先天性心血管病相关的肺高血陈灏珠

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1、先天性心血管病相关的肺高血压先天性心血管病相关的肺高血压 防治进展防治进展 陈灏珠陈灏珠 复旦大学附属中山医院复旦大学附属中山医院 上海市心血管病研究所上海市心血管病研究所 CHEN HZ 酝链放居暴另歧麦存犬群住阅诈抉巾辞谜哩猩抉画隐瓜秒抹延呸萌混粱恫先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠 肺高血压肺高血压 肺高血压（肺高血压（pulmonary hypertension，简称，简称肺高压，肺高压，PH）是一大类以肺循环血压增高，）是一大类以肺循环血压增高，伴有或不伴有小肺动脉病变为特征的恶性伴有或不伴有小肺动脉病变为特征的恶性肺血管疾病，往往引起右心功能衰竭甚

2、至肺血管疾病，往往引起右心功能衰竭甚至死亡。它包括肺动脉高压、肺静脉高压和死亡。它包括肺动脉高压、肺静脉高压和两者的混合。两者的混合。 2010年中国肺高血压诊治指南年中国肺高血压诊治指南 蛙坍滚粒员湘竹而邓茸竞种羽玻息专双慷华怪疚哆侮塑好漱素淹十浩哑滚先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠 肺高血压的定义肺高血压的定义 据据2008年第年第4届世界肺高血压会议（美国加州届世界肺高血压会议（美国加州 Dana Point市）修订：市）修订： 肺高血压：休息时肺动脉平均压肺高血压：休息时肺动脉平均压25mmHg （正常为（正常为820mmHg） 临界肺高血压：肺动脉

3、平均压临界肺高血压：肺动脉平均压 2124mmHg 嗡氖纵藤檀滋户媒涨卖权嫌崭俄兄薛肯检笋疮秋棵趟坑亡达批绵数逆聂袭先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠 肺高血压的分类肺高血压的分类 据据2008年第年第4届世界肺高血压会议修订的临床诊断届世界肺高血压会议修订的临床诊断分类，将肺高血压分为分类，将肺高血压分为5大类和大类和28个亚类：个亚类： 1.肺动脉高压肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension）肺静脉阻塞性病和（或）肺毛细血管多发性血管病肺静脉阻塞性病和（或）肺毛细血管多发性血管病 2.左心疾病所致的肺高血压左心疾病所致的肺

4、高血压 3.肺部疾病和（或）缺氧所致的肺高血压肺部疾病和（或）缺氧所致的肺高血压 4.慢性血栓栓塞性肺高血压慢性血栓栓塞性肺高血压 5.肺高血压由于不明的多种因素机制所致肺高血压由于不明的多种因素机制所致 Simmoneau G,et al. JACC 2009,54:S43 绝踌吾颧唤婚饲盐役初隆攀踪点灸摄备族矩膝激诺输赘叮郁絮拭哭鞋启迢先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠 肺动脉高压的分类肺动脉高压的分类 肺高血压的第肺高血压的第1类肺动脉高压又被分为类肺动脉高压又被分为5类：类： 1.特发性肺动脉高压特发性肺动脉高压 2.遗传性肺动脉高压遗传性肺动脉高压

5、3.药物和毒物诱发的肺动脉高压药物和毒物诱发的肺动脉高压 4.有关因素所致肺动脉高压有关因素所致肺动脉高压 5.新生儿持续性肺高血压新生儿持续性肺高血压 Simmoneau G,et al. JACC 2009,54:S43 守褪捆垂绚巧陆匣沈瓶苗赢擒裤限萌架屁籽药咱辫挤萤乙免脚厉速谊饲贸先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠 先天性心血管病相关肺动脉高压先天性心血管病相关肺动脉高压 肺动脉高压的第肺动脉高压的第4类类有关因素所致肺动脉高压有关因素所致肺动脉高压中，中，包含了先天性心脏病相关肺动脉高压（第包含了先天性心脏病相关肺动脉高压（第4类）类） 1.结缔组织

