浅述大黄的炮制方法与药理研究毕业论文

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1、2012届 浙江医药高等专科学校毕业设计（论文） 2012 届毕业设计（论文）题 目 浅述大黄的炮制方法与药理研究 系 部 * 专 业 * 班 级 * 学 号 * 姓 名 * 指导教师 * 完成日期 2011 年 11 月 19 日浅述大黄的炮制方法与药理研究某某某摘要：大黄的炮制历史久远，炮制方法有很多种，现今沿用的有生大黄、酒大黄、熟大黄、大黄炭、醋大黄、蜜大黄、盐大黄、清宁片等。大黄的药理作用十分广泛，有泻下、保肝利胆、胃黏膜保护、抗急性胰腺炎、利尿、改善肾功能、活血止血、降血脂、抗病源微生物、抗炎、抗肿瘤、免疫调节等，其中对急慢性肾衰竭的作用、降血脂、抗肿瘤作用是大黄药理研究的现代进展

2、。大黄经过炮制后能够改变药性、减轻副反应和提高疗效。因此，通过对大黄不同炮制方法的研究，分析其药理作用，能够为临床用药提供参照。关键词：大黄；炮制方法；药理研究0 引言黄来源于蓼科植物掌叶大黄、唐古特大黄和药用大黄的干燥根及根茎，功效泻热通肠、凉血解毒、逐瘀通经，常用于便秘、肝炎、胆囊炎、糖尿病肾病和慢性肾功能衰竭等疾病的治疗。从本草文献可知，大黄的炮制品种在20种以上，沿用至今的炮制品仍有生制大黄、酒制大黄、醋制大黄、蒸制大黄、酒蜜制大黄、制炭大黄、炒制大黄、盐制大黄、蜜制大黄、药汁制大黄等数种，其中以生大黄，酒大黄、熟大黄、大黄炭最为常用，2005版 中国药典 收载有以上4种炮制品种1。由

3、于不同炮制品的加热程度、加入辅料等不同，使其活性成分发生量与质的变化2，功能及临床疗效亦有差异3、4。现就大黄不同炮制品的炮制方法及在药效方面的差异作了总结。1 炮制方法1.1净制 除去杂质，洗净。1.2切制 洗净，浸润、切厚片或块晾干。大小个分开，略浸，捞出，淋润至透，切厚片或小方块，晾干或低温干燥。加水稍浸泡、闷透，切成1.5-5mm厚的片，晒干或晾干。取大黄片用低温烘脆，磨成细粉，过筛即可。1.3炮制1.3.1酒制取大黄片，加黄酒拌匀，闷透，置锅内用文火炒干取出，放凉。每100kg大黄片，用黄酒10kg。酒炒后，气力稍缓，并能引药上行，可清上焦实热。1.3.2蒸制：取大黄块，加黄酒拌匀，

4、置适宜的容器内密闭，隔水加热，炖制或蒸制至酒吸尽，或蒸制至外均呈黑色，取出，干燥。每100kg大黄块，用黄酒30kg。成品称“熟大黄”。酒蒸后，泻下作用缓和，能减轻或消除腹痛等副作用，并能引药上行，下达小肠膀胱，更好发挥清热解毒作用。1.3.3制炭取大黄片置锅内用武火炒至表面焦黑色，内部焦黄色时，喷淋清水，取出晾干。炒炭后泻下作用极弱，并有凉血、化淤、止血之功，多用于血热有瘀出血症。1.3.4醋制取大黄片，用米酒拌匀，浸润至透，置锅内，用文火加热炒干，取出放凉。每100kg大黄片，用米醋15kg。醋大黄消积化瘀，治痃癖，化脾积血块。1.3.5酒蜜制取大黄片或块置锅内，加水漫过药材，用武火加热，

5、煮约2h至烂时，加入黄酒（100：30）拌匀。再煮成泥状，取出晒干。再粉碎，取过100目筛细粉，与黄酒炼蜜（100：45：40）混合成块状，置笼屉内蒸约2h至透，取出拌匀，搓成直径约为14mm的圆条，于50oC-55oC低温干燥，烘至七成干时装入容器内，闷约10天至内外湿度一致，手摸有挺劲时取出，切厚片，晾干，每100kg大黄，用黄酒75kg。炼蜜40kg。成品称“清宁片”。1.3.6炒制取大黄片，置热锅中，用微火炒黄或炒至微黄，放凉。1.3.7盐制取大黄片，用文火炒至外皮微焦黑，喷入盐水。每1kg大黄片，用30g盐，水适量。1.3.8蜜制先将蜂蜜制锅内，加热至沸，加入大黄片，用文火炒至不粘手

