儿童支气管哮喘诊断与防治指南版08404

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1、.儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2016年版) 2016年3月 中华儿科杂志，第54卷第3期 第167页-第181页 中华医学会儿科学分会呼吸学组|中华儿科杂志编辑委员会 支气管哮喘(以下简称哮喘)是儿童时期最常见的慢性气道疾病。20余年来我国儿童哮喘的患病率呈明显上升趋势。1990年全国城市14岁以下儿童哮喘的累积患病率为1.09%，2000年为1.97%，2010年为3.02%1,2,3。哮喘严重影响儿童的身心健康，也给家庭和社会带来沉重的精神和经济负担。目前我国儿童哮喘的总体控制水平尚不理想4，这与哮喘儿童家长对疾病的认知不足、临床医师的规范化管理水平参差不齐有关5。众多研究证明，儿童哮

2、喘的早期干预和规范化管理有利于控制疾病，改善预后。2008年修订的儿童支气管哮喘诊断和防治指南6充分体现了循证医学原则，对提高我国儿童哮喘的防治发挥了重要的作用。自2008年以来儿童哮喘的研究又取得了新的进展，本指南在2008年指南的基础上，参照近年来国外发表的哮喘防治指南7,8,9,10,11以及国内的哮喘诊治共识12,13,14,15,16，汲取新的循证医学证据，同时结合国内防治儿童哮喘的重要临床经验进行修订，使其更具有实用性和可操作性，为儿童哮喘的规范化诊断和防治提供指导性建议。【定义】 支气管哮喘是一种以慢性气道炎症和气道高反应性为特征的异质性疾病，以反复发作的喘息、咳嗽、气促、胸闷为

3、主要临床表现，常在夜间和(或)凌晨发作或加剧。呼吸道症状的具体表现形式和严重程度具有随时间而变化的特点，并常伴有可变的呼气气流受限。【诊断】 儿童处于生长发育过程，各年龄段哮喘儿童由于呼吸系统解剖、生理、免疫、病理等特点不同，哮喘的临床表型不同，哮喘的诊断思路及其具体检测方法也有所差异。一、儿童哮喘的临床特点 1喘息、咳嗽、气促、胸闷为儿童期非特异性的呼吸道症状，可见于哮喘和非哮喘性疾病。典型哮喘的呼吸道症状具有以下特征：(1)诱因多样性：常有上呼吸道感染、变应原暴露、剧烈运动、大笑、哭闹、气候变化等诱因；(2)反复发作性：当遇到诱因时突然发作或呈发作性加重；(3)时间节律性：常在夜间及凌晨发

4、作或加重；(4)季节性：常在秋冬季节或换季时发作或加重；(5)可逆性：平喘药通常能够缓解症状，可有明显的缓解期。认识这些特征，有利于哮喘的诊断与鉴别诊断。2湿疹、变应性鼻炎等其他过敏性疾病病史，或哮喘等过敏性疾病家族史，增加哮喘诊断的可能性。3哮喘患儿最常见异常体征为呼气相哮鸣音，但慢性持续期和临床缓解期患儿可能没有异常体征。重症哮喘急性发作时，由于气道阻塞严重，呼吸音可明显减弱，哮鸣音反而减弱甚至消失(沉默肺)，此时通常存在呼吸衰竭的其他相关体征，甚至危及生命。4哮喘患儿肺功能变化具有明显的特征，即可变性呼气气流受限和气道反应性增加，前者主要表现在肺功能变化幅度超过正常人群，不同患儿的肺功能

5、变异度很大，同一患儿的肺功能随时间变化亦不同。如患儿肺功能检查出现以上特点，结合病史，可协助明确诊断。精品.二、6岁儿童喘息的特点 喘息是学龄前儿童呼吸系统疾病中常见的临床表现，非哮喘的学龄前儿童也可能会发生反复喘息。目前学龄前儿童喘息主要有以下两种表型分类方法。1按症状表现形式分为： (1)发作性喘息：喘息呈发作性，常与上呼吸道感染相关，发作控制后症状可完全缓解，发作间歇期无症状。(2)多诱因性喘息：喘息呈发作性，可由多种触发因素诱发，喘息发作的间歇期也有症状(如夜间睡眠过程中、运动、大笑或哭闹时)。临床上这两种喘息表现形式可相互转化。2按病程演变趋势分为： (1)早期一过性喘息：多见于早产

6、和父母吸烟者，主要是环境因素导致的肺发育延迟所致，年龄的增长使肺的发育逐渐成熟，大多数患儿在生后3岁之内喘息逐渐消失。(2)早期起病的持续性喘息(指3岁前起病)：患儿主要表现为与急性呼吸道病毒感染相关的反复喘息，本人无特应征表现，也无家族过敏性疾病史。喘息症状一般持续至学龄期，部分患儿在12岁时仍然有症状。小于2岁的儿童，喘息发作的原因通常与呼吸道合胞病毒等感染有关，2岁以上的儿童，往往与鼻病毒等其他病毒感染有关。(3)迟发性喘息/哮喘：患儿有典型的特应征背景，往往伴有湿疹和变应性鼻炎，哮喘症状常迁延持续至成人期，气道有典型的哮喘病理特征。但是应该注意，在实际临床工作中，上述表型分类方法通常无

