制药行业关键知识-制药行业知识库

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1、制药行业知识库全行业 EBU事业部起草部门： 行业及咨询实施部2010年7月版本控制修改DateAuthorVersionChange Reference2010-02-26V1.0查阅NamePosition分发Copy No.NameLocation 制药行业知识库目 录第一章行业分类5第二章行业术语6第三章制药行业生产特点143.1生产特点143.2生产控制特点14第四章生产工艺特点164.1生物制品164.2粉针剂184.3大输液204.4小容量注射剂224.5滴眼剂234.6口服固体制剂244.7口服液体制剂254.8原料药254.9中药制剂26第五章制药行业关键需求275.1GMP

2、管理295.2物料管理345.3生产管理355.4质量管理365.5文件管理365.6培训管理375.7销售管理37第六章制药行业管理实践386.1物料管理386.2生产管理416.3质量管理426.4文件管理436.5培训管理446.6销售管理44第七章制药行业KPI46第一章 行业分类要了解一个行业，首先要了解其分类，对制药行业来说，常规的分类方法如下：备注：从不同的角度，可能会有不同的分类方法，但这一点并不妨碍我们对制药行业的理解。第二章 行业术语GMP：Good Manufacture Practice 药品生产质量管理规范GSP：Good Supply Practice 药品质量管理

3、规范GAP：Good Agriculture Practice 中药材质量管理规范GLP：Good Laboratory Practice 药品非临床实验管理规范 GCP：Good Clinical Practice 药品临床实验管理规范OTC：Over the Counter 非处方ADR：Adverse Drug Reaction 药品不良反应TTM：Therapeutical Drug Monitoring 治疗药物监测SOP：Standard Operating Procedure 标准操作程序SDA：Stote drug Administration 国家药品监督管理局Rx：Reci

4、pe 处方Rx是拉丁文recipe的缩写，recipe的意思是请拿、取的意思，是让药房的药剂师按照处方中开的药拿药的意思，它的写法是一个大写的R再加一撇在它后面的结尾，打印出来就像Rx。QA：Quality Assurance 质量保证。为使人们确信某一产品或服务能满足规定的质量要求所必须的有计划、有系统的全部活动。对企业内部来说是全面有效的质量管理活动；对企业外部来说是对所有的有关方面提供证据的活动。QA的职责涉及企业采购、质检、销售、生产、售后服务质量相关的各个环节。QC：Quality Control 质量控制。是指为达到质量要求采取的微生物学、物理学和化学检定等检验活动。纯销：是销售的

5、延伸，关注商品的流向和销售的最后实现。只有完全的、彻底的完成销售全过程，才算是实现了纯销。即使商品已经售出，只要它还积压在客户的仓库里，或者积压在客户的客户的仓库里，都不能算作纯销。纯销管理理论认为，只有被最终用户消耗掉的商品才算是最终实现了销售，这时厂家对商品的责任才算最终解除。包装材料（Packaging Material）：药品包装所用的任何材料，包括与药品直接接触的包装材料和印刷包装材料，但不包括发运用的外包装材料。分为内包材（直接与药品接触的包装材料）、外包材（不直接与药品接触的包装材料）、印刷性包装材料（印有文字、数字、符号等的包装材料，如说明书、标签等）包装（Packaging）

6、待包装产品变成成品所需的所有操作步骤，包括灌装或充填以及贴签。但无菌生产工艺中产品的无菌灌装，以及最终灭菌产品的灌装通常均不视为包装。操作规程（Standard Operating Procedures）指阐述药品生产直接或间接相关操作、注意事项及应采取措施等的文件。成品（Finished Product）已完成生产所有操作步骤和最终包装的、可供销售和使用的产品。产品（Product）指药品的中间产品、待包装产品或成品。重新加工（Reworking）将某一生产工序生产的不符合质量标准的一批中间产品或待包装产品的一部分或全部，采用不同于常规的生产工艺进行再加工，以符合预定的质量标准。纯化水（Pu

7、rified Water）为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜的方法制备的制药用水，不含任何附加剂。待包装产品（Bulk Product）尚未进行最终包装但已完成所有其它加工工序的任何产品。待验（Quarantine）指原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品或成品，采用物理手段或其它有效方式将其隔离，在允许用于投料生产或上市销售之前所处的搁置、等待做出合格、不合格决定的状态。发放（Distribution）指企业将产品发送到经销商或用户的一系列操作，包括配货、运输等。返工（Reprocessing）将某一生产工序生产的不符合质量标准的一批中间产品或待包装产品的一部分或全部返回到之前

8、的工序，采用经验证的生产工艺进行再加工，以符合预定的质量标准。放行（Release）指质量管理部门的指定人员对一批物料或产品进行质量评价，作出批准使用或准予投放市场或其它决定的判断的操作。工艺规程（Processing Instruction）为生产特定数量的成品，规定所需原辅料和包装材料的数量、加工说明（包括中间控制）、注意事项的一个或一套文件，包括生产工艺规程和包装工艺规程。供应商（Supplier）指物料的销售方，包括生产商、经销商、代理商、重新包装和重新贴签的销售方。回收（Recovery）在某一特定的生产阶段，将以前生产的数批符合相应质量要求的产品的一部分或全部加入到另一批次中的操作