6、为度，取出放凉。每100kg大黄，用炼蜜18kg。1.3.9药汁制先将大黄拣净杂质，用清水浸泡约6-8h捞出，浸泡的水得澄清，滤尽泥沙、杂质后，倾入锅内。每100kg原干药加辅料(鲜车前草10kg，鲜侧柏叶10kg)，与大黄分层放入锅内，用武火煮4-6h，至水将近干时，加入白酒5kg，拌匀，再用文火煮约10-20min，吸干水分，取出。除去车前草、侧柏叶，将大黄晒晾至五成干时，用刀切成7-10mm的小方块，晒干或烘干。晒时勤翻动，以免发霉。5大黄炮制后可以降低毒性、增强疗效、改变药性。要是用于治血热妄行之吐血或火邪上炎所致的目赤肿痛等，可将大黄酒制，稍缓泻下作用，借酒升提之性，引药上行；用于治

7、淤血內停、腹部肿块、月经停闭，可将大黄蒸制，缓和泻下作用；用于治大肠有积滞的大便出血，可将大黄制炭使用，使其产生止血作用；用于治食积痞满、产后瘀停，可将大黄醋制使用，以除去腹痛、恶心、呕吐等毒性反应，缓和泻下作用，以消积化瘀为主；用于治饮食停滞、口干舌燥、大便秘结之年老、体弱及久病患者，可将大黄酒蜜制使其具缓泻而不伤气，逐瘀而不败正之功。2 药理作用2.1泻下作用大黄口服后，6-8h产生泻下作用，排出软泥状便。致泻的主要成分为结和型蒽醌，其中以番泻苷A作用最强。6杨福盛7通过实验研究表明：酒炒与醋炒大黄的泻下效力比生大黄降低30%左右，酒炖大黄泻下效力降低95%左右，大黄炭几乎无泻下作用。闫美

8、娟8通过实验分析和比较大黄4种炮制品(生大黄、酒大黄、熟大黄、大黄炭)的泻下作用异同，得出大黄4种炮制品均有一定的泻下作用，但生大黄泻下效力最强，酒大黄次之，而熟大黄和大黄炭作用最弱。2.2保肝、利胆大黄对ccl4等所致实验性肝损伤有明显保护作用，明显降低ALT值，减轻肝细胞肿胀、变性、坏死等病理改变。大黄素可减少ccl4和D-半乳糖胺诱导的肝损害，发挥肝保护作用。熟大黄能促进胆汁分泌，并可增加胆汁中胆红素和胆汁酸的含量，解除胆管括约肌痉挛，增强十二指肠和胆管舒张， 疏通胆管和微细胆小管内淤积的胆汁12、13。熟大黄泻下力下降，时间延长，次数减少，对消化酶抑制作用减弱，肠道副作用少，但可加强胆

9、汁排泄，促进胆囊收缩，有消炎利胆作用14。2.3胃粘膜保护大黄具有胃粘膜保护作用，能促进胃粘膜PGE生成，增强胃肠粘膜屏障功能。此外，大黄抗胃溃疡作用与大黄能抑制胃酸和胃蛋白酶分泌，降低总酸度，增强对胃粘膜的保护作用密切相关。2.4抗急性胰腺炎大黄能使胰腺细胞间的紧密联结，阻止胰液外溢,抑制胰腺细胞合成和分泌胰液9。在试管内及近似胃肠道的生理条件下，生大黄对胰蛋白酶、胰淀粉酶、胰脂肪酶活性均有明显的抑制作用。熟大黄及大黄炭对胰脂肪酶活性的抑制能力最强，而对胰蛋白酶、胰淀粉酶活性的抑制能力较弱或无明显影响。醋炒大黄对胰蛋白酶的抑制能力最强，而对胰脂肪酶、胰淀粉酶活性的抑制作用未见减弱。酒炒大黄、

