自主神经系统概述

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1、 1869外源性毒蕈碱外源性毒蕈碱muscarine可以模拟电刺激迷走神经可以模拟电刺激迷走神经的效应，的效应，atropine阿托品可以对抗电刺激和阿托品可以对抗电刺激和muscarine的作用。的作用。 1905年（年（Longley）烟碱）烟碱nicotine和毒蕈碱和毒蕈碱muscarine在在NM起作用。起作用。 1904年年TR Elliott AD是交感神经的化学传递物。是交感神经的化学传递物。 1907年年Dixon尝试刺激狗迷走神经释放物可抑制另一狗尝试刺激狗迷走神经释放物可抑制另一狗心脏心脏,但失败。但失败。 1921年德国的年德国的Loewi 利用并联灌流蛙心证明刺激迷走

2、神利用并联灌流蛙心证明刺激迷走神经释放出抑制另一心脏的物质。经释放出抑制另一心脏的物质。1930年代年代Dale 发现发现Ach在在NM和神经节是传递物质。和神经节是传递物质。 1946年年Von Euler 证明交感神经末梢释放的是证明交感神经末梢释放的是NA而不而不是是ADTo-1中枢神经系统中枢神经系统外周神经系统：外周神经系统： 1. 传入神经：感觉传入神经：感觉 2. 传出神经：运动神经和自主神经传出神经：运动神经和自主神经 3. 肠神经系统肠神经系统（二）药理学分类（按末梢释放的神经递质（二）药理学分类（按末梢释放的神经递质Ach or NA）什么是神经递质？在化学突触传递中担当信

3、使什么是神经递质？在化学突触传递中担当信使的特定化学物质。的特定化学物质。 NA能神经：能神经： 大部分交感神经节后大部分交感神经节后胆碱能神经：胆碱能神经： 全部节前全部节前 全部副交感神经节后，全部副交感神经节后， 运动神经运动神经 小部分交感神经节后小部分交感神经节后 （汗腺、骨骼肌血管、立毛肌）（汗腺、骨骼肌血管、立毛肌） TO_64二二. 传出神经的生理功能：传出神经的生理功能：（一）运动神经：支配骨骼肌完成随意运动。（一）运动神经：支配骨骼肌完成随意运动。（二）交感神经：（二）交感神经： 对对“应激应激”反应反应,特点是强、快、广。特点是强、快、广。1.心血管系统：心脏，血管心血管

4、系统：心脏，血管2.呼吸：气管呼吸：气管3.代谢：糖元分解代谢：糖元分解 、脂肪分解、脂肪分解 ATP 4.瞳孔：散大瞳孔：散大5.汗腺和立毛肌：冷汗、起鸡皮疙瘩。汗腺和立毛肌：冷汗、起鸡皮疙瘩。（三）副交感神经（三）副交感神经“应激应激”前后，消化吸收前后，消化吸收 、脂肪合成、脂肪合成 、糖元合成、糖元合成 ，完成储备和补充，完成储备和补充p47（四）交感和副交感神经支配的相互关系（四）交感和副交感神经支配的相互关系:三原则三原则1.双重支配交感双重支配交感 副交感副交感 心率心率 快快 慢慢 瞳孔瞳孔 大大 小小 平滑肌平滑肌 括约肌括约肌 2交替兴奋交替兴奋 交感交感 副交感副交感 p

5、47 应激应激 非应激非应激 运动运动 非运动非运动 3相对优势相对优势 心血管系统（交感神经）；心血管系统（交感神经）； 瞳孔、平滑肌、瞳孔、平滑肌、腺体（副交感神经）腺体（副交感神经） p47一、突触的结构和神经冲动的传递突触：自主神经末梢在神经节与次一级神经元的连接处或者与神经末梢与效应细胞的连接处。肾上腺素能神经囊泡在胞体合成，通过轴浆转运到末梢，同时参与合成的酶也被转运到末梢。胆碱能神经囊泡直接在末梢形成。神经冲动 膜去极化电位依赖性钙通道开放 钙内流 促进囊泡前移并与突触前膜融合 形成裂孔胞裂外排 与受体结合产生受体后效应（生理效应或者反馈调节）ppp二、胆碱能神经递质：二、胆碱能

6、神经递质：（一）（一） Ach pp471.合成合成 胆碱乙酰辅酶胆碱乙酰辅酶AAch辅酶辅酶A（胆（胆碱乙酰转移酶）碱乙酰转移酶）2.贮存贮存 囊泡（囊泡（ATP+Ach）3.释放释放 冲动末梢去极化冲动末梢去极化Ca内流囊泡内流囊泡前移与前膜融合开口释放（量子释放前移与前膜融合开口释放（量子释放100050000Ach/囊泡）囊泡）4.受体结合受体结合 N1、 N2、 M1 、M2、 M3受体受受体受体后机制效应。体后机制效应。5.消除消除 被被AchE水解胆碱乙酸水解胆碱乙酸1 Ach E 1秒钟秒钟 水解水解Ach 5104 胆碱受体：胆碱受体：M胆碱受体对毒胆碱受体对毒 蕈碱蕈碱Mu

