毕业设计（论文）雷诺嗪缓释胶囊的制备

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1、黄山学院本科毕业论文本科生毕业论文（设计）雷诺嗪缓释胶囊的制备姓 名： 指导教师： 院 系： 化学系 专 业： 制药工程 提交日期： 2011年04月20日 21目 录中文摘要3外文摘要4引言51雷诺嗪简介51.1雷诺嗪51.2雷诺嗪的抗心绞痛作用机制5 1.3缓释制剂的简介62雷诺嗪的测定6 2.1实验仪器与试剂6 2.2溶液的配制7 2.2.1 对照品溶液的制备7 2.2.2 样品溶液的制备7 2.2.3 空白辅料溶液的制备7 2.3 含量测定方法的确定7 2.3.1检测波长的选择7 2.3.2标准曲线的绘制8 2.4体外释放度的测定方法93雷诺嗪缓释胶囊的制备9 3.1雷诺嗪缓释胶囊的处

2、方筛选9 3.1.1 辅料9 3.1.2 雷诺嗪胶囊的制备工艺10 3.1.3 雷诺嗪处方的筛选10 3.2最优处方的测定134结论15参考文献16致谢18雷诺嗪缓释胶囊的制备XXX指导老师：XXX（黄山学院化学系，黄山，安徽 245041）摘要：新型的抗心绞痛药物一雷诺嗪以全新的作用机制应用于临床，在氧供应不增加的情况下，不引起心率减慢和血压下降，通过改变心脏的代谢，降低心脏的耗氧量来达到治疗目的。本实验采用的是湿法制粒，通过雷诺嗪标准曲线的绘制测定雷诺嗪的体外释放度。然后再通过对雷诺嗪缓释胶囊因素的研究确定雷诺嗪的最优处方并进行体外释放度的考察。但雷诺嗪普通制剂在体内维持时间短，不能满足临

3、床治疗需要，因此将其制成雷诺嗪缓释胶囊，达到可控释12小时的效果。 关键词：雷诺嗪；缓释胶囊；释放度.Preparation of Ranolazine Sustained Release CapsulesYan BinDirector:Shi Jianjun （Department of Chemisty, Huangshan University, Huangshan, China, 245041）Abstract：Ranolazine, as a new kind of antianginal drug, is now being clinically used based on its

4、 brand new mechanism. It works by changing the metabolic process of the heart and lowing the oxygen requirement without increasing the oxygen requirement and causing lower heart rate and lower blood pressure . This experiment adopts the method of wet granulation,through drawing the standard curve of

5、 Ranolazine, the release in vitro of Ranolazine will be ganged. Then the best prescription will be confirmed and the release rate in vitro will be investigated through the effect factor experiments. But as Ranolazine's normal preparations can't be preserved in vitro for a long time, it can n

6、ot meet the need of clinical practice. The potency can be extended to 12 hours by making it into Ranolazine sustained release capsule.Key Words：Ranolazine;Sustained Release Capsules;Release degrees .引 言雷诺嗪是一种局部脂肪酸氧化酶抑制剂，可通过酶调节作用降低心脏需氧 量，改善氧供需间的不平衡，缓解局部心肌缺血的症状。雷诺嗪于2006年1月31日获得FDA批准，成为近十多年来首个获准的慢性心绞痛治

7、疗药物。并有望成为美国心脏病学会和美国心脏学会(ACC-AHA)推荐的慢性稳定型心绞痛治疗方案的辅助治疗药1。雷诺嗪缓释胶囊的制备实验主要进行雷诺嗪检测波长的选定和标准曲线的绘制，雷诺嗪缓释胶囊的制备工艺和处方筛选，以确定最优处方，最后对最优处方进行体外释放度的考察。1 雷诺嗪简介1.1雷诺嗪雷诺嗪是一种新型的代谢调节剂和选择性的抗心绞痛药，在国外已经完成用于稳定型心绞痛治疗的三期临床试验。开发商CV Therapeuties公司2005年4月18日称将于2005年第3季度向FDA提出雷诺嗪的修正新药申请2。雷诺嗪是一种新化学实体化合物，为10年来FDA批准的首个治疗慢性心绞痛药物。其商品名R