9、。计算机化的系统（Computerized System）报告或自动控制过程中使用的数据输入、电子处理和信息输出的系统。交叉污染（Cross-contamination）原辅料或产品与另外一种原辅料或产品之间的污染。校准（Calibration）在规定条件下，为确定一个测量、记录、控制仪器或系统所指示的量值（尤指称量）或实物量具所代表的量值，与对应的由参照标准所重现的量值之间关系的一系列活动。阶段性生产方式（Campaign Production）指在共用产品的生产区内，在一段时间内集中生产某一产品，再对相应的共用生产区、设施、设备、工器具等进行彻底清洁，更换生产另一种产品的生产方式。洁净区（

10、Clean Area）需要对环境中尘粒及微生物污染进行控制的房间（区域），其建筑结构、装备及其使用均具有防止该区域内污染物的引入、产生和滞留的功能。批（Batch/lot）经一个或若干加工过程生产的具有预期均一质量和特性的一定数量的原辅料、包装材料或成品。为完成某些生产操作步骤，可能有必要将一批产品分成若干亚批，然后再合起来成为一个最终均一的批。在连续生产情况下，批必须与生产中具有预期均一特性的确定数量的产品相对应，批量可以是固定数量或固定时间段内的产品。例如：口服或外用的固体、半固体制剂在成型或分装前使用同一台混合设备一次混合所生产的均质产品为一批；口服或外用的液体制剂以灌装（封）前经最后混

11、合的药液所生产的均质产品为一批。批号（Batch/lot Number）用于识别一个特定批次的具有唯一性的数字和（或）字母的组合。批档案用于记述每批药品生产、质量检验、销售的所有文件和记录，可追溯所有与成品质量有关的历史和信息。气锁间（Air Lock）设置于两个或数个房间之间（如不同洁净度级别的房间之间）的具有两扇或多扇门的隔离空间。设置气锁间的目的是在人员或物料出入其间时，对气流进行控制。气锁间有人员气锁间和物料气锁间之分。企业（Manufacturer）在本规范中如无特别说明，企业特指药品生产企业。确认（Qualification）证明任何厂房设施、设备正确运行并实际上可导致预期结果的活

12、动。生产（Production）物料和各种产品的采购、药品的加工、质量控制、审核放行、贮运及相关控制等所有作业的总称。生物制品（Biological Product）是指以微生物（细菌、病毒、噬菌体、立克次体、寄生虫等）、细胞、动物或人源组织和体液等生物材料，应用传统或现代生物技术（如基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程）制成，用于人类疾病的预防、治疗和诊断的药品。退货（Returns）将有或无质量缺陷的药品退还给生产企业或销售商。物料（Material）指原料、辅料和包装材料。就药品制剂而言，原料特指原料药；就原料药而言，原料是指用于原料药生产的除包装材料以外的其它物料。物料平衡（Rec

13、onciliation）产品或物料理论产量或理论用量与实际产量或用量之间的比较，并适当考虑可允许的正常偏差。污染（Contamination）在生产、取样、包装或重新包装、贮存或运输过程中，具有化学或微生物特性的杂质或异物引入原辅料、中间产品、成品中或其表面。系统（System）相互影响的活动和技术以一种有意识控制的方式结合而成的一个有组织的整体。验证（Validation）证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。 印刷包装材料（Printed Packaging Material）指印有内容、式样、文字需经药品监督管理部门批准的包装材料，如印字铝箔、

14、标签、说明书、纸盒等。原辅料（Raw Material）除包装材料之外，药品生产中使用的任何物料。对药品制剂而言，原辅料包括原料药和辅料。外购的中间产品和待包装产品视同为原辅料。原料：一般指用来加工生产的物质，在药品生产中，是指药品生产过程中使用的所有投入物，辅料除外。辅料：药物被加工成各种类型的制剂时，绝大多数都要加入一些无药理作用的辅助物质，这些辅助物质被称为辅料。质量保证（Quality Assurance）是指为确保产品符合预定用途所需质量要求的有组织、有计划的全部活动总和。质量标准（Specification）详细阐述生产过程中所用物料或所得产品必须符合的技术要求；质量标准是质量评价

15、的基础。制药用水（Water for Pharmaceutical Use）药品生产工艺中使用的水，包括：饮用水、纯化水、注射用水。中间控制（In-process Control）为确保产品符合有关标准，生产中对工艺过程加以监控，以便在必要时进行调节而做的各种检查。可将对环境或设备控制视作中间控制的内容。中间产品（Intermediate Product）指完成部分加工步骤的产品，尚需进一步加工方可成为待包装产品。效价 效价:指某一物质引起生物反应的功效单位,可用理化方法检测,也可用生物检测方法测定。抗生素的计量单位。抗生素依性质不同，分别以重量单位或效价单位来计量。 （1）理论效价 理论效价

16、是指抗生素纯品的重量与效价单位的折算比率。一些合成、半合成的抗生素多以其有效部分的一定重量（多为1g）作为一个单位，如链霉素、土霉素、红霉素等均以纯游离碱1g作为一个单位。 少数抗生素则以其某一特定的盐的1g或一定重量作为一个单位，例如金霉素和四环素均以其盐酸盐纯品1g为1单位。青霉素则以国际标准品青霉素G钠盐0.6g为1单位。 一些常用抗生素的理论效价，如下： 链霉素碱 1000单位mg 链霉素硫酸盐 798单位mg 土霉素碱 1000单位mg 土霉素碱（含二分子结晶水） 927单位mg 土霉素盐酸盐 927单位mg 红霉素碱 1000单位mg 红霉素碱（含二分子结晶水） 953单位mg 红