7、scarine敏感，敏感，M1CNS、胃壁细胞、神经节（哌仑西平、胃壁细胞、神经节（哌仑西平Pirenzepine阻断），阻断），M2心肌组织、心肌组织、CNS、突触前膜（戈拉碘胺、突触前膜（戈拉碘胺gallamine），），M3平滑肌、腺体、血管内皮平滑肌、腺体、血管内皮N胆碱受体对烟碱胆碱受体对烟碱Nicotine敏感，敏感，N1是在神经节（六甲双胺选择性阻断）是在神经节（六甲双胺选择性阻断）N2在运动终板（筒箭毒碱选择性阻断）在运动终板（筒箭毒碱选择性阻断） M样作用样作用（ M样症状）样症状）1/ 瞳孔瞳孔: 缩小、睫状肌收缩缩小、睫状肌收缩（缩瞳、眼痛、（缩瞳、眼痛、 视力模糊）视力

8、模糊）2./ 腺体腺体: 泪腺、汗腺、唾液腺泪腺、汗腺、唾液腺 （流泪、流涎、（流泪、流涎、盗汗）盗汗）3/ 平滑肌平滑肌: 胃肠、膀胱、呼吸道平滑肌胃肠、膀胱、呼吸道平滑肌 括约肌括约肌 （恶心呕吐、腹痛腹泻、尿失禁、呼吸困难、（恶心呕吐、腹痛腹泻、尿失禁、呼吸困难、肺水肿）肺水肿）4/ 心血管心血管 :心脏心脏 血管扩张血管扩张（心率（心率 、血压、血压 、心音心音 ）5/ 中枢神经系统中枢神经系统:先兴奋，后抑制先兴奋，后抑制N样作用样作用（N样症状）样症状）1./ N1受体兴奋（全部神经节兴奋）受体兴奋（全部神经节兴奋）心血管轻度兴奋（交感及肾上腺髓质占优势）心血管轻度兴奋（交感及肾上

9、腺髓质占优势）M样作用的样作用的13（心率（心率 、血压、血压 M样症状的样症状的13）2./ N2受体兴奋受体兴奋骨骼肌收缩骨骼肌收缩 （肌震颤、麻痹）（肌震颤、麻痹）TO-63三、三、 NA pp48 9 .1.合成合成 酪氨酸酪氨酸多巴多巴多巴胺多巴胺（进入囊泡）（进入囊泡） NA。2.储存储存 囊泡内（囊泡内（NA+ATP+嗜铬蛋白）嗜铬蛋白）3.释放释放 （同（同Ach）4.受体结合受体结合 1、 2、 1、 2、 3受体后机制效受体后机制效应应5. 5.消除消除 突触前膜摄取突触前膜摄取uptake 1 90% , NA Adr（MAO单胺氧化酶灭活）单胺氧化酶灭活）; 突触后膜摄

10、取突触后膜摄取Uptake 2 , NA Adr （COMT儿茶酚氧位甲基转移酶）儿茶酚氧位甲基转移酶） 肾上腺素受体：根据对激动剂和拮抗剂的反应划分1受体：主要分布在血管平滑肌、瞳孔开大肌、心脏和肝脏。 激动剂：去氧肾上腺素（升压、扩瞳） 拮抗剂：哌唑嗪（降压药）2受体：主要分布在血管平滑肌、去甲肾上腺素能和胆碱能神经末梢 激动剂：可乐定（中枢降压药） 拮抗剂：育亨宾（工具药）受体：1受体：主要分布在心脏 激动剂：多巴酚丁胺（慢性心功能不全） 拮抗剂：美托洛尔（降压药）2受体：主要分布在气管平滑肌 激动剂：特布他林（平喘药） 拮抗剂：布他沙明3受体：主要分布在脂肪细胞受体： 1：散瞳、血管收

