1卵巢癌规范治疗中的若干问题

《1卵巢癌规范治疗中的若干问题》由会员分享，可在线阅读，更多相关《1卵巢癌规范治疗中的若干问题（58页珍藏版）》请在装配图网上搜索。

1、卵巢卵巢癌癌规范治疗规范治疗中的中的若干若干问题问题Kohler et al, Gynecol Oncol, 2004,95(1):52-61.探查探查:大网膜、横结肠系膜、脾区、盆腔、卵巢、阑尾大网膜、横结肠系膜、脾区、盆腔、卵巢、阑尾1.肠系膜转移癌灶肠系膜转移癌灶切除术切除术2.2.探查探查大网膜脾曲大网膜脾曲3.脾曲转移灶脾曲转移灶切除术切除术4.腹主动脉旁腹主动脉旁LN清扫术清扫术5.盆腔盆腔LN清扫术清扫术85/140 vs 97/13891/140 vs 104/138观察观察6年年p对于大块型对于大块型IIICIIIC或或IVIV期卵巢癌患者，新辅助化疗后间期卵巢癌患者，新辅助

2、化疗后间歇性肿瘤细胞减灭术的疗效不差于初始细胞减灭术歇性肿瘤细胞减灭术的疗效不差于初始细胞减灭术+ +术后化疗。术后化疗。p对分期低于对分期低于IIIcIIIc期或小病灶的期或小病灶的IIIcIIIc期卵巢癌患者，不建期卵巢癌患者，不建议采用新辅助化疗议采用新辅助化疗 PFSPFS与与OSOS无显著差异，但可显著降低手术风险。无显著差异，但可显著降低手术风险。p无论是初始手术或新辅助化疗后进行间歇性细胞减灭无论是初始手术或新辅助化疗后进行间歇性细胞减灭术，完全切除所有肉眼可见的肿瘤是最重要的目标。术，完全切除所有肉眼可见的肿瘤是最重要的目标。Vergote I et al, N Engl J

3、Med 2010,363:943-53结结 论论NCCN研究者研究者联合化疗方案联合化疗方案ORR，%Linardou (2007);SWOG 0200, Alberts(2008) 楷莱楷莱 + 卡铂卡铂51%;52%Gonzalez-Billalabeitia(2003);Ferrero(2007);du Bois(2007);Power(2009);Rapoport(2009)楷莱楷莱 + 卡铂卡铂68%;63%;68%;46%;68%DAgostino (2004); Horwood (2002)楷莱楷莱 + 吉西他滨吉西他滨36;20Gallego (2003)楷莱楷莱 + 环磷酰胺

4、环磷酰胺20Andreadis (2003)楷莱楷莱 + 拓扑替康拓扑替康27Oletti (2003)楷莱楷莱 + 长春瑞滨长春瑞滨40Pignata S, et al. Crit Rev Oncol Hematol. 2010; 73(1): 23-30.卡铂卡铂AUC5 + 楷莱楷莱 30 mg/m2 每每3周重复周重复6个周期个周期卡铂卡铂AUC5 + 紫杉醇紫杉醇175 mg/m2每每3周重复周重复6个周期个周期随随 机机 分分 组组研究目的：评价楷莱研究目的：评价楷莱 +卡卡铂一线治疗晚期卵巢癌的疗铂一线治疗晚期卵巢癌的疗效效研究设计：随机、研究设计：随机、 MITO-2 III期

5、临床试验的中期活性分期临床试验的中期活性分析析研究对象：研究对象：50例通过例通过RECIST标准评价为疾病可测标准评价为疾病可测量的量的1c-IV期复发性卵巢上皮期复发性卵巢上皮癌患者癌患者Pignata S, et al. Oncology. 2009; 76(1): 49-54.有效率有效率楷莱楷莱+卡铂卡铂（N=50）总体有效率总体有效率68%完全缓解完全缓解28%部分缓解部分缓解40%疾病稳定疾病稳定20%疾病进展疾病进展6%未获得未获得6%楷莱楷莱 联合卡铂治疗的联合卡铂治疗的ORR高于方案定义的研究继续所需要的最低有效率（高于方案定义的研究继续所需要的最低有效率（30%） 可采用

6、楷莱可采用楷莱 联合卡铂作为晚期卵巢癌的一线治疗方案联合卡铂作为晚期卵巢癌的一线治疗方案Pignata S, et al. Oncology. 2009; 76(1): 49-54.研究者研究者联合化疗方案联合化疗方案有效率有效率Hsiao SM(2009); Vorobiof (2004); Gonzalez-Billalabeitia (2003)楷莱楷莱 + 卡铂卡铂68%；76%；68%DAgostino (2004); Horwood (2002)楷莱楷莱 + 吉西他滨吉西他滨36%；20%Gallego (2003)楷莱楷莱 + 环磷酰胺环磷酰胺20%Andreadis (2003