8、anexa TM，分子式为C24H33N3O4，分子质量427.54。雷诺嗪化学名称为(±)-N-(2,6-二甲基苯基)-4-2-羟基-3-(2-甲氧苯氧基)丙基-1-哌嗪乙酰胺。结构式如下3。1.2雷诺嗪的抗心绞痛作用机制心脏利用能量的形式是三磷酸腺苷(ATP)，但心肌储存ATP很少，必须及时合成4。正常情况下，心肌能量(ATP)供给的60%70%来自脂肪酸(FA )-氧化，20%30%来自葡萄糖氧化，5%10%为糖酵解5-6。一般情况下，FA和葡萄糖分别代谢成为乙酞CoA，在线粒体内进行三羧酸循环和氧化磷酸化产生ATP。当心肌缺血时，丙酮酸脱氢酶(PDH)活性降低，FA氧化增加，

9、葡萄糖氧化减少，因利用每单位氧气，葡萄糖代谢产能较脂肪酸代谢产能多，所以造成氧利用率下降；同时葡萄糖的中间代谢产物乳酸、H十蓄积和Ca2+超载引起线粒体肿胀，产生细胞内酸中毒和损害，使心肌工作效率降低，并且耗能增加6。McCormack等认为雷诺嗪可减少脂肪酸氧化，增加葡萄糖氧化7。由雷诺嗪介导的代谢底物的转换，使心肌细胞的需氧量减少而做功却不减少；这种转换还维持心肌局部缺血时糖酵解到葡萄糖氧化的偶联，从而减少组织酸中毒。这种独特的非血液动力学作用机制，使雷诺嗪在不降低心率、血压和心脏收缩力的情况下具有潜在的治疗心绞痛的作用。至少有三项双盲、随机、有安慰剂对照的临床试验支持这一假设7。1.3

10、缓释制剂的简介20世纪30年代，国外就开始了缓释制剂的研究开发，且该类药物的优点越来越受到临床的重视8。口服缓释制剂能够降低血药浓度波动，减少给药次数，提高疗效，显著降低可能的不良反应发生，增强患者用药依从性；同时，口服缓释制剂开发周期短，技术含量高，经济风险小且回报丰厚，为制药工业界所看重，是制剂开发中比较活跃的领域9 。缓释作用辅料的选择和应用对于制剂的缓释作用是一个重要的影响因素，缓释制剂在很大程度上依赖于辅料的合理选择和应用10。目前用得最多的制备缓释控制制剂的方法是将药物置于以溶解或溶蚀为控释机制的颗粒、微丸或者片剂的骨架体系内，达到缓释控药的目的。骨架型制剂是指药物和一种或多种惰性

11、骨架材料通过压制、融合等技术制成的片状、粒状、团块状或其它形式的制剂，在水或生物体液中能够维持或转变成整体式骨架结构。药物以分子或结晶状态均匀分散在骨架中，骨架起贮库作用，主要用于控制药物的释放速率。骨架型缓释制剂由于制备简便，可采用传统的生产工艺与设备，因此成为应用最广泛的骨架型制剂11。它包括亲水性凝胶骨架片、不溶性骨架片、溶蚀性骨架片。亲水性凝胶骨架型制剂以被动扩散为主；或以扩散和溶蚀相结合；不溶性骨架型制剂以被动扩散为主；两类制剂的释药速率很大程度上决定于药物自身的理化性质12。羟丙基甲基纤维素为白色或近白色纤维、颗粒和粉末，在药剂中多用作粘合剂、分散剂、增稠剂和薄膜包衣材料。近年来随

12、着给药系统研究及理论的发展深入，HPMC越来越多地应用于药物骨架型缓释制剂的研究13。HPMC亲水凝胶骨架片遇水首先在片剂表面润湿形成水凝胶层，使表面药物溶出；凝胶层继续水化，骨架溶胀；凝胶层增厚延缓了药物的释放，这时水溶性药物可透过凝胶层向溶出介质扩散；片剂骨架逐渐水化并溶蚀，水分向片心渗透至骨架完全溶蚀，最后使药物全部释放14。2 变换工段物料及热量恒算2.1确定转化气组成 已知条件中变炉进口气体组成：组分CO2COH2N2CH4O2合计%9.611.4255.7122.560.380.33100计算基准：1吨氨计算生产1吨氨需要的变化气量：（1000/17）×22.4/（2&#

13、215;22.56）=2920.31 M3(标)因为在生产过程中物量可能回有消耗，因此变化气量取2962.5 M3(标)年产5万吨合成氨生产能力：日生产量：50000/330=151.52T/d=6.31T/h要求出中变炉的变换气干组分中CO小于2进中变炉的变换气干组分：组 分CO2COH2N2O2CH4合计含量，9.611.4255.7122.560.330.38100M3(标)474563.862750.681113.916.2918.7634937.5假设入中变炉气体温度为335摄氏度，取出炉与入炉的温差为30摄氏度，则出炉温度为365摄氏度。进中变炉干气压力=1.75Mpa.2.2水汽