11、缩、糖元分解增加 2：突触前膜，抑制去甲释放受体： 1：心脏兴奋：心率心脏兴奋：心率 传导传导 收缩力收缩力 ,脂脂肪分解肪分解 （ 3？）？）, 肾素释放肾素释放 2：血管扩张，支气管扩血管扩张，支气管扩 张，糖元分解张，糖元分解 ，脂肪分解，脂肪分解 (肝、肌）肝、肌）（三）受体与效应的偶联（三）受体与效应的偶联 pp50 受体：受体： 受体受体Gs（兴奋性鸟苷酸结合蛋白）（兴奋性鸟苷酸结合蛋白） AC（腺苷酸环化酶）（腺苷酸环化酶） cAMPPKA（蛋白（蛋白激酶激酶A）蛋白磷酸化蛋白磷酸化效应效应 2受体：受体： 2受体受体 Gi（抑制性鸟苷酸结合蛋白）（抑制性鸟苷酸结合蛋白）与上述相

12、反。与上述相反。 1、M1、M3 受体：受体： 1 、M1、M3受体受体 Gq（鸟苷酸调节蛋白）（鸟苷酸调节蛋白） PLC（phospholipase C磷磷脂酶脂酶C）使使PIP2（磷脂酰肌醇二磷酸）分解成（磷脂酰肌醇二磷酸）分解成IP3（三磷（三磷酸肌醇）酸肌醇）内质网内质网Ca释放释放效应；效应； DAG（二酰基甘油）（二酰基甘油） PKC蛋白磷酸化蛋白磷酸化效效应应 N2、1受体、受体、M2受体：直接或通过受体：直接或通过Gq蛋白分别与蛋白分别与Na 和和K通道偶联通道偶联 TO-62四四. 传出神经系统药物作用方式传出神经系统药物作用方式1、直接作用于受体：完全拟似药和拮抗药。、直接

13、作用于受体：完全拟似药和拮抗药。2、影响神经递质合成、储存、释放、受体结合、影响神经递质合成、储存、释放、受体结合、消除的任何环节均可影响相应的功能，发挥药理消除的任何环节均可影响相应的功能，发挥药理作用。作用。 举例：举例： 影响合成影响合成卡比多巴，抑制卡比多巴，抑制DA合成（抗帕金森药）合成（抗帕金森药） 影响储存影响储存利血平，耗竭囊泡内利血平，耗竭囊泡内NA（降压药）（降压药） 影响释放影响释放胍乙啶，抑制胍乙啶，抑制NA释放（降压药）释放（降压药） 影响消除影响消除新斯的明，抑制新斯的明，抑制AchE（重症肌无力）（重症肌无力） 直接激动受体直接激动受体拟胆碱药和拟肾上腺素药（拟胆

14、碱药和拟肾上腺素药（agonists）。）。 直接拮抗受体直接拮抗受体抗胆碱药和抗肾上腺素药抗胆碱药和抗肾上腺素药（antagonists）P2To：ANATOMY OF SYMPATHETIC & PARASYMPATHETIC NERVOUS SYSTEMTo-3胆碱能神经Ach肾上腺素能神经NA心脏、平滑肌、腺体心脏、平滑肌、腺体汗腺、立毛肌、骨骼肌血管肾上腺髓质骨骼肌平滑肌、腺体颅神经III、11V、IX、X胸腰段运动神经骶部CNS交感神经Adr、NA副交感To-2To-4NaCholineCholineAcetic acidAchATPpGAchATPpG突触前受体突触后受体

15、AchEAchCa+Ca+Na+通道通道线粒体Acetyl CoA+Choline胆碱乙酰化酶AchH+神经末梢Ach的合成、贮存、释放、受体结合和代谢To-5胆碱酯酶与Ach水解AchE-N:-H-O阴离子部位组丝酯解部位谷Ach+AchE complex+CH3CH3CH2NOO-C-N-H O阴离子部位组丝酯解部位(活性中心)谷CH3CH2CH3Ach+CH3CH3CH2NOO-C-N-H O阴离子部位组丝酯解部位(活性中心)谷CH3CH2CH3Ach阴离子部位酯解部位(活性中心)+CH3CH3CH2NOH-N:-H- O组丝谷CH3CH2+CH3CH3CH2NOHOC-N: O组丝谷C

16、H3CH2CH3Choline乙酰化AchE+H2OCH3COOHAcetic acidAchECholineTo-17To-7肾上腺素受体作用机制ClGTPGDPPIP2IP3DAGCa+GTPGDPATPcAMPPKAPKCGTPGDPEffectsa1a2I31GiGsGpPLCACaseGp：鸟苷酸调节蛋白Gs：兴奋性鸟苷酸结合蛋白Gi ：抑制性鸟苷酸结合蛋白PKA：蛋白激酶APKC：蛋白激酶CPLC：磷脂酶CPIP2二磷酸磷脂醇IP3：三磷酸肌醇DAG：二酰基甘油GDP：二磷酸鸟苷GTP：三磷酸鸟苷cAMP:环磷酸腺苷ACase:腺苷酸环化酶ATP：三磷酸腺苷受体受体受体To-8TO-9