10、清宁片对胰淀粉酶活性的抑制能力最强。从以上角度来看，熟大黄、大黄炭、清宁片达到了消除或缓和大黄苦寒败胃等副反应的目的。由于醋炒大黄对胰蛋白酶的抑制能力最强，故醋炒大黄在治疗急性胰腺炎方面具有更好的开发前景。102.5利尿、改善肾功能大黄素、大黄酸、芦荟大黄素灌胃给药有明显的利尿作用，尿中Na+、K+排出增加，给药后2-4h利尿作用达高峰。大黄对慢性肾功能衰竭病人有治疗作用，能明显降低血中非蛋白氮含量，延缓慢性肾衰竭的发展。2.6对血液系统的作用2.6.1止血大黄能缩短出血时间，作用确切，见效快，所含 -儿茶素、没食子酸为其有效成分。大黄抑制细胞膜Na+、K+-ATP酶活性，提高血浆渗透压，使组

11、织内的水分向血管内转移，使血液稀释，从而降低血液粘度、改善微循环障碍。朱诗塔15用毛细玻璃管法和小鼠断尾法观察掌叶大黄炮制品止血作用的差异，发现掌叶大黄不同炮制品中, 大黄炭的止血效果最强，生大黄次之，熟大黄、酒大黄止血作用不显著。郭东艳16也采用毛细玻璃管法和剪尾法测定大黄炮制品对小鼠止血作用的影响。通过薄层色谱鉴别,生大黄炮制后化学成分种类没有变化；大黄炒炭后大黄酚、大黄素、大黄酸、大黄素甲醚的含量均有所下降；炒炭后止血作用增强，临床上应用大黄止血时，以大黄炭为好。2.6.2活血大黄酒蒸后大黄素含量增加，增强了对血小板凝集的抑制作用。同时，可通过渗透效应，促使组织间液体向血管内转移而达到稀

12、释血液作用，增加血容，降低血小板活性，使血细胞比容下降，使高凝状态得到改善，使高渗透压恢复正常，并提高了纤溶酶的活性，促进了阻塞血管的再通。酒大黄中铜的增幅较大，铜具有促进造血机能的作用，这与酒大黄活血力强相符17。大黄醋制后总蒽醌和结合蒽醌含量较生品含量明显下降，而游离型蒽醌含量有增加趋向，由于大黄经高热醋炒能有效地改变有效成分的比例，若以蒽醌类成分为参数，醋制可有效地破坏强泻下成分，所以醋大黄活血化瘀作用较好，可用于瘀血诸症18 。朱诗塔19以急性寒凝血瘀证大鼠为研究对象，比较了大黄不同炮制品的活血化瘀作用的差异。酒大黄活血化瘀作用最强，熟大黄稍弱，生大黄有一定的活血化瘀作用，大黄炭无活血

13、化瘀作用。2.6.3降血脂大黄(宜酒炒,否则易致腹泻)具有较好的活血降脂作用，能通过促进胆汁酸排泄而降低血脂；能影响血液流变学，使血黏度降至正常，降低TC、TG、LDL- C，升高HDL- C；改善脂质代谢,大黄可使高胆固醇血症的TC下降84 %，使甘油三酯血症的TG下降76%，大黄对高脂血症有效率为84 % 20。大黄酰酯衍生物能有效抑制胆固醇生物合成酶-角鲨烯环氧化酶，并认为这是大黄降脂作用的机制之一。2.7抗病原微生物大黄具有广谱抗菌作用,金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、大肠杆菌、厌氧杆菌等均有显著的抑制作用21。杨福盛7 认为在抑菌方面，大黄生品、制品煎剂对金黄色葡萄球菌

14、、大肠杆菌、绿脓杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌等均有一定的抑制作用。其中熟大黄、酒炒大黄与生品的抑菌效力基本一致，对绿脓杆菌及伤寒杆菌抑制作用优于生品。醋炒大黄、大黄炭对痢疾杆菌、伤寒杆菌的抑制作用明显减弱，但对绿脓杆菌及金黄色葡萄球菌仍保持了较好的抑菌效力。2.8抗炎大黄的抗炎机制主要与抑制花生四烯酸代谢有关，大黄可抑制环氧化酶，使前列腺素E合成减少，并抑制白三烯B4的合成。酒炒与醋炒大黄的抗炎作用与生大黄基本一致。酒炖大黄与大黄炭作用减弱。但酒炖大黄在治疗小儿化脓性及成人急性扁桃体炎中，除显示了较好的解热、抑菌作用外亦显示了较好的消炎作用。222.9抗肿瘤大黄具有独特的对抗肿瘤细胞“多药耐药性”

