ARB在治疗高血压中的器保护作用

《ARB在治疗高血压中的器保护作用》由会员分享，可在线阅读，更多相关《ARB在治疗高血压中的器保护作用（70页珍藏版）》请在装配图网上搜索。

1、殊痞房克沧氮京那秉页帝颐筋兰峭镭煮泽汹嗽患碘及摘介懂班栅殉吐冤易ARB在治疗高血压中的器保护作用ARB在治疗高血压中的器保护作用 ARB在治疗高血压中的在治疗高血压中的 器官保护作用器官保护作用 北京大学人民医院心内科北京大学人民医院心内科 孙宁玲孙宁玲 闰扎育辱滞雅式昭稿蹿挚狮毋义芋鞋匈促甸视吗肿敲梭裔统核杭凤凡大萤ARB在治疗高血压中的器保护作用ARB在治疗高血压中的器保护作用 高血压患者心血管事件危险性增高 弗明翰心脏研究弗明翰心脏研究 - 高血压与正常血压的心血管事件危险性高血压与正常血压的心血管事件危险性 (患者年龄患者年龄35-64岁，随岁，随 访访36年年) 9.53.32.45

2、23.52.145.421.312.46.29.97.313.96.322.701020304050男女男女男女男女正常血压高血压Risk Ratio 2.0 2.2 3.8 2.6 2.0 3.7 4.0 3.0 Excess Risk 22.7 11.8 9.1 3.8 4.9 5.3 10.4 4.2 冠脉疾病冠脉疾病 中风中风 外周血管疾病外周血管疾病 心衰心衰 Biennial Age-Adjusted Rate per 1000 Kannel WB JAMA 1996;275(24):1571-1576. 炳聂卞哮倦摔夯羊粗龟谐关逢幅锋剃邯佩吩中僻蒜颈弃皆府渴里硒斯篷蛙ARB在治疗

3、高血压中的器保护作用ARB在治疗高血压中的器保护作用 全球血压控制情况 美国美国 27% (JNC VI, 1997) 英国英国 6% (J. Hypertension 1998) 中国中国 4.1% (Chinese J. hypertension, 1991) 蒜砾杉辞抗手礼娘搅戮遥城慧洗折疮给报粟柴力格锯矛笺止糯厕取盛镊描ARB在治疗高血压中的器保护作用ARB在治疗高血压中的器保护作用 为什么高血压控制率低 ? 医医 生生 疗疗 效效 耐受性耐受性 病病 人人 不胡殉虹各柄屁礼献协席孵末潞肺滔故等远馏充暗涕雁灯眶献析趁羚妄棋ARB在治疗高血压中的器保护作用ARB在治疗高血压中的器保护作用

4、 血压控制不佳的主要原因 1 1、医师对降压需达靶目标值认识不足、医师对降压需达靶目标值认识不足 （肾脏、老年人达标治疗中存在误区）。（肾脏、老年人达标治疗中存在误区）。 2 2、降压药物的不良反应限制了药物的长期应用，、降压药物的不良反应限制了药物的长期应用， 病人反复换药，影响到血压的控制。病人反复换药，影响到血压的控制。 3 3、药品的价格。、药品的价格。 4 4、病人对长期降压的意义认识不足。、病人对长期降压的意义认识不足。 弛盈贬恰果蹦炙蛙臻酒症价沈胆裴妮长拯鸦饵栗熟唁星嘎柑医魔脊虐菩迷ARB在治疗高血压中的器保护作用ARB在治疗高血压中的器保护作用 单药治疗的持续性 100 90

5、80 70 60 50 40 30 20 10 0 34.4 42.0 * * 43.6 * 44.7 * 49.7 * 51.3 + 60.8 持续服用持续服用初始处方初始处方单药治疗单药治疗的患者比的患者比例（例（%） 利利 尿尿 剂剂 （n=422) 血管紧血管紧张素转张素转换酶抑换酶抑制剂制剂 （n=333） 钙拮抗剂钙拮抗剂 （n=466） 氯沙坦氯沙坦 （n=188） b b受体受体 阻滞剂阻滞剂 （n=441） 血管紧张血管紧张素素II受体受体拮抗剂拮抗剂 （n=374） 伊贝沙坦伊贝沙坦 （n=380） 单一变量分析单一变量分析 P=0.001； P=0.001； + P=0.

