药理学20抗菌药TXX

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1、抗病原微生物药物抗病原微生物药物一、抗菌药物概述一、抗菌药物概述一）化学治疗概念一）化学治疗概念1 1、化学治疗化学治疗: :针对病原微生物、寄生虫感染及恶性肿针对病原微生物、寄生虫感染及恶性肿瘤的药物治疗瘤的药物治疗. .2、抗菌药物抗菌药物:对病原微生物具有抑制和杀灭作用对病原微生物具有抑制和杀灭作用,用于用于防治细菌性感染疾病的药物防治细菌性感染疾病的药物3.抗生素抗生素:由微生物由微生物(如细菌如细菌,真菌真菌,放线菌放线菌)所产生的能所产生的能抑制和杀灭病原微生物的抑制和杀灭病原微生物的化学物质化学物质4、抗菌谱抗菌谱:药物抑制或杀灭病原微生物的范围药物抑制或杀灭病原微生物的范围窄谱

2、抗菌药窄谱抗菌药: :仅对单一菌种或一属细菌有作用的药物仅对单一菌种或一属细菌有作用的药物广谱抗菌药广谱抗菌药: :抗菌范围广泛抗菌范围广泛, ,对两菌对两菌, ,四体四体, ,一虫等都有作用的药物一虫等都有作用的药物 抗菌活性抗菌活性:药物抑制或杀灭病原微生物的能力药物抑制或杀灭病原微生物的能力 MIC:抑制培养基内细菌生长的最低浓度 MBC:杀灭培养基内细菌的最低浓度抑菌药抑菌药:有抑制微生物生长有抑制微生物生长,繁殖能力的药物繁殖能力的药物杀菌药杀菌药:有杀灭微生物能力的药物有杀灭微生物能力的药物化疗指数化疗指数(CI):LD50与与ED50之比之比CI愈大愈大,该药治疗效果愈大该药治疗

3、效果愈大,对机体毒性愈对机体毒性愈LD50:动物半数死亡的剂量动物半数死亡的剂量ED50:病原体感染动物半数有效的剂量病原体感染动物半数有效的剂量二、抗菌药物分类二、抗菌药物分类1 1、作用于作用于G G+ +菌药菌药 如青霉素和头孢菌素如青霉素和头孢菌素 如红霉素；如红霉素； 如林可霉素如林可霉素 如磺胺类和如磺胺类和TMPTMP2 2、作用于作用于G G- -菌药菌药 如氨基苷类如氨基苷类 氟喹诺酮类氟喹诺酮类3 3、广谱抗菌药广谱抗菌药 如四环素类、氯霉素等如四环素类、氯霉素等 如利福平如利福平4 4、抗真菌药抗真菌药 如制霉菌素和两性霉素如制霉菌素和两性霉素B B5 5、抗病毒药抗病毒

4、药返回- -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素分类分类1、青霉素类抗生素、青霉素类抗生素1)天然青霉素天然青霉素 如青霉素如青霉素2)半合成青霉素半合成青霉素 如氨苄西林如氨苄西林,羧苄西林等羧苄西林等 2头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素 如头孢氨苄如头孢氨苄,头孢曲松等头孢曲松等3非典型非典型- -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 如硫霉素类等如硫霉素类等青霉素青霉素G(苄青霉素苄青霉素)理化性质理化性质1母核：母核：6-APA2药物晶粉性质稳定药物晶粉性质稳定3水溶液不稳定水溶液不稳定,易被酸、碱、醇、金属离子等分解破坏易被酸、碱、醇、金属离子等分解破坏,室温中可分解失效室温中可分解失效 (溶液应在

5、临用前配制溶液应在临用前配制)药动学药动学1不耐酸不耐酸;采用肌内注射、采用肌内注射、iv2分布范围广泛分布范围广泛3几乎全部以原型经尿排泄几乎全部以原型经尿排泄(可与丙磺舒合用减慢排泄可与丙磺舒合用减慢排泄)抗菌机制抗菌机制 青霉素与细菌细胞壁上的青霉素结合蛋白青霉素与细菌细胞壁上的青霉素结合蛋白(PBPs(PBPs) )结合，抑结合，抑制细菌细胞壁粘肽合成酶的活性，阻碍细胞壁粘肽的合成，使制细菌细胞壁粘肽合成酶的活性，阻碍细胞壁粘肽的合成，使细菌细胞壁缺损，菌体膨胀裂解死亡。细菌细胞壁缺损，菌体膨胀裂解死亡。 (为繁殖期杀菌药为繁殖期杀菌药)抗菌谱抗菌谱1细菌：细菌：G+球、杆菌和球、杆菌

