妇科肿瘤化疗

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1、妇科恶性肿瘤的化学治疗概述v妇科常见的恶性肿瘤子宫颈癌子宫内膜癌卵巢癌妊娠滋养细胞肿瘤v治疗原则妊娠滋养细胞肿瘤：唯一能以化疗获得治愈其它：手术为主，化疗、放疗以及其它方法综合治疗概述v化疗的优势系全身性治疗弥补手术、放射治疗范围不足新药的发掘、方案及应用途径的进展防治化疗毒副反应的药物的增多概述v化疗的劣势疗效毒副反应治疗指数（疗效剂量毒性反应剂量）：小最理想的方案及剂量很多至今未解决必须对抗肿瘤药物的抗瘤机理、毒副反应、适应症、化疗方案选择及防治并发症的深入了解正常组织生长方式v静止型细胞群：此类细胞很少进行分裂，如横纹肌细胞v更新型细胞群：此类细胞处于增殖状态，经常有细胞分裂及生长，但细

2、胞增生与细胞消亡是平衡的。如骨肠粘膜细胞等v增长型细胞群：此类细胞具有特殊情况下增殖的特点。如肝、肾受损害时，细胞迅速大量增殖。癌细胞生长方式凋亡增生致癌因素刺激抑癌因素失活细胞增殖动力学v细胞三种状态增殖状态细胞：有活力静止期细胞：非增殖周期细胞，暂时静止状态无活力能力细胞：不分裂，老化死亡细胞增殖周期G2MG1SG0Cell death(Resting phase)细胞分裂前期DNA合成期DNA合成前期细胞分裂期RNA 和蛋白质 DNA复制微管蛋白,组成纺锤体细胞分裂 Gap 1 (G1) Postmitotic 4-24 hours(variable) DNA synthesis (S)

3、 10-20 hours Gap 2 (G2) 2-10 hours Mitosis (M) 0.5-1 hourCell generation time and sequence抗肿瘤药物的作用机制v阻止细胞核酸生物合成：抗代谢类v破坏已合成的：烷化剂v阻止mRNA的合成：某些抗肿瘤抗生素更生霉素v干扰纺锤体的形成，阻止细胞分裂：长春碱类v干扰蛋白质生物合成：三尖杉v干扰生物性功能：甾体激素抗肿瘤药物烷化剂类抗生素类抗代谢类植物类其它类CTX (cytoxan)苯丙胺酸氮芥苯丁酸氮芥塞替派抗瘤新芥消瘤芥异环磷酰胺卡氮芥阿霉素表阿霉素吡柔吡星更生霉素博莱霉素平阳霉素丝裂霉素C米托蒽醌5-氟脲嘧

4、啶MTX六甲密胺(HMM)阿糖胞苷(CA)长春新碱长春碱异长春花碱鬼臼乙甙紫杉醇顺氯氨铂卡铂氮烯咪胺一派二胺五芥XX霉素哌喃阿霉素碱 phase type drugsphase type drugs S phase dependent Antimetabolite cytarabine doxorubicin 5-Fluorouracil 6-Mercaptopurine Methotrexate Hydroxyurea prednisone M phase dependent Vinca alkaloids Vincristine vinblastine paclitaxel Podophy

5、llotoxins Etoposide Teniposide G2 phase dependent Bleomycin G1 phase dependent corticosteroidsv细胞周期非特异性药物：作用于增殖周期各期细胞抗肿瘤抗生素烷化剂铂化物氮烯咪胺v细胞周期特异性药物 期：5-FU、阿糖胞苷、MTX M期：长春新碱、秋水仙碱 G1期：KSM G2期：BLM、VP16影响化疗效果的因素 联合化疗的原则v药物学因素v肿瘤生物学因素v机体免疫功能v首先选择肿瘤敏感的药物v根据细胞增殖周期作用特点选择v注意降低联合化疗毒性反应v尽可能避免选择过多药种联合化疗化疗途径 合理用药v口服v