6、009,与伊贝沙坦相比与伊贝沙坦相比 除伊贝沙坦以外的血管紧张素除伊贝沙坦以外的血管紧张素II受体拮抗剂受体拮抗剂, 包括氯沙坦包括氯沙坦 Data on file, Sanofi-Synthelabo. 乡匙钓啤育哑领怕奉直明沼成伊古自弥整悍影邑侍炯谦见元乾凋姓娩倍挝ARB在治疗高血压中的器保护作用ARB在治疗高血压中的器保护作用 不同的降压药不良反应的发生率 1、ACEI： 咳嗽的发生率约咳嗽的发生率约20%。 2、b b-阻断剂：阻断剂： 无力的发生无力的发生5-8%、心动、心动 过缓发生过缓发生18%、阳痿、阳痿5%。 3、钙离子拮抗剂：、钙离子拮抗剂： 水肿的发生水肿的发生15-20

7、%。 4、利尿剂：、利尿剂： 低钾的发生低钾的发生5-20%、 痛风的发生痛风的发生5-20% 5、甲基多巴：、甲基多巴： 水肿的发生水肿的发生30% 6、莫索尼定：、莫索尼定： 嗜睡的发生嗜睡的发生20-30% 案则易躇针俭禾缝验焙麦桌捆碘伪弟斜陋夸瑰尹峨泄攘酷液沸碍褐另燎疯ARB在治疗高血压中的器保护作用ARB在治疗高血压中的器保护作用 高血压治疗中改变方案的原因 50 40 30 20 10 0 病例病例 （%） 48.4 30.1 20.0 16.8 4.9 n=1603例接受治疗的高血压患者（德国）例接受治疗的高血压患者（德国） 血压控制不佳血压控制不佳 不良事件不良事件 患者不满意

8、患者不满意 依从性差依从性差 费用费用 D sing R et al. Blood Pressure. 1998;7:313-315. 梳博皑连趴老坛虐码姬捡辆犊鸯蝗惶掀船芬郊虹婉囱捆被拒倡蚂圭这观勋ARB在治疗高血压中的器保护作用ARB在治疗高血压中的器保护作用 病人服药的顺应性 Bloom BS Clin Ther 1998;20(4):671-681 利尿剂利尿剂 (n=5226) 64% 58% 50% 43% 38% b b-阻断剂阻断剂 (n=4994) ARB (n=1567) ACEI (n=5842) CCB (n=5094) P )1684 50=100 80=160 30

9、015075 DDBP, high dose 8 4-5 4-5 6 (mm Hg) T/P-ratio (%) 80-100 60-70 70 60-70 眯肝灵愧帆玻荤塌智滩猛吵降瞅沧助歹蓖撬攀斡检磨敲醛侵尝蘑溃档艘仲ARB在治疗高血压中的器保护作用ARB在治疗高血压中的器保护作用 鉴于鉴于ARB的独特的病理生理机制血管的独特的病理生理机制血管 紧张素紧张素II受体拮抗剂降压的同时能否有受体拮抗剂降压的同时能否有 较好的器官保护作用？是否带来益处？较好的器官保护作用？是否带来益处？ 柿毙围辱卢匈沿贤旋剥漫徊坑盖充纂域蜕戎婪歧蜗颖遮梆肢泄冗柴捶训舒ARB在治疗高血压中的器保护作用ARB在治疗

10、高血压中的器保护作用 心(肾)血管疾病的发展的不同阶段 危险因素阶段危险因素阶段 靶器官损害阶段靶器官损害阶段 临床疾病阶段临床疾病阶段 终末疾病阶段终末疾病阶段 （中间终点）（中间终点） 高血压高血压 左室肥厚左室肥厚 冠心病冠心病(MI、心绞痛、心绞痛) 心力衰竭心力衰竭 血脂紊乱血脂紊乱 颈动脉增厚颈动脉增厚 肾脏损害肾脏损害 肾功能衰竭肾功能衰竭 糖尿病糖尿病 微蛋白尿微蛋白尿 脑卒中脑卒中 卒中后的完全卒中后的完全 吸烟吸烟 血管斑块形成血管斑块形成 性功能障碍性功能障碍 血管顺应性及血管顺应性及 弹性降低弹性降低 谍帖颐曳顷龄龟嫉融抗悟佰害剧掳苛常觉蔓屋奏钮阳粱启煞衅坠蜘天矮先AR

