药典中常见定量分析方法概述

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1、第四章第四章 药典中常见定量分析方法概述药典中常见定量分析方法概述 药物的定量分析药物的定量分析 准确测定药品有效成分或指标性成分的含量准确测定药品有效成分或指标性成分的含量 化学分析法化学分析法仪器分析法仪器分析法重量分析重量分析滴定分析滴定分析电化学分析法电化学分析法分光光度法分光光度法色谱法色谱法滴定分析法的特点滴定分析法的特点 优点优点 1.仪器设备简单仪器设备简单 2.易于操作、速度较快易于操作、速度较快 3.成本低成本低 4.准确度和精密度都较高。准确度和精密度都较高。 缺点缺点 灵敏度低，药物用量大灵敏度低，药物用量大 不适合含量少的药物不适合含量少的药物 专属性不如仪器分析法专

2、属性不如仪器分析法（易受到干扰）（易受到干扰）在中外药典中广泛应用于在中外药典中广泛应用于原料药原料药的含量测定；的含量测定；仪器分析法特点仪器分析法特点 优点优点 准确度和精密度越来越高准确度和精密度越来越高 专属性也较强专属性也较强 色谱法：先分离后测定，适合组分复杂、干扰成分色谱法：先分离后测定，适合组分复杂、干扰成分较多、难以用滴定分析法测定含量的品种较多、难以用滴定分析法测定含量的品种 国内外药典国内外药典仪器分析法占绝大部分仪器分析法占绝大部分 高效液相色谱、分光光度法高效液相色谱、分光光度法 作业：作业： 请检索请检索高效液相色谱法在高效液相色谱法在2010版药典版药典中的中的

3、应用应用 提交通道：提交通道： 【精品课程【精品课程/论坛论坛/药物分析作业提交药物分析作业提交/高效液高效液相色谱法在相色谱法在2010版药典中的应用】版药典中的应用】课外作业课外作业 第一节第一节 化学分析法化学分析法 第二节第二节 紫外紫外-可见分光光度法可见分光光度法 第三节第三节 高效液相色谱法高效液相色谱法 第四节第四节 气相色谱法气相色谱法 第五节第五节 分析方法的验证分析方法的验证第一节第一节 化学分析法化学分析法 一、重量分析法一、重量分析法 A挥发法挥发法 B萃取法萃取法 C沉淀法沉淀法 取本品约取本品约0.3g，精密称定，加水，精密称定，加水50ml溶解后，加稀盐溶解后，

4、加稀盐酸酸l0ml，摇匀，用乙醚振摇提取，摇匀，用乙醚振摇提取5次，第一次次，第一次100ml，以后每次各以后每次各25ml，合并乙醚液，用水洗涤，合并乙醚液，用水洗涤2次，每次次，每次5ml，合并洗液，用乙醚，合并洗液，用乙醚10ml振摇提取，合并前后两振摇提取，合并前后两次得到的乙醚液，置次得到的乙醚液，置105恒重的蒸发皿中，低温蒸去恒重的蒸发皿中，低温蒸去乙醚，并在乙醚，并在105干燥至恒重，精密称定，所得残渣重干燥至恒重，精密称定，所得残渣重量与量与1.087相乘，即得供试品中含有药物的重量。相乘，即得供试品中含有药物的重量。 请问该法是什么方法？请问该法是什么方法？ 二、酸碱滴定法

5、二、酸碱滴定法 的弱酸都可用碱滴定液直接滴定；的弱酸都可用碱滴定液直接滴定； 的弱碱都可用酸滴定液直接滴定；的弱碱都可用酸滴定液直接滴定； 精密称取供试品适量，置于锥形瓶中，加入适当的溶精密称取供试品适量，置于锥形瓶中，加入适当的溶剂使其溶解，精密加入定量过量的酸（碱）滴定液待剂使其溶解，精密加入定量过量的酸（碱）滴定液待反应完全后，加指示液数滴，再用酸（碱）滴定液滴反应完全后，加指示液数滴，再用酸（碱）滴定液滴定至规定的突变终点颜色，此为定至规定的突变终点颜色，此为 滴定法滴定法 三、氧化还原滴定法三、氧化还原滴定法 氧化还原滴定法有哪些方法？氧化还原滴定法有哪些方法？ 碘量法的指示剂是什么