7、法实时、可靠地将患儿归入具体表型中，因此这些表型分类的临床指导意义尚待探讨17。三、哮喘诊断标准 哮喘的诊断主要依据呼吸道症状、体征及肺功能检查，证实存在可变的呼气气流受限，并排除可引起相关症状的其他疾病。1反复喘息、咳嗽、气促、胸闷，多与接触变应原、冷空气、物理、化学性刺激、呼吸道感染、运动以及过度通气(如大笑和哭闹)等有关，常在夜间和(或)凌晨发作或加剧。2发作时双肺可闻及散在或弥漫性，以呼气相为主的哮鸣音，呼气相延长。3上述症状和体征经抗哮喘治疗有效，或自行缓解。4除外其他疾病所引起的喘息、咳嗽、气促和胸闷。5临床表现不典型者(如无明显喘息或哮鸣音)，应至少具备以下1项：(1)证实存在可

8、逆性气流受限：支气管舒张试验阳性：吸入速效2受体激动剂(如沙丁胺醇压力定量气雾剂200400 g)后15 min第一秒用力呼气量(FEV1)增加12%；抗炎治疗后肺通气功能改善：给予吸入糖皮质激素和(或)抗白三烯药物治疗48周，FEV1增加12%；(2)支气管激发试验阳性；(3)最大呼气峰流量(PEF)日间变异率(连续监测2周)13%7。符合第14条或第4、5条者，可诊断为哮喘。四、哮喘诊断注意点 精品.1我国儿童哮喘流行病学调查结果显示，城市儿童哮喘的漏诊率达30%2。哮喘的规范控制治疗需要持续较长的时间，部分患儿可能需要数年之久，因此，对于临床症状和体征提示哮喘，包括临床特征较典型的病例，

9、均强调尽可能进行肺通气功能检查，以获取可变呼气气流受限的客观诊断依据，避免诊断不足和诊断过度。24周，常在运动、夜间和(或)凌晨发作或加重，以干咳为主，不伴有喘息；2临床上无感染征象，或经较长时间抗生素治疗无效；3抗哮喘药物诊断性治疗有效；4排除其他原因引起的慢性咳嗽；5支气管激发试验阳性和(或)PEF日间变异率(连续监测2周)13%；6个人或一、二级亲属过敏性疾病史，或变应原检测阳性。以上第14项为诊断基本条件。六、哮喘诊断和病情监测评估的相关检查 (一)肺通气功能检测 肺通气功能检测是诊断哮喘的重要手段，也是评估哮喘病情严重程度和控制水平的重要依据。哮喘患儿主要表现为阻塞性通气功能障碍，且

10、为可逆性。多数患儿，尤其在哮喘发作期间或有临床症状或体征时，常出现FEV1(正常80%预计值)和FEV1/FVC(正常80%)7,15,21等参数的降低。对疑诊哮喘儿童，如出现肺通气功能降低，可考虑进行支气管舒张试验，评估气流受限的可逆性；如果肺通气功能未见异常，则可考虑进行支气管激发试验，评估其气道反应性；或建议患儿使用峰流量仪每日两次测定峰流量，连续监测2周。如患儿支气管舒张试验阳性、支气管激发试验阳性，或PEF日间变异率13%均有助于确诊精品.7。(二)过敏状态检测 吸入变应原致敏是儿童发展为持续性哮喘的主要危险因素，儿童早期食物致敏可增加吸入变应原致敏的危险性，吸入变应原的早期致敏(3

11、岁)是预测发生持续性哮喘的高危因素19。因此，对于所有反复喘息怀疑哮喘的儿童，均推荐进行变应原皮肤点刺试验或血清变应原特异性IgE测定，以了解患儿的过敏状态，协助哮喘诊断。也有利于了解导致哮喘发生和加重的个体危险因素，有助于制定环境干预措施和确定变应原特异性免疫治疗方案。但必须强调过敏状态检测阴性不能作为排除哮喘诊断的依据。外周血嗜酸性粒细胞分类计数对过敏状态的评估有一定价值。(三)气道炎症指标检测 嗜酸性粒细胞性气道炎症可通过诱导痰嗜酸性粒细胞分类计数和呼出气一氧化氮(FeNO)水平等无创检查方法进行评估。1诱导痰嗜酸性粒细胞分类计数： 学龄期儿童通常能配合进行诱导痰检查操作。诱导痰嗜酸性粒

12、细胞水平增高程度与气道阻塞程度及其可逆程度、哮喘严重程度以及过敏状态相关。2FeNO检测： FeNO水平与过敏状态密切相关，但不能有效区分不同种类过敏性疾病人群(如过敏性哮喘、变应性鼻炎、变应性皮炎)，且哮喘与非哮喘儿童FeNO水平有一定程度重叠，因此FeNO是非特异性的哮喘诊断指标。目前有研究显示，反复喘息和咳嗽的学龄前儿童，上呼吸道感染后如FeNO水平持续升高4周以上，可作为学龄期哮喘的预测指标22。另外，也有研究显示，具有非特异性呼吸道症状的患儿，FeNO50109(50 ppb)提示吸入性糖皮质激素(ICS)短期治疗反应良好23。由于目前缺乏低FeNO水平的患儿停用ICS治疗后长期转归

13、的研究，因此，不推荐单纯以FeNO水平高低作为决定哮喘患儿是否使用ICS治疗，或ICS升/降级治疗的依据。虽然尚无前瞻性研究证实诱导痰嗜酸性粒细胞分类计数和FeNO等无创气道炎症指标在儿童哮喘诊断中的确切价值，但这些指标的连续监测有助于评估哮喘的控制水平和指导优化哮喘治疗方案的制定。(四)胸部影像学检查 哮喘诊断评估时，在没有相关临床指征的情况下，不建议进行常规胸部影像学检查。反复喘息或咳嗽儿童，怀疑哮喘以外其他疾病，如气道异物、结构性异常(如血管环、先天性气道狭窄等)、慢性感染(如结核)以及其他有影像学检查指征的疾病时，依据临床线索所提示的疾病选择进行胸部X线平片或CT检查。(五)支气管镜检