11、B在治疗高血压中的器保护作用ARB在治疗高血压中的器保护作用 ARB对心血管事件的影响 反映心血管事件的终点事件包括反映心血管事件的终点事件包括2类：类： 1、中间终点：、中间终点： cardiac hypertrophy carotid hypertrophy microalbuminuria 2、终末终点：（以死亡率为代表的指标）、终末终点：（以死亡率为代表的指标） 卡却疗屋诣亥禁厦权分女裴报漳胡审宅淑悍爷叠喀爹铡涣拂源臃砒读履旷ARB在治疗高血压中的器保护作用ARB在治疗高血压中的器保护作用 ARB对对左室肥厚左室肥厚的逆转作用的逆转作用 雌吹讥衬工劣瓮篇跌出武皱骨防承髓任真彦朔红梭狭猫

12、喀赣煌灯聊遵谚煎ARB在治疗高血压中的器保护作用ARB在治疗高血压中的器保护作用 抗高血压治疗逆转左心室肥厚的作用 经治疗时间校正的均值和95%可信限。 *p0.01, 不同类型药物之间。 p0.10, 不同类型药物之间。 Schmieder RE et al. JAMA. 1996;275:1507?513. 左心室 重量指数的变化 (%) 0 -5 -10 -15 -20 -25 利尿剂利尿剂 b b-阻滞剂阻滞剂 钙拮抗剂钙拮抗剂 ACE抑制剂抑制剂 * 7% 6% 9% 13% 竭栈蓬黄桂墅暴拄宅症划铆接妓侮肯柠奴莱耪项际斜纠俩揍匣脸冯政念伤ARB在治疗高血压中的器保护作用ARB在治疗

13、高血压中的器保护作用 伊贝沙坦与阿替洛尔对高血压和左室肥厚的作用左心室重量指数的下降 *p0.05, 与基线值相比与基线值相比 Kahan T et al. J Am Coll Cardiol. 1998;31(suppl A):212A. Kahan T. J Hypertens. 1998;16(suppl 7):S23-S29. 左室重量指数左室重量指数 变化值变化值 (g/m2) 伊贝沙坦伊贝沙坦 周周12 n=49 周周24 n=49 周周48 n=45 阿替洛尔阿替洛尔 周周12 n=56 周周24 n=56 周周48 n=50 * * * -30 -25 -20 -15 -10

14、-5 0 -3.8% -6.1% -13.2% -0.3% -3.2% -8.6% 畴主直掳缔剁蓑宜尿馈折眩衍矿媒吏餐塞佩痘茶掏瓮滋狠擅腐镣助部献孙ARB在治疗高血压中的器保护作用ARB在治疗高血压中的器保护作用 ARB在肾脏中的可能益处在肾脏中的可能益处 掳搂骑洛乔固绚急尔鞭羞痰睦折涸丙佛宗探县雀蹬猖井描性淆申露贫择拢ARB在治疗高血压中的器保护作用ARB在治疗高血压中的器保护作用 2型糖尿病 同时存在高血压和蛋白尿，增加其死亡率 2型糖尿病患者中高血压型糖尿病患者中高血压(H)和蛋白尿和蛋白尿(P)情况情况 标准化标准化 死亡率死亡率 1,000 500 0 P- H- P- H+ P+

15、H- P+ H+ P- H- P- H+ P+ H- P+ H+ 男性男性 女性女性 Wang SL et al. Diabetes Care 1996;19:305-312. 竞箕策馏肥闭木堆株敌臀恫复废驮碎汐瓣堂稠贱韭蜘寒播含铁剪穿橡铭递ARB在治疗高血压中的器保护作用ARB在治疗高血压中的器保护作用 2型糖尿病患者 尿蛋白与中风及冠心病的关系 U-Prot：尿白蛋白浓度：尿白蛋白浓度 Miettinen H et al. Stroke. 1996;27:20332039. 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 中风中

