中国医科大学药理学抗高脂血症药
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1、Cardiovascular pharmacology药理教研室 任婕China Medical University调血脂药和抗动脉粥样调血脂药和抗动脉粥样硬化药硬化药Antiatherosclerotic Drugs 1.1.调血脂药调血脂药 血浆中所含的脂类血浆中所含的脂类胆固醇(胆固醇(ChCh) 甘油三酯(甘油三酯(TGTG) 磷脂(磷脂(PLPL)FFAFFA载脂蛋白(载脂蛋白(apoapo)脂蛋白系统(脂蛋白系统(LPsLPs)血浆血浆 乳糜微粒(乳糜微粒(CM)极低度脂蛋白(极低度脂蛋白(VLDL)低密度脂蛋白(低密度脂蛋白(LDL)中密度脂蛋白(中密度脂蛋白(IDL)高密度脂
2、蛋白(高密度脂蛋白(HDL)apo AB、C、D、E2.2.血浆脂质代谢紊乱血浆脂质代谢紊乱或或高密度脂蛋白(高密度脂蛋白(HDL)浓度正常)浓度正常都称为血浆脂质代谢紊乱。都称为血浆脂质代谢紊乱。n血浆脂蛋白的极低密度脂蛋白血浆脂蛋白的极低密度脂蛋白(VLDL)n低密度脂蛋白(低密度脂蛋白(LDL)n中间密度脂蛋白(中间密度脂蛋白(IDL)浓度正常浓度正常浓度浓度临床高脂血症的分类临床高脂血症的分类临床分型临床分型脂蛋白升高脂蛋白升高的种类的种类血脂变化血脂变化脂质来脂质来源源与与AS的关系的关系ICMTG,TC外源外源无关无关IIaLDLTC内源内源明显促进明显促进IIbVLDL,LDLT
3、G,TC内源内源明显促进明显促进IIIIDLTG,TC内源内源促进促进IVVLDLTG内源内源促进促进VCM,VLDLTG,TC内源和内源和外源外源不明不明注:注:TG为甘油三酯,为甘油三酯,TC为总胆固醇为总胆固醇一、降低一、降低TCTC和和LDLLDL的药物的药物 1. 1. 他汀类他汀类 洛伐他汀洛伐他汀 2. 2. 胆汁酸结合树脂胆汁酸结合树脂 考来烯胺考来烯胺 3. 3. 酰基辅酶酰基辅酶A A胆固醇酰基转移酶抑制药胆固醇酰基转移酶抑制药 甲亚油酰胺甲亚油酰胺二、降低二、降低TGTG及及VLDLVLDL的药物的药物1.1. 贝特类贝特类 吉非贝齐吉非贝齐2.2. 烟酸烟酸 阿西莫司阿
4、西莫司三、降低三、降低LPLP(a)-a)-脂蛋白的药物脂蛋白的药物 3-羟基羟基-3-甲基戊二酰辅酶甲基戊二酰辅酶A(3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A ,HMG-CoA)还原酶抑制药还原酶抑制药 是治疗高胆固醇血症的新一代药物,是治疗高胆固醇血症的新一代药物,也称也称他汀类(他汀类(statins) 洛伐他汀洛伐他汀普伐他汀普伐他汀辛伐他汀辛伐他汀 HOCH3COOOSCoAHMG-CoA已已酰酰辅辅酶酶A已已酰酰已已酰酰辅辅酶酶A AHMG-CoA 合成酶合成酶HMG-CoA 还原酶还原酶羟羟甲甲戊戊酸酸胆胆固固醇醇他汀类药物他汀类药物(-)(-)
5、l 抑制抑制HMG-CoAHMG-CoA还原酶的活性,而有效地减少或阻还原酶的活性,而有效地减少或阻断体内胆固醇断体内胆固醇chch的合成;的合成;l LDL LDL受体代偿性受体代偿性或活性或活性,LDLLDL、VLDLVLDL和和TGTG,还,还能够升高能够升高HDLHDL药理作用药理作用主要用于:主要用于:杂合子家族性和非家族性杂合子家族性和非家族性aa、bb和和型高型高脂蛋白血症,也可用于脂蛋白血症,也可用于2 2型糖尿病和肾病综型糖尿病和肾病综合征引起的合征引起的高胆固醇高胆固醇血症。血症。可与胆汁酸结合树脂合用可与胆汁酸结合树脂合用不良发应:不良发应:不良反应的发生率很低,不良反应
6、的发生率很低,肝功、肌病肝功、肌病aa、bb家族性杂合子高脂蛋白血症,家族性杂合子高脂蛋白血症,对纯合子家族性高对纯合子家族性高chch血症无效。血症无效。二、降低二、降低TGTG及及VLDLVLDL的药物的药物1.1.贝特类贝特类 吉非贝齐吉非贝齐2.2.烟酸烟酸 阿西莫司阿西莫司药理作用药理作用1 1调脂:明显降低病人血浆调脂:明显降低病人血浆TGTG的水平,同时也的水平,同时也降低降低TCTC,LDL-CLDL-C、VLDL-CVLDL-C,升高,升高HDL-CHDL-C的水平。的水平。 2 2抗凝血、抗血栓和抗炎作用抗凝血、抗血栓和抗炎作用抗抗ASAS作用机理作用机理临床应用临床应用