17、霉素乳糖酸盐 672单位mg 金霉素盐酸盐 1000单位mg 四环素盐酸盐 100O单位mg 四环素碱 1082单位mg 青霉素钠 1670单位mg 青霉素钾 1598单位mg 普鲁卡因青霉素 1009单位mg 苄星青霉素（长效西林） 1211单位mg 新霉素 1000单位mg 卡那霉素 1000单位mg 多粘菌素B 10000单位mg 庆大霉素 1000单位mg 巴龙霉素 1000单位mg 说明：表中各抗生素的理论效价系折算的标准。各抗生素的盐类的理论效价是根据标准计算出来的。 非合成的抗生素通常采用特定的单位来表示效价，如制霉菌素等，不采用重量单位。（2）原料含量的标示 理论效价是指抗生素

18、纯品的效价单位与重量（一般是mg）的折算比率。但实际生产出来的抗生素原料都含有一些许可存在的杂质，不可能是“纯品”。如乳糖酸红霉素的理论效价为672单位mg。而中国药典规定此药按干燥品计算，每1mg的效价不得少于610个红霉素单位。所以产品的实际效价（含量）在610单位mg672单位mg之间，需要在瓶上标出具体数字。 在制备制剂时需进行计算，如用效价为650单位mg的乳糖酸红霉素原料来制备25单位mg的软膏1300g，需取用原料量计算如下： （25单位/mg）/（650单位/mg） 1300g50g（称重） （3）处方计量单位 药剂制品标示的和处方上开写的抗生素重量单位数均指该抗生素的纯品量。

19、如硫酸链霉素1g，系指含有链霉素纯品1g（1百万单位），因此又称为重量效价单位。如果处方开写硫酸链霉素1g，需用称重法取药时，则应按原料实际含量，通过计算求得应称取的重量。在微生物学方面，效价（titre,titer）表示每毫升试样中所含有的具侵染性的噬菌体粒子数，又称噬菌斑形成单位数（plaque-forming unit,pfu）或感染中心数（infective centre）。测定效价常用且较精确的方法称为双层平板法（two layer plating method）第三章 制药行业生产特点3.1 生产特点 过程化生产企业，具有生产自动化程度高、管道式生产、生产过程连续性较强、不可中断、

20、物料连续性、库存量大和库耗量大。 生产的工艺流程经严格审批，每一个生产企业的生产品种固定，批量大，生产设备投资高，工艺固化。 采用大规模生产方式，生产工艺技术成熟，控制生产的工艺条件的自动化设备比较成熟，例如，DCS、PLC，因此，生产过程多数是自动化，生产车间的人员主要是管理、监视和设备检修。 生产工艺过程中产生各种主产品、副产品、废品、回流物等，且有严格的批号管理。例如，制药业中的药品生产过程要求有十分严格的批号记录，从原材料、供应商、中间品以及销售给用户的产品，都需要记录，当出现问题，可以通过批号反查原料的来源、生产部门、生产日期等。 生产中，必须严格按照国家颁布的GMP标准进行生产。质

21、量控制主要包括质量保证与质量检测。质量部门一般由质量保证部(QA)和质量检测部(QC)构成。QA和QC相互配合，负责对质量全过程进行管理。3.2 生产控制特点基于上述医药工业生产的大批量、工艺流程基本不变、产品较稳定的特点，医药工业的生产过程控制、制造执行控制、企业资源管理三个层次有其特定的控制方法。医药工业物流连续，所以各个生产环节之间的衔接很紧密，是相耦合的。连续过程的生产特点决定所有的生产过程、检测等功能都融于一体，不可分开。生产过程主要通过调整工艺参数，控制设定点，选择适当的控制算法等达到安全稳定、长周期、满负荷、优质低耗的生产目标，过程控制在生产中起着非常重要的作用。医药企业连续稳态

22、运行是安全、优质、低成本、高利润的关键，因此，其各部分间的功能分配及相对重要程度与离散生产控制很不相同，智能化生产调度系统是其生产指挥中心，调度系统将协调从原材料、能源供应、生产到产成品发货的各工序环节，以达到生产过程不间断，降低生产成本，获得最大利润的目的。针对制药企业的生产特点，企业资源管理层次的子系统关注产品配方管理、设备管理、生产计划优化管理、批次管理和质量管理。以实现有效降低企业的物耗，提高原料利用率；专用设备高效运转，保证产品质量，合理分配和调度企业的有效资源；根据产品的产出比例关系以及它们的价格、市场需要等，进行优化排产，以便合理利用资源及适应市场需要，使企业处于最佳生产状态；根

23、据GMP的要求，建立车间批生产记录的跟踪系统；及时准确地收集各环节的质量检测数据，有力地对质量进行监督，并与药品批号管理相结合，使质量数据跟踪到批，使产品质量数据具有可追溯性。目前国际上医药工业信息集成较为通用的ERP/MES/PCS三层框架，见下图。ERP从企业全局角度对经营与生产进行的计划方式，是制造企业的综合集成经营系统。MES是介于ERP与生产控制之间的生产管理层，它是工厂层调度，分配、发送、跟踪、监控与控制、实时测量并报告生产信息的生产执行系统。过程控制是生产过程全局控制的最下层，它通过完整的工业控制网络，驱动、监测、反馈、协调整个生产过程中所有设备的协同运转，完成生产加工过程。集常