14、查 反复喘息或咳嗽儿童，经规范哮喘治疗无效，怀疑其他疾病，或哮喘合并其他疾病，如气道异物、气道局灶性病变(如气道内膜结核、气道内肿物等)和先天性结构异常(如先天性气道狭窄、食管气管瘘)等，应考虑予以支气管镜检查以进一步明确诊断。精品.(六)哮喘临床评估工具 此类评估工具主要基于临床表现进行哮喘控制状况的评估，临床常用的哮喘评估工具有：哮喘控制测试(Asthma Control Test，ACT)24、儿童哮喘控制测试(Childhood Asthma Control Test，CACT，适用于411岁儿童)25、哮喘控制问卷(Asthma Control Questionnaire，ACQ)2

15、6和儿童呼吸和哮喘控制测试(Test for Respiratory and Asthma Control in Kids，TRACK)27等，应根据患儿年龄和就诊条件，选用合适的评估工具，定期评估。【哮喘分期与分级】 一、分期 根据临床表现，哮喘可分为急性发作期(acuteexacerbation)、慢性持续期(chronic persistent)和临床缓解期(clinical remission)。急性发作期是指突然发生喘息、咳嗽、气促、胸闷等症状，或原有症状急剧加重；慢性持续期是指近3个月内不同频度和(或)不同程度地出现过喘息、咳嗽、气促、胸闷等症状；临床缓解期系指经过治疗或未经治疗症

16、状、体征消失，肺功能恢复到急性发作前水平，并维持3个月以上。二、哮喘的分级 哮喘的分级包括哮喘控制水平分级、病情严重程度分级和急性发作严重度分级。(一)哮喘控制水平的分级 哮喘控制水平的评估包括对目前哮喘症状控制水平的评估和未来危险因素评估。依据哮喘症状控制水平，分为良好控制、部分控制和未控制。通过评估近4周的哮喘症状，确定目前的控制状况(表1、表2)。以哮喘控制水平为主导的哮喘长期治疗方案可使患儿得到更充分的治疗，大多数患儿可达到哮喘临床控制。哮喘预后不良的未来危险因素评估包括未来发生急性发作、不可逆肺功能损害和药物相关不良反应风险的评估。肺通气功能监测是哮喘未来风险评估的重要手段，启动控制

17、药物治疗前(首次诊断时)、治疗后36个月(获得个人最佳值)以及后续定期风险评估时均应进行肺通气功能检查。值得注意的是，未启动ICS治疗或ICS使用不当(包括ICS剂量不足、吸入方法不正确、用药依从性差)是未来发生哮喘急性发作和不可逆肺功能损害的重要危险因素。另外，频繁使用短效2受体激动剂(SABA)是哮喘急性发作的危险因素，过度使用SABA(使用定量压力气雾剂200吸/月)是哮喘相关死亡的独立危险因素。精品.(二)病情严重程度分级 哮喘病情严重程度应依据达到哮喘控制所需的治疗级别进行回顾性评估分级，因此通常在控制药物规范治疗数月后进行评估。一般而言，轻度持续哮喘：第1级或第2级阶梯治疗方案治疗

18、能达到良好控制的哮喘；中度持续哮喘：使用第3级阶梯治疗方案治疗能达到良好控制的哮喘。重度持续哮喘：需要第4级或第5级阶梯治疗方案治疗的哮喘。哮喘的严重度并不是固定不变的，会随着治疗时间而变化。(三)哮喘急性发作严重度分级 哮喘急性发作常表现为进行性加重的过程，以呼气流量降低为其特征，常因接触变应原、刺激物或呼吸道感染诱发。其起病缓急和病情轻重不一，可在数小时或数天内出现，偶尔可在数分钟内即危及生命，故应及时对病情做出正确评估，以便即刻给予有效的紧急治疗。根据哮喘急性发作时的症状、体征、肺功能及血氧饱和度等情况，进行严重度分型，6岁见表3，6岁见表46,7。精品.【难治性哮喘】 难治性哮喘是指采

19、用包括吸入中高剂量糖皮质激素和长效2激动剂两种或更多种的控制药物规范治疗至少36个月仍不能达到良好控制的哮喘。难治性哮喘患儿的诊断和评估应遵循以下基本程序：(1)判断是否存在可逆性气流受限及其严重程度；(2)判断药物治疗是否充分，用药的依从性和吸入技术的掌握情况；(3)判断是否存在相关或使哮喘加重的危险因素，如胃食管反流、肥胖伴(或)不伴阻塞性睡眠呼吸障碍、变应性鼻炎或鼻窦病变、心理焦虑等；(4)与其他具有咳嗽、呼吸困难和喘息等症状的疾病鉴别诊断；(5)反复评估患儿的控制水平和对治疗的反应28。相对于成人，儿童激素抵抗型哮喘的比例更低。因此对于儿童难治性哮喘的诊断要慎重，要根据上述情况仔细评估

20、。【治疗】 精品.一、治疗目标7,29 (1)达到并维持症状的控制；(2)维持正常活动水平，包括运动能力；(3)维持肺功能水平尽量接近正常；(4)预防哮喘急性发作；(5)避免因哮喘药物治疗导致的不良反应；(6)预防哮喘导致的死亡。二、防治原则 哮喘控制治疗应尽早开始30,31,32。要坚持长期、持续、规范、个体化治疗原则。治疗包括：(1)急性发作期：快速缓解症状，如平喘、抗炎治疗；(2)慢性持续期和临床缓解期：防止症状加重和预防复发，如避免触发因素、抗炎、降低气道高反应性、防止气道重塑，并做好自我管理。强调基于症状控制的哮喘管理模式，避免治疗不足和治疗过度，治疗过程中遵循评估调整治疗监测的管理