7、他汀类他汀类 胆汁酸结合树脂胆汁酸结合树脂 贝特类贝特类烟酸烟酸2.2.抗氧化药抗氧化药3.3.多烯脂肪酸类多烯脂肪酸类4.4.粘多糖和多糖类粘多糖和多糖类氧自由基氧自由基 可使血管内皮损伤,可使血管内皮损伤,氧化型氧化型LDLLDL(ox-ox-LDLLDL)是引起动脉粥样硬化的重要因素之一。是引起动脉粥样硬化的重要因素之一。普罗布考(普罗布考(probucolprobucol)l 抗氧化作用强,可分布到体内的各种脂蛋白,阻止抗氧化作用强,可分布到体内的各种脂蛋白,阻止它们被氧化,减少它们被氧化,减少ox-ox-LDLLDL形成。形成。抗氧化剂抗氧化剂主要主要用于用于治疗各型治疗各型高胆固醇
8、高胆固醇血症,可降低血症,可降低 纯合子型纯合子型和杂合子型家族性高胆固醇血症和杂合子型家族性高胆固醇血症 维生素维生素E E多烯脂肪酸类(多烯脂肪酸类(polyenoic fatty acidpolyenoic fatty acid)也称为也称为多不饱和脂肪酸多不饱和脂肪酸(polyunsaturated polyunsaturated fatty acidsfatty acids,PUFAsPUFAs),),主要分主要分n-3n-3及及n-6两大类。两大类。 n-3n-3型多烯脂肪酸型多烯脂肪酸包括二十碳五烯酸(包括二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acideicosapen
9、taenoic acid,EPAEPA)、二十二碳六烯酸()、二十二碳六烯酸(docosahexaenoic docosahexaenoic acidacid,DHADHA)主要来源于海洋的动植物。)主要来源于海洋的动植物。 1. 1. 调血脂作用调血脂作用 2. 2. 保护心血管作用保护心血管作用n-6型型:包括亚油酸(:包括亚油酸(linoleic acid)和)和-亚麻亚麻油酸(油酸(- linolenic acid)等,主要存在于天然)等,主要存在于天然的植物油中,降脂作用较弱。的植物油中,降脂作用较弱。粘多糖和多糖类粘多糖和多糖类 肝素肝素(heparin)(heparin) 除了具
10、有抗凝血作用,还有调血脂、除了具有抗凝血作用,还有调血脂、抗血小板、抗炎、防止血栓形成、中和血管活性物抗血小板、抗炎、防止血栓形成、中和血管活性物质,保护动脉内皮、阻滞血管质,保护动脉内皮、阻滞血管VSMCVSMC转移增殖等与抗转移增殖等与抗ASAS有关的药理作用。有关的药理作用。低分子量肝素低分子量肝素(low molecular weight heparin(low molecular weight heparin,LMWH)LMWH),如依诺肝素(,如依诺肝素(enoxaparinenoxaparin),氟烯肝素),氟烯肝素(fraxiparinfraxiparin),替地肝素(),替地
11、肝素(tinzaparintinzaparin)等,)等,抗凝血作用明显减弱,抗血栓形成作用相对增强。抗凝血作用明显减弱,抗血栓形成作用相对增强。天然类肝素天然类肝素 冠心舒冠心舒end强心苷治疗心房纤颤的机制主要是: A 缩短心房有效不应期 B 抑制房室传导减慢室率 C 抑制窦房结 D 降低浦肯野纤维自律性 E 以上都不是强心苷慢性中毒早期出现最常见的症状是:A 厌食,恶心,呕吐等胃肠道反应B 房室传导阻滞C 室性早搏D 心室纤颤E 阵发性室性心动过速具有中枢降压作用的药物是:A 肼屈嗪 B 胍乙啶C 硝普钠 D 吡那地尔E 可乐定 用哌唑嗪降压不引起心率加快的原因是:A 阻断1受体而不阻断2受体B 阻断1与2受体C 阻断1与受体D 阻断2受体E 以上均不是类抗心律失常药物为:A 钙通道阻滞药 B 钠通道阻滞药 C 肾上腺素受体阻断药D 选择地延长复极过程的药物E 以上均不是治疗阵发性室上性心动过速的最佳药物: A 奎尼丁 B 维拉帕米C 苯妥英 D 普鲁卡因胺E 利多卡因使用奎尼丁治疗房颤常合用强心苷,因为后者能:A 拮抗奎尼丁的致血管扩张作用B 拮抗奎尼丁对心脏的抑制作用C 提高奎尼丁的血药浓度D 增强奎尼丁的抗心律失常作用E 对抗奎尼丁致心室率加快的作用治疗阵发性室上性心动过速的最佳药物: A 奎尼丁 B 维拉帕米C 苯妥英 D 普鲁卡因胺E 利多卡因
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