24、规控制、先进控制、在线优化、生产调度、经营决策等功能为一体的综合自动化系统是当前医药工业智能化发展的趋势，能实现贯穿整个供应链的信息共享,构造的是一个向内包括工厂, 向外包括供货商和市场的信息流的闭环。系统符合现代企业生产管理结构“扁平化”的思想。而且, ERP技术和MES技术面向供应链, 基于Internet, 高度柔性生产, 高度适应多变的市场, 符合敏捷制造的思想, 是未来企业管理模式发展的方向。第四章 生产工艺特点4.1 生物制品生物制品系指以天然或人工改造的微生物、寄生虫生物毒素或生物组织及代谢产物等为起始材料，采用生物学、分子生物学或生物化学等相应技术制成，并以相应分析技术控制中间

25、产物和成品质量的生物活性制品，用于预防、治疗和诊断传染病或其他疾病。附：生物制剂工艺流程图（以基因工程冻干粉针剂为例）4.2 粉针剂注射用无菌粉针末简称粉针。凡是在不溶液中不稳定的药物，如青霉素G、先锋霉素类及一些医用酶制剂（胰蛋白酶、辅酶A等）及血浆等生物制剂均需制成注射用无菌分末。根据生产工艺条件和药物性质不同，将冷冻干燥法制得的粉末，称为冻干针；而用其他方法如灭菌溶剂结晶法、喷雾干燥法制得的称为注射无菌分装产品。粉针剂的生产必须在无菌室内进行。附：粉针剂（冻干）生产工艺流程图4.3 大输液大输液又名可灭菌大容量注射剂，是指将配制好的药液灌入大于50 ml的输液瓶或袋内，加塞、加盖、密封后

26、用蒸汽热压灭菌而制备的灭菌注射剂。附：大输液生产工艺流程图4.4 小容量注射剂小容量注射剂指将配制好药淮灌入小于50ml安瓿内的注射剂。附：小容量注射剂生产工艺流程图4.5 滴眼剂滴眼剂系指以药物配制蝗供眼用的澄明溶液或混悬液，用以诊断或治疗眼部疾患。附：滴眼剂生产工艺流程图4.6 口服固体制剂口服固体制剂包括片剂、胶囊、颗粒剂等。附：生产工艺流程图4.7 口服液体制剂口服液体制剂是指药物分散在液体分散介质中的供内服的液态制剂。包括糖浆剂、口服液、酒剂、合剂、煎膏剂、汤剂等。附：口服液体制剂生产工艺流程图4.8 原料药原料药系指以化学合成、DNA重组技术、发酵、酶反应方法或从天然物质中提取制得

27、，它是加工药物制剂的主要原料。附：原料药生产工艺流程图4.9 中药制剂中药制剂系指以中药材、中药饮片或中药提取物为原料，以加工制成的具有一定剂型和规格的制剂。附：中药提取生产工艺流程图第五章 制药行业关键需求按照国家的强制要求，制药企业都通过了GMP认证，所以无论是在组织结构设置、人员素质、管理机制建设还是在日常经营和管理等方面都有了较好的基础，形成了一整套规范的管理体系。这一点，相对于其他行业来说是具有天然的优势的。但是，有的企业由于缺乏良好的信息化手段和工具作支撑，导致管理体系在执行的过程中还存在许多问题。在具体的执行过程中，往往存在体系和执行是两张皮，或者对执行情况缺乏有效监控的情况。从

28、总体来说，制药企业信息化需求主要包含如下几个方面：1、规范化管理企业的各类基础数据档案；2、优化计划模式，实现企业供应链的供需平衡；3、实现GMP与业务的一体化，保证GMP规范在业务过程中得到有效执行；4、优化和固化企业的业务流程，规范企业的日常管理；5、实现对车间的现场管理，实现精细化的统计分析和考核；6、实现精细化的成本核算和成本管理；7、加强对渠道、终端以及销售费用的管理，以提高整个销售体系的效率，降低销售费用；8、建立辅助决策工具，为企业中高层的科学决策服务。下面，主要针对制药企业特有的重要的内容进行描述。总体来说，相对于其它行业，制药行业具有特殊性，主要因为其所生产的产品直接关系到人

29、的康复、保健、生命安危，所以制药企业的管理除应符合一般企业管理要求外，还应符合以质量为核心的管理要求，这也是药品质量管理法所要求的。首先，制药行业是一个被严格监管的行业,主要体现在强制GMP认证 、价格管制等；其次，由于药品本身的特殊性（即：由于信息不对称导致的消费决策主体的转移），导致制药行业在经营活动中(特别是药品推广和销售)具有不同于其他行业的特殊性。5.1 GMP管理5.1.1 GMP概述GMP是药品全面质量管理的一个组成部分，它对参与药品生产的人，生产药品所使用的厂房、设施、原辅材料、生产方法、监控措施及售后处理等均做出应该达到的标准，为保证药品质量并把发生差错、混药、各类污染的可能