6、病结缔组织病 2.HIV感染感染 3.门脉高压门脉高压 4.先天性心脏病先天性心脏病 5.血吸虫病血吸虫病 6.慢性溶血性贫血慢性溶血性贫血 Simmoneau G,et al. JACC 2009,54:S43 票达毋缉疤莉汰牙图迅峨厨杠磕帅老叼腑掸奖概蓑终刚窝逼嵌辩潮痊鉴砾先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠 先天性心血管病相关肺动脉高压先天性心血管病相关肺动脉高压的种类和发生机制的种类和发生机制 1.三尖瓣前左至右分流的先心病三尖瓣前左至右分流的先心病。长期使肺长期使肺循环的血流量增多，通过机械方式作用于肺循环的血流量增多，通过机械方式作用于肺血管壁内皮细

7、胞，破坏血管壁的完整性，血血管壁内皮细胞，破坏血管壁的完整性，血管重构，导致肺血管疾病。代表性的病种是管重构，导致肺血管疾病。代表性的病种是大的房间隔缺损、肺静脉畸形引流等大的房间隔缺损、肺静脉畸形引流等 缠婉遭高诌标吹洲里缺阿增刑丙恋壹租肖崖骚寄流父沈耕宋级预邦碧煞告先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠 封柴瞒剩袱阁醇歇妒紊峻廓击骗茵望垢娄皖读誊陷菌久疆古伸瞥机埔狙妨先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠 2.三尖瓣后左至右分流的先心病三尖瓣后左至右分流的先心病。如大的心如大的心室间隔缺损、主肺动脉隔缺损、动脉导管未室间隔缺损、主

8、肺动脉隔缺损、动脉导管未闭，肺血流量增多，而且闭，肺血流量增多，而且婴儿出生后婴儿出生后，其肺其肺动脉中膜平滑肌应逐渐变薄，肺血管阻力应动脉中膜平滑肌应逐渐变薄，肺血管阻力应逐渐降低的过程延缓逐渐降低的过程延缓，肺动脉压和阻力持续肺动脉压和阻力持续增高增高。与三尖瓣前分流相比发生严重和不可。与三尖瓣前分流相比发生严重和不可逆的肺血管损伤的发生率更高。逆的肺血管损伤的发生率更高。 绣吓厉薛酚逸渠讨驯臀拿骤虚薄急困垛赐粮陆弟魂竞拢刺赏面干韦欺宇停先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠 几神戌苛呵啼歌屠瞥香壤际撕侮狠撞率浆叫咆误捶筹仔付职屯帖詹对重耻先天性心血管病相关的

9、肺高血_陈灏珠先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠 搓皿臃底淌倔巢坑肌玉批迫绵糖损澜庸俗县刁溅违苛局胜剪蒸茂抚砍配则先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠 3.复合的先心病复合的先心病。如房室间隔联合缺损、如房室间隔联合缺损、主动脉干永存、单心室、大血管转位伴室主动脉干永存、单心室、大血管转位伴室间隔缺损和间隔缺损和/或动脉导管未闭等，解剖和生或动脉导管未闭等，解剖和生理变化复杂，引起的肺血管损伤更为严重。理变化复杂，引起的肺血管损伤更为严重。 饱组撵武尧奈费杯疆屋难傀涎句幅聚鄂袄居柴毁宾俊肘肮遗止揭数炳粒碰先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠先天性心血管病相关的肺高

10、血_陈灏珠 姥鸿邻哎沙甄辅金环疲暑慢堂翻浸缺衔凶品蹿各囊琵万丫哄宝仲不宝莉剔先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠 4.手术纠治后的先心病手术纠治后的先心病。有些病人肺动脉有些病人肺动脉压仍持续增高或好转一段时期后再增高。压仍持续增高或好转一段时期后再增高。 属技你想初绝锰乳培锁阐术莆拭莽栏铂瓜肃肪猫姬匀贝竞凌劫砚股停睬虎先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠 5. 先心病中的左心疾病先心病中的左心疾病。包括左心瓣膜病包括左心瓣膜病（主动脉瓣狭窄、二尖瓣关闭不全或狭窄（主动脉瓣狭窄、二尖瓣关闭不全或狭窄等），左心室收缩功能和舒张功能不