6、和G-球菌球菌2螺旋体螺旋体3对阿米巴原虫、立克次体、真菌及病毒无效对阿米巴原虫、立克次体、真菌及病毒无效 (为窄谱抗生素为窄谱抗生素)耐药性：耐药性：临床用途临床用途1治疗敏感的治疗敏感的G+及及G-菌引起的菌引起的 感染性疾病感染性疾病(为首选药为首选药)2治疗螺旋体引起的感染治疗螺旋体引起的感染(为首选药为首选药)不良反应不良反应1注射局部反应注射局部反应2过敏反应过敏反应预治措施预治措施:1)1)详细询问病史详细询问病史, ,过敏史等过敏史等 2)2)皮肤过敏实验皮肤过敏实验 3)3)溶液即配即用溶液即配即用 4)4)作好急救措施作好急救措施3赫氏反应赫氏反应(治疗矛盾治疗矛盾) 4高

7、血钾高血钾,高血钠症高血钠症半合成青霉素半合成青霉素耐酸青霉素类耐酸青霉素类代表药代表药:青霉素青霉素,非奈西林等非奈西林等特点特点耐酸耐酸,口服有效口服有效不耐酶不耐酶抗菌谱与青霉素抗菌谱与青霉素G相似相似抗菌活性弱于青霉素抗菌活性弱于青霉素G耐酶青霉素类耐酶青霉素类 代表药代表药:苯唑西林苯唑西林,双氯西林等双氯西林等特点特点 耐酸耐酸,耐酶可口服耐酶可口服 对对G+菌作用不及青霉素菌作用不及青霉素G 主要用于耐青霉素主要用于耐青霉素G的金葡菌感染的金葡菌感染 不良反应仅有胃肠道反应不良反应仅有胃肠道反应广谱青霉素类广谱青霉素类代表药代表药:氨苄西林氨苄西林,阿莫西林等阿莫西林等特点特点

8、抗菌谱广抗菌谱广, ,对对G+G+和和G-G-菌均有杀菌作用菌均有杀菌作用 耐酸可口服耐酸可口服 不耐酶不耐酶, ,对耐药金葡菌感染无效对耐药金葡菌感染无效 氨苄西林主要治疗伤寒氨苄西林主要治疗伤寒, ,副伤寒副伤寒 阿莫西林主要治疗慢性支气管炎阿莫西林主要治疗慢性支气管炎抗绿脓杆菌广谱青霉素类抗绿脓杆菌广谱青霉素类代表药代表药:羧苄西林等羧苄西林等特点特点不耐酸不耐酸, ,口服无效口服无效抗菌谱广抗菌谱广, ,对对G+G+和和G-G-菌均有杀菌作用菌均有杀菌作用对绿脓杆菌及变形杆菌作用较强对绿脓杆菌及变形杆菌作用较强对肾脏毒性较小对肾脏毒性较小适用烧伤病人绿脓杆菌干扰的治疗适用烧伤病人绿脓杆

9、菌干扰的治疗头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素作用机制作用机制与青霉素相似与青霉素相似 母核：母核：7-ACA各代抗菌特点各代抗菌特点一代头孢菌素的特点一代头孢菌素的特点对对G+菌作用强于二、三代菌作用强于二、三代,对对G-菌作用弱于菌作用弱于二、三代二、三代对青霉素酶的稳定性较差对青霉素酶的稳定性较差对肾有一定的毒性对肾有一定的毒性主要用于轻中度感染主要用于轻中度感染二代头孢菌素的特点二代头孢菌素的特点对对G+菌作用与一代相似或稍差菌作用与一代相似或稍差,对对G-菌的菌的作用强于一代作用强于一代对绿脓杆菌无效对绿脓杆菌无效对青霉素酶的稳定性较高对青霉素酶的稳定性较高对肾脏基本无毒对肾脏基本无毒