14、比的确定考虑到是天然气蒸汽转化来的原料气，所以取H2O/CO=3.5故V（水）=1973.52m3(标) n(水)=88.1kmol因此进中变炉的变换气湿组分:组 分CO2COH2N2O2CH4H2O合计含量6.868.1639.816.120.240.2728.56100M3(标)474563.862750.681113.916.2918.7631973.526911.02koml21.1625.172122.79849.730.7270.83888.1308.53中变炉CO的实际变换率的求取：假定湿转化气为100mol，其中CO基含量为8.16，要求变换气中CO含量为2，故根据变换反应：C

15、O+H2OH2+CO2，则CO的实际变换率为：=×100=74式中Ya、分别为原料及变换气中CO的摩尔分率（湿基）则反应掉的CO的量为：8.16×74=6.04则反应后的各组分的量分别为： H2O=28.56-6.04+0.48=23CO=8.16 -6.04=2.12H2 =39.8+6.04-0.48=45.36CO2=6.86+6.04=12.9中变炉出口的平衡常数：K= （H2×CO2）/（H2O×CO）=12查小合成氨厂工艺技术与设计手册可知K=12时温度为397。中变的平均温距为397-365=32中变的平均温距合理，故取的H2O/CO可用。

16、2.3中变炉一段催化床层的物料衡算假设CO在一段催化床层的实际变换率为60。因为进中变炉一段催化床层的变换气湿组分：组 分CO2COH2N2O2CH4H2O合计含量，6.868.1639.816.120.240.2728.56100M3(标)474563.862750.681113.916.2918.7631973.526911.02koml21.1625.172122.79849.730.7270.83888.1308.53假使O2与H2 完全反应，O2 完全反应掉故在一段催化床层反应掉的CO的量为：60×563.86=338.318M3(标)=15.1koml出一段催化床层的CO

17、的量为：563.86-338.318=225.545 M3(标)=10.069koml故在一段催化床层反应后剩余的H2的量为:2750.68+338.318-2×16.29=3056.41 M3(标)=136.447koml故在一段催化床层反应后剩余的CO2的量为：474+338.318=812.318 M3(标)=36.26koml出中变炉一段催化床层的变换气干组分：组 分CO2COH2N2CH4合计含量15.5443.158.4721.130.35100M3(标)812.318225.5453056.411113.918.765226.94koml36.2610.069136.4

18、4749.730.838233.35剩余的H2O的量为：1973.52-338.318+2×16.29=1667.79M3(标)=74.45koml所以出中变炉一段催化床层的变换气湿组分：组 分CO2COH2N2CH4H2O合计含量11.783.2744.3316.160.2724.19100M3(标)812.318225.5453056.411113.918.761667.796894.73koml36.2610.069136.44749.730.83874.45307.8对出中变炉一段催化床层的变换气的温度进行计算：已知出中变炉一段催化床层的变换气湿组分的含量（）：组 分CO2C

19、OH2N2CH4H2O合计含量11.783.2744.3316.160.2724.19100M3(标)812.318225.5453056.411113.918.761667.796894.73koml36.2610.069136.44749.730.83874.45307.8对出变炉一段催化床层的变换气温度进行估算：根据：K=(H2×CO2)/（H2O×CO)计算得K=6.6查小合成氨厂工艺技术与设计手册知当K=6.6时t=445设平均温距为30，则出变炉一段催化床层的变换气温度为：445-30=4152.4中变炉一段催化床层的热量衡算以知条件：进中变炉温度：335 出变

20、炉一段催化床层的变换气温度为：415反应放热Q：在变化气中含有CO，H2O，O2，H2 这4种物质会发生以下2种反应：CO +H2O=CO2+H2 （1-1）O2 + 2H2= 2 H2O （1-2）这2个反应都是放热反应。为简化计算，拟采用统一基准焓（或称生成焓）计算。以P=1atm，t=25为基准的气体的统一基准焓计算式为：HT=H0298=Cpdt 式中 HT 气体在在TK的统一基准焓，kcal/kmol(4.1868kJ/kmol)；H0298 该气体在25下的标准生成热，kcal/kmol(4.1868kJ/kmol)；T绝对温度，K；Cp 气体的等压比热容，kcal/（kmol.）