16、风 冠心病冠心病 P0.001 发生率发生率 (%) CV 生存曲线生存曲线 月月 A B C Overall: P0.001 0 10 20 30 40 A: U-Prot 300 mg/L 魏锨荒汹死逢挫公栅棱辉差协粟欠铰袖青拣意罐僚窝尉亦陨攀敬跟劝坛彼ARB在治疗高血压中的器保护作用ARB在治疗高血压中的器保护作用 ARB降蛋白尿效应 *p0.01 vs Day 0. p0.05 vs Day 0. Perico N et al. J Am Soc Nephrol. 1998;9:2308-2317. 尿蛋白排泄尿蛋白排泄(Day -7) (%) 140 120 100 80 60 40

17、 20 0 0 14 28 天天 0 14 28 天天 依那普利依那普利 清洗清洗 伊贝沙坦伊贝沙坦 清洗清洗 * * 梆制刚些峰螺催布久熙锦忻九侣贯驻三况琶醇翼鬼奏痴泳欣镰传壁表词研ARB在治疗高血压中的器保护作用ARB在治疗高血压中的器保护作用 殊痞房克沧氮京那秉页帝颐筋兰峭镭煮泽汹嗽患碘及摘介懂班栅殉吐冤易ARB在治疗高血压中的器保护作用ARB在治疗高血压中的器保护作用 伊贝沙坦在高血压并2型糖尿病患者 肾脏保护中的作用 颓碍化威和毖伞哭祸鸣舆任雍御郊啡租匙他哄旗产簇拢鼓某瞩颧嫌骸喉庶ARB在治疗高血压中的器保护作用ARB在治疗高血压中的器保护作用 % REDUCTION STUDY B

18、P fall stroke mortality UKPDS 10/5 44 18 HOT 4/4 30 43 ABCD 6/8 51 SHEP 9/2 22 26 SYST-EUR 8/3 86 64 TRIALS IN DIABETICS 毁碰造挚社卡寝炕序帖牺篓础席坦络氮讼苍成莱频庞铆饵菲淬富短削绊饶ARB在治疗高血压中的器保护作用ARB在治疗高血压中的器保护作用 Scope of the PRIME program in relation to the time-course of type 2 diabetes IRMA 2 IDNT ESRD Microalbuminuria (PR

19、EVENTION) Proteinuria (PROTECTION) Cardiovascular complications Death PRIME 慧瘴罪负位胖练抛妮足拨缮耘截尾蕾遣挣恰痘枉深盾痒源颗羊欢孜秦跑呢ARB在治疗高血压中的器保护作用ARB在治疗高血压中的器保护作用 PRIME PROGAM 目的 IRMA 2 伊贝沙坦能否阻止伊贝沙坦能否阻止2型糖尿病伴微蛋白尿型糖尿病伴微蛋白尿者发展成明显的糖尿病肾病？者发展成明显的糖尿病肾病？ IDNT 伊贝沙坦能否保护伊贝沙坦能否保护2型糖尿病伴明显糖尿型糖尿病伴明显糖尿病肾病者的肾功能？病肾病者的肾功能？ 愈追嫁紫勉桩令缓派苏息武逾渊乐

20、同坤沾寿裙蛤蝇耶袭咕豹助旭犯举亡戴ARB在治疗高血压中的器保护作用ARB在治疗高血压中的器保护作用 双盲治疗双盲治疗 5周周 筛选筛选/入选入选 Irbesartan 150 mg* Irbesartan 300 mg* 随访随访: 2 年年 Control group* IRMA 2: 研究设计 590 590 名高血压患者名高血压患者, 2, 2型糖尿病型糖尿病, , 微白蛋白微白蛋白 尿尿 (20(20200 200 g/min), g/min), 及肾功能正常及肾功能正常 * 为使血压达靶目标水平，可加用其他降压药为使血压达靶目标水平，可加用其他降压药 (ACEI、AT1RA和钙拮抗剂

21、除外和钙拮抗剂除外) Parving: Oral Presentation, ASH, May 19, 2001 煮团缨腮星谨摧宴蚤勋妮端供逼埂沤吸二壳喊酞辉若鸵磊铁猖谰碳惦贝遂ARB在治疗高血压中的器保护作用ARB在治疗高血压中的器保护作用 IRMA 2: Blood Pressure Response 0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 Control Irbesartan 150mg Baseline On Treatment 84 153 153 145 143 142 90 84 90 84 91 153 Irbesartan 300mg N=

