《中国药典》版仪器分析方法应对

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1、2021-12-1312021-12-132气相色谱气相色谱残留溶剂残留溶剂红外光谱红外光谱原料药、制剂原料药、制剂毛细管电泳毛细管电泳离子色谱离子色谱HPLC检测器检测器总有机碳测定法总有机碳测定法（TOC）分析技术2021-12-1332021-12-1342021-12-135正相色谱 反相色谱离子对色谱2021-12-1362021-12-1372021-12-1382021-12-1392021-12-13102021-12-131120102010版药典二部中色谱柱的使用情况版药典二部中色谱柱的使用情况2021-12-13122021-12-13132021-12-1314l基本原

2、理离子色谱中发生的基本过程就是离子交换，因此，离子色谱本质上就是离子交换色谱。在离子色谱的基本组成中，重要的和与其他高效液相色谱不同的就是抑制器和电导检测器，离子色谱用的泵是PEEK材料衬里的不锈钢泵。离子交换色谱法主要用于分析有机酸、氨基酸、多肽及核酸等离子型化合物的分离。2021-12-13152021-12-13160.02.55.07.510.012.515.017.520.022.525.027.530.0-1.000.001.002.003.004.005.00新柱 德维ECD_1Smin1 - F - 2.6572 - 3.8073 - 4.2904 - CO3 - 5.1475

3、 - 5.7476 - 9.2177 - 10.2638 - 15.3239 - 21.40010 - 25.693用于氯膦酸二钠原料药的有关物质与制剂的含量测定2021-12-13172021-12-13182021-12-13192021-12-13202021-12-132120102010版药典二部采用电泳法的品种版药典二部采用电泳法的品种20102010版药典二部采用版药典二部采用CECE的品种的品种2021-12-1322Minutes1516171819202122232425AU-0.006-0.004-0.0020.0000.0020.0040.0060.00818.4171

4、8.61718.8291：保留时间为18.417分钟的是去丙氨酸-去甘氨酸-抑肽酶，2：保留时间为18.617分钟的是去丙氨酸-抑肽酶，3：保留时间为18.829分钟的是抑肽酶峰 2021-12-1323Minutes1516171819202122232425AU-0.006-0.004-0.0020.0000.0020.0040.0060.00818.35418.55418.7922021-12-13242021-12-13252021-12-13262021-12-132720102010版药典二部采用检测器情况版药典二部采用检测器情况2021-12-13282021-12-132920

5、21-12-13302021-12-1331-40.00048.000136.000224.000312.000400.0000.003.507.0010.5014.0017.5021.0024.5028.0031.5035.00mvmin3.314.034.244.855.257.047.6016.2117.92-7.0008.40023.80039.20054.60070.0000.000.901.802.703.604.505.406.307.208.109.00mvmin3.314.034.244.855.257.047.6016.2117.92总杂质：5.26%2021-12-133

6、2-40.00048.000136.000224.000312.000400.0000.003.507.0010.5014.0017.5021.0024.5028.0031.5035.00mvmin3.344.044.865.287.107.6816.4818.08-7.0008.40023.80039.20054.60070.0000.000.901.802.703.604.505.406.307.208.109.00mvmin3.344.044.865.287.107.6816.4818.08总杂质：4.18%2021-12-13332021-12-1334原理：连续测定流通池中溶液折射率

7、来测定试样中各组原理：连续测定流通池中溶液折射率来测定试样中各组分浓度。分浓度。优点：通用型检测器优点：通用型检测器缺点：缺点： 1 1）对温度变化敏感）对温度变化敏感 2 2）对溶剂组成变化敏感，不能用于梯度检测）对溶剂组成变化敏感，不能用于梯度检测 3 3）属于中等灵敏度的检测器）属于中等灵敏度的检测器2021-12-13352021-12-13362021-12-13372021-12-13382021-12-1339方法学验证的重要工具2021-12-13402021-12-13412021-12-1342Analyte PolarityIonSprayAPCIGC/MS2021-12

8、-13432021-12-13442021-12-13452021-12-1346 1.02.03.04.00102030405060708090100 1.02.03.04.05.06.00102030405060708090100质量色谱图质量色谱图总离子流图总离子流图2021-12-13472021-12-13482021-12-1349HNCH3OHCH3Ephedrine, MW = 1652021-12-13502021-12-13512021-12-13522021-12-13532021-12-13542021-12-13552021-12-13562021-12-135720

9、21-12-13582021-12-13592021-12-13602021-12-13612021-12-1362HNCH3OHCH3Ephedrine, MW = 1652021-12-13632021-12-13642021-12-13652021-12-13662021-12-13672021-12-13682021-12-1369通过对样品进行分子离子峰的扫描发现M-H-的峰中有一个很强的407，根据样品处理过程以及对复方各单味药材的研究，其应该为一有机酸的负离子峰，并初步推断其为胆酸。（胆酸的分子量为408）。如图所示：通过对照样品(右)和标准品（左）的二级质谱图，发现其主要碎片峰

