (4-87), DT 1/7 (87m), ST 3/6 ( 4,5,13m) 2 pts reached CR after Allo-BMT for 13, 6m Died: 2, DT 1 90m, ST 1 14m52Allo-SCTA

31、llo-SCT治疗治疗MMMMw 优势：可能治愈MM 无肿瘤细胞污染 存在GVM效应，清除MRDw缺点：限制其应用 高TRMTRM: 多数中心报告移植后一年的TRM 3050。 受益者少： Allo-SCT的年龄、供者来源限制，以及对 患者一般状况的要求。w疗效：总体低于ASCT, PBSCT有一定优势 EBMT: 1994前：334例 TRM 43%，3年OS 35 9498：356例 TRM 30，3年OS 56。53异基因造血干细胞移植治疗异基因造血干细胞移植治疗MM（中国医学科学院血液病医院）（中国医学科学院血液病医院）w病例 4例，男 2, 女 2，年龄分别为 39、45、53和46

32、岁。 IgA 型 1例，IgD型1例，不分泌型1例, IgG型继发性浆细胞 白血病1例w 移植前状态 2例为原发难治进展期，1例为ASCT PR 5月后复发进 展，1例为ASCT后CR 68月复发进展。w 预处理方案 sTBI 8Gy+ Mel 160mg/m2 + Ara-C 1g/m2 q12h2d + VP-16 1000mg/m254w结果 1例于移植后58天死于移植相关并发症(53岁) 1例自体移植后二次移植者达CR,已持续16月 1例IgG型继发性浆细胞白血病者, 移植后3月示 PR, 停CSA，行两次DLI未发生aGVHD，于6月 时出现cGVHD。现移植后6月,达到VG PR状

33、 态, 现移植后15月，CR状态 1例IgA ASCT后CR 68月复发进展，移植后2 月，VGPR。55HD-MELHD-MEL解救治疗难治性解救治疗难治性MMMMw 病例 共7例，其中男6例，女1例，中位年龄51（31-60）岁 全部为晚期难治性，对包括VAD在内的常规化疗耐药 其中： 原发耐药4例（包括继发性浆白 1例） 中位病程5月，中位治疗4疗程（包括2疗程VAD） 继发性耐药3例（包括原发浆白1例） 病程2442个月。w 方案 单用HD-MEL:口服 90-110mg/m2 6例 静脉 70 mg/m2 1例 56HD-MELHD-MEL解救治疗难治性解救治疗难治性MMMMw 结果

34、 耐受性： 良好，无威胁生命并发症及TRM 疗效： 有效率 4/7，其中CR 1, PR 2, 进步 1。 原发难治 4例： 有效2例(1例CR，1例PR)，无效2例。 继发难治3例 有效2例 （1例原发浆白PR，1例进步） 无效1例 （为ASCT CR后13月复发者）57IHMM2003 （2）w年龄 60岁，有SCT意向 标准VAD / Velcade + HD-Dexm ? 23疗程 NR PR及CR Velcade/ HD-MEL 解救 HD-CTX + G-CSF (90-110mg/m2 P.O. 70-90mg/m2 iv) 动员采集PBSC NR 单次ABSCT 双次SCT (

35、TBI+MEL) ABSCT (HD-MEL) 试验性治疗 ALLO-SCT 3-6m 60岁，或60但无SCT意向 标准M2反应停 NR PR及CR VAD 平台期 IFN-a反应停维持 （尽可能动员采集PBSC） NR 复发、进展 （有可能争取SCT) HD-MEL解救 ALLO-SCT （TBI+MEL) 其它试验性治疗 ASCT ALLO-SCT 59 Allo-SCTAllo-SCT治疗高危治疗高危NHLNHLw 病例：5例 LBL 3，外周T 1，DLCL（巨大瘤块）1，均为IVBw 移植前治疗 LBL: VDC(L)P + HAM 外周T: Pro-MACE/Cyto-Bom 3

36、疗程 DLCL: m-BACOD 3疗程 局部放疗 CNSL预防：同ALLw 移植前状态 CR，CRu(DLCL)60 Allo-SCTAllo-SCT治疗高危治疗高危NHLNHLw 移植方式 HLAHLA相合同胞供者相合同胞供者 预处理：预处理：STBI 9.0-10.0Gy + Mel 180mg/mSTBI 9.0-10.0Gy + Mel 180mg/m2 2 /- /- VP-16 1000mg/mVP-16 1000mg/m2 2w 结果结果 TRM 1TRM 1例例 （DLCL,6DLCL,6月时死于月时死于IP)IP) 复发复发 1 1例例 （LBLLBL，9 9月）月） CC

37、RCCR存活：存活：3 3例例 （8 8、2020、3232月）月）61 ASCTASCT治疗晚期或高危治疗晚期或高危NHLNHLw 病例：15 CR1 5例（LBL III/IV 2，DLCL III/IV 3) CR2 6例（DLCL 4,MCL 1，FCL 1） PR或复发 4例（DLCL 2,LBL 1,脾边缘区 1）w 预处理 STBI 9.0-10.0Gy + Mel 180mg/mSTBI 9.0-10.0Gy + Mel 180mg/m2 2 /- /- VP-16 1000mg/mVP-16 1000mg/m2 2 CD20CD20单抗体内净化单抗体内净化 2 2例（例（DLCL)DLCL)62ASCTASCT治疗晚期或高危治疗晚期或高危NHLNHLw 结果： 1）PR或复发 5例均达到CR 2）中位随访2年 TRM 1例 复发 5例 CR1 1, CR2 2，PR/复发 2) 复发时间：3例1年，1例+16月，1例22月 CCR存活 9例 （6月72月） 63 热爱生活热爱生活享受工作享受工作宽恕他人宽恕他人善待自己善待自己 Thanks!