6、静脉给药v腔隙内给药v肿瘤局部给药v正确掌握化疗适应症v及时应用化疗v选择有效方案,采用多种途径v注意化疗的个体化v监测化疗效果,防治化疗毒副反应及并发症卵巢上皮性癌化疗新化疗药物的剂量与用法药物 给药途径 剂量和用法 用药时间紫杉醇 IV 或IP 135-175mg/m2 21天重复一次泰素蒂 IV 100mg/m2 21天重复一次 25 mg/m2 每周一次X6周, 间隔2周重复拓朴特肯 IV 1.25-1.5mg/m2 X5天 21天重复一次脂质体阿霉素 IV 40-50mg/m2 21天重复一次草酸铂 IV 130mg/m2(3H) 21天重复一次长春瑞滨 IV 25-30mg/m2

7、每周 20mg/m2X3天 21天重复一次吉西他宾 IV 800-1000mg/m2,(30MIN) 每周一次X3次卵巢癌及输卵管癌化疗方案卵巢上皮性癌 TP方案 Taxol 135mg/m2 静滴(3小时) d1 DDP 80100mg/m2 腹腔 d1 或 (50-60mg/m2) 静滴 d1 4周重复(第四版林) T 175mg/m2 DDP 70mg/m2 IV 一天为一疗程, 21天重复 (用法同上) TC方案 紫杉醇 135-175mg/m2 IV 卡铂 按AUC=5计算或300mg/m2 IV 一天为一疗程,21天重复一次(一定要先用T,后给C)TC方案每周疗法 药 物 剂 量

8、途径 用 药 周1 2 3 4 5 6紫杉醇 60-80mg/m2 IV + + + + + +卡铂 AUC=5 IV + - - + - - -PC 方案 DDP 70mg/m2 IV drip or IP drip CTX 700mg/m2 IV dripPAC 方案 DDP 50-70mg/m2 IV drip or IP drip ADM 30-50mg/m2 IV CTX 500-700mg/m2 IVv早期卵巢上皮癌是指FIGOI、II期卵巢癌v早期卵巢癌的高危因素包膜破裂肿瘤表面生长低分化与周围组织粘连透明细胞癌有卵巢外转移早期卵巢癌分两大类早期卵巢癌分两大类v低度危险早期卵巢癌

9、-IA、IB期高、中度分化。预后好，不需化疗v高度危险早期卵巢癌- IA、IB期低分化；IC；II期；透明细胞癌v首选PC方案，36疗程。卵巢恶性生殖细胞肿瘤卵巢恶性生殖细胞肿瘤 VCR 2mg iv d1,2 (or d1,8) VBP BLM 30mg im d1,8,15 3-4 week PDD 30mg ivgtt d1,2,3,4,5 (BLM 360mg) VCR 1.5-2mg iv d1,2 (or d1,8) VBP PYM 30mg im d2 3-4 week PDD 30mg ivgtt d1,2,3,4,5 (PYM 3000 ml用药第二天, 2000-3000m

10、l利尿, 100ml/h补充电解质当顺铂腹腔给药100mg时,同时用硫代硫酸钠解毒静脉给药时,水化即可vDDP在生理盐水中溶解慢,可加温至30度,振摇.v不能用注射用水溶解,因易发生水解,降低药效泰素化疗的过敏反应预防措施v化疗前用药地塞米松 20mg, po 用泰素前12h及6h各一次苯海拉明 50 mg po 用泰素前30min西米替丁 300mg +10%GS 100ml ivgtt 15min 用泰素前30min泰素化疗的过敏反应预防措施v化疗及注意事项 5%GS1000ml Taxol 135mg/m2 ivgtt (3h) 于用泰素后1h之内,每15min测血压, 脉搏1次 1小时

11、后,每小时测血压, 脉搏1次, 直至用药后4小时.配备过敏性休克急救药品和设备子宫内膜癌PA: ADM 60mg/m2 ivgtt 6AM DDP 60mg/m2 ivgtt 6PM 4W PAC: CTX 500mg/m2 ivgtt ADM 50mg/m2 ivgtt 4W DDP 50mg/m2 ivgtt ADM 最大耐受量为480mg/m2或不超过8个疗程. PT方案可作为二线用药 子宫颈癌 动脉插管化疗 1 DDP 70mg/m2 BLM 15mg 3-4W重复, 双侧髂内动脉一次注射 NVB 25mg/m2 2 DDP 70mg/m2 THP 40-60mg 3-4W重复, 双侧