10、主要治疗敏感菌引起的呼吸道、胆道、尿主要治疗敏感菌引起的呼吸道、胆道、尿路等感染路等感染三代头孢菌素的特点三代头孢菌素的特点对对G-菌作用教强菌作用教强,对对G+菌作用弱于一、二代菌作用弱于一、二代部分对绿脓杆菌有效部分对绿脓杆菌有效(头孢他啶头孢他啶)血浆半衰期长血浆半衰期长,体内分布范围广体内分布范围广,组织穿透力组织穿透力强强,可透入房水可透入房水,胆汁胆汁,血脑屏障血脑屏障,前列腺等前列腺等对青霉素酶有较高的稳定性对青霉素酶有较高的稳定性对肾脏无毒性对肾脏无毒性主要治疗尿路感染感染及危及生命的败血症主要治疗尿路感染感染及危及生命的败血症,脑膜炎等严重感染脑膜炎等严重感染.不良反应不良反

11、应与青霉素相似与青霉素相似1、口服制剂有胃肠道反应、口服制剂有胃肠道反应2、过敏反应、过敏反应(与青霉素类有交叉过敏现象与青霉素类有交叉过敏现象)3、肾毒性、肾毒性4、二重感染、二重感染大环类酯类大环类酯类红霉素红霉素药动学药动学1不耐酸，易被胃酸破坏不耐酸，易被胃酸破坏2分布范围较广分布范围较广3主要在肝内代谢和从胆汁排泄主要在肝内代谢和从胆汁排泄,可形成肝肠循可形成肝肠循环环抗菌机制抗菌机制与细菌蛋白体的与细菌蛋白体的50s亚基结合亚基结合,抑制蛋白质的合抑制蛋白质的合成而产生抑菌作用成而产生抑菌作用抗菌谱抗菌谱1细菌细菌:G+球菌和杆菌球菌和杆菌,G-球菌球菌2螺旋体螺旋体,肺炎支原体及

12、螺杆菌肺炎支原体及螺杆菌,立克次体立克次体,衣原体衣原体临床用途临床用途1用于耐青霉素的轻用于耐青霉素的轻,中度金葡菌感染及对青霉中度金葡菌感染及对青霉素过敏的患者素过敏的患者2衣原体肺炎衣原体肺炎,衣原体感染及军团菌病的首选药衣原体感染及军团菌病的首选药不良反应不良反应1胃肠道反应胃肠道反应 2肝脏损害肝脏损害 3血栓性静脉炎血栓性静脉炎氨基苷类抗生素氨基苷类抗生素氨基甙类抗生素的共性氨基甙类抗生素的共性1、化学结构化学结构:氨基糖分子和甙元组成氨基糖分子和甙元组成2、理化性质理化性质:呈碱性呈碱性,其盐易溶于水其盐易溶于水,性质稳定性质稳定3、体内过程体内过程:1)1)口服不易吸收口服不易

13、吸收, ,可用作胃肠道消毒可用作胃肠道消毒2)2)注射吸收迅速完全注射吸收迅速完全3)3)主要分布细胞外液主要分布细胞外液, ,还可分布肾皮质及内耳内、外还可分布肾皮质及内耳内、外淋巴中淋巴中4)4)几乎以原形经肾排泄几乎以原形经肾排泄, ,尿中浓度高尿中浓度高4、抗菌机制抗菌机制 抑制细菌蛋白质合成而产生杀菌作用抑制细菌蛋白质合成而产生杀菌作用( (为静止期杀菌药为静止期杀菌药) )5、抗菌谱抗菌谱主要作用于主要作用于G-杆菌杆菌6、不良反应不良反应1)过敏反应过敏反应2)耳毒性耳毒性:表现为前庭功能和耳蜗神经的损害表现为前庭功能和耳蜗神经的损害3)肾毒性肾毒性(老年老年,肾功能不全者慎用肾

14、功能不全者慎用,禁止与肾毒性药物禁止与肾毒性药物合用合用)4)神经肌肉接头的阻滞神经肌肉接头的阻滞链霉素链霉素抗菌谱抗菌谱 作用于作用于G-菌菌 临床用途临床用途1、鼠疫和兔热病的首选药鼠疫和兔热病的首选药2、和青霉素合用治疗草绿色链球菌和青霉素合用治疗草绿色链球菌, ,肠球菌引起的肠球菌引起的感染性心内膜炎感染性心内膜炎3、治疗结核病、治疗结核病(与其他抗结核药合用与其他抗结核药合用)4、治疗布氏杆菌病、治疗布氏杆菌病(与四环素合用与四环素合用)不良反应不良反应1 1、对第八对脑神经的损害、对第八对脑神经的损害 2 2、肾毒性、肾毒性 3 3、神经肌肉接头阻滞、神经肌肉接头阻滞 4 4、过敏