6、？碘量法的指示剂是什么？ 剩余碘量法回滴定用的标准溶液是什么？剩余碘量法回滴定用的标准溶液是什么？ 亚硝酸钠滴定法的标准溶液是什么？终点亚硝酸钠滴定法的标准溶液是什么？终点指示方法是什么？指示方法是什么？ 测定有机碱及其氢卤酸盐、磷酸盐、硫测定有机碱及其氢卤酸盐、磷酸盐、硫酸盐或有机酸盐、以及有机酸碱金属盐酸盐或有机酸盐、以及有机酸碱金属盐类药物的含量的方法是什么滴定法？类药物的含量的方法是什么滴定法？ 高氯酸法的标准溶液是什么？指示剂是高氯酸法的标准溶液是什么？指示剂是什么？溶剂是什么？什么？溶剂是什么？ 应用较广的沉淀滴定法是什么？其指示应用较广的沉淀滴定法是什么？其指示剂是什么？剂是什么

7、？ 配位滴定法的标准溶液是什么？指示剂配位滴定法的标准溶液是什么？指示剂是什么？是什么？第二节第二节紫外紫外-可见分光光度法可见分光光度法 紫外紫外-可见分光光度法、可见分光光度法、 红外分光光度法、红外分光光度法、 原子吸收分光光度法、原子吸收分光光度法、 荧光分析法荧光分析法 火焰光度法火焰光度法 写出朗伯写出朗伯-比尔定律比尔定律 的公式的公式 请说出请说出 的含义的含义 紫外区波长范围是（紫外区波长范围是（ nm） 可见光区波长范围是（可见光区波长范围是（ nm） 供试品溶液的吸光度读数，以在供试品溶液的吸光度读数，以在 之间的误差较小之间的误差较小 %11cmE 请写出对照品比较法的

8、含量计算公式请写出对照品比较法的含量计算公式第三节第三节高效液相色谱法高效液相色谱法 反相高效液相色谱系统使用的是非极性填充剂还反相高效液相色谱系统使用的是非极性填充剂还是极性填充剂？是极性填充剂？ 最常用什么填充剂？最常用什么填充剂？ 检测器有哪些？最常用的检测器是哪种？检测器有哪些？最常用的检测器是哪种？ 色谱系统的适用性试验通常的四个指标是什么？色谱系统的适用性试验通常的四个指标是什么？ 写出色谱柱的理论塔板数写出色谱柱的理论塔板数 计算公式计算公式 写出色谱峰之间分离度的计算公式写出色谱峰之间分离度的计算公式 定性指标是色谱图中的那个指标？定性指标是色谱图中的那个指标？ 定量指标是色谱

9、图的那个指标？定量指标是色谱图的那个指标？ 什么是内标法，其含量计算公式是什么？什么是内标法，其含量计算公式是什么？ 什么是外标法，其含量计算公式是什么？什么是外标法，其含量计算公式是什么？ 什么是面积归一化法什么是面积归一化法 ？ 简述高效液相色谱法常用的测定方法。简述高效液相色谱法常用的测定方法。第四节第四节气相色谱法气相色谱法第五节第五节分析方法的验证分析方法的验证 药品质量标准分析药品质量标准分析方法验证方法验证的目的的目的证明采用的方法适合于相应检测要求。证明采用的方法适合于相应检测要求。 方法验证理由、过程和结果均应记载在药品方法验证理由、过程和结果均应记载在药品质量标准起草说明或

