泰嘉在ACSPCI术中应用

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1、泰嘉在ACS & PCI术中的应用北京大学第一医院霍勇ACS各种治疗措施抗血小板应用指南推荐：立即使用氯吡格雷 -负荷剂量300mg！适用指征证据等级所有患者都推荐立即使用300mg负荷剂量的氯吡格雷，继以每日维持量. 除非出血风险增加，氯吡格雷应维持使用12个月IA所有对阿司匹林有禁忌的患者都应给予氯吡格雷IB采用氯吡格雷预治疗的患者如果需要行CABG，如果可行，应在手术前5天停止氯吡格雷IIa-CNSTE-ACS 2007 ESC指南2006年8月17日 FDA批准抗血小板药物氯吡格雷用于急性ST段抬高型心梗患者的新适应症 氯吡格雷降低STEMI患者的心脏病发作、卒中和死亡危险 泰

2、嘉是我国拥有知识产权的氯吡格雷泰嘉是我国拥有知识产权的氯吡格雷 90年代，信立泰投入巨大的研发力量，开始研发泰嘉年代，信立泰投入巨大的研发力量，开始研发泰嘉 2000年年9月，首家获得生产批文，批准为国家二类新药月，首家获得生产批文，批准为国家二类新药 信立泰始终以生产世界上最好的硫酸氢氯吡格雷片信立泰始终以生产世界上最好的硫酸氢氯吡格雷片 为质量方针为质量方针 泰嘉的质量标准已经提高到美国药典（泰嘉的质量标准已经提高到美国药典（USP30）水平）水平 并采用了严于并采用了严于USP30和波立维标准的内控质量标准和波立维标准的内控质量标准。与进口氯吡格雷对照试验（与进口氯吡格雷对照试验（hea

3、d to head)生物等效性试验生物等效性试验泰嘉与波立维对泰嘉与波立维对UAP患者血小板功能的影响试验患者血小板功能的影响试验泰嘉和波立维对泰嘉和波立维对PCI后血小板功能的影响及疗效对照后血小板功能的影响及疗效对照与抵克立得疗效对照试验与抵克立得疗效对照试验泰嘉在泰嘉在PCI术治疗中与噻氯匹定对照术治疗中与噻氯匹定对照泰嘉在中国临床泰嘉在中国临床50mg试验试验50mg泰嘉与泰嘉与250mg噻氯匹定疗效对比研究噻氯匹定疗效对比研究50mg氯吡格雷应用试验氯吡格雷应用试验PCI术后氯吡格雷两种剂量的治疗效果分析术后氯吡格雷两种剂量的治疗效果分析泰嘉泰嘉50mg在在DES的应用的应用 生物等

4、效性试验生物等效性试验国家临床试验基地天津医科大学总医院天津药物研究院刘昌孝院士研究组刘昌孝院士研究组20位受试者单次口服泰嘉和对照片（位受试者单次口服泰嘉和对照片（75mg/人）人）的平均血药浓度时间曲线图的平均血药浓度时间曲线图(C-t)nTpeak为1.030.11hnAUC 为 11393.512080.01(ng*h/ml)nCmax为 3720.22944.30(ng/ml)nT1/2ke为8.373.66(P0.05)泰嘉与对照剂具有生物等效性泰嘉与对照剂具有生物等效性40例例UAP患者患者10例健康者例健康者20例泰嘉例泰嘉20例波立维例波立维10例健康者例健康者目的目的 观察

5、泰嘉和进口氯吡格雷对不稳定性心绞痛（观察泰嘉和进口氯吡格雷对不稳定性心绞痛（UAP）患者血）患者血小板功能的影响，比较两药抗血小板作用的优劣及安全性小板功能的影响，比较两药抗血小板作用的优劣及安全性 两治疗组分别于服用氯吡格雷前、服用氯吡格雷两治疗组分别于服用氯吡格雷前、服用氯吡格雷300mg2h后及服用氯后及服用氯吡格雷吡格雷75mg1次次/d 1周后抽血查血小板聚集率及血小板活化指标。周后抽血查血小板聚集率及血小板活化指标。山东大学 中华老年心脑血管病杂志,2004;6: 组别组别 血小板聚集率血小板聚集率 血小板表面活化标志血小板表面活化标志 ADP Epn Coll CD63 CD62

6、 P TSP 泰嘉泰嘉 服药前服药前 73.915.3 45.314.9 66.217.4 8.94.1 15.15.1 4.22.9 (20例例) 服药服药2h 53.314.0 31.211.6 53.745.4 5.23.9 11.04.7 2.11.9 服药服药1w 49.913.2 32.010.9 46.014.7 5.25.0 10.95.2 2.42.0波立维波立维 服药前服药前 77.216.8 48.517.3 32.815.1 9.78.4 14.05.8 5.23.1 (20例例) 服药服药2h 60.013.3 32.412.7 45.216.1 5.35.2 10.