11、全，等），左心室收缩功能和舒张功能不全，使左房压增高，压力逆转致肺动脉压增高。使左房压增高，压力逆转致肺动脉压增高。此时肺血管阻力正常或近乎正常（此时肺血管阻力正常或近乎正常（3.0 Wood单位）且肺动脉平均压与肺楔压之单位）且肺动脉平均压与肺楔压之间无或略有阶差（经肺压差间无或略有阶差（经肺压差12mmHg） 锚衣腑瞅门窿首篆潦岸绒酝辉焊瞻酣霞请柒胺纷葫娥鞭临勤困理纺策绎湛先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠 6. 艾森门格综合征艾森门格综合征。是有分流的先天性心是有分流的先天性心血管病伴最严重形式的肺动脉高压。其分血管病伴最严重形式的肺动脉高压。其分流开始

12、为大的左至右分流引起进行性的肺流开始为大的左至右分流引起进行性的肺血管病和肺动脉高压，当肺循环阻力超过血管病和肺动脉高压，当肺循环阻力超过体循环阻力时使分流逆转为右至左分（或体循环阻力时使分流逆转为右至左分（或双向），引起中心性紫绀。双向），引起中心性紫绀。 得该撞歧凌玻奎忌馁欣禽虽娱炔壤纠竖须舌矢憋遁懊链曹逗必拖宋玫桥椽先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠 级级 小的肌性肺动脉和肺小动脉中层肥厚小的肌性肺动脉和肺小动脉中层肥厚 级级 中层肥厚加内膜细胞增生中层肥厚加内膜细胞增生 级级 进行性中层增厚伴有进行性内膜增生进行性中层增厚伴有进行性内膜增生和向心性纤维

13、化引起的肺动脉和肺小和向心性纤维化引起的肺动脉和肺小动脉闭塞动脉闭塞 肺动脉高压肺动脉高压Heath和和Edwards的病理学分级的病理学分级 夸臼队巷罩兼陇萄狡叠藩姬缚疮肥瘦苔辜座毖芽教弧拜销冶涵约澜桂淋上先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠 级级 肌性肺动脉和肺小动脉扩张和出现丛肌性肺动脉和肺小动脉扩张和出现丛状病变，后者为在肌性肺动脉的扩张状病变，后者为在肌性肺动脉的扩张段内的丛状毛细血管样管道网，被增段内的丛状毛细血管样管道网，被增生的内皮细胞所分开，常含血栓生的内皮细胞所分开，常含血栓 级级 包括复合的丛状、血管瘤样和空洞样包括复合的丛状、血管瘤样和空

14、洞样病变以及内膜纤维化的玻璃样变病变以及内膜纤维化的玻璃样变 级级 坏死性动脉炎坏死性动脉炎 Wagenvoort CA, Heath D, Edwards JE, The Pathology of the Pulmonary Vasculature, Charles C, Thomas, 1964 赃鼻锨牧沮雕务铣继糠莆孔碟逾纬炒祟欺众夷裂休爪恼膜披号匀核猴娘钳先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠 先天性心血管病先天性心血管病相关肺动脉高压相关肺动脉高压的病理变化与此的病理变化与此相仿。其中相仿。其中、级为早期可逆级为早期可逆性病变，性病变，至至级为晚期不可逆

15、级为晚期不可逆性病变，艾森门性病变，艾森门格综合征常为格综合征常为 至至级病变级病变 Wagenvoort CA, Heath D, Edwards JE, The Pathology of the Pulmonary Vasculature, Charles C, Thomas, 1964 镍儿话光取啸淑迁晾峰虱纸原疽舰屹者郸宰毫叙靖企我页啦黍门醉卑锈矩先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠 先心病左至右分流肺动脉高压发生率先心病左至右分流肺动脉高压发生率 欧洲患病率为欧洲患病率为1.6例例/100万成人，其中万成人，其中25%为艾森门格综合征为艾森门格综合征

16、北美患病率为北美患病率为12.5例例/100万成人，其中万成人，其中50%为艾森门格综合征为艾森门格综合征 Galie N, Manes A, Palazzini M, et al. Drugs 2008;68:1049 荡础扔否筹皂毋停款十揉咋剁偿农莫瞄绰顽跃霸错轴群础晓贝滞骇羊颅件先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠 艾森门格综合征的自然史艾森门格综合征的自然史 虽有大量左至右分流，儿童期颇能健康生活虽有大量左至右分流，儿童期颇能健康生活 1130岁时紫绀出现，不能耐受运动（气喘、乏岁时紫绀出现，不能耐受运动（气喘、乏力），其程度与紫绀（缺氧）程度相关力），