21、4.1868kJ/（kmol.）气体等压比热容与温度的关系有以下经验式：Cp=A0+A1×T+A2×T2+A3×T3+ 式中A0、A1、A2、A3气体的特性常数将式代入式积分可得统一基准焓的计算通式：Ht=a0+a1×T+a2×T2+a3×T3+a4×T4 式中常数a0、a1、a2、a3、a4与气体特性常数及标准生成热的关系为： a1=A0, a2=A1/2, a3=A3/4, a4=A3/4a0=H0298298.16a1298.162×a2298.163×a3298.164×a4采用气体的统

22、一基准焓进行热量平衡计算，不必考虑系统中反应如何进行，步骤有多少，只要计算出过程始态和末态焓差，即得出该过程的总热效果。H=（ni×Hi）始（ni×Hi）末 式中H 过程热效应，其值为正数时为放热，为负数时系统为吸热，kcal；（4.1868kJ）;ni - 始态或末态气体的千摩尔数，kmol；Hi 始态温度下或末态温度下；I 气体的统一基准焓，kcal/kmol，（4.1868kJ/kmol）现将有关气体的计算常数列于下表中 气体统一基准焓（通式）常数表分子式 a0 a1 a2 a3 a4O21.90318×103 5.802982.15675×103

23、-7.40499×1071.08808×1010H2-2.11244×1037.20974-5.5584×1044.8459×107-8.18957×1011H2O-6.0036×1047.110921.2932×1031.28506×107-5.78039×1011N2-1.97673×1036.459035.18164×1042.03296×107-7.65632×1011CO-2.83637×1046.266278.98694×1

24、045.04519×109-4.14272×1011CO2-96377.888676.3965.05×103-1.135×1060.00计算O2的基准焓：根据基准焓的计算通式：Ht=a0+a1×T+a2×T2+a3×T3+a4×T4在415时T=415+273=683K查表可得变换气的各个组分的基准焓列于下表：组分O2H2H2OCOCO2Ht（kcal/kmol）6699.7422724.221-54502.665-23634.754-89956.67833Ht（kJ/kmol）28050.41211405.77-

25、228191.759-98953.987-376630.6208放热： CO +H2O=CO2+H2 （1）H1=(Hi)始-（Hi）末=-376630.6208+11405.77+98953.987+228191.759 =-38079.10484kJ/komlQ1=15.1×（-38079.10484）=-575121.414kJ O2 + 2H2= 2 H2O （2）Q2=H2=（ni×Hi）始（ni×Hi）末=-368924.3632kJ气体共放热：Q=Q1+Q2=575121.414+368924.3632=944045.7772kJ气体吸热Q3：根据物

26、理化学知CO, H2, H2O, CO2, N2 ，可用公式：Cp=a+b+CT-2来计算热容。热容的单位为kJ/（kmol.）查表可得：物质COH2H2OCO2N2a28.4127.283044.1427.87b/10-34.13.2610.719.044.27c/10-5-0.460.5020.33-8.53-Cpm=Yi*Cp=34.06 KJ/（kmol.）所以气体吸热Q3=34.06*307.8*(415-330)=891111.78kJ假设热损失Q4根据热量平衡的： Q= Q3 +Q4Q4=52934.965 kJ2.5 中变炉催化剂平衡曲线3.1雷诺嗪缓释胶囊处方的筛选3.1.1

27、 辅料（1）羟丙甲基纤维素（HPMC） HPMC是一种最为常用的薄膜衣材料，因其溶于冷水会形成粘性溶液，故亦常用2%5%溶液作为黏合剂。本品不溶于乙醇、乙醚和氯仿，但溶于10%80%的乙醇溶液或甲醇与二氯甲烷的混合液。（2）乙基纤维素（EC） EC是乙基醚化物，含乙氧基44.0%51.0%.乙基纤维素溶于水，在乙醇等有机溶剂中的溶解度较大，并根据浓度的不同产生不同强度的粘性，可用其乙醇溶液作为对水敏感的药物的黏合剂，但应注意本品的黏性较强且在胃肠液中不溶解，会对片剂的崩解及药物的释放产生阻滞作用。目前，常利用乙基纤维素的这一特性，将其用于缓（控）释制剂（骨架型或膜控释型）。（3）微晶纤维素（M