7、53.6 3.02.7 服药服药1w 56.512.4 31.010.1 47.214.6 4.24.6 8.64.6 3.02.0 结论：结论：1) 泰嘉与波立维服药后泰嘉与波立维服药后2h和和1w都可明显抑制血小板的聚集与激活，与服药前都可明显抑制血小板的聚集与激活，与服药前 相比，各参数均有显著性差异相比，各参数均有显著性差异( p0.05)450例冠心病拟例冠心病拟PCI患者患者220例健康者例健康者230例泰嘉例泰嘉220例波立维例波立维220例健康者例健康者泰嘉组和波立维组分别于泰嘉组和波立维组分别于PCI前前3天开始服用氯吡格雷天开始服用氯吡格雷服药前、服药前、PCI前、术后前、

8、术后10分钟及一周检查血小板聚集率及血小板活化指标分钟及一周检查血小板聚集率及血小板活化指标观察两组急性血栓发生情况观察两组急性血栓发生情况随机双盲前瞻性试验试验结果试验结果泰嘉泰嘉75mg/d 1 months 抵克立得抵克立得250mg bid前半个月前半个月250mg/d后半个月后半个月 N=41观察指标观察指标 再梗、心源性死亡、血运重建再梗、心源性死亡、血运重建泰嘉泰嘉300mg术前三天抵克立得术前三天抵克立得250mg bid PCI PCIN=54中国医刊中国医刊2003,Vol38(11) 试验结果试验结果: 泰嘉更安全泰嘉更安全2007 ESC DaysEikelboom C

9、irculation 2006;114: 774 - 7825-fold risk010152052530BleedingNo BleedingPatients percentOverallSTEMIUANo Major BleedMajor Bleed* * p 3 months 氯吡格雷氯吡格雷75mg 3 months 3 months 试验试验观察指标观察指标 急性和亚急性血栓发生率急性和亚急性血栓发生率泰嘉泰嘉300mg+ASA氯吡格雷氯吡格雷300mg+ASA PCI PCI 氯吡格雷75mg50mg脱粒：1例急性前壁心肌梗死患者术后1月自行停用全部药物，退出试验。第3月时再次发生

10、急性前壁心肌梗死 ,提示药物使用的重要性上海交通大学附属胸科医院上海市胸科医院方唯一等1.比较洗脱支架(DES)术后的氯吡格雷和氯吡格雷加阿司匹林抗血小板方案的疗效和安全性2.调查在真实条件下（无督促服药）冠心病患者药物洗脱支架(DES)术后对双重抗血小板治疗的，以及对预后的影响。主要终点：包括主要不良心脏事件（MACE）和脑卒中的联合终点 次要终点：MACE、脑卒中，任何原因的再血管化以及任何缺血原因的再入院 有效性终点有效性终点严重和轻度出血，胃肠道出血血液系统不良反应（中性粒细胞减少，血小板减少性紫癜）胃肠道不良反应（包括腹泻，腹痛和胀气） 安全性终点安全性终点MACE or strok

11、e 180 d1.00.00.98.96.94.920 0303060609090120120150150180180Odds Ratio:1.55Odds Ratio:1.55(95% CI, 0.27-9.06)(95% CI, 0.27-9.06)P P=0.97=0.97Freedom from evenFreedom from event tDays after procedureDays after procedure97.897.8%96.696.6%50IM50IM75IM75IMSecondary endpoint Secondary endpoint 180 180 d d

12、1.00.00.98.96.94.920 0303060609090120120150150180180Odds Ratio:1.24Odds Ratio:1.24(95% CI, 0.39-3.92)(95% CI, 0.39-3.92)P P=0.71=0.71Freedom from evenFreedom from event tDays after procedureDays after procedure94.594.5%93.2%93.2%50IM50IM75IM75IMprimary primary endpoint endpoint 360360 d dFreedom fro

13、m evenFreedom from event t1.00.00.98.96.94.920 0303060609090120120150150180180Days after procedureDays after procedure50IM50IM75IM75IM210210240240270270300300330330360360.9075NM75NM96.796.7%94.3%94.3%92.3%92.3%P=0.68(n=88) (n=91) (n=91) 讨论 低数量支架植入患者PCI术后一月将氯吡格雷改为50mg/天的低剂量方案，不会增加一年期患者死亡，心梗，卒中，任何原因的再

14、血管化，和任何缺血原因的再入院风险。1.02.00.5OR (95% CI)OR: 1.72P=.68Favors75IMFavors50IM1.02.00.5OR (95% CI)Favors50IMFavors75NM首要终点首要终点次要终点次要终点OR: 1.63P=.29OR: 0.43P=1.93OR: 0.47P=.04Odd ratio 360 d我国患者服用75mg氯吡格雷依从性差上海交大胸科医院普通管理条件下（模拟真实的临床条件下），患者容易因费用和不良反应早期停药不良事件不良事件高费用负担高费用负担不良反应不良反应提前停药提前停药 中国患者氯吡格雷依从性-919188N =

15、75NM75IM50IMTime on clopidogrel14121086420P.001P0.110.61.210.51.25.51.950IM75IM75NM中国患者氯吡格雷依从性服药时程分布50IM75IM75NM PCI（1-2个支架）患者中，按照减量方案于1个月后将氯吡格雷的剂量改为泰嘉50mg，可将此单项费用支出大幅减少 从而提高效价比。n氯吡格雷的临床应用n泰嘉与波立维、噻氯匹定试验对照n不同治疗阶段应用75mg及50mg泰嘉有良好的性价比、安全性及患者依从性 2007年美国JAMA杂志发表论文，PCI后患者突然停用氯吡格雷在一段时期内会导致死亡和再梗危险的反跳性增加。因此，临床上停用氯吡格雷要缓慢减量。 25mg/片的泰嘉最适合作剂量调整，各种剂量组合分别适用于PCI后患者急性期、亚急性期和晚期的抗血小板治疗。出血事件出血事件缺血事件缺血事件中国患者服用泰嘉中国患者服用泰嘉50mg更安全、更高性价比防止缺血事件更安全、更高性价比防止缺血事件血小板聚集抑制率血小板聚集抑制率