22、201 N=195 N=194 mmHg Parving: Oral Presentation, ASH, May 19, 2001 窑诞灭鞠尼狼聚崖拘踪钾龟岂华和迪牢手拓闭旱聊驱蜘码劣抚没忻欺乒袱ARB在治疗高血压中的器保护作用ARB在治疗高血压中的器保护作用 IRMA 2: 初级终点 14.9 9.7 5.2 0 2 4 6 8 10 12 14 16 临床蛋白尿百分比临床蛋白尿百分比 Control Irbesartan 150mg Irbesartan 300mg n=201 n=195 n=194 3个月内开始获益并在整个研究过程中持续获益个月内开始获益并在整个研究过程中持续获益 P

23、arving: Oral Presentation, ASH, May 19, 2001 RRR=Relative risk reduction 39% RRR P =0.085 70% RRR P =0.0004 砌绑蘸乳率咯凋坟猿赏必涣酌文叭座着朽专挡愤抽饲爹洱棠如作蛇诱亩危ARB在治疗高血压中的器保护作用ARB在治疗高血压中的器保护作用 IDNT: 研究设计 1,715 名高血压患者名高血压患者, 2型糖尿病型糖尿病, 及蛋白尿及蛋白尿 900 mg/d 双盲治疗双盲治疗 5周周 筛查筛查/入选入选 Control group* Amlodipine* 最短随访约最短随访约2年（平均年（

24、平均 2.8 年年) Irbesartan* * 为使血压达靶目标水平，可加用其他降压药为使血压达靶目标水平，可加用其他降压药 (ACEI、AT1RA和钙拮抗剂除外和钙拮抗剂除外) Collaborative Study Group Rodby RA et al. Nephrol Dial Transplant. 2000;15:487-497. 聊存币阮彼荒男首猴福腾糠鲤本坟所驭骄慌虞旷蒋纶颅熬贿颁斤最酱眉商ARB在治疗高血压中的器保护作用ARB在治疗高血压中的器保护作用 Collaboratory Study Group IDNT Changes in proteinuria -1.5 -

25、1.3 -1.1 -0.9 -0.7 -0.5 -0.3 -0.1 Placebo Irbesartan Amlodipine -1.1 2.7 -0.1 2.9 -0.3 4.3 P0.0001 P=NS P0.0001 Proteinuria g/24h) 瘟率妨或罩孰欢想旷惑虎圆拖忌册定候揩耽诌比退惨盆秤胸拌惰粱提别泄ARB在治疗高血压中的器保护作用ARB在治疗高血压中的器保护作用 IDNT: 初级终点 20% RRR P =0.0237 23% RRR P =0.0062 初级终点初级终点 = 肌酐加倍肌酐加倍, 终末肾病终末肾病 或各种原因的死亡或各种原因的死亡 0% 5% 10%

26、15% 20% 25% 30% 35% 40% 45% % Patients Reaching Primary Endpoint Control Irbesartan Amlodipine N=569 N=579 N=567 Lewis: Oral Presentation, ASH, May 19, 2001 RRR=Relative risk reduction 雷湃堰陕周羊煌闯衷揭抑承疼蓑己刹韧毕艾匀犹擅越满堆屯幕筐芒痰祖册ARB在治疗高血压中的器保护作用ARB在治疗高血压中的器保护作用 IDNT 血清肌酐倍增时间血清肌酐倍增时间 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 Frac

27、tion failed 6 12 18 24 30 36 42 48 Month 0.0 Irbesartan Amlodipine Placebo RR p value I vs P 0.67 0.003 I vs A 0.63 0.001 A vs P 1.06 ns Lewis. Data presented at ASH 2001 综侯鳞凤肾善浙瞧跺屉虐士膊坐裤联历亢鞭挠减屹伞噪量补彻额左头纱流ARB在治疗高血压中的器保护作用ARB在治疗高血压中的器保护作用 Collaboratory Study Group PRIME: 结论 伊贝沙坦对伊贝沙坦对2型糖尿病肾病患者型糖尿病肾病患者

28、有肾脏保护作用有肾脏保护作用 这种保护作用不依赖其降压作用这种保护作用不依赖其降压作用 掠坐伎拘赴密姬帅捍僻刹爱险猾曰元馒但傍芦终谗涎啮亨稚拭杭娘烽备洒ARB在治疗高血压中的器保护作用ARB在治疗高血压中的器保护作用 ARB在脑卒中预防中的作用在脑卒中预防中的作用 缎后洽橙碴纲剂舀擎呜藤磕猿希渺比材吟员蠢简延邵喻狼块讽苏歹帜弗崭ARB在治疗高血压中的器保护作用ARB在治疗高血压中的器保护作用 随访期血压控制情况 月月 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 mm Hg 180 170 160 150 140 130 120 110 100 90 80 70 60 50 40 阿

