比较B细胞的主要表面分子及其功能

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1、B 细 胞 的 主 要 膜 表 面 分 子 及 其 功 能(一) T 淋巴细胞(简称 T 细胞),即依赖性淋巴细胞( thymus-dependent lymphocyte ),中约占淋巴细胞总数的 65 %75 %,中高达95 %以上。1表面膜分子:(1)TCR-CD3复合体:由TCR、 CD3分子和Z链组成。 TCR(T-cell antigen receptor , T 细胞抗原受体 ): T 细胞表面特异性识别抗原的结构。已知两类,为TCR a和TCR 丫,属于Ig超家族。 CD3分子:由四条具有功能的肽链(1条丫链,1条3链和2条&链)构成的 复合体。每一条肽链均含一个膜外 Ig 功

2、能区样结构(属于 Ig 超家族)和一个胞内称为 ITAM(im muno receptor tyros in e-based activatio n motifs)的序列。其功能为:a. 参与 T 纟田胞发育过程中的TCR的膜表面表达;b .介导TCR与抗原接触后产生的活化信号的传递;c.成熟T细胞的表面标志,用于成熟 T细胞的检测。 Z链:同质。每条Z链含有三个ITAM序列。Z链的胞外区较短(9个 残基),胞浆区较长( 113氨基酸残基) 。有助于 TCR-CD3 复合体启动的信号的最大转导。(2) CD4分子和CD8分子:外周血 CD4 + T细胞约占65 %, CD8 + T细胞约占35

3、 %。 CD4分子:为单体肽链,胞外部分含有 4个Ig样的功能区。其功能为:a .协同受体:CD4分子和TCR结合同一 MHC H -抗原肽复合物,CD4分子与MHC H类分子结合,TCR与抗原肽结合;CD4分子增加TCR对MHC H类分子递呈的抗原的敏感性;促进 TCR 识别抗原后的 TCR-CD3 复合体介导的作用;b .( HIV )的受体;c .鉴定T细胞亚群(CD4 )的标志。 CD8分子:由二条肽链组成,由a链和B链组成CD8 a或由a链和a链组成CD8 a a每条肽链的胞外部分均含有一个 IgV 区样的功能区。其功能为:a .协同受体:CD8分子与MHC I类分子的3功能区结合,

4、可增加 TCR a对MHC I类 分子递呈的抗原的敏感性;促进 TCR 识别抗原后的 TCR-CD3 复合体介导的信号转导作用; b .鉴定T细胞亚群(CD8 )的标志。(3) CD2 分子:又称 LFA-2 (lymphocyte function associated antigen-2.淋巴细胞功能相关抗原 -2 )和 E 受体(绵羊红细胞受体)。由单一肽链构成。表达于成熟 T 细胞、双阳 性胸腺细胞、部分双阴性胸腺细胞及 NK 细胞表面。在活化的 T 细胞表达水平升高,为 LFA-3( CD58 分子)。其功能为:T 细胞非特异性活化;a链(止)和B链(仪)构成的异T 细胞表达水平增加

5、。配体为 ICAMICAM-1 ( CD54 )。介导 T 细胞与抗原递呈细胞间的粘附作用,刺激介导胸腺细胞的发育成熟。( 4) LFA-1 (淋巴细胞功能相关抗原 -1): 由 二聚体蛋白分子,分布在全部白细胞表面,活化的( intercellular adhesion molecule, 细胞间),如 功能:介导T细胞的移行;在 T细胞同APC或靶细胞间起粘附作用。( 5) CD28 分子和 CTLA-4 ( cytotoxic lymphocyte antigen-4,即 CD152 ): 均是连接的同质二聚体膜分子,每条链含有一个 IgV 样功能区,都属于 Ig 超家族。两种分子高度同

6、源,由密切连锁的基因编码。配体都是B7分子。CD28分子主要表达于人外周T细胞;CTLA-4分子表达于活化 T 细胞。功能:CD28分子与表达在 APC上的B7分子结合,为初始 T细胞提供协同刺激信号,促使T细胞活化和增殖; CTLA-4分子同B7分子结合提供抑制信号给活化T细胞,阻止T细胞的增殖,限制 T 细胞分泌 IL-2 。(6)CD40L(CD40 ligand ,又称gp39分子):主要表达于活化 T细胞表面。功能:CD40L同APC表面的CD40结合,传递信号给活化 T细胞,使其进一步增殖;活 化APC表达B7分子;T细胞表面的CD40L与B细胞表面的CD40相互作用可使 B细胞从