12、髂内动脉一次注射 NVB 25mg/m2子宫颈癌全身化疗1VCR 1.5mg/m2 IV d1 DDP 50mg/m2 10天重复共3个疗程(4周内完成). 适于Ib期的肿物大于3-4cm直径者2VCR 1.0mg/m2 iv BLM 25mg/m2/次 iv 第1,11,21天每4周重复 (或PYM 25mg im) DDP 50mg/m2 /次 iv 适于IIb 期者,停化疗4周行根治术加淋巴剔除术子宫颈癌3VLB 4mg/m2 iv d1,2 BLM 15mg/m2 iv d1.7.14 每10天重复3次后手术 DDP 60mg/m2 iv d1 适用于Ib, IIa, IIb 期肿瘤的

13、术前化疗4CTX 400mg/次 IA 推注 总量2400mg 5-FU 500mg/次 IA 推注 总量3500mg 停化疗后3周手术 子宫颈癌5氮芥 5mg/次 IA 推注 d1,3,5,7,9 5-FU 500mg/次 IA 推注 d2,4,6,8,10 停化疗后3周手术 6 氮芥 5mg/次 IA 推注 d1 5-FU 500mg/次 IA 推注 d2 3周重复 KSM 200ug IA 推注 d3 （各药每次15分滴完） 一疗程后观察1-2周行宫颈癌根治术+盆淋清扫宫颈癌 7 VCR 1.0mg/m2 iv d1,2 MMC 10mg/m2 iv d2 间隔6周 BLM 30mg/

14、im d1,8 DDP间隔3周 DDP 50mg/m2 iv d1,2,3滋养细胞肿瘤low-risk groupsingle-agent chemotherapeutic regimens in the treatment of PTT Drug dosage route scheduleMethotrexate 1mg/kg IM alternate day 4 doses. FAMethotrexate 50mg/m2 IM weeklyMethotrexate 300mg/m2 IV three-weekly, FAActinomycin-D 1.25mg/m2 IV alternat

15、e weekEtoposide 200mg/m2 oral 5 days, alternate week滋养细胞肿瘤 high-risk groupmeltiple-agent chemotherapeutic regimens in the treatment of PTT Drugs dosage route scheduleCHAMOC Q 23 week Hydroxyurea 500mg oral D12: q12h, four doses Methotrexate 300mg/m2 IV D3 Vincristine 1mg/m2 IV D3 Folinic acid 12mg/m

16、2 IM four doses, 12h after MTX Cyclophosphamide 600mg/m2 IV D5 Actinomycin D 10ug/kg IV D57 EMACO (UK 1980) alternate week Etoposide 100mg/m2 IV D12 Methotrexate 300mg/m2 IV D1 Actinomycin D 0.5mg IV D12 Folinic acid 15mg IM four doses, 24h after MTX Vincristine 1mg/m2 IV D8 Cyclophosphamide 600mg/m

17、2 IV D8MAC (USA) Q 23 Week Methotrexate 0.3mg/kg IV D15 Actinomycin D 810 ug/kg IV D15 Chlorambucil 0.2mg/kg oral D15 Or Cyclophosphamide 250mg IV D15 v The Charing Cross Group The Charing Cross Group in the UK advocates prophylactic intrathecal methotrexate for patients with gross lung metastases b

18、ecause patients are at high risk of developing cerebral metastases.MEB方案 MTX100mg/m2 静注 900mg/m2 静滴12小时 d1CF 15mg MTX治疗后12小时静注 15mg Q6h 11次口服VP16 100mg/m2 静滴 d 1-5BLM 20mg/m2 静滴24小时 d3Wong 报道采用本方案治疗9例耐药性恶性滋养细胞肿瘤病人，持续完全缓解达89% VIP 方案 VP16 100mg/m2 IFO 1.2g/m2 静滴D15，间隔3周重复 DDP 30mg/m2Sntfon 报道用本方案治疗3例耐