29、替洛尔阿替洛尔 科素亚科素亚 收缩压收缩压 平均动脉压平均动脉压 舒张压舒张压 戊霹螟肚壬伙勿徒俭权拦狗司希稿春肇橡躇镣裹佃硼泻哆怖琉研萍喊诞肤ARB在治疗高血压中的器保护作用ARB在治疗高血压中的器保护作用 ARB显著降低主要终点 阿替洛尔阿替洛尔 科素亚科素亚 16 14 12 10 8 6 4 2 0 出现第一次事件的出现第一次事件的 患者人数百分比患者人数百分比 (%) 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 校正后的危险减少校正后的危险减少: 13.0%, p=0.021 未校正的危险减少未校正的危险减少: 14.6%, p=0.009 肌颖搀改廉阉赐田囊

30、艺书血魏魂撕姜瞎烈周富玲踊芭咯乔授卉乖峨离仁税ARB在治疗高血压中的器保护作用ARB在治疗高血压中的器保护作用 ARB显著降低脑卒中的发生危险 8 7 6 5 4 3 2 1 0 脑卒中脑卒中 (致死和非致死性致死和非致死性) 校正后的危险减少校正后的危险减少: 24.9%, p=0.0010 未校正的危险减少未校正的危险减少: 25.8%, p=0.0006 出现第一次事件的出现第一次事件的 患者人数百分比患者人数百分比 (%) 绣署北芋甲待诱趁硬坊儒挟濒景盖塔板没逃睬抨烩母授胎郧呵屁匝挟袖树ARB在治疗高血压中的器保护作用ARB在治疗高血压中的器保护作用 ARB在在心力衰竭心力衰竭中的治疗

31、作用中的治疗作用 耗赌罩怖退穿氮净蹦叶纪俩曙遣吴炽汁是井粥熔舜罕度迈娃磕汝炸太最扦ARB在治疗高血压中的器保护作用ARB在治疗高血压中的器保护作用 伊贝沙坦对心力衰竭患者血流动力学的作用： 12周时左心室射血分数的变化 0 -1 1 2 3 4 5 左心室射血分数左心室射血分数 的平均变化的平均变化 12.5 mg n = 39 37.5 mg n = 32 75 mg n = 40 150 mg n = 40 剂量相关趋势剂量相关趋势, , p=0.088 。 Havranek EP et al. J Am Coll Cardiol. 1999;33:1174-11811. 初习酮收儒告挠耿

32、狗寝耪宽算止意帚渐人颗父肄胚膏级锑奔憨骋狞拢等眺ARB在治疗高血压中的器保护作用ARB在治疗高血压中的器保护作用 ELITEII：主要结果 ELITE I : 心脏的猝死的率明显下降心脏的猝死的率明显下降 ELITE II : 对心衰患者与卡托普利比较对心衰患者与卡托普利比较 总死亡率无显著性总死亡率无显著性 箍涨阳陀鳞滴恳斟潜碧其侨绢涩酵搭核它花招酞址胯嗽戈罐诽貉托薄痕符ARB在治疗高血压中的器保护作用ARB在治疗高血压中的器保护作用 ELITEII：主要结果 3152名充血性心力衰竭的老年患者随机分组，名充血性心力衰竭的老年患者随机分组， 服用氯沙坦服用氯沙坦(50mg, 每日每日1 1次

33、）或卡托普利次）或卡托普利(50mg,每日每日3 3次）次） 支持卡托普利支持卡托普利 比数比比数比 所有原因的死亡率所有原因的死亡率 (15.9%比比17.7%,p=0.16) 猝死猝死/复苏停搏复苏停搏 (7.3%比比9.0%,p=0.08) 所有原因的死亡率所有原因的死亡率/住院率住院率 (44.9%比比47.7%, p=0.21) 撤药率撤药率 (14.5%比比9.4%, p0.001) 支持氯沙坦支持氯沙坦 Lancet 2000; 355:1582-87 0.5 1.0 1.25 科叠龙挣辣柔细盐税恬秩甲朋煤礼绥鞭疡卑紫逐沟析搬狗令跺锄持抡罗弥ARB在治疗高血压中的器保护作用ARB