15、反应、过敏反应庆大霉素四环素类抗生素四环素类抗生素化学结构化学结构分类分类天然四环素类抗生素天然四环素类抗生素:如四环素如四环素,土霉素等土霉素等半合成四环素类抗生素半合成四环素类抗生素:如多西环素等如多西环素等四环素四环素药动学药动学1 1、口服易吸收但不完全、口服易吸收但不完全 可与多价阳离子如可与多价阳离子如Mg,Ca,Fe,AlMg,Ca,Fe,Al等结合形成难溶难吸收的络合物等结合形成难溶难吸收的络合物2 2、分布范围较广。可沉积在骨、分布范围较广。可沉积在骨, ,牙本质和未长出的牙釉质中牙本质和未长出的牙釉质中3 3、可形成肝肠循环、可形成肝肠循环4 4、主要以原形经肾排泄、主要以

16、原形经肾排泄抗菌机制抗菌机制与细菌蛋白体的与细菌蛋白体的30s30s亚基结合亚基结合, ,抑制蛋白质的合成抑制蛋白质的合成( (为快速抑菌剂为快速抑菌剂) )抗菌谱抗菌谱1、细菌、细菌:G+菌和菌和G-菌菌2、支原体、支原体,衣原体衣原体,立克次体立克次体,螺旋体螺旋体,放线菌等放线菌等3、间接抑制阿米巴原虫、间接抑制阿米巴原虫4、对病毒、对病毒,真菌无效真菌无效临床用途：临床用途：1 1治疗立克次体感染治疗立克次体感染, ,斑疹伤寒斑疹伤寒, ,恙虫病恙虫病, ,衣原体感染衣原体感染, ,支原体感染支原体感染等为首选药等为首选药 2 2治疗治疗G+G+菌引起的感染菌引起的感染( (为次选药为

17、次选药) )3 3治疗肠内阿米巴病治疗肠内阿米巴病, ,对肠外阿米巴病无效对肠外阿米巴病无效不良反应不良反应1、胃肠道反应、胃肠道反应2、二重感染二重感染3、对骨、对骨,牙生长的影响牙生长的影响4、肝、肝,肾毒性肾毒性5、过敏反应、过敏反应氯霉素氯霉素抗菌机制抗菌机制与细菌蛋白体的与细菌蛋白体的50s亚基结合亚基结合,抑制蛋白质的合成抑制蛋白质的合成抗菌谱抗菌谱1、细菌、细菌:G+菌和菌和G-菌菌对对G+菌作用不及青霉素和四环素菌作用不及青霉素和四环素对对G-菌作用不及氨基甙类抗生素菌作用不及氨基甙类抗生素2、对支原体、对支原体,衣原体衣原体,立克次体立克次体,螺旋体等有效螺旋体等有效3、对病

18、毒、对病毒,真菌真菌,原虫等无效原虫等无效 临床用途临床用途1、治疗伤寒、治疗伤寒,副伤寒的首选药副伤寒的首选药（以前是）（以前是）2、治疗立克次体感染、治疗立克次体感染3、对多种细菌性脑膜炎、对多种细菌性脑膜炎,脑脓肿有效脑脓肿有效4、治疗敏感菌引起的眼内炎及全眼球炎治疗敏感菌引起的眼内炎及全眼球炎不良反应不良反应1、抑制骨髓造血功能、抑制骨髓造血功能2、灰婴综合症、灰婴综合症3、二重感染、二重感染4、过敏反应、过敏反应5、胃肠道反应、胃肠道反应喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药喹诺酮类的结构喹诺酮类的结构 母核为母核为4-喹诺酮喹诺酮喹诺酮类的分类喹诺酮类的分类 第一代第一代:萘啶酸萘啶酸 第二

19、代第二代:吡啶酸吡啶酸 第三代第三代:氟喹诺酮类氟喹诺酮类作用机制作用机制抑制细菌抑制细菌DNA回旋酶回旋酶,阻碍阻碍DNA的复制而导致细菌死亡的复制而导致细菌死亡人工合成抗菌药人工合成抗菌药氟喹诺酮类的特点氟喹诺酮类的特点1、抗菌谱广、抗菌谱广:尤其对尤其对G-杆菌杆菌,包括绿脓杆菌包括绿脓杆菌;对对G+球菌球菌也有效也有效,部分对支原体部分对支原体,衣原体等也有效衣原体等也有效2、口服吸收好、口服吸收好,体内分布广体内分布广,血浆半衰期较长血浆半衰期较长,部分以原部分以原形经肾排泄形经肾排泄,尿中浓度高尿中浓度高,部分经肝代谢部分经肝代谢3、临床用途、临床用途:适用敏感菌所致的泌尿道适用敏