30、性降到最低限度，规定了必要条件和最可靠的办法。在国际上，GMP已成为药品生产和质量管理的基本准则；是一套保证药品质量的系统的、科学的全面质量管理制度；不仅通过检验证明达到质量要求，而且通过全面管理和严密监控获得预期质量。可以防止生产过程中药品的污染、混药和错药。5.1.1.1 GMP定义gmp是英文good manufacturing practice 的缩写，中文的意思是良好作业规范，或是优良制造标准，是一种特别注重制造过程中产品质量与卫生安全的自主性管理制度。它是一套适用于制药、食品等行业的强制性标准，要求企业从原料、人员、设施设备、生产过程、包装运输、质量控制等方面按国家有关法规达到卫生

31、质量要求，形成一套可操作的作业规范帮助企业改善企业卫生环境，及时发现生产过程中存在的问题，加以改善。目的是为了防止药品生产中的混批、混杂、污染和交叉污染，以确保药品的质量，也是保证药品质量的一种科学的先进管理办法。5.1.1.2 GMP在制药企业的发展随着gmp的发展，国际间实施了药品gmp认证。gmp提供了药品生产和质量管理的基本准则，药品生产必须符合gmp的要求，药品质量必须符合法定标准。我国卫生部于1995年7月11日下达卫药发（1995）第35号关于开展药品gmp认证工作的通知。药品gmp认证是国家依法对药品生产企业（车间）和药品品种实施gmp监督检查并取得认可的一种制度，是国际药品贸

32、易和药品监督管理的重要内容，也是确保药品质量稳定性、安全性和有效性的一种科学的先进的管理手段。同年，成立中国药品认证委员会（china certification committee for drugs,缩写为cccd）。1998年国家药品监督管理局成立后，建立了国家药品监督管理局药品认证管理中心。自1998年7月1日起，未取得药品gmp认证证书的企业，卫生部不予受理生产新药的申请；批准新药的，只发给新药证书，不发给药品批准文号。严格新开办药品生产企业的审批，对未取得药品gmp认证证书的，不得发给药品生产企业许可证。取得药品gmp认证证书的企业（车间），在申请生产新药时，药品监督管理部门予以优

33、先受理：迄至1998年6月30日未取得药品gmp认证的企业（车间），药品监督管理部门将不再受理新药生产的申请。取得药品gmp认证证书的药品，在参与国际药品贸易时，可向国务院药品监督管理部门申请办理药品出口销售的证明：并可按国家有关药品价格管理的规定，向物价部门重新申请核定该药品价格。各级药品经营单位和医疗单位要优先采购、使用得药品gmp认证证书的药品和取得药品gmp认证证书的企业（车间）生产的药品。药品gmp认证的药品，可以在相应的药品广告宣传、药品包装和标签、说明书上使用认证标志。2001年2月28日修订发布的中华人民共和国药品管理法规定，药品生产必须按照GMP组织生产，并对监督实施办法和实

34、施步骤提出具体规定和要求。5.1.1.3 GMP与质量管理的关系从某种意义上说，GMP是全面质量管理在药品生产中的具体化，TQC是一切用数据说话，GMP要一切有据可查。TQC讲的是一个全字，GMP体现的则是一个严字。对制药企业来说，GMP是QA的重点和关键。一个药品生产企业如果实施的是不符合GMP的QA，就不能生产出符合质量要求的产品。5.1.2 GMP管理的主要内容GMP的中心指导思想是：药品质量是设计和生产出来的，而不是检验出来的。因此必须强调预防为注，在生产过程中建立质量保证体系，实行全面质量保证，确保药品质量。GMP是药品生产质量全面管理控制的准则，它的内容可以概括为人员、硬件和软件。

35、硬件指厂房与设施、设备等；软件是指组织、制度、工艺、操作、卫生标准、记录、教育等管理规定。GMP的管理对象可以简单归纳为：人、机、料、法、环。5.1.2.1 GMP管理的三大目标1、 将人为的差错控制在最低的限度 在管理方面 质量管理部门与生产管理部门独立分设，相互监督；制定各部门职责；各生产工序严格复核；标明状态标志；规范记录并保管好记录；人员配备、培训教育和人员管理。 在装备方面 各工作间要保持宽敞,消除妨碍生产的障碍;不同品种操作必须有一定的间距,严格分开.2、 防止对药品的污染和降低质量 在管理方面 操作间清扫和设备清洗的标准制定与实施；对人员进行严格的卫生教育；操作人员定期体检；限制

36、非生产人员进入工作间等。 在装备方面 防止粉尘的污染；操作间的结构及天花板、地面、墙壁等要求；对直接接触药品的设备、工具、容器等的材质要求；对洁净区进行尘埃粒子、浮游菌、沉降菌的检查，定期灭菌等。3、 保证高质量产品的质量管理体系 在管理方面 质量管理部门独立行使质量管理职责；计量器具的定期校验；有计划的合理的质量控制；批档案的建立及保存；留样观察；收集药品投诉信息，随时完善生产管理和质量管理等。 在装备方面 采用先进设备及合理的工艺布局；为保证质量管理实施，配备必要的实验、检验设备等。在世界范围内许多国家和组织都颁布了GMP。基本内容都设计到人员、厂房、设备、卫生条件、起始原料、生产操作、包