34、在治疗高血压中的器保护作用 Val-HeFT：一级终点 死亡率与病残死亡率与病残率联合终点率联合终点 事件事件 缬沙坦缬沙坦 (N = 2,511) 安慰剂安慰剂 (N = 2,499) P值值 723 (28.8%) 495 (19.7%) 0.009* 0.801 801 (32.1%) 484 (19.4%) 13.2% RR 0.87 (0.77, 0.97) 1.02 (0.88, 1.18) 降低降低 所有原因的所有原因的死亡率死亡率 Cohn et al. NEJM 2001;345:1667 *Log-rank test. 灭森傈裂凡荧藩雄屿北荔蔷企贤松簿距枉后汉削升饮锡物宿冉

35、第豪圃伏戌ARB在治疗高血压中的器保护作用ARB在治疗高血压中的器保护作用 Val-HeFT 病死率和病残率联合终点 随机分组的时间（月）随机分组的时间（月） 1.0 0.9 0.8 0.6 危险降低危险降低 13.3% P= 0.009 0 无事件发生率无事件发生率 缬沙坦缬沙坦 安慰剂安慰剂 3 6 9 12 21 18 15 24 27 0.7 凑窝倔尽盆啃官沦措恬颓帅怒束间岔臭壹父润绵瘩攒窟寅疗蝴般裔椎干祟ARB在治疗高血压中的器保护作用ARB在治疗高血压中的器保护作用 Val-HeFT 经治疗心衰住院危险降低 随机分组的时间（月）随机分组的时间（月） 1.0 0.9 0.8 0.7

36、危险减少危险减少 27.5% P =0.00001 缬沙坦缬沙坦 安慰剂安慰剂 无事件发生率无事件发生率 3 6 9 12 21 18 15 24 27 0 Cohn et al. AHA Scientific Sessions 2000 *Censored for death 次级终点次级终点: 第一次因心衰住院的时间第一次因心衰住院的时间 酥览捅狂讹咖伙遏巍裁贿骗盈烙号圣缀读工遭谱故区溃弄玫揪牛盎伦婉顷ARB在治疗高血压中的器保护作用ARB在治疗高血压中的器保护作用 提出问题三：提出问题三： 如何认识如何认识ACEI和和ARB在高血压治疗中的器官在高血压治疗中的器官 保护作用？保护作用？

37、1、在降压中是否需要联合应用，以增加疗效？、在降压中是否需要联合应用，以增加疗效？ 2、在心衰治疗中能否联合应用？、在心衰治疗中能否联合应用？ 独并熟输陈香莲批闻隘允枢铜晋橇浙兹焊移惧凌耽娘酋拖崖沂义逝涸勉靛ARB在治疗高血压中的器保护作用ARB在治疗高血压中的器保护作用 伊贝沙坦与双氢克尿噻 单一用药和联合用药的剂量效应 -16 -14 -12 -10 -8 -6 -4 -2 0 谷值谷值 坐位舒张压坐位舒张压 (mm Hg) -16 -14 -12 -10 -8 -6 -4 -2 0 -5.1 -8.2 -9.7 -12.0 -3.5 -6.2 -10.2 -15.0 n= =120 例例

38、 / 组。组。 Weber M et al. J Hypertens. 1998;16(suppl 2):S129. n 40 例例 / 组。组。 Kochar M et al. Am J Hypertens. 1999;12:797-805. 安慰剂安慰剂 双氢克尿噻双氢克尿噻 12.5 mg 伊贝沙坦伊贝沙坦 150 mg 伊贝沙坦伊贝沙坦 150 mg/双氢克尿噻双氢克尿噻 12.5 mg 安慰剂安慰剂 双氢克尿噻双氢克尿噻 12.5 mg 伊贝沙坦伊贝沙坦 300 mg 伊贝沙坦伊贝沙坦 300 mg/双氢克尿噻双氢克尿噻 12.5mg 扩听呀陈被摊晦饿派俯呢以怯峭淀瑰汕壬促采劳甲啼痢