10、修订说明中。质量标准起草说明或修订说明中。 某研究拟建立以高效液相色谱法测定某研究拟建立以高效液相色谱法测定解郁安神片中甘草酸含量的方法解郁安神片中甘草酸含量的方法 分析方法验证的内容分析方法验证的内容 （一）准确度（一）准确度 （二）精密度（二）精密度 重复性、中间精密度重复性、中间精密度 重现性重现性 （三）专属性（三）专属性 （四）检测限（四）检测限 （五）定量限（五）定量限 （六）线性（六）线性 （七）范围（七）范围 （八）耐用性（八）耐用性（一）准确度（一）准确度 准确度准确度 系指用该方法测定的系指用该方法测定的结果与真实值结果与真实值或参考值或参考值接近的程度接近的程度 一般用一

11、般用回收率（回收率（%）表示。表示。 准确度应在规定的范围内测试。准确度应在规定的范围内测试。1含量测定方法的准确度含量测定方法的准确度 原料药原料药 可用可用已知纯度已知纯度的的对照品对照品或或供试品供试品进行测定进行测定 或用本法所得结果与或用本法所得结果与已知准确度已知准确度的的另一个另一个方法方法测定的结果进行比较。测定的结果进行比较。 制剂制剂 用含用含已知量被测物已知量被测物的各组分混合物进行测定。的各组分混合物进行测定。 可向制剂中加入可向制剂中加入已知量的被测物已知量的被测物进行测定进行测定 用本法所得结果与用本法所得结果与已知准确度的另一个方法已知准确度的另一个方法测定结果进

12、行比较。测定结果进行比较。2杂质定量测定的准确度杂质定量测定的准确度 向原料药或制剂中加入向原料药或制剂中加入已知量杂质已知量杂质进行测进行测定。定。 本法测定结果与本法测定结果与另一成熟的方法另一成熟的方法进行比较进行比较 应明确表明应明确表明 单个杂质和杂质总量相当于主成分的重量单个杂质和杂质总量相当于主成分的重量比（比（%）或面积比（）或面积比（%）3数据要求数据要求 在规定范围内，至少用在规定范围内，至少用9个测定结果进行评价。个测定结果进行评价。 3个不同浓度，每个浓度各分别制备个不同浓度，每个浓度各分别制备3份供试品溶份供试品溶液液 应报告已知加入量的回收率（应报告已知加入量的回收

13、率（%） 或测定结果平均值与真实值之差及其相对标准偏或测定结果平均值与真实值之差及其相对标准偏差或可信限。差或可信限。（二）精密度（二）精密度 精密度精密度 系指在规定的测试条件下，同一个均匀供试系指在规定的测试条件下，同一个均匀供试品，经多次取样测定所得结果之间的接近程品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。度。 一般用一般用偏差、标准偏差或相对标准偏差偏差、标准偏差或相对标准偏差表示。表示。 含量测定含量测定和和杂质的定量测定杂质的定量测定 重复性重复性 在相同条件下，由同一个分析人员测定所得结果的精在相同条件下，由同一个分析人员测定所得结果的精密度密度 中间精密度中间精密度 在同一个实

14、验室，不同时间由不同分析人员用不同设在同一个实验室，不同时间由不同分析人员用不同设备测定结果之间的精密度备测定结果之间的精密度 重现性重现性 在不同实验室由不同分析人员测定结果之间的精密度在不同实验室由不同分析人员测定结果之间的精密度1重复性重复性 9个测定结果进行评价。个测定结果进行评价。 3个不同浓度，每个浓度各分别制备个不同浓度，每个浓度各分别制备3份供试份供试品溶液品溶液 或将相当于或将相当于100%浓度水平的供试品溶液，浓度水平的供试品溶液，用至少测定用至少测定6次的结果进行评价。次的结果进行评价。2中间精密度中间精密度 考察随机变动因素对精密度的影响考察随机变动因素对精密度的影响