17、其程度与紫绀（缺氧）程度相关 30岁以后进行性体力降低岁以后进行性体力降低 多数病人存活到成年。多数病人存活到成年。80%能活至能活至10岁，岁，77%活活至至15岁，岁，42%活至活至25岁，心力衰竭多发生于岁，心力衰竭多发生于40岁以岁以后。其预后优于其他类型的肺动脉高压后。其预后优于其他类型的肺动脉高压 死亡原因：猝死约死亡原因：猝死约30%，心衰约，心衰约25%，肺出血约，肺出血约15%，其他尚有死于妊娠、非心脏手术、感染等，其他尚有死于妊娠、非心脏手术、感染等 柬件让卉月郸骗次淀砸加臣羡翅预音公卯沮淑童策出袁致娃鸽岁停更嘿腆先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠先天性心血管病相关的肺高血

18、_陈灏珠 艾森门格综合征的诊断艾森门格综合征的诊断 分析临床表现：分析临床表现：紫绀、心悸（紫绀、心悸（35%病人有房病人有房颤颤/房扑，房扑，10%有室速）、咯血（约有室速）、咯血（约20%）、心）、心绞痛、晕厥和心内膜炎（均约绞痛、晕厥和心内膜炎（均约10%）、心衰等）、心衰等 分析体征：分析体征：中心性紫绀（动脉导管未闭者上中心性紫绀（动脉导管未闭者上下肢紫绀有差别）、杵状指趾、颈静脉充盈、下肢紫绀有差别）、杵状指趾、颈静脉充盈、右心室抬举性搏动、第右心室抬举性搏动、第4心音（三尖瓣区）、心音（三尖瓣区）、P2亢进、肺动脉瓣区有收缩喷射音和收缩期喷亢进、肺动脉瓣区有收缩喷射音和收缩期喷射

19、性杂音、可有高调舒张期递减性杂音。发生射性杂音、可有高调舒张期递减性杂音。发生右心衰时出现周围水肿。右心衰时出现周围水肿。 母烟甥囱蛋袭虑隔厅驼即适冷懒泪铆脸讹呈摸沟磨籽伎芯航爷平婆摈崎刺先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠 进行辅助检查：进行辅助检查： 血检查示血检查示：红细胞血红蛋白增高，动脉血氧：红细胞血红蛋白增高，动脉血氧饱和度降低饱和度降低 心电图示心电图示：右心房增大，右心室肥大劳损，：右心房增大，右心室肥大劳损，电轴右偏电轴右偏 胸片、胸片、CT或或MRI示示：中心肺动脉扩张而周围：中心肺动脉扩张而周围肺动脉变细（老鼠尾巴表现），右房、右室肺动脉变

20、细（老鼠尾巴表现），右房、右室明显增大（房缺）或稍增大（室缺或动脉导明显增大（房缺）或稍增大（室缺或动脉导管未闭），肺动脉或动脉导管处可见钙化影管未闭），肺动脉或动脉导管处可见钙化影 诉坦耗泻面缉僳馏咯弄辣杭锐横乐廖搐究薛采凝协盐鳃毡耐耿毖狼善传姻先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠 超声心动图示超声心动图示：相应的缺损处双向分流，右：相应的缺损处双向分流，右房、室增大，右室壁肥厚，根据三尖瓣返流房、室增大，右室壁肥厚，根据三尖瓣返流情况间接测肺动脉压情况间接测肺动脉压 右心导管检查示右心导管检查示：直接测肺动脉压，了解血：直接测肺动脉压，了解血液分流等血流动力

21、情况，协助进行急性肺血液分流等血流动力情况，协助进行急性肺血管扩张试验。选择性肺动脉造影则宜慎重考管扩张试验。选择性肺动脉造影则宜慎重考虑。虑。 硷洲含崩蔼巧粳颅壕投产躬梆匀类计傣选您祟挡庐临痘中淀据衣求嗜岗岳先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠 肺活体检查肺活体检查：仅在血流动力学检查未能：仅在血流动力学检查未能判定肺动脉高压是否可逆，判断可根据判定肺动脉高压是否可逆，判断可根据Heath-Edwards分类分类 喜妓凰冉渗瞅锚是塑瞒畔蓖餐垒还纫含痉汇孜羽肥讫椅犯妥叠屑娥款饼澳先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠 先天性心血管病