28、C） MC是纤维素部分水解而制得的聚合度较小的结晶性纤维素，具有良好的可压性，有较强的结合力，压成的片剂有较大硬度，可作为粉末直接压片的“干黏合剂”使用。片剂中含20%微晶纤维素时崩解较好。（4）乳糖 一种优良的填充剂，常用的是含有一分子水的结晶乳糖，无吸湿性，可压性好，性质稳定，与大多数药物不起化学反应，压成的药片光洁美观。（5）硬脂酸镁 一种疏水性润滑剂，易与颗粒混匀，压片后片面光滑美观，应用广泛。用量一般为0.1%1%，用量过大时，由于其疏水性，会造成片剂的崩解（或溶出）迟缓。（6）PEG600 PEG600可用于药剂。可用作溶剂、助溶剂、分散剂,O/W型乳化剂和稳定剂，用于制作水泥悬剂

29、、乳剂、注射剂等，也用作水溶性软膏基质和栓剂基质，本品可作固体分散剂的载体，以达到固体分散目的。（7）碳酸钙（CaCO3）碳酸钙是制药工业中的重要组分之一，其作用除了提供Ca元素外，碳酸钙一般可作为填料，在止酸片中则起一定的药效。3.1.2 雷诺嗪缓释胶囊的制备工艺本实验采用的是湿法制粒，湿法制粒是将粉体与液体黏合制粒,使之成为具备制剂要求的成品或为下一步应用做准备的半成品。其目的是增加密度、使粉体易于控制,增加流动性、可压性、稳定性,无结块、无泡沫,增加可湿性、易于分散等16。而影响湿法制粒的因素有原辅粒性质、粘合剂的选择、制粒搅切时间、筛网、干燥设备等因素17。而且黏合剂的选择和用量常对制

30、粒结果有决定性的影响18。将处方量的主药和辅料混合均匀后，滴加适量的90%的乙醇溶液，制成适宜的软材。将软材通过24目筛网，放入烘箱30分钟左右（烘箱温度控制在75左右），取出，整粒过20目筛网，装壳，称量即可制得所需胶囊。3.1.3 雷诺嗪缓释胶囊处方的筛选（1）最初处方1的设定：由雷诺嗪缓释片的制备工艺筛选及其体外溶出度考察19和萘普生钠伪麻黄碱缓释片的处方工艺研究及体外释放度考察20，再根据本实验的要求：胶囊总重量380mg，主药120mg设定最初处方。表3-1 雷诺嗪处方1处方1雷诺嗪HPMCECMC硬脂酸镁含量（mg）12015075305百分比（%）31.5839.7419.747

31、.891.32按照上述处方用湿法制粒的方法制成胶囊，然后根据紫外分光光度法测定溶出度。得：0.5小时释放度为54.23%，1小时释放度为64.33%.结果表明，处方突释严重，凝胶骨架材料含量不够。（2）雷诺嗪缓释胶囊影响因素的研究 HPMC含量的确定按照下列三个处方见表32所示。分别用湿法制粒的方法制成胶囊，然后根据紫外分光光度计测定各自的溶出度。见表3-3所示。表32 雷诺嗪缓释胶囊HPMC含量的选择雷诺嗪HPMCECMC硬脂酸镁处方2含量（mg）1202250305百分比（%）31.5859.2107.891.32处方3含量（mg）12018045305百分比（%）31.5847.3711

32、.847.891.32处方4含量（mg）120112.511.25305百分比（%）31.5829.6129.617.891.32表3-3 雷诺嗪处方2、3、4的溶出度测定溶出度处方20.5h1h2h13.57%26.54%38.76%处方321.55%32.16%51.21%处方462.14%63.43%64.52%结果表明，辅料中HPMC含量在60%左右是胶囊的控释效果较好，所以本实验中HPMC含量定在59.21%.HPMC作为骨架材料，其含量较多时可起到阻滞药物释放的作用，使主药缓慢释放，达到控释的效果。含量太少时，胶囊的释放较快，不能满足要求。且EC含量在10%30%所表现出的控释效果

33、不明显，故考虑不使用。 填充剂的选择按照下列两个处方见表34所示。分别用湿法制粒的方法制成胶囊，然后根据紫外分光光度计测定各自的溶出度。见表3-5所示。表34 雷诺嗪缓释胶囊填充剂的选择雷诺嗪HPMCMC乳糖碳酸钙硬脂酸镁处方5含量（mg)120225100205百分比（%）31.5859.212.6305.261.32处方6含量（mg)12022503005百分比（%）31.5859.2107.8901.32表3-5 雷诺嗪处方5、6的溶出度测定溶出度处方50.5h1h2h10.52%19.55%32.19%处方612.4%21.06%32.02%结果表明，当使用乳糖时，缓释胶囊的释放更加符