7、合成IgM转换向合成其它同种型,如 IgE 。具有 CD40L 突变的儿童只合成 IgM 抗体。( 7)丝裂原受体:T 细胞受丝裂原 PHA( 或 con A) 刺激后,向淋巴母细胞转化。2 . T细胞亚群及其功能按表达TCR类型不同分为 a B细胞和丫卞细胞;按CD分子不同分为 CD4 + T细胞和CD8 + T细胞;按功能不同分为辅助性T细胞(helper T cells, Th )、T细胞(cytotoxic T cell, CTL )和抑制性T细胞(suppressor T cell, Ts);按对抗原应答所处状态的不同分为初始( naive ) T 细胞、活化( activated

8、) T 细胞和记忆性( memory ) T 细胞;表达的 T 细胞为 T 细胞。(1) TCR a I细胞和TCR yT细胞 aT细胞主要是经胸腺发育成熟的T细胞。a . CD4 + T细胞:表型为 TCR a CD3 + CD4 + CD8-,识别抗原时受 MHC H类分子限制。CD4 +T 细胞主要为 Th 细胞。 Th 细胞根据产生的不同,可分为两个功能性亚群: Th1 细胞,主要分泌IFN- y TNF- 1(又称,LT); Th2细胞,主要分泌 IL-4、IL-5和IL-10。Th1细胞功能为:i.主要辅助效应:活化;诱导 B细胞活化,分泌调理性抗体;抗胞内寄生微生物。ii .免疫

9、调节作用,如IFN- y可促进ThO细胞向Th1分化。Th2细胞功能为:i.主要辅助效应:诱导 B细胞活化、分泌中和性抗体;抗胞外寄生微生物,中和毒素。ii.免疫调节作用,如IL-4可促进ThO细胞向Th2。另外, CD4CTL 主要通过自身表达的 FasL 介导杀伤表达 Fas 分子的靶细胞,还可清除分 泌的 B 细胞。b . CD8 + T细胞:表型为 TCR a CD3+CD4-CD8+ ,主要为 CD8 + CTL细胞亚群。具有细胞毒作 用,可杀伤病毒等细胞内感染的靶细胞;也具有免疫调节作用。作用特点:i.识别抗原具有 MHC I类分子的限制性;ii.杀伤靶细胞具有抗原特异性。杀伤机制

10、:i.释放细胞毒性蛋白质(如穿孔素和颗粒酶),使靶细胞裂解;ii 诱导靶细胞程序死亡;iii .释放IFN- y TNF- a和TNF- I等细胞因子,参与细胞免疫应答及免 疫调节。c. Ts 细胞( suppressor T cell ):又称调节性 T 细胞 (regulatory T cell, Tr 细胞 )。具有特异性抑制免疫应答作用。Ts细胞亚群含 CD4 + T细胞和CD8 + T细胞。如:Th1细胞和CD8 CTL活化分泌IFN- y可抑制Th0细胞向Th2细胞分化及Th2细胞的增殖;分泌 TNF- I可抑制B细胞的活化增殖。Th2细胞活化分泌IL-4、IL-10和TGF- I

11、抑制Th1细胞的功能。 yT细胞:大部分 yT细胞分布于粘膜伴随淋巴组织。识别抗原无MHC限制性,直接与其识别的抗原配体结合。其生物学功能为:a .细胞毒作用,介导粘膜局部细胞性免疫应答;b .免疫调节作用,可释放IL-2、IL-3、IL-4、INF- 丫 GM-CSF和TNF等细胞因子,辅c 损伤粘膜的修复作用 , 诱导受损粘膜的。(2) T 细胞:表达NKR . PIC(NK1 . 1)的一个T细胞亚群。多属于 TCR a CD4 + T细胞,仅少部分属于 TCRa CD8 + T细胞。主要分布于淋巴样组织,识别由 CD1分子递呈的和糖脂类抗原。具有免疫调节作用和细胞毒作用。( 3)记忆

12、T 细胞:抗原初次进入机体导致大部分初始T细胞活化为短寿命的效应 T细胞;小部分为记忆 T细胞,参与增强性的再次免疫应答。(二) B淋巴细胞,外周血中约占淋巴细胞总数的5%15%,胸导管中少于1%。1.表面膜分子:(1) BCR复合体:由BCR、lg o和Ig阶子组成。BCR(即mlg),是B特异识别抗原的结构,也是B细胞的主要标志。成熟 B细胞表达mlgM和mlgD。Ig o和Ig阶子:每个分子各含一个 ITAM结构。其功能为:传导 BCR同抗原结合产 生的活化信号;参与 mlg合成后的转运和表达。(2) CD19、CD21与CD81复合体,为B细胞协同受体。其 功能为:增强 BCR识别抗原产生的信号; CD19和CD21分子系B细胞的重要标志。(3) CD40分子: 同活化T细胞表达的CD40L结合,可促进B细胞对TD-Ag应答的活化和增殖;可诱导Ig同种型的类别转换; 同 BCR 交叉连接,再通过与 T 细胞直接接触维持生发中心 B 细胞的存活。助 B 细胞分化和粘膜局部特异性抗体的产生,活化单核-巨噬细胞;

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