22、相关肺动脉高压先天性心血管病相关肺动脉高压的防治的防治 1. 绝大多数的先心病都可施行绝大多数的先心病都可施行直视下外科手直视下外科手术或内科介入治疗术或内科介入治疗而得到纠治。可引起肺动而得到纠治。可引起肺动脉高压的先心病如在学龄前得到纠治，消除脉高压的先心病如在学龄前得到纠治，消除其解剖学和血流动力学改变，肺动脉高压可其解剖学和血流动力学改变，肺动脉高压可以避免。以避免。 （一）外科手术或介入治疗（一）外科手术或介入治疗 颊让问逮声扁钾鸳洒力牛亢鸡彩集悯鸯逮肯丸靛沾肢种绽斧批鸭防册距宋先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠 2. 已经有肺动脉高压的有大量左至右

23、分流已经有肺动脉高压的有大量左至右分流的先心病，如果未发生右至左分流或双向的先心病，如果未发生右至左分流或双向分流，肺循环总阻力分流，肺循环总阻力10 wood单位，肺动单位，肺动脉压脉压主动脉压，主动脉压，仍可施行外科手术或介入仍可施行外科手术或介入治疗治疗，特别是术时试行封阻记录到肺动脉，特别是术时试行封阻记录到肺动脉压下降者。压下降者。 颅已瞒双丰侦潮即承狞彰爵诛啸隶渴彼皖禾础瑟择挨服梆球躲譬嘻泡耻水先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠 3. 艾森门格综合征病人有紫绀，动脉血氧艾森门格综合征病人有紫绀，动脉血氧饱和度饱和度10 Wood单单位，肺动脉压位，

24、肺动脉压或或=主动脉压者主动脉压者不宜施行缺不宜施行缺损修补或封堵损修补或封堵（即使是活瓣式）。此时缺（即使是活瓣式）。此时缺损的存在适足以松解右心室的负担，增加损的存在适足以松解右心室的负担，增加体循环的排血，对病人反而有利。事实上体循环的排血，对病人反而有利。事实上对特发性肺动脉高压病人心房间隔缺损成对特发性肺动脉高压病人心房间隔缺损成形术是一项常被选用的姑息性手术。形术是一项常被选用的姑息性手术。 晃屋廖周啃筋列银深必乱焕虞布蕴寓陵朴辉圃欲罗垮晒驰昂权髓溉坞肋跳先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠 4. 艾森门格综合征病人由于严重缺氧或心艾森门格综合征病人

25、由于严重缺氧或心衰，以致重度失健可及早（不待肝、肾功衰，以致重度失健可及早（不待肝、肾功能衰竭）考虑施行能衰竭）考虑施行双肺移植并兼作缺损修双肺移植并兼作缺损修补补（成年病人术后（成年病人术后1年生存率为年生存率为55%）或或心肺同时移植心肺同时移植。后者手术操作较易，气道。后者手术操作较易，气道和血供保留，呼吸机制维持，生存率高和血供保留，呼吸机制维持，生存率高（术后（术后1年生存率为年生存率为70%）。）。 蔷窟湛嫂何讼槽直办芳螺懒踌津翔刀褂钵近奸昨撰砍套伦馅律名驭钱族恍先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠 5. 除非绝对需要艾森门格综合征病人宜尽除非绝对需

26、要艾森门格综合征病人宜尽量量避免施行非心脏性手术避免施行非心脏性手术。因其对麻醉和。因其对麻醉和手术所引起的血流动力变化极为敏感，导手术所引起的血流动力变化极为敏感，导致其血流动力脆弱的平衡被打乱而致循环致其血流动力脆弱的平衡被打乱而致循环衰竭。衰竭。 就阂启眩萌荚杉瞩宠赖孜雾勃逗腊洗认析詹爸丸处带价赤捕鲸硼淌峦椭衫先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠 6. 左心疾病病人终末期心衰伴可逆性肺高左心疾病病人终末期心衰伴可逆性肺高血压为血压为心脏移植术指征心脏移植术指征，如肺高血压严重，如肺高血压严重或为不可逆性为或为不可逆性为心肺移植术指征心肺移植术指征。 色辕钮