7、)楷莱楷莱 + 拓扑替康拓扑替康27%Oletti (2003)楷莱楷莱 + 长春瑞滨长春瑞滨40%卡铂卡铂AUC5 + 楷莱楷莱 30 mg/m2 每每4周重复至少周重复至少6个周期：个周期：467例例卡铂卡铂AUC5 + 紫杉醇紫杉醇175 mg/m2每每3周重复至少周重复至少6个周期：个周期：509例例随随 机机 分分 组组研究目的：比较楷莱研究目的：比较楷莱 + 卡铂卡铂（CD）与紫杉醇）与紫杉醇+卡铂（卡铂（CP）用）用于铂类敏感的复发卵巢癌的疗效于铂类敏感的复发卵巢癌的疗效研究设计：随机、研究设计：随机、 多中心、多中心、III期期非劣效性研究非劣效性研究研究对象：研究对象：976

8、例接受铂类治疗例接受铂类治疗6个月后复发且预先接受过紫杉类个月后复发且预先接受过紫杉类治疗者治疗者主要终点：主要终点：PFS次要终点：毒性、生活质量、次要终点：毒性、生活质量、OSPujade-Lauraine E, et al. J Clin Oncol, 2010; 28(20): 3323-3329无进展患者比例无进展患者比例随机化分配后随机化分配后 时时 间（月）间（月）Pujade-Lauraine E, et al. J Clin Oncol, 2010; 28(20): 3323-3329风险比风险比(95% CI) = 0.82 (0.72, 0.94)log-rank P （

9、优效性）（优效性）= 0.005P （非劣效性）（非劣效性） 0.001CD方案：方案：中位中位PFS 11.3个月个月CP方案：方案：中位中位PFS 9.4个月个月不良事件不良事件CD方案（方案（N=466）CP方案（方案（N=501）P值值 2 级（级（%） 2 级（级（%）脱发脱发783.6 0.001感觉神经病变感觉神经病变4.926.9 0.001运动神经病变运动神经病变1.54.40.002过敏反应过敏反应5.618.8 0.001腹泻腹泻5.47.6 0.001手足综合征手足综合征12.02.2 0.001粘膜炎粘膜炎13.97 0.001恶心恶心35.224.2 0.001呕吐

10、呕吐22.515。6 0.001Pujade-Lauraine E, et al. J Clin Oncol, 2010; 28(20): 3323-3329贝伐珠单抗 15mg/kg q3w15个月紫杉醇 (P) 175mg/m2卡铂 (C) AUC6卡铂 (C) AUC6紫杉醇 (P) 175mg/m2卡铂 (C) AUC6紫杉醇(P) 175mg/m2安慰剂 q3w安慰剂 q3w一线:上皮性 OV、PP或 FT癌 III期最优(肉眼可见) III期次优 IV期N=1,873IIIIII组1:1:1Burger, et al. ASCO 2010OV = 卵巢; PP = 原发性腹膜FT

11、= 输卵管; Bev = 贝伐珠单抗Bev 15mg/kgRANDOMISE*p 值界限 = 0.0116Burger, et al. ASCO 20101.00.80.60.40.20无进展生存期 (月)0122436+ Bev (组 II)化疗 (组 I)+ Bev 持续 Bev (Arm III)无进展生存率ICP + Pla Pla(n=625)发生事件的患者数 (%)423 (67.7)中位PFS (月)10.3分层分析 HR (95% CI)单侧p值(log rank)IICP + Bev Pla(n=625)418 (66.9)11.20.908(0.7591.040)0.080

12、aIII CP + Bev Bev(n=623)360 (57.8)14.10.717 (0.6250.824)0.0001aRoche, Data on fileBurger, et al. ASCO 2010*p 值界限 = 0.0116ICP + Pl(n=625)IIICP + B15 B15(n=623)发生事件的患者发生事件的患者 数数(%)339 (54.2)255 (40.9)中位中位PFS (月月)12.018.0分层分析分层分析 HR(95% CI)0.645 (0.5510.756)单侧单侧p值值 (log rank)0.0001*对对 CA-125进行核定进行核定 (%

13、)2029无进展生存期 (月)0122436无进展生存率1.00.80.60.40.20CP + B15 B15CP + PlICON7：贝伐珠单抗联合标准化疗治疗新诊断的贝伐珠单抗联合标准化疗治疗新诊断的上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌的妇科上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌的妇科恶性肿瘤国际小组（恶性肿瘤国际小组（GCIG）III期试验期试验总生存期的中期分析总生存期的中期分析Gunnar Kristensen, Tim Perren, Wendi Qian, Jacobus Pfisterer, Jonathan Ledermann, Franoise Joly, Mark Carey, Philip Beale, Andreas Cervantes, Amit Ozaon behalf of the GCIG ICON7 collaborators (MRC/NCRI, AGO-OVAR, GINECO, NSGO, ANZGOG, GEICO, NCIC-CTG)