34、合要求，因此在本实验中选择乳糖作为填充剂。 最优处方的确定按照下列两个处方见表36所示。分别用湿法制粒的方法制成胶囊，然后根据紫外分光光度计测定各自的溶出度。见表3-7所示。表3-6 雷诺嗪最优处方的选择雷诺嗪HPMC乳糖碳酸钙PEG（600）硬脂酸镁处方7含量（mg）120225100205百分比（%）31.5859.212.6305.261.32处方8含量（mg）120225201005百分比（%）31.5859.215.262.6301.32表3-7 雷诺嗪处方7、8的溶出度测定溶出度处方70.5h1h2h14.51%26.33%37.82%处方89.69%14.35%33.9%结果表明

35、，加入PEG（600）的处方主药的释放度达到缓释的要求。较低分子量的PEG用作溶剂、助溶剂和油水型乳的稳定剂本品与肠液易混合，使基质中的药物更有效地被释放和吸收，用量较少时贮存时间较长，性质稳定，不易氧化、酸败。在本实验中使用是为了加强药物前期的释放速度以达到要求。故最优处方是处方7。即表3-8所示。表3-8 雷诺嗪缓释胶囊的最优处方处方7雷诺嗪HPMC乳糖PEG（600）硬脂酸镁含量（mg）12022510205百分比（%）31.5859.212.635.261.323.2最优处方的测定按照处方7称取主药和辅料，并用湿法制粒的方法制成胶囊，共制50粒，取其中6粒，用紫外分光光度计法测定其吸光

36、度，然后计算出释放度。其吸光度见表39所示，释放度见表310所示，释放度曲线见图31所示。表39 雷诺嗪缓释胶囊的吸光度1234560.5h0.0410.0430.0450.0420.0430.0431h0.0670.0680.0710.0680.0670.0692h0.0950.0940.0960.0970.0950.0963h0.110.1130.1150.1170.1130.1144h0.1320.1330.1340.1370.1320.1366h0.1610.1620.1630.1650.1620.1659h0.1890.1860.1920.1920.1870.19212h0.2080

37、.210.2120.2130.2080.212表310 雷诺嗪缓释胶囊的体外释放度百分率 单位：%1234560.5h14.5725.4316.281515.4315.431h25.6526.0827.3626.0825.6526.512h37.5937.1638.0138.4437.5938.013h43.9845.2646.1146.9645.2645.64h54.4553.7854.255.4853.3555.066h65.7166.1466.5667.4166.1467.419h77.6476.3678.9278.9276.7978.9212h85.7486.5987.4487.878

38、5.7487.44图31 雷诺嗪缓释胶囊的释放度曲线 由上图中的曲线可以看出，曲线接近于一条直线，符合一级动力学方程，达到最大的缓释效果，符合实验要求。4 结论通过制备雷诺嗪缓释胶囊，得出以下结论：（1）本实验采用湿法制粒制备雷诺嗪缓释胶囊，测定其体外释放度。通过对雷诺嗪缓释胶囊影响因素的研究表明辅料HPMC含量在60%左右才能有效的达到控释，而且通过实验修改填充剂，表明EC在辅助控释上效果不明显，改用乳糖和PEG（600）更加高效的达到缓释目的。（2）通过实验得到最优处方7，主药雷诺嗪的用量为120mg，含量为31.58%；主要骨架材料采用HPMC，用量为225mg，含量为59.21%。该聚

39、合物遇水时水化形成凝胶层，通过从凝胶层的扩散以及凝胶的溶蚀释放药物。药用乳糖用量为10mg，含量为2.63%和PEG（600）用量为20mg，含量为5.26%，都作为填充剂 ，使药物的前期释放达到要求。（3）在实验过程中观察药物的释放，前期胶囊体积增大，表面湿润形成凝胶层。在检测雷诺嗪缓释胶囊的释放率的过程中，我们发现当药物释放率达到一定程度以后就不会再增长。本实验采用羟丙基甲基纤维素、乳糖等组成的混合型骨架材料制成缓释制剂，使缓释基质的总量减少，最大限度地减少了缓释制剂胶囊的重量，便于患者服用。 参考文献1 郑晋鄂. 抗心绞痛药物雷诺嗪和其NO供体型衍生物的设计合成及其研究D. 华中科技大学

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