37、装和贴签、质量控制系统、自我检查、销售记录、用户意见和不良反应报告等方面。在硬件方面要又符合要求的环境、厂房、设备；在软件方面要有可靠的生产工艺，严格的制度，晚上的验证管理。GMP的基本点是：要保证药品质量，必须做到纺织生产中药品的混批、混杂、污染和交叉污染。药品的生产是严格意义上的流程化生产，同时GMP的核心也正是将药品生产流程上各个节点、各个因素进行控制，从而保证高质量的实现。例如药品生产验证指南2003版指出“必须进一步将GMP管理的重心从成品检验把关的思想，转移到验证及生产全过程的有效监控上来”。5.1.2.2 GMP管理的基本原则1. 药品生产企业必须有足够的、资历合格的、与生产的药

38、品相适应的技术人员承担药品生产和质量管理，并清楚地了解自己的职责。2. 操作者应进行培训，以便正确地按照规程操作。3. 应保证产品采用批准的质量标准进行生产和控制。4. 应按每批生产任务下达书面的生产指令，不能以生产计划安排来代替批生产指令。5. 所有生产加工应按批准的工艺规程进行。6. 确保生产厂房、环境、生产设备、卫生符合要求。7. 符合规定要求的物料、包装容器和标签。8. 合适的贮存和运输设备。9. 全生产过程严密的有效的控制和管理。10. 应对生产加工的关键步骤和加工产生的重要变化进行验证。11. 合格的质量检验人员、设备和实验室。12. 生产中采用手工或记录仪进行生产记录，以证明已完

39、成的所有生产步骤是按规定的规程和指令要求进行的，产品达到预期的数量和质量，任何出现的偏差都应记录和调查。13. 采用适当的方式保存生产记录及销售记录，根据这些记录可追溯各批的全部历史。14. 对产品的贮存和销售中影响质量的危险应降至最低限度。15. 建立由销售和供应渠道收回任何一批产品的有效系统。16. 了解市售产品的用户意见，调查质量问题的原因，提出处理措施和防止再发生的预防措施。17. 对一个新的生产过程、生产工艺及设备和物料进行验证，通过系统的试验以证明是否可以达到预期的结果。在以上管理内容和基本原则来看，物料管理与生产质量管理是制药企业实施gmp管理的核心内容，是保证药品质量的关键环节

40、。5.1.2.3 药品生产质量管理规范我国的药品生产质量管理规范，从以下几个方面做出了规范性的要求：1、质量管理2、机构与人员3、厂房与设施4、设备5、物料与产品6、确认与验证7、文件管理8、生产管理9、质量控制与质量保证10、委托生产与委托检验11、产品发放与召回12、药品不良反应13、自检5.2 物料管理5.2.1 供应商管理制药企业对供应商的管理非常严格，要对供应商的资质、供货范围进行管理，只有符合要求的供应商才能纳入进来。在业务执行过程中，也要实时对供应商的相关证照的效期进行管理，以避免与不符合要求的供应商发生业务。一段时间以后，制药企业会对供应商进行综合评估，如果不满意，则可以更换供

41、应商，更换供应商的过程也需要经过各个相关部门的审核。5.2.2 采购物料的管理在采购环节，供应商的来料要经过严格的检验过程，确保后续投料生产的物料是合格的。如果是高危产品的生产涉及到的物料，还要作小样试生产，证明物料符合质量标准。5.2.3 在库物料的管理在库物料要做周期性检验，确保投料质量的稳定性，检验后，如果是近效期和不合格品要做相应的处理，如果物料的浓度、含量、效价等发生了变化，也要修改相应的记录，以便于指导后续的投料。5.2.4 生产环节物料的管理在生产环节，要确保严格按照生产指令的要求投料，而且投料数量必须准确，以及中间体、半成品要符合质量标准。由于药品的配方是按照物料的100的含量

42、来搭建的，而实际的物料的含量不是100的，为了确保投料含量与配方一致，就必须进行含量换算，所以实际投料量不会等于配方中规定的量。5.2.5 成品的管理成品生产完工后，对外销售之前，要经过质量管理部门的检验和放行，QA最终放行前，除了检验结果要合格之外，还要看批生产过程是否符合GMP要求。另外，由于药品的检验周期较长，企业希望把处于检验状态的产品管起来。5.2.6 批次批号管理这里说的批次是指物料的业务批次，可以把一次采购理解成一个批次。这里说的批号是指物料的生产批号。一个生产批号可能属于一个业务批次。制药企业希望把两者都管理起来。批号的管理是GMP的要求，通过批号可以实现追溯和效期管理，通过对

43、批次的管理，能够追溯到供应商、而且可以在投料环节尽量做到不混批。5.2.7 含量/浓度/效价管理由于物料的含量、浓度、效价每一批会不同，而且在库物料存储一段时间后，其含量、浓度等可能会发生变化，所以需要记录下来，以便指导后续的生产投料量的计算。5.2.8 多质量状态的管理在制药企业的管理实务中，对产品的质量管理采取红黄绿牌进行管理，即：红牌表示不合格品，不能销售，绿牌表示合格，可以销售，而黄牌表示处于检验状态，也是不能销售的。希望软件能够定义物料的质量状态，并作相应的控制。比如，产成品完工后，由于检验周期比较长，所以被暂存在待验区或者被标上黄牌，在检验结果出来后，如果检验结果是合格的，会移到合