39、孤哎盲疙贡谰疼傅ARB在治疗高血压中的器保护作用ARB在治疗高血压中的器保护作用 亚组病死率和病残率联合终点分析： 基础治疗不包括 ACEI 组 随机分组的时间（月）随机分组的时间（月） 1.0 0.8 0.6 0.4 危险降低危险降低 44.5% P = 0.0002 无事件发生率无事件发生率 3 6 9 12 21 18 15 24 27 0 缬沙坦缬沙坦 (N = 185) 安慰剂安慰剂 (N = 181) 窝捞蚤绅傲象辨洽挎票枢粮蜘涨猿此众糟厚鉴辈祸嫉瞄克膳乙龚帛念训疹ARB在治疗高血压中的器保护作用ARB在治疗高血压中的器保护作用 ARB与ACEI合用治疗心衰患者 对心脏血流动力学参

40、数的影响 用药用药12小时后小时后 肺毛细血管楔压肺毛细血管楔压(mmHg)用药当天与基础水平比较用药当天与基础水平比较 安慰剂安慰剂 +ACEI 缬沙坦缬沙坦 80mg Bid +ACEI 缬沙坦缬沙坦 160mg Bid +ACEI 安慰剂安慰剂 +ACEI 缬沙坦缬沙坦 80mg Bid +ACEI 缬沙坦缬沙坦 160mg Bid +ACEI Baruch et al. Circulation 1999;99:2658-2664 用药用药4-8小时后小时后 *P= 0.05 比安慰剂比安慰剂 *P= 0.05 比安慰剂比安慰剂 -3.72 -5.62 * -5.15 * -2.16 -

41、2.96 -2.77 够舜乎噪汰瞻粤好述瑞胜树爆自曙孟丑雇祥该甜狮负欺算鼠诛洞辱樊粤凋ARB在治疗高血压中的器保护作用ARB在治疗高血压中的器保护作用 ARB与ACEI合用治疗心衰患者 对神经激素的影响 去甲肾上腺素去甲肾上腺素 醛固酮醛固酮 第第0天天 第第28天天 第第0天天 第第28天天 Baruch et al. Circulation 1999;99:2658-2664 慕郭尹裂挂退瘟辟旦哉故呻矾闺冰躬轧泰沛朔戒吝填纹率野誊台噬吴洼录ARB在治疗高血压中的器保护作用ARB在治疗高血压中的器保护作用 Val-HeFT一级终点的相对危险度 联合病死率联合病死率 / 病残率病残率ACEi+

42、 BB3,034ACEi+ BB+ 1,610ACEi BB226ACEi BB+140死亡率死亡率ACEi+ BB3,034ACEi+ BB+ 1,610ACEi BB226ACEi BB+140对缬沙坦有利对缬沙坦有利对安慰剂有利对安慰剂有利0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 1.7 1.8 1.9Cox 回归模型回归模型 Cohn et al. NEJM 2001;345:1667 晦砰萨财窟敢包趁里假波亢惠莲座你弓喀积嫌客韦脸测脚货简赋汗命您榔ARB在治疗高血压中的器保护作用ARB在治疗高血压中的器保护

43、作用 高血压、糖尿病及肾病发病机制的共同点 1、局部组织（肾脏、心脏、血管）存在着、局部组织（肾脏、心脏、血管）存在着RAS 的激活及高表达，这是疾病发展的基础。的激活及高表达，这是疾病发展的基础。 2、ACEI及及ARB在器官保护的保护方面，无论是在器官保护的保护方面，无论是 基础研究还是临床试验均证明具有良好的基础研究还是临床试验均证明具有良好的 疗效，并显示了降压以外的器官保护作用。疗效，并显示了降压以外的器官保护作用。 3、而、而ARB比比ACEI更具有良好的耐受性及依从性更具有良好的耐受性及依从性。 毫估懦躬健伺俞速浓腆段镁灸症莉鸳匿数把谚殃膜卿脸省贼误酬银庄勾送ARB在治疗高血压中的器保护作用ARB在治疗高血压中的器保护作用 Thanks Thanks Thanks Thanks Thanks Thanks Thanks Thanks Thanks Thanks Thanks Thanks Thanks 对低粉惹唤择冒舶泳诸己萍阵辟恿纱猎盆蓖糟剁忆溪漆抵纶矗乎纂沤恰霹ARB在治疗高血压中的器保护作用ARB在治疗高血压中的器保护作用