21、循环7，直至停药观察(图1)。注重药物治疗和非药物治疗相结合，不可忽视非药物治疗如哮喘防治教育、变应原回避、患儿心理问题的处理、生命质量的提高、药物经济学等诸方面在哮喘长期管理中的作用。图1 儿童哮喘管理流程图 ICS：吸入性糖皮质激素，LTRA：白三烯受体拮抗剂三、长期治疗方案 根据年龄分为6岁儿童哮喘的长期治疗方案和6岁儿童哮喘的长期治疗方案，分别分为5级和4级，从第2级开始的治疗方案中都有不同的哮喘控制药物可供选择。对以往未经规范治疗的初诊哮喘患儿，参照哮喘控制水平(6岁参考表1，6岁参考表2)，选择第2级、第3级或第4级治疗方案。在各级治疗中，每13个月审核1次治疗方案，根据病情控制情

22、况适当调整治疗方案。如哮喘控制，并维持至少3个月，治疗方案可考虑降级，直至确定维持哮喘控制的最低剂量。如部分控制，可考虑升级或强化升级(越级)治疗，直至达到控制。但升级治疗之前首先要检查患儿吸药技术、遵循用药方案的情况、变应原回避和其他触发因素等情况。还应该考虑是否诊断有误，是否存在鼻窦炎、变应性鼻炎、阻塞性睡眠呼吸障碍、胃食管反流和肥胖等导致哮喘控制不佳的共存疾病精品.7。在儿童哮喘的长期治疗方案中，除每日规则地使用控制治疗药物外，根据病情按需使用缓解药物。吸入型速效2受体激动剂是目前最有效的缓解药物，是所有年龄儿童急性哮喘的首选治疗药物12。在中重度哮喘，或吸入型速效2受体激动剂单药治疗效

23、果不佳时，亦可以选择联合吸入抗胆碱能药物作为缓解药物，以增强疗效33。6岁儿童如果使用含有福莫特罗和布地奈德单一吸入剂进行治疗时，可作为控制药物和缓解药物应用34。(一)6岁儿童哮喘的长期治疗方案(图2) 图2 6岁儿童哮喘的长期治疗方案 ICS：吸入性糖皮质激素；LTRA：白三烯受体拮抗剂；LABA：长效2受体激动剂；ICS/LABA：吸入性糖皮质激素与长效2受体激动剂联合制剂；a抗IgE治疗适用于6岁儿童儿童哮喘的长期治疗方案包括非药物干预和药物干预两部分，后者包括以2受体激动剂为代表的缓解药物和以ICS及白三烯调节剂为代表的抗炎药物。缓解药物依据症状按需使用，抗炎药物作为控制治疗需持续使

24、用，并适时调整剂量。ICS/LABA联合治疗是该年龄儿童哮喘控制不佳时的优选升级方案。(二)6岁儿童哮喘的长期治疗方案(图3) 图3 6岁儿童哮喘的长期治疗方案 精品.ICS：吸入性糖皮质激素，LTRA：白三烯受体拮抗剂，LABA：长效2受体激动剂；ICS/LABA：吸入性糖皮质激素与长效2受体激动剂联合制剂对于6岁儿童哮喘的长期治疗，最有效的治疗药物是ICS，对大多数患儿推荐使用低剂量ICS(第2级)作为初始控制治疗。如果低剂量ICS不能控制症状，优选考虑增加ICS剂量(双倍低剂量ICS)。无法应用或不愿使用ICS，或伴变应性鼻炎的患儿可选用白三烯受体拮抗剂(LTRA)。吸入型长效2受体激动

25、剂(LABA)或联合制剂尚未在5岁及以下儿童中进行充分的研究。对于6岁儿童哮喘长期治疗，除了长期使用ICS和(或)LTRA，结合依从性和安全性因素，部分间歇发作或轻度持续哮喘患儿可按需间歇使用高剂量ICS/SABA35,36。ICS的使用对于儿童身高的影响仍然被关注37。对于青春前期学龄期轻度中度持续哮喘儿童，有研究发现ICS呈剂量依赖的生长受限38。但是一些研究发现儿童期ICS使用并不会影响最终身高。每个儿童的生长速度不同，短期的评估不能预测成人时的身高。与严重哮喘带来的风险相比，激素对身高影响的作用较小。另外，哮喘控制不良对儿童身高也有不良影响。临床实践过程中需注意尽可能使用低剂量ICS达

26、到哮喘良好控制，并定期监测患儿的生长发育状况38。我国地域广，社会经济发展很不平衡，因此联合治疗方法的选择除了考虑疗效和年龄因素之外，还需要同时考虑地区、经济和文化认知的差异。四、临床缓解期的处理 为了巩固疗效，维持患儿病情长期稳定，提高其生命质量，应加强临床缓解期的处理。1鼓励患儿坚持每日定时测量PEF、监测病情变化、记录哮喘日记。2注意有无哮喘发作先兆，如咳嗽、气促、胸闷等，一旦出现应及时使用应急药物以减轻哮喘发作症状。3坚持规范治疗：病情缓解后应继续使用长期控制药物规范治疗，定期评估哮喘控制水平，适时调整治疗方案，直至停药观察。精品.4控制治疗的剂量调整和疗程：单用中高剂量ICS者，尝试