44、格品库，标上绿牌。5.3 生产管理5.3.1 配方保密管理 在有些制药企业，配方是公司的机密，是其核心竞争力。所以企业在整个的业务过程中，都要确保配方不能泄露。5.3.2 批指令管理生产任务的下达依据是批指令(批生产指令、批包装指令)。5.3.3 清场管理按照GMP要求，在每道工序投入生产前，要确保前批已经做了清场，以防止污染影响药品质量。如果没有作清场，则不准进入工序生产。5.3.4 物料平衡和收率工序完工后需要填写清场记录、进行工序物料平衡计算、收率计算。5.3.5 放行管理放行管理包括：物料放行、工序放行和成品放行。5.3.6 生产批记录管理每生产一批药品都需要按照制定好的表格完整记录药

45、品生产过程中的重要数据并存档。5.4 质量管理5.4.1 取样与留样所有的物料包括采购、生产加工需要进行检验工作时必须进行取样并填写取样单，另外根据规定对取样品还要进行留样备用。5.5 文件管理文件是制药企业一切生产活动的依据，是业务的指导纲要。良好的文件是质量保证系统的基本要素。对于GMP相关的文件的使用过程需要进行严格的管控。5.6 培训管理人员的素质是制药企业重点关注的核心内容之一，所以培训管理就显得特别的重要。按照GMP要求，按照岗位要求定期对员工进行操作规范等GMP相关内容进行培训。5.7 销售管理5.7.1 渠道管理制药企业非常注重渠道的管理，要求充分掌握渠道的经营情况和基本信息，

46、使渠道始终处于公司的监控中，确保规范经营，降低运作风险。主要需求包括：渠道结构管理、流向管理、渠道收退货管理、渠道库存管理。所谓渠道结构管理，就是要定义渠道商的上下级关系。通过管理渠道商的物流的入出和结存，让制药企业对整个通路的进销存业务信息充分掌握，为业务决策提供支持。5.7.2 终端管理 制药企业非常注重终端资源的管理，要求充分掌握终端信息、快速反馈，以便决策者及时了解市场情况，发现营销中的问题，分析市场促销活动的效果，及时作出科学的决策。主要需求包括：终端资源管理、终端进销存管理、处方管理。所谓终端资源管理，就是对医院、药店、医生、科室等这些非常重要的对药品销售起到决定性作用的资源进行管

47、理。通过终端进销存和处方管理，可以掌握终端的销售出货情况，为促销、服务以及业务分析和决策提供支持。5.7.3 行为管理 制药企业非常注重对业务员的行为的管理，认为市场效益来源于精细化的过程管理。主要需求包括：针对商业代表、医院代表和OTC代表的计划、拜访以及绩效进行管理。其中商业代表负责渠道商的维护和管理，医院代表负责医院的关系维护、OTC代表负责药店等终端的管理。5.7.4 营销费用管理营销费用占整个企业费用的50以上，做好营销费用的管理，提高费用效率对制药企业具有至关重要的作用。制药企业要通过建立完善的费用管理制度和配套的流程来规范费用的使用，总体来说企业希望做到事前计划、事中控制、事后分

48、析。主要需求包括：费用预算、费用申请、费用报销、费用分析等。5.7.5 销售结算管理所谓销售结算，是指制药企业和自己的业务员（或者代理人员）之间的各种费用结算关系，企业不同的费用管理制度决定了不同的结算关系，比较常见结算关系有：费用包干制和提成制。制药企业和其销售业务员的费用结算的准确性、及时性，直接影响到业务员的积极性，甚至直接影响到整个营销体系的执行效率。主要需求包括：发货核销、发货计息、销售提成等。第六章 制药行业管理实践6.1 物料管理物料是制药企业管理的重点和难点，贯穿企业经营全过程。从供应商的管理、到物料的采购、接收、检验、放行、存储、发放、使用，物流的整个过程均要进行严格管理。6

49、.1.1 供应商管理在物料的采购环节，对供应商的管理是至关重要的，通过加强对供应商的管理确保物料质量的稳定。保持和供应商的长期合作关系，即供货商的稳定性是非常关键的，同时尽量从厂家而非商家进货也是一条通用的原则。对于新增加的供应商一般由采购相关部门收集备选供应商信息，然后筛选出一个最佳供应商；填写供应商基本信息登记表，并取得供应商相应证照的复印件一起交由QA部门进行审批；审批通过后，安排供应商提供相应的2-3批物料的进行检验，检验合格后才能把此供应商做为特定物料的正式供应商。制药企业主要从如下几个方面来加强的供应商的管理：1、供应商的资质管理，对供应商的证照齐全性，以及证照的经营范围、有效期进

50、行管理。2、供应商供货管理，通过样品检验和试生产来决定此供应商能够供哪些物料。3、供应商变更管理，制药企业一般会保持供应商的相对稳定，如果供应商发生变更，需要经过审核。4、供应商综合评估，一般从质量、服务、交期、价格等方面进行评估。6.1.2 采购物料的管理对于需要检验的物料，在采购到货后，由仓库部门进行外包装等方面的初验，并悬挂待检标识牌；初验合格后，填写报检单给QA部门，QA部门到仓库现场按照要求进行取样，取得样品后，按照要求进行留样，并填写留样台帐，然后把报检单和检品传递给质检部门；质检部门按照标准进行检验，出具检验报告给QA部门；如果检验合格，一般QA部门马上就签署放行单并交仓库部门，