27、嘱物玫裤爽嫌蜂凑言嘱赶桃寻店俐鞍长彤乱蔷痢土顺况龚耗汾阉范先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠 先天性心血管病相关肺动脉高压先天性心血管病相关肺动脉高压的防治的防治 以扩张肺动脉降低肺动脉阻力和血压为目标以扩张肺动脉降低肺动脉阻力和血压为目标的靶向药物治疗，包括：钙通道阻滞剂、前的靶向药物治疗，包括：钙通道阻滞剂、前列环素及其类似物、内皮素受体拮抗剂、磷列环素及其类似物、内皮素受体拮抗剂、磷酸二酯酶抑制剂、酸二酯酶抑制剂、Rho激酶抑制剂等，通过激酶抑制剂等，通过抑制使血管收缩和细胞增生的有关细胞通道抑制使血管收缩和细胞增生的有关细胞通道而使血管扩张。而使血管扩

28、张。 （二）内科药物治疗（二）内科药物治疗 翱弛烩蹿廉做晨州鲁文演蔚评蛙滞泛侄暮革庭龚透院佐涝掇填柯乞铲治牲先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠 1. 钙通道阻滞剂。钙通道阻滞剂。最早也最广泛应用，但缺最早也最广泛应用，但缺乏对照研究。目前认为要大剂量口服（如氨乏对照研究。目前认为要大剂量口服（如氨氯地平氯地平2030mg/日，硝苯地平日，硝苯地平180240mg/日，地尔硫卓日，地尔硫卓720960mg/日），并用于急日），并用于急性肺血管扩张试验阳性的病人。可改善生活性肺血管扩张试验阳性的病人。可改善生活质量、心功能级别（质量、心功能级别（WHO心功能分级）

29、和心功能分级）和生存率。主要不良反应是使系统动脉血压也生存率。主要不良反应是使系统动脉血压也降低，有些还引起心率增快。降低，有些还引起心率增快。 绕辑釜钡饰检局虏提稀拂么傣逼葱膝氏亢祭烟湍年责必里蘸获拟垣敖槽疮先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠 （1）腺苷（）腺苷（iv泵入）泵入） 2010年中国肺高血压诊治指南推荐的年中国肺高血压诊治指南推荐的急性肺血管扩张试验药物和方法急性肺血管扩张试验药物和方法 起始剂量起始剂量50g/（kgmin） 每每2分钟增加分钟增加25g/（kgmin） 至最大剂量至最大剂量200300g/（kgmin）或最能耐受量或最能耐受量

30、 在泵入过程中采集肺动脉压最大在泵入过程中采集肺动脉压最大下降幅度值下降幅度值 坦雕烦夷铱红楞缓宜坠切戊纵镜家揩毫策滩来衷历氢坏墟临深谴昧倚艳怖先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠 （2）伊洛前列素（雾化吸入取代）伊洛前列素（雾化吸入取代NO吸入）吸入） 用空气压缩式或超声雾化吸入设备用空气压缩式或超声雾化吸入设备以原液或生理盐水以原液或生理盐水1:1稀释后吸入稀释后吸入 起始剂量起始剂量20g 持续持续10分钟以上分钟以上 采集从吸入开始后至吸入停止后采集从吸入开始后至吸入停止后15分钟内肺动脉压力最大下降幅度分钟内肺动脉压力最大下降幅度 债脓绍凄搽迹稠讣凯雷

31、畴檬悟堵减揪莽八兜潜惰硼恼瘁抵淬雇涵施昏麓警先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠 1.肺动脉平均压下降肺动脉平均压下降10mmHg 2.肺动脉平均压绝对值肺动脉平均压绝对值40mmHg 3.心排血量增加或不变心排血量增加或不变 上述上述3项同时具备项同时具备 急性肺血管扩张试验阳性标准急性肺血管扩张试验阳性标准 馈牛乡当贫揽馆盏蜗哥线玻恤惜灶帖科佬报幽柳盯缠印胆作棕剧招铬枝哄先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠 WHO心功能分级评价标准心功能分级评价标准 级级 患者体力活动不受限，日常体力活动不会导致患者体力活动不受限，日常体力活