27、在达到并维持哮喘控制3个月后剂量减少25%50%。单用低剂量ICS能达到控制时，可改用每日1次给药。联合使用ICS和LABA者，先减少ICS约50%，直至达到低剂量ICS才考虑停用LABA。如使用二级治疗方案患儿的哮喘能维持控制，并且6个月1年内无症状反复，可考虑停药。有相当比例的0.947,8。2吸入速效2受体激动剂：是治疗儿童哮喘急性发作的一线药物。如具备雾化给药条件，雾化吸入应为首选。可使用氧驱动(氧气流量68 L/min)或空气压缩泵雾化吸入8,12，药物及剂量：雾化吸入沙丁胺醇或特布他林，体重20 kg，每次2.5 mg；体重20 kg，每次5 mg8,12；第1小时可每20分钟1次

28、，以后根据治疗反应逐渐延长给药间隔，根据病情每14小时重复吸入治疗8,12。如不具备雾化吸入条件时，可使用压力型定量气雾剂(pMDI)经储雾罐吸药，每次单剂喷药，连用410喷(20kg，异丙托溴铵每次500 g，加入2受体激动剂溶液作雾化吸入，间隔时间同吸入2受体激动剂6。如果无雾化条件，也可给予SAMA气雾剂吸入治疗12。5硫酸镁：有助于危重哮喘症状的缓解，安全性良好。药物及剂量：硫酸镁2540 mg/(kgd)(2 g/d)，分12次，加入10%葡萄糖溶液20 ml缓慢静脉滴注(20 min以上)，酌情使用13 d6,7。不良反应包括一过性面色潮红、恶心等，通常在药物输注时发生。如过量可静

29、注10%葡萄糖酸钙拮抗。6茶碱：由于氨茶碱平喘效应弱于SABA，而且治疗窗窄，从有效性和安全性角度考虑，在哮喘急性发作的治疗中，一般不推荐静脉使用茶碱7,12。如哮喘发作经上述药物治疗后仍不能有效控制时，可酌情考虑使用，但治疗时需密切观察，并监测心电图、血药浓度。药物及剂量6：氨茶碱负荷量46 mg/kg(250 mg)，缓慢静脉滴注2030 min，继之根据年龄持续滴注维持剂量0.71 mg/(kgh)，如已用口服氨茶碱者，可直接使用维持剂量持续静脉滴注。亦可采用间歇给药方法，每68小时缓慢静脉滴注46 mg/kg。7经合理联合治疗，但症状持续加重，出现呼吸衰竭征象时，应及时给予辅助机械通气

30、治疗。在应用辅助机械通气治疗前禁用镇静剂精品.6,7。【哮喘管理与防治教育】 哮喘对患儿及其家庭、社会有很大的影响。虽然目前哮喘尚不能根治，但通过有效的哮喘防治教育与管理，建立医患之间的伙伴关系，可以实现哮喘临床控制。做好哮喘管理与防治教育是达到哮喘良好控制目标最基本的环节。一、哮喘管理 目标是有效控制哮喘症状，维持正常的活动能力；减少哮喘发作的风险，减少肺损伤及药物不良反应。(一)建立医生与患儿及家属间的伙伴关系 以医院专科门诊为基础，建立哮喘之家、哮喘俱乐部、哮喘联谊会等组织，与患儿及家属建立伙伴关系，让哮喘患儿及其亲属对哮喘防治有一个正确、全面的认识和良好的依从性，坚持治疗，有问题及时沟

31、通。(二)确定并减少与危险因素接触 许多危险因素可引起哮喘急性加重，被称为触发因素，包括变应原、病毒感染、污染物、烟草烟雾及药物等。通过临床变应原测定及家长的日常生活观察寻找变应原，尽可能避免或减少接触危险因素，以预防哮喘发病和症状加重。减少患儿对危险因素的接触，可改善哮喘控制并减少治疗药物需求量。(三)建立哮喘专科病历 建立哮喘患儿档案、制定长期防治计划，定期(13个月)随访。随访内容包括检查哮喘日记，检查吸药技术是否正确，监测肺功能。评估哮喘控制情况，维持用药情况，指导治疗。(四)评估、治疗和监测哮喘 哮喘管理中通过评估、治疗和监测来达到并维持哮喘控制。大多数患儿通过医患共同制定的药物干预

32、策略，能够达到此目标。初始治疗以患儿哮喘的症状为依据，部分患儿可以采用强化初始治疗方案，治疗方案的调整以患儿的哮喘控制水平为依据，包括准确评估哮喘控制、持续治疗以达到哮喘控制，以及定期监测哮喘控制及药物的副作用这样一个持续循环过程，直至停药观察。哮喘控制评估的客观手段是肺通气功能测定，尽可能在哮喘诊断、长期控制治疗前、治疗后13个月进行肺通气功能测定。每天进行简易PEF测定，并记录在哮喘日记中，有利于日常症状的评估，但是PEF测定的临床价值并不完全等同于肺通气功能。一些经过临床验证的哮喘控制评估工具，如儿童哮喘CACT和ACQ等具有临床实用价值，可用于评估哮喘控制水平。作为肺通气功能的补充，既

33、适用于医生，也适用于患儿自我评估哮喘控制，患儿可以在就诊前或就诊期间完成哮喘控制水平的自我评估。这些问卷是有效的儿童哮喘控制评估方法，并可增进医患双向交流，提供连续评估的客观指标，有利于哮喘长期监测。在哮喘长期管理治疗过程中，尽可能采用客观的评估哮喘控制的方法，连续监测，提供可重复的评估指标，从而调整治疗方案，确定维持哮喘控制所需的最低治疗强度，维持哮喘控制，降低医疗成本。精品.二、哮喘防治教育 (一)哮喘早期预防 1母亲怀孕及婴儿出生后避免接触香烟环境。2提倡自然分娩。3鼓励母乳喂养。4出生1年内婴儿尽量避免使用广谱抗生素。(二)教育内容 1哮喘的本质、发病机制。2避免触发、诱发哮喘发作的各