51、仓库部门更换待检标识牌为合格标识牌，就可以根据生产的需要进行发料。如下内容需要重点关注：1、小样试生产：企业有时需要通过小样试生产来验证原材料质量是否合格。是否每批都要作小样试生产，取决于企业的实际情况，一般来说，高危产品的生产是需要的。2、初验和质量检验：确认原料是否符合质量标准，另外还要记录原料的浓度、含量、效价等信息。3、物料的放行管理：QA综合考虑多种情况来决定是否放行此批原料，只有放行后的原料才能用于生产。在物料的验收和检验环节，主要任务是确保每批来料符合质量要求。主要的原料在质量上要么合格要么不合格，不存在中间状态。6.1.3 在库物料的管理对于直接参与药品生产的物料必须按照批次进

52、行存放管理，同时在物料存放处按批次、品种悬挂填写有入库日期、批次、生产日期、保质期、复检周期等数据。仓库保管员要订期检查仓库物品，根据悬挂标签及时登记近效期物料台帐，并且根据复检周期对应该进行复检的物料填写报检单进行检验后才能重新使用。在企业的管理实践中，要求：1、在库物料周期检验管理，要求自动预警。2、物料效期管理；要求近效期物料自动预警。3、如果批次参数（浓度、含量、效价等）发生变化，需要记录以便指导投料。6.1.4 生产环节物料的管理1、投料管理：一般由生产技术人员按照企业的产品配方、工艺要求、生产批量以及仓库与车间现场库的现存量台帐、对应原料的检验报告书，指定主料的投料批次及用量，形成

53、批指令的投料表。然后把批指令发放给生产车间、仓库、QA等部门。用作生产领料、投料的依据。由于存在浓度、含量或者效价不是100的情况，在下达批指令时，会作核料处理，使投料满足配方的要求。2、工序半成品的管理：车间的每个生产岗位(工作中心)，在完成本工序的加工任务后，如果中间体需要暂存车间中间站等待检验，则登记中间站入站记录并填写报检单给QA部门；如果当前工序的加工需要从中间站领用中间体，则也需要登记中间体出入站记录；同时每道工序完工时都要进行工序平衡率、收率的计算，从质量、成本方面进行监控。 6.1.5 成品的管理对于生产完工的产品首先要进行平衡率、收率计算从质量、成本方面进行监控，然后再进行检

54、验工作。如果检验合格后，还需要由QA部门进行放行，放行审核时主要检查现场监控记录、批生产记录、批检验记录等文档，所有记录都符合规定时才能放行通过，才进行产品的入库、销售工作；如果某此产品的检验周期过长，可在检验结果出来前先把待检品寄存到仓库，产品检验合格、放行后再办理正式入库手续。6.1.6 批次批号管理对于每次采购到货的物料都重新进行批次编号，即使生产批次是相同的；为了实物管理的方便也可以以采购到货日期+生产批次的方法进行编号，这样即可以满足重新进行批次编号的需要，又能方便实物发放工作。6.1.7 含量/浓度/效价管理对于生产投料时需要重新根据配方进行计算的物料，相应的检验报告出来 后，要把

55、检验报告交生产技术人员一份，由生产技术人员登记当前物料的批次、含量/浓度/效价等检验指标值，形成技术台帐，以便生产投料计算使用。6.2 生产管理6.2.1 批指令管理制药企业不以传统意义的生产订单来下达生产任务，而是以批生产指令的形式下达生产任务，确保一批产品在规定限度内具有同一性质和质量。在制药企业，在同一连续生产周期中生产出来的一定数量的药品为一批，生产的每批药品均应制定生产批号。通过批记录对药品某个批次的相关过程，包括原料采购过程、生产加工过程、质量检验过程进行全程追踪。批指令包括批生产指令和批包装指令，生产计划部门根据企业的生产计划，编制并下达批指令指导生产，生产车间根据批生产指令进行

56、领料和组织生产。批指令记录了产成品和领料信息，要明确记录领料的批号和数量，作为车间作业的依据。批指令的下达要经过QA的审核。批指令包括批生产指令和批包装指令，一个生产订单可以对应一个或者多个批生产指令，也就是说多个工序可以合并下达一个批生产指令。6.2.2 用量重计批指令上的领料数量是计算出来的。首先要根据配方中规定的标准用量和产量计算出纯用量，然后结合当前库存中此物料的批次对应的浓度或者含量计算出领用量，如果当前库存中一个批次的量不够，则需要考虑多个批次的浓度或者含量。6.2.3 清场管理、物料平衡、收率在每道工序投入生产前，要确保前批已经做了清场，以防止污染影响药品质量。如果没有作清场，则不准进入工序生产。每个工序的清场项目或者方案是不一样的，需要预先定义。要将物料平衡计算出的结果与预先设定的上下限值进行比较，在范围之内则合格，否则为不合格。收率与物料平衡是有差别的，不同点在于，收率只考虑非报废的产出。物料平衡的计算公式和收率公式需要预先定义。6.2.4 放行管理放行管理包括：物料放行、工序放行和成品放行。物料放行：在采购入库环节，只有经过放行的物料才能被生产领用。工序放行：车间生产环节，只有被放行的工序产品才能进入下一个工序。成品放行：产品完工后，只有在放行后才能往外销售。如果是高危产品，每批都需要国家制定的检验部门作签发。