19、药恶性滋养细胞肿瘤，均获得完全缓解，其中一例治愈vChen报道采用PEBA方案为主配合手术或放疗，治疗26例耐药绒癌，25例获完全缓解（96.2%)，其中19例（73.1%)随访一年以上无复发，且毒性反应不大。PEBA方案DDP 20mg 静滴 d1-4 VP16 100mg 静滴 d1-4 BLM 10mg 静滴 d1-4 ADM 40mg 静滴 d1 间隔3周重复 晚期病例，治疗达到完全缓解后，须继续34个疗程化疗，方可结束化疗，上海医科大学肿瘤医院采用以MOMK(MOFK)方案为主配合放疗，手术的综合疗法，治疗晚期绒癌，5年治愈率达80%MOMK（MOFK）方案MTX 1020mg or

20、 5-FU 1000-1250mg d1-5 更生霉素 8ug/kg/d d1-5 VCR 2mg 静注d1 氮芥 5mg 静注 d1,3,5 每3周一疗程。抗癌药毒性反应分度标准（WHO） 0 I II III IV血液学（成人） 血红蛋白（g/100ml) 11.0 9.510.0 8.09.4 6.57.9 4.0 33.9 2.02.9 1.01.9 2.0 1.51.9 1.01.4 0.50.9 100 7599 5074 2549 25 出 血 无 瘀点 轻度出血 严重失血 出血致衰竭胃肠道 胆红质 1.0XN SGOT/SGPT 1.0XN 碱性磷酸酶 1.0XN 口腔 无 红

21、斑、疼痛 红斑、溃疡、可进食 溃疡、只进流食 不能进食 恶心、呕吐 无 恶心 暂时性呕吐 呕吐、需治疗 难控制的呕吐 腹泻 无 短暂性（ 2天） 不能耐受，需治疗 血性腹泻 0 I II III IV 肾、膀胱 尿素胆、血尿素 1.0XN 肌酐 1.0XN 蛋白尿 无 1+;1g/100ml 肾病综合征 血尿 无 镜下血尿 严重血尿 严重血尿 +血块 泌尿道梗阻 肺 无 症状轻微 活动后呼吸困难 休息时呼吸困难 需 完全卧床 发热（药物所致） 无 40 发热伴低血压 过敏 无 水肿 支气管痉挛无需注射治疗 支气管痉挛需注射治疗 过敏反应 皮肤 无 红斑 干性脱皮，水疱，瘙痒 湿性脱皮，溃疡 剥

22、脱性皮炎，坏死需手术 脱发 无 轻度脱发 中度斑状脱发 完全脱发可再生 脱发不能再生 感染（特殊部位） 无 轻度感染 中度感染 重度感染 重度感染伴低血压 心脏 节律 正常 窦性心动过速， 单灶PVC， 多灶性PVC 室性心律不齐 休息时心率100次/分 房性心律失常心功能 正常 无症状，但有 短暂的心功不足 有症状，心功能 有症状，心功不足 异常心脏征象 但无需治 不足治疗有效 治疗无效心包炎 无 有心包 积液 有症状，但 心包填塞，需抽水 心包填塞，需手术 无症状 无需治疗神经系 神志 清醒 短暂时间嗜睡 嗜睡时间不到 嗜睡时间多于 昏迷 清醒的50% 清醒的50% 周围神经 正常 感觉异

23、常及/或 严重感觉异常及/或 不能耐受的感觉 瘫痪 腱反射减退 轻度无力 异常及/或显著运动障碍 便秘 无 轻度 中度 腹胀 腹胀疼痛 无 轻度 中度 严重 难控制 0 I II III IV便秘不包括麻醉剂引起者；N指正常上限妇科常用抗肿瘤药物的骨髓抑制和恢复时间药 物 血象最低时间 血象恢复时间CTX 12周周 35周周MTX 710天天 1416天天KSM 1014天天 1620天天氮芥（HN2） 914天 1620天马利兰 34周 47周阿糖胞苷（Ara-C) 512天 1416天6-MP 810天 34周 VP-16 2周周 3周周苯丙酸氮芥 34周 46周ADM 914天 1620