34、种因素的方法。3哮喘加重的先兆、发作规律及相应家庭自我处理方法，制定哮喘行动计划。哮喘行动计划以症状或峰流速或二者结合作为判断病情的标准。哮喘行动计划应用3个区带描述哮喘的控制水平，采用交通信号灯的颜色：绿色、黄色和红色，分别提示在不同情况下需要应用的药物和采取的行动。4自我监测，掌握PEF的测定方法，记哮喘日记。应用儿童哮喘控制问卷判定哮喘控制水平，选择合适的治疗方案。常用的儿童哮喘控制问卷有ACT、CACT和ACQ等。5了解各种长期控制及快速缓解药物的作用特点、药物吸入装置使用方法(特别是吸入技术)及不良反应的预防和处理对策。6哮喘发作的征象、应急措施和急诊指征。7心理因素在儿童哮喘发病中

35、的作用。(三)教育方式 1门诊教育： 是最重要的基础教育和启蒙教育，是建立医患合作关系的起始点。通过门诊的个体化教育，使患儿及其家属初步了解哮喘的基本知识，学会应用吸入药物。2集中教育： 通过座谈、交流会、哮喘学校(俱乐部)、夏(冬)令营和联谊会等进行集中系统的哮喘防治教育。3媒体宣传： 通过广播、电视、报纸、科普杂志、书籍等推广哮喘知识。4网络教育： 精品.应用电子网络或多媒体技术传播哮喘防治知识。通过中国哮喘联盟网()、全球哮喘防治创议(GINA)网(www.ginasthma.org)等和相关互动多媒体技术传播哮喘防治信息。5定点教育： 与学校、社区卫生机构合作，有计划开展社区、患儿、公

36、众教育。6医生教育： 注意对各级儿科医生的教育。普及普通儿科医生的哮喘知识，更新和提高专科医生的哮喘防治水平，定期举办哮喘学习培训班。【未来研究的方向】 一、儿童哮喘群体和个体发病趋势的流行病学研究。二、遗传基因和环境交互作用对儿童哮喘发病的影响。三、室内环境干预对儿童哮喘的防治作用。四、儿童哮喘防治方案的创新和优化研究。五、儿童哮喘自然病程、疗程及停药指征的探讨。六、吸入激素对中国儿童生长发育影响的多中心大样本研究。七、在互联网时代，探讨中国儿童哮喘的管理行动计划。八、哮喘个体化诊疗。附件1： 儿童哮喘急性发作医院治疗流程 哮喘急性发作的医院治疗流程见图1。精品.图1 儿童哮喘急性发作的医院

37、治疗流程图 PEF：最大呼气峰流量；FEV1：第一秒用力呼气量；pMDI：压力型定量气雾剂；ICS：吸入性糖皮质激素 精品.附件2： 儿童哮喘常用药物 哮喘治疗药物可分为控制药物和缓解药物两大类。哮喘控制药物通过抗炎作用达到控制哮喘的目的，需要每日用药并长期使用，主要包括、ICS(表1、表2)和全身用糖皮质激素、白三烯调节剂、长效2受体激动剂等。缓解药物按需使用，用于快速解除支气管痉挛、缓解症状，常用的有速效吸入2受体激动剂、吸入抗胆碱能药物、短效口服2受体激动剂等。 表1 6岁儿童常用吸入性糖皮质激素的每日剂量换算(g)a药物种类低剂量中剂量高剂量12岁12岁12岁12岁4001 000二丙

38、酸倍氯米松HFA50100100200200400200400布地奈德DPI100200200400400800400800布地奈德雾化悬液250500无资料1 000无资料1 000无资料丙酸氟替卡松HFA100200100250500500500500注：a：此剂量非各药物间的等效剂量，但具有一定的临床可比性。绝大多数患儿对低剂量ICS治疗有效7; CFC：氟利昂；HFA：氢氟烷；DPI：干粉吸入剂精品. 表2 6岁儿童吸入性糖皮质激素每日低剂量(g)a药物种类低剂量二丙酸倍氯米松HFA100布地奈德pMDI储雾罐200布地奈德雾化悬液500丙酸氟替卡松HFA100注：a此剂量为相对安全剂

39、量；HFA：氢氟烷；pMDI：压力定量气雾剂儿童对许多哮喘药物(如糖皮质激素、2受体激动剂、茶碱)的代谢快于成人，年幼儿童对药物的代谢快于年长儿。吸入治疗时进入肺内的药物量与年龄密切相关，年龄越小，吸入的药量越少。一、用药方法 哮喘的治疗药物可通过吸入、口服或其他肠道外(静脉、透皮等)给药，其中吸入给药是哮喘治疗最重要的方法。吸入药物直接作用于气道黏膜，局部作用强，而全身不良反应少。几乎所有儿童均可以通过教育正确使用吸入治疗。儿童哮喘吸入装置的选择见附件3。二、长期控制药物 1ICS： ICS是哮喘长期控制的首选药物，可有效控制哮喘症状、改善生命质量、改善肺功能、减轻气道炎症和气道高反应性、减

40、少哮喘发作、降低哮喘死亡率44,45,46。但现有研究表明ICS并不能根治哮喘47。ICS通常需要长期、规范使用才能达到良好的控制作用，一般在用药12周后症状和肺功能有所改善，气道高反应性的改善可能需要数月甚至更长时间的治疗46。每日规律使用ICS治疗学龄儿童哮喘的临床疗效优于间歇性使用或按需使用ICS。长期规律使用ICS对间歇性、病毒诱发性喘息可能部分有效。有研究显示，在哮喘患儿病毒性上呼吸道感染早期给予高剂量ICS可减少口服激素的需要；哮喘预测指数(API)阳性、反复喘息的学龄前儿童在呼吸道疾病早期给予短期高剂量(预干预)ICS可取得与长期低剂量ICS吸入相似的效果精品.35,48。但必须