10、均吻合较好。 2021-12-13702021-12-13712021-12-13722021-12-13732021-12-13742021-12-13752021-12-13762021-12-13772021-12-13782021-12-13792021-12-13802021-12-13812021-12-13822021-12-13832021-12-13842021-12-13852021-12-13862021-12-13872021-12-13882021-12-13892021-12-13902021-12-13912021-12-13922021-12-1393HPLC

11、指纹图谱指纹图谱HPLC 指纹图谱上的指纹图谱上的10 个峰均得到了明确的指认，指认的峰面积之和已占总峰面积的个峰均得到了明确的指认，指认的峰面积之和已占总峰面积的89%。肿节风肿节风2021-12-13945.010.015.020.025.030.0min0255075100mAU10.5010.7511.0011.2511.5011.75MPaA.Press.(Status)248nm,4nm (1.00)123456S乌灵胶囊样品色谱图乌灵胶囊样品色谱图 2021-12-13952021-12-13962021-12-1397u积雪草苷积雪草苷u羟基积雪草苷羟基积雪草苷u多对乌苏烷型和

12、齐多对乌苏烷型和齐墩果烷型结构异构墩果烷型结构异构的同分异构体的同分异构体 主要成分主要成分原标准存在问题原标准存在问题u含量测定方法为紫外含量测定方法为紫外分光光度法，专属性较分光光度法，专属性较差差uHPLCHPLC采用常规流动相，采用常规流动相，羟基积雪草苷难以与其羟基积雪草苷难以与其同分异构体分离同分异构体分离解决方案解决方案u加入手性流动相添加入手性流动相添加剂加剂-环糊精，实环糊精，实现积雪草苷、羟基积现积雪草苷、羟基积雪草苷多成分同系统雪草苷多成分同系统定量定量困扰已久的难题困扰已久的难题2021-12-1398羟基积雪草苷羟基积雪草苷 积雪草苷积雪草苷 羟基积雪草苷（羟基积雪草

13、苷（medecassosidemedecassoside）C48H78O20C48H78O20积雪草苷积雪草苷B B（asiaticosideasiaticoside B B）C48H78O20C48H78O202021-12-1399u“绵茵陈绵茵陈”及及“茵茵陈蒿陈蒿”性状完全不性状完全不同同u有效成分差异较大有效成分差异较大药材基原划分药材基原划分药材质量控制药材质量控制u以具利胆作用的绿原以具利胆作用的绿原酸和对羟基苯乙酮为酸和对羟基苯乙酮为指标指标u建立绵茵陈的多成分建立绵茵陈的多成分含量测定含量测定u药材质量标准大幅提药材质量标准大幅提高高提取物质量控制提取物质量控制u对茵陈提取物

14、进行深入透对茵陈提取物进行深入透彻的研究彻的研究u比较不同提取方法的指纹比较不同提取方法的指纹图谱，提出最优的提取工图谱，提出最优的提取工艺艺u从根本保证了该提取物质从根本保证了该提取物质量的稳定可控量的稳定可控2021-12-13100绿原酸 u 指纹图谱及多成分含量测定等项目的指纹图谱及多成分含量测定等项目的建立，全面控制茵陈提取物质量建立，全面控制茵陈提取物质量1234567S8910茵陈茵陈金银花金银花栀子栀子黄芩苷黄芩苷茵栀黄注射液指纹图谱的11个共有峰的来源2021-12-13101u采用采用GC-MSGC-MS对其中对其中三个主要的杂质峰三个主要的杂质峰进行归属进行归属u阐明其化

15、学结构阐明其化学结构薄荷脑中杂质归属薄荷脑中杂质归属全面的方法学考察全面的方法学考察u对三个杂质峰进行全面对三个杂质峰进行全面的考察的考察u专属性试验专属性试验u稳定性试验稳定性试验全面反映提取物质量全面反映提取物质量u有关物质的检查有关物质的检查u含量测定含量测定u重金属及有害元素的检查重金属及有害元素的检查u溶解性、熔点、比旋度溶解性、熔点、比旋度薄荷脑有关物质测定的气相色谱图薄荷脑有关物质测定的气相色谱图6.006.507.007.508.008.509.009.5010.0010.5011.0011.5012.00100000020000003000000400000050000006

16、000000700000080000009000000 1e+07 1.1e+07Time-AbundanceTIC: FL-50.D 6.90 7.59 10.16 10.45薄荷脑溶液的总离子流图薄荷脑溶液的总离子流图IsopulegolIsopulegol CyclohexanolCyclohexanol CyclohexanolCyclohexanol 2021-12-131022021-12-131032021-12-131042021-12-131052021-12-131062021-12-131072021-12-131082021-12-131092021-12-131102021-12-131112021-12-131122021-12-131132021-12-131142021-12-13115