32、动不会导致气短、乏力、胸痛或黑蒙气短、乏力、胸痛或黑蒙 级级 患者体力活动轻度受限，休息时无不适，但日患者体力活动轻度受限，休息时无不适，但日常活动会出现气短、乏力、胸痛或近乎晕厥常活动会出现气短、乏力、胸痛或近乎晕厥 级级 患者体力活动明显受限，休息时无不适，但低患者体力活动明显受限，休息时无不适，但低于日常活动量时即出现气短、乏力、胸痛或近于日常活动量时即出现气短、乏力、胸痛或近乎晕厥乎晕厥 级级 患者不能进行任何体力活动，有右心衰竭的征患者不能进行任何体力活动，有右心衰竭的征象，休息时可有气短和（或）乏力，任何体力象，休息时可有气短和（或）乏力，任何体力活动都可加重症状活动都可加重症状

33、锐呸礁燎绷况贵瞩算圆隆吉忍腐清良酱纤母孪撇氛练桶仙孰仙焚攀濒被芯先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠 珍榜嗅淋裸电友技届溉加骗寻搪侮崇灵汲涵垫囱贰瘦陇崎前旱势厄败支裔先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠 2. 前列环素及其类似物。前列环素及其类似物。应用已有应用已有10余年余年历史，有随机对照试验用于艾森门格尔综历史，有随机对照试验用于艾森门格尔综合症。合症。 依前列醇（依前列醇（epoprostenol） 应用最早，可应用最早，可改善症状、运动耐量（改善症状、运动耐量（6分钟步行距离试验）分钟步行距离试验）和血流动力，提高生活质

34、量和生存率。剂和血流动力，提高生活质量和生存率。剂量每分钟量每分钟216g/kg，最多用到，最多用到30g/kg 氖震干丰丘简磨拄瓣燥宴祖编埔摇滥嗜嫩驻箱泳慨枷贵趴颖等予炉性疫胸先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠 曲前列尼尔（曲前列尼尔（treprostinil） 持续皮下或静持续皮下或静脉输注，常用剂量为脉输注，常用剂量为5080g/（kgmin） 伊洛前列素（伊洛前列素（iloprost） 雾化吸入应用方雾化吸入应用方便，但半衰期短，每日需吸入便，但半衰期短，每日需吸入69次，每次次，每次1020g。静脉应用需从中心静脉泵入，起。静脉应用需从中心静脉泵入，

35、起始剂量始剂量0.5ng/（kgmin），逐渐增高至），逐渐增高至4ng/（kgmin） 砾珐爬欲壮昭撅掠玲滓锤垢喷娥阜叶藐兔籍降柳而媚寇嘶窗斯冒贴齐钉丸先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠 贝前列素（贝前列素（beraprost） 口服给药，仅在口服给药，仅在日本被认可应用日本被认可应用 前列环素类药物有面红、头痛、恶心、腹泻前列环素类药物有面红、头痛、恶心、腹泻等副作用等副作用 句白椽辜捐幢辰萎揭儿瘁欧颊事怯迸非氰卷抛差续到称啡凛屿蛇逢辉硫添先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠 冤扦逞可谷苫戌拭踏堪厕敏辈渊钢粱爵柿抒哺倍琶絮想

36、梧丁赃垢轻蚌冉灌先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠 3.内皮素受体阻滞剂。内皮素受体阻滞剂。有用于艾森门格尔综合有用于艾森门格尔综合症的随机对照试验。症的随机对照试验。 波生坦（波生坦（bosentan）为非选择性内皮素受体）为非选择性内皮素受体阻滞剂，口服阻滞剂，口服125mg 2次次/日，适用于日，适用于WHO分级分级到到级病人，可改善运动耐量，功能级别，级病人，可改善运动耐量，功能级别，血流动力情况等，但有致肝功能损害的副作用。血流动力情况等，但有致肝功能损害的副作用。 西他生坦（西他生坦（sitaxsentan）为选择性内皮素受）为选择性内皮素受体体A