20、感菌所致的泌尿道,胃肠道胃肠道,呼吸道呼吸道感染及骨、关节、软组织感染感染及骨、关节、软组织感染4、不良反应少、不良反应少1)胃肠道反应胃肠道反应 2)中枢兴奋症状中枢兴奋症状 3)过敏反应过敏反应 4)关节痛及肿胀关节痛及肿胀 青春期前儿童及妊娠妇女禁用青春期前儿童及妊娠妇女禁用磺胺类药磺胺类药磺胺药的分类及体内过程磺胺药的分类及体内过程1、用于全身性感染的磺胺药、用于全身性感染的磺胺药 口服易吸收口服易吸收,分布全身分布全身,主要在肝代谢主要在肝代谢,乙酰化物在尿中溶乙酰化物在尿中溶解度低解度低,可损害肾脏可损害肾脏 SD血浆蛋白结合率低血浆蛋白结合率低,易通过血脑屏障易通过血脑屏障2、用

21、于肠道感染的磺胺药、用于肠道感染的磺胺药口服吸收少口服吸收少,主要随粪便排出主要随粪便排出3、外用磺胺药、外用磺胺药抗菌机制抗菌机制与与PABA竞争二氢叶酸合成酶竞争二氢叶酸合成酶,使二氢叶酸使二氢叶酸 合成受阻合成受阻,影响四氢影响四氢叶酸的合成叶酸的合成,最终影响菌体核酸生成最终影响菌体核酸生成,抑制敏感细菌的生长繁殖抑制敏感细菌的生长繁殖抗菌谱抗菌谱1、细菌、细菌:G+菌和菌和G-菌菌2、对沙眼衣原体、对沙眼衣原体,放线菌放线菌,疟原虫等有效疟原虫等有效3、SML和和SD-Ag对绿脓杆菌有效对绿脓杆菌有效临床用途临床用途1、全身感染全身感染 SD是流行性脑脊髓膜炎首选药是流行性脑脊髓膜炎

22、首选药2、肠道感染肠道感染3、局部感染局部感染 眼科及烧伤眼科及烧伤,大面积创伤后感染使用大面积创伤后感染使用SA:局部几乎无刺激局部几乎无刺激,穿透力强穿透力强,用于治疗沙眼用于治疗沙眼,眼部感染眼部感染SD-Ag和和SML:用于烧伤用于烧伤,大面积创伤后感染使用大面积创伤后感染使用不良反应不良反应1、泌尿系统损害、泌尿系统损害防治措施防治措施 1)大量饮水大量饮水,降低尿中药物浓度降低尿中药物浓度 2)加服碳酸氢钠加服碳酸氢钠,增加磺胺药及其乙酰化物的溶解度增加磺胺药及其乙酰化物的溶解度2、过敏反应、过敏反应 询问过敏史询问过敏史3、造血系统反应、造血系统反应4、其他、其他甲氧苄啶甲氧苄啶

23、(TMP)作用机制作用机制 抑制细菌二氢叶酸还原酶抑制细菌二氢叶酸还原酶, ,阻止核酸合成与磺胺药合用可阻止核酸合成与磺胺药合用可双重阻断四氢叶酸的合成双重阻断四氢叶酸的合成, ,增强磺胺药的抗菌作用增强磺胺药的抗菌作用, ,甚至产生甚至产生杀菌作用杀菌作用 复方新诺明复方新诺明:SMZ(5)+TMP(1):SMZ(5)+TMP(1) 双嘧啶片双嘧啶片:SD(8)+TMP(1):SD(8)+TMP(1)抗菌谱抗菌谱 与与SMZ相似相似临床用途临床用途与磺胺药合用治疗泌尿道感染与磺胺药合用治疗泌尿道感染,呼吸道感染等呼吸道感染等不良反应不良反应1可致畸胎可致畸胎 孕妇禁用孕妇禁用2长期应用可致叶酸缺乏长期应用可致叶酸缺乏返回1返回2叶酸叶酸叶酸叶酸