41、注意反复高剂量ICS吸入的潜在不良反应。主要药物有二丙酸倍氯米松、布地奈德和丙酸氟替卡松，表1为不同ICS的儿童每日剂量的换算7。每日吸入100200 g布地奈德或其他等效ICS可使大多数患儿的哮喘得到控制49。少数患儿可能需每日400 g或更高剂量布地奈德或其他等效ICS才能完全控制哮喘50, 大多数6岁患儿每日吸入400 g布地奈德或其他等效ICS已接近最大治疗效能。ICS的局部不良反应包括声音嘶哑、咽部不适和口腔念珠菌感染。通过吸药后清水漱口、加用储雾罐或选用干粉吸入剂等方法减少其发生率。某些在肺内活化的前体药物(如倍氯米松)可减少口咽部沉积导致的不良反应7。长期研究未显示低剂量ICS治

42、疗对儿童生长发育、骨质代谢、下丘脑垂体肾上腺轴有明显的抑制作用。表2中6岁儿童ICS每日低剂量，是指现有研究中未发现与临床不良反应相关的剂量，即相对安全剂量7。2白三烯调节剂： 白三烯调节剂可分为白三烯受体拮抗剂(孟鲁司特、扎鲁司特)和白三烯合成酶(5脂氧化酶)抑制剂。白三烯调节剂是一类非激素类抗炎药，能抑制气道平滑肌中的白三烯活性，并预防和抑制白三烯导致的血管通透性增加、气道嗜酸性粒细胞浸润和支气管痉挛。目前应用于儿童临床的主要为白三烯受体拮抗剂(LTRA)孟鲁司特，可单独应用于轻度持续哮喘的治疗，尤其适用于无法应用或不愿使用ICS，或伴变应性鼻炎的患儿10。LTRA可单独或与ICS联合应用

43、于不同严重度哮喘的治疗，但单独应用的疗效不如ICS51。LTRA可部分预防运动诱发性支气管痉挛。与ICS联合治疗中重度持续哮喘，可以减少糖皮质激素的剂量，并提高ICS的疗效。LTRA对6岁儿童持续性喘息、反复病毒诱发性喘息及间歇性喘息部分有效，并可降低气道高反应性52,53,54。有证据表明，在呼吸道感染早期服用LTRA，可以减少学龄前间歇性哮喘患儿的病毒诱发性喘息发作，并可能降低后续医疗需求7。该药耐受性好，副作用少，服用方便。目前临床常用的制剂为孟鲁司特片：15岁，10 mg，每日1次；614岁，5 mg，每日1次；25岁，4 mg，每日1次。孟鲁司特颗粒剂(4 mg)可用于1岁以上儿童。

44、3长效吸入型2受体激动剂(LABA)： 主要包括沙美特罗(Salmeterol)和福莫特罗(Formoterol)。LABA目前主要用于经中等剂量ICS仍无法完全控制的6岁儿童哮喘的联合控制治疗7。由于福莫特罗起效迅速，也可以按需用于急性哮喘发作的治疗55。ICS与LABA联合应用具有协同抗炎和平喘作用，可获得相当于(或优于)加倍ICS剂量时的疗效，并可增加患儿的依从性、减少较大剂量ICS的不良反应，尤其适用于中重度哮喘患儿的长期治疗56。鉴于临床有效性和安全性的考虑，不应单独使用LABA。目前有限的资料显示了6岁儿童使用LABA的安全性与有效性44。4茶碱： 茶碱与糖皮质激素联合用于中重度哮

45、喘的长期控制，可有助于哮喘控制、减少激素剂量。但茶碱的疗效不如低剂量ICS57，而且副作用较多，如厌食、恶心、呕吐、头痛及轻度中枢神经系统功能紊乱、心血管反应(心律失常、血压下降)。也可出现发热、肝病、心力衰竭。过量时可引起抽搐、昏迷甚至死亡。茶碱清除率个体差异很大，如每日用药剂量超过10 mg/(kgd)，建议测定血药浓度，有效的控制治疗血药浓度为55110 mol/L(510 g/ml)7。最好用缓释(或控释)茶碱，以维持昼夜的稳定血液浓度。合并用大环内酯类抗生素、甲氰咪胍及喹诺酮药时会增加其不良反应，与酮替芬合用时可以增加清除率，缩短其半衰期，应尽量避免同时使用或调整用量。考虑到茶碱的有

46、效性和毒副作用，目前一般不推荐用于儿童哮喘的长期控制治疗。精品.5长效口服2受体激动剂： 包括沙丁胺醇控释片、特布他林控释片、盐酸丙卡特罗(Procaterol hydrochloride)、班布特罗(Bambuterol)等。可明显减轻哮喘的夜间症状。但由于其潜在的心血管刺激、焦虑、骨骼肌震颤等不良反应，一般不主张长期使用58,59。口服2受体激动剂对运动诱发性支气管痉挛几乎无预防作用7。盐酸丙卡特罗：口服1530 min起效，维持810 h，还具有一定抗过敏作用。6岁：1.25 g/kg，每日12次；6岁：25 g或5 ml，每12小时1次。班布特罗是特布他林的前体药物，口服吸收后经血浆胆