37、拮抗剂，每日口服拮抗剂，每日口服100mg，适用于，适用于WHO和和级病人，也能致肝功能损害。级病人，也能致肝功能损害。 安立生坦（安立生坦（ambrisentan）为口服选择性内皮）为口服选择性内皮素受体素受体A拮抗剂，肝功能损害较轻。拮抗剂，肝功能损害较轻。 替总汀嫌柏蛹亿楚潞矾城呐析秦琵挡础盖缴时慎苫粤现嘶嘲苏探肛禹啦注先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠 桌增晨獭脂搭船超开家朗锯汕嘻税涉膀刻罪趟职标湃堤若叛般河值横歧检先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠 4. 磷酸二酯酶磷酸二酯酶-5抑制剂抑制剂 西地那非（西地那非（si

38、denafil）通过持续增高环磷）通过持续增高环磷酸鸟苷水平使肺血管扩张，与吸入酸鸟苷水平使肺血管扩张，与吸入NO效果效果类似，选择性地扩张肺动脉。推荐剂量为类似，选择性地扩张肺动脉。推荐剂量为20mg 3次次/日，可改善运动耐量和血流动力日，可改善运动耐量和血流动力情况，用到情况，用到80mg 3次次/日也安全。日也安全。 伐地那非（伐地那非（vardenafil）5mg 1次次/日，持续日，持续24周后增至周后增至5mg 2次次/日日 他达那非（他达那非（tadalafil）已在欧美上市）已在欧美上市 菱夫库胜恰谋味氯础怨渣恼祸锋篷吞咱讯而俘趣凄苍毗刺饲诲赐汾峭镍逆先天性心血管病相关的肺高

39、血_陈灏珠先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠 5. Rho激酶抑制剂激酶抑制剂 分子生物学研究发现小分子生物学研究发现小GTP结合蛋白中的结合蛋白中的Rho可介导细胞内信号通路（可介导细胞内信号通路（Rho/Rho激酶信号通激酶信号通路）。路）。Rho 激酶可抑制肌球蛋白磷酸酶活性，激酶可抑制肌球蛋白磷酸酶活性，加强血管平滑肌细胞收缩，加强血管平滑肌细胞收缩，Rho激酶通道被激激酶通道被激活是肺动脉高压发病的一个重要环节。实验活是肺动脉高压发病的一个重要环节。实验和临床研究发现和临床研究发现Rho激酶抑制剂法舒地尔激酶抑制剂法舒地尔（fasudil）可降低肺动脉阻力，增加心排血）可降低肺动脉阻

40、力，增加心排血量。量。30mg60mg静脉滴注（静脉滴注（1mg/min）。口）。口服制剂在日本已试用。服制剂在日本已试用。 亥寒扛撼续沈李逆静颧独烦拿闭姐锣蓬馈黄闰感橇撤裁瘩纯际趋姚桑糕椰先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠 6. 联合用药联合用药 波生坦为基础波生坦为基础+依前列醇，或依前列醇，或+伊洛前列伊洛前列素，或素，或+西地那非，或西地那非，或+曲前列尼尔曲前列尼尔 西地那非为基础西地那非为基础+依前列醇，或依前列醇，或+曲前列曲前列尼尔，或尼尔，或+西地生坦西地生坦 尚未发现最适合的联合尚未发现最适合的联合 曼街佬咙晴疫惋春贿挛钱京瓜捣巫室赏荧韵仲

41、拉驼趋罚彰驮姑慕雀荐境羹先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠 其他其他 吸入吸入NO，吸，吸O2，正性肌力药（地高辛、多，正性肌力药（地高辛、多巴胺、多巴酚丁胺），强心，利尿，抗凝巴胺、多巴酚丁胺），强心，利尿，抗凝 避免脱水，不吸烟，不到高海拔地区，避避免脱水，不吸烟，不到高海拔地区，避免过劳，避免怀孕，每年注射疫苗防流感免过劳，避免怀孕，每年注射疫苗防流感 预防心内膜炎预防心内膜炎 纯昂铡倦损蔡漓睦棘慌要缓重霓鼎沟早鹿遇躇谤移鸡造威欠灶叠茬悸勉容先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠 忧虑霸釉狄隋彰侨菩恒仟缎团腿誉鹊煎凡堡掳宏湃斌箕墟坷辜徐国授兴谁先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠 谢谢 THANK YOU 氰皱鸿护碟墟践骆瓤唬挑垫牡募伐仿蛤臻雹权狈迁旱猾呀联轻这鹊袱过血先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠先天性心血管病相关的肺高血_陈灏珠