15、变动因素为变动因素为 不同日期、不同分析人员、不同设备。不同日期、不同分析人员、不同设备。3重现性重现性 法定标准采用的分析方法，应进行重现法定标准采用的分析方法，应进行重现性试验。性试验。4数据要求数据要求 应报告应报告 标准偏差、相对标准偏差和可信限。标准偏差、相对标准偏差和可信限。（三）专属性（三）专属性 专属性专属性 系指在其他成分（如杂质、降解产物、系指在其他成分（如杂质、降解产物、辅料等）可能存在下，采用的方法能辅料等）可能存在下，采用的方法能正正确测定确测定出被测物的特性。出被测物的特性。 鉴别反应鉴别反应、杂质检查杂质检查和和含量测定含量测定方法方法（四）检测限（四）检测限 检

16、测限检测限 系指试样中被测物能被检测出的最低量。系指试样中被测物能被检测出的最低量。 鉴别试验和杂质检查方法鉴别试验和杂质检查方法 信噪比法信噪比法 一般以信噪比为一般以信噪比为3 1或或2 1。 （五）定量限（五）定量限 定量限定量限 系指试样中被测物能被定量测定的最低量系指试样中被测物能被定量测定的最低量 杂质定量测定杂质定量测定 信噪比法信噪比法 一般以信噪比为一般以信噪比为10 1（六）线性（六）线性 线性线性 系指在设计的范围内，测试结果与试样中被系指在设计的范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程度。测物浓度直接呈正比关系的程度。 含量测定含量测定（八）耐用性（八）耐用

17、性 耐用性耐用性 系指在测定条件有小的变动时，测定结果系指在测定条件有小的变动时，测定结果不不受影响受影响的承受程度。的承受程度。（七）范围（七）范围 范围范围 系指能达到一定精密度、准确度和线性，测系指能达到一定精密度、准确度和线性，测试方法适用的试方法适用的高低限高低限浓度或量的浓度或量的区间区间。 例如：原料药和制剂含量测定，范围应为测例如：原料药和制剂含量测定，范围应为测试浓度的试浓度的80%120%； 例如：例如： 液相色谱法中典型的变动因素有：液相色谱法中典型的变动因素有： 流动相的组成和流动相的组成和pH值、不同厂牌或不同值、不同厂牌或不同批号的同类型色谱柱、柱温、流速等；批号的

18、同类型色谱柱、柱温、流速等； 定量分析有关计算定量分析有关计算第六节第六节 项目项目内容内容鉴别鉴别杂质测定杂质测定含量测定含量测定溶出量测定溶出量测定定量定量限度限度准确度准确度-+-+精密度精密度重复性重复性-+-+中间精密度中间精密度-+-+专属性专属性+检测限检测限-+-定量限定量限-+-线性线性-+-+范围范围-+-+耐用性耐用性+ 请阅读实例，请阅读实例， 理解验证实验的内容和方法。理解验证实验的内容和方法。 方法学考察方法学考察 线性关系线性关系 标准曲线，回归方程为标准曲线，回归方程为y=382206.54x4139.33，相关系数，相关系数r=0.9999。 精密度试验精密度试验 RSD（%） 0.65 稳定性试验稳定性试验 12小时内供试品稳定性良好小时内供试品稳定性良好 重现性试验重现性试验 相对标准偏差为相对标准偏差为0.39%，表明方法重现性良好，表明方法重现性良好 回收率试验回收率试验 平均回收率为平均回收率为99.61%，符合要求，符合要求 通过以上方法学考察，说明甘草酸含量方法稳定可行通过以上方法学考察，说明甘草酸含量方法稳定可行 复习复习 分析方法分析方法自学，能够完成教师的问题和书后的习题，自学，能够完成教师的问题和书后的习题，教师提供课外答疑教师提供课外答疑 方法验证方法验证验证指标，适合项目验证指标，适合项目