24、天MMC 34周 68周DDP 3周周 4周周DTIC 34周 46周5FU 810天天 23周周Carbo 1421天天 3541天天Taxol 11天天 34周周 IFO 12周 35周塞替派 34周 47周AT1258 12周 23周恶心呕吐治疗v 胃复安 12mg/kg, 46次，静注 地塞米松10mg, 1次，静注 氟哌啶醇 1mg, 1次 肌注 苯海拉明50mg 13次， 静注v 胃复安 50-60mg, 静注 地塞米松10mg, 静注 苯海拉明40mg 肌注 用顺铂前半小时。v 胃复安 50-60mg, 静滴 氟哌啶醇 2.55.0mg, 肌注 苯海拉明40mg 肌注 用顺铂后2

25、小时v 胃复安胃复安 50-60mg, 静滴静滴 苯海拉明苯海拉明40mg 肌注肌注 胃复安胃复安 1-2mg/kg 地塞米松地塞米松2040mg 苯海拉明苯海拉明50mg 氯丙唪氯丙唪+氟哌啶氟哌啶+甲基强的松龙甲基强的松龙 胃复安胃复安+苯海拉明苯海拉明+地塞米松地塞米松+安定安定 给给DDP后后4小时用小时用枢复宁的用法枢复宁的用法 化疗前化疗前1530分及化疗后各分及化疗后各8mg, 静脉输入静脉输入 严重者严重者832mg/d, 可与地塞米松合用可与地塞米松合用化疗开始条件v血常规vWBC 3.5X109/Lv中性绝对值1.5X109/Lv血小板10X109/Lv尿常规: 蛋白(-)

26、(用DDP者)v肝功能: 转氨酶40IU/Lv肾功能:血肌酐1.0g/L（用DDP者）尿素氮60ml/min肾血流图：至少一侧肾脏排泄功能正常。用DDP者每3个疗程重复一次肾血流图，如果不正常，每疗程一次v 胸片：用平阳霉素者这防止肺纤维化发生，每月应查一次v ECG：用紫杉醇和蒽环类化疗药物者每3个月重复一次超声心动图，如方案中药物 剂量大则每月检查一次v 影象学检查结果（CT及B 超）v 肿瘤标记物如CA125，CEA，CA199每月一次化疗后疗效评价v按WHO规定的疗效评定标准，采用实体瘤标准。一般化疗后4周评价v完全缓解（complete remission,CR): 治疗后可以测量到

27、肿瘤完全消失v部分缓解(partial remission, PR): 治疗后可以测量的肿瘤体积,缩小50%以上v无效(no response, NR): 治疗后,可以测量的肿瘤体积没有缩小,或缩小不足50%v恶化(progression, P): 治疗后肿瘤体积增长超过50%或出现新病灶v卵巢癌临床常以肿瘤标记物评价治疗效果v一般术后化疗2疗程后肿瘤标记物应下降1/2或降至正常,表示对化疗方案敏感v如术后化疗肿瘤标记物下降至正常,但在化疗停止前又升高则提示可能耐药,重新选择方案.化疗后疗效评价24小时尿肌酐清除率的计算方法 尿肌酐浓度（10mg/L)X24小时尿量（ml)Ccr= 血浆肌酐浓

28、度（10mg/L）X1440ml正常值： 10010ml/min简便计算法 尿肌酐浓度（10mg/L)X24小时尿量（ml)x0.7Ccr= 血浆肌酐浓度（10mg/L）部分药物应用时的注意事项v顺铂对肾的损害血Cr 1mg/L不得用药或停药24小时尿肌酐清除率60应慎用； 40不得用CBP甚至CTX化疗当天的尿量应2500ml停化疗后至少水化1-2天v阿霉素对心脏的损害如ECG异常则不能用在化疗过程中左室射血分数下降20%以上则应停止应用阿霉素终身剂量为400mg/m2表阿霉素终身剂量为900-1100mg/m2如渗到皮下可引起局部坏死vBLM可引起肺纤维化每个疗程开始前除应拍胸片外还应常规做肺功能测定异常则应停用终身剂量为250mg/m2老人应适当减量参考书v林巧稚妇科肿瘤学(第四版)v实用妇产科药物治疗学v滋养细胞肿瘤的诊断与治疗(第二版)v中华妇产科学v临床妇科肿瘤学(Clinical Gynecologic Oncology)