47、碱酯酶水解、氧化，逐步代谢为活性物质特布他林，口服作用持久，半衰期约13 h，有片剂及糖浆，适用于2岁以上儿童。25岁：5 mg或5 ml；612岁：10 mg或10 ml，每日1次，睡前服用。6全身用糖皮质激素： 长期口服糖皮质激素(指超过2周)仅适用于重症未控制的哮喘患儿，尤其是糖皮质激素依赖型哮喘。为减少其不良反应，可采用隔日清晨顿服。但因长期口服糖皮质激素副作用大，尤其是正在生长发育的儿童，应选择最低有效剂量，并尽量避免长期使用。7抗IgE抗体(Omalizumab)： 对IgE介导的过敏性哮喘具有较好的效果。但由于价格昂贵，仅适用于血清IgE明显升高、高剂量吸入糖皮质激素和LABA无

48、法控制的6岁重度持续性过敏性哮喘患儿7。三、缓解药物 (一)短效2受体激动剂(SABA) SABA是目前最有效、临床应用最广泛的支气管舒张剂，尤其是吸入型2受体激动剂广泛用于哮喘急性症状的缓解治疗，适用于任何年龄的儿童。SABA主要通过兴奋气道平滑肌和肥大细胞表面的2受体，舒张气道平滑肌，减少肥大细胞和嗜碱粒细胞脱颗粒，阻止炎症介质释放，降低微血管通透性，增加上皮细胞纤毛功能，缓解喘息症状。常用的短效2受体激动剂有沙丁胺醇(Salbutamol)和特布他林(Terbutalin)。可吸入、口服、静脉或透皮给药。1吸入给药： 最常使用，包括气雾剂、干粉剂和雾化溶液，直接作用于支气管平滑肌，平喘作

49、用快，通常数分钟内起效，疗效可维持46 h，是缓解哮喘急性症状的首选药物，适用于所有儿童哮喘7。也可作为运动性哮喘的预防药物，后者作用持续0.52 h。全身不良反应(如心悸、骨骼肌震颤、心律紊乱、低血钾)较轻，应按需使用。不宜长期单一使用，若1 d用量超过4次或每月用量1支气雾剂时应在医师指导下使用或调整控制治疗方案。严重哮喘发作时可以在第1小时内每20分钟吸入1次短效2受体激动剂溶液或第1小时连续雾化吸入，然后根据病情每14小时吸入1次。福莫特罗(Formoterol)作为LABA，由于其起效迅速，也可作为哮喘急性发作的缓解用药，但仅限于福莫特罗与ICS联合治疗的患儿34。2口服或静脉给药：

50、 常用的口服剂有沙丁胺醇、特布他林片等，常在口服1530 min后起效，维持46 h，一般用于轻、中度持续发作的患儿，尤其是无法吸入的年幼儿童，每日34次，心悸和骨骼肌震颤现象较吸入给药多见精品.7。对持续雾化吸入无效或无法雾化吸入的严重哮喘发作者可考虑静脉注射2受体激动剂：沙丁胺醇15 g/kg缓慢静脉注射持续10 min以上，危重者可静脉维持滴注12 g/(kgmin)5 g/(kgmin)。应特别注意心血管系统不良反应，如心动过速、QT间隔延长、心律紊乱、高血压或低血压及低血钾等。长期应用SABA(包括吸入和口服)可造成2受体功能下调，药物疗效下降，但停药一段时间后可以恢复。(二)全身型

51、糖皮质激素 哮喘急性发作时病情较重，吸入高剂量激素疗效不佳或近期有激素口服史或有危重哮喘发作史的患儿，早期加用口服或静脉糖皮质激素可以防止病情恶化、减少住院、降低病死率。短期口服泼尼松或甲泼尼龙17 d，每日12 mg/kg(常用每日推荐剂量：2岁以下不超过20 mg，5岁不超过30 mg，11岁不超过40 mg，12岁及以上总量不超过50 mg)，分23次7。对严重哮喘发作应及早静脉给药，常用药物有甲泼尼龙12 mg/kg，或琥珀酸氢化可的松510 mg/kg，可每48小时使用1次，一般短期应用，25 d内停药。全身用糖皮质激素如连续使用10 d以上者，不宜骤然停药，应逐渐减量停用。短期使用

52、糖皮质激素不良反应较少。儿童哮喘急性发作时使用大剂量激素冲击疗法并不能提高临床有效性，却可增加与激素治疗相关的不良反应的危险性，故不推荐在哮喘治疗中使用激素冲击疗法。(三)吸入抗胆碱能药物 吸入型抗胆碱能药物，如异丙溴托铵，可阻断节后迷走神经传出支，通过降低迷走神经张力而舒张支气管，其作用比2受体激动剂弱，起效也较慢，但长期使用不易产生耐药，不良反应少，可引起口腔干燥与苦味。常与2受体激动剂合用，使支气管舒张作用增强并持久，某些哮喘患儿应用较大剂量2受体激动剂不良反应明显，可换用此药，尤其适用于夜间哮喘及痰多患儿。剂量为每次250500 g，用药间隔同2受体激动剂33。(四)硫酸镁 初始治疗无

53、反应伴持续低氧血症或治疗1 h后肺功能FEV1仍低于60%者可考虑使用静脉用硫酸镁。常用剂量为2540 mg/(kgd)，分12次，最大量2 g/d。加入10%葡萄糖溶液缓慢静脉滴注(2060 min)，酌情使用13 d。不良反应包括一过性面色潮红、恶心等。如过量可用10%葡萄糖酸钙拮抗7,60。(五)茶碱 具有舒张气道平滑肌、强心、利尿、扩张冠状动脉、兴奋呼吸中枢和呼吸肌等作用，可作为哮喘缓解药物。但由于治疗窗较窄，毒性反应相对较大，一般不作为首选用药，适用于对支气管舒张药物和糖皮质激素治疗无反应的重度哮喘。一般先给负荷量46 mg/kg(250 mg)，加3050 ml液体，于2030 mi