15、的作用，大黄蒽酮衍生物，大黄酸、 大黄素和芦荟大黄素可直接破坏癌细胞或抑制癌细胞呼吸、氧化、脱氢及DNA生物合成，对活化致癌基因有选择性抑制作用。对黑色素瘤、乳腺癌等有抑制作用，而对宿主正常组织无明显影响24。2.10免疫调节大黄对免疫功能的影响具有双向调节作用，有不同程度的免疫抑制现象。大黄对细胞免疫、体液免疫都有抑制或阻断作用，较长时间应用可引起胸腺、脾、淋巴结等免疫器官的萎缩。此外，大黄能增加小鼠腹腔巨噬细胞吞噬作用，促进人体产生干扰素，提高免疫能力23。大黄生品与制品去鞣质煎剂对人血清中的天然抗体与免疫抗体的特异性抗原抗体血凝反应均有明显的阻断作用。酒炖大黄的阻断效力明显强于生品及其他

16、炮制品，大黄炭作用最弱。大黄对特异性免疫、非特异性免疫均有促进作用， 能增强巨噬细胞的吞噬功能，可辅助其他药物进行临床治疗 11。3 结论展望中药炮制是中医用药特点之一，大黄在炮制过程中，由于其受热情况的不同以及配合不同的辅料等处理后，对其内含的多种成分起到了量和质的变化，其药效发生了一系列的改变，药理作用亦不尽相同，扩大了原有的治疗范围。这就要求医务工作者必须充分了解大黄及其炮制品的炮制方法、有效成分、药效作用、作用部位、毒副作用等，严格控制药品炮制质量，进一步利用现代科学技术，改善炮制方法，提高炮制质量，只有这样才能合理遣方用药，达到药尽其用的临床疗效。参考文献1中国药典.2005年版S.

17、2005:17 .2曾清花.中药大黄不同炮制方法的成分分析试验J.海峡药学,2004,16(5):100 .3张学兰.大黄炮制研究简述J.山东中医药大学学报,2002,26(5):399.4冯萍,赵萍.剂量、炮制和煎服方法对大黄药效的影响J.实用中医内科杂志,2004,18(3):256.5邱颂平.大黄地药学与临床研究M.北京:中国中医药出版社,2007.5-6.6方泰惠,吴清和.中药药理学M.北京:科学出版社,2005.48-51.7杨福盛.大黄的炮制与效用分析J.中国民族民间医药,2008,2:40. 8闫美娟,隋峰,李燕,林娜,肖永庆,李丽.大黄各炮制品泻下作用的比较研究J.中国实验方剂

18、学杂志.2010,16(13):170-171.9周迎宏.大黄在危重病治疗中的应用进展J.现代医学,2009,37(1):74.10焦东海,杜上鉴.大黄研究M.上海：上海科学技术出版社,2000.140.11袁常青,邢亮.大黄的炮制及其药理分析J.中国现代药用.2010,5(4):122.12姬春好.大黄炮制及临床应用J.甘肃中医学院学报,2008,25(1):42.13李强.大黄药理与临床应用J.现代中西医结合杂志,2009,18(22):2740.14陈豪,池志珍.再论大黄炮制作用及临床正确应用J.海峡药学,2004,16(4):91-93.15朱诗塔,雷鹏,李新中,刘韶,李前霖.掌叶大黄

19、不同炮制品泻下、止血作用的比较研究.中药材J.2008,2(31):199-201.16郭东艳,王梅,唐志书,崔春利.大黄炒炭前后化学成分变化及止血作用的实验研究.时珍国医国药J.2010,21(12):3152-3153.17曾亮.大黄及其不同炮制品中6种元素的含量测定J.广东微量元素科学,2007,14(6) : 49.18姬春好.大黄炮制及临床应用J.甘肃中医学院学报,2008,25(1):42.19朱诗塔,李新中,文晓丽, 雷鹏.大黄不同炮制品活血化瘀作用的比较研究J.药学实践杂志2010,28(5):354-356.20 李玉和.大黄药对的临床研究J.时珍国医国药,2008,19(1

20、2):30439.21夏隆江,余晓红.大黄滴鼻抗炎作用的实验研究J.四川中医,2007,25(11):14.22王君.大黄不同炮制品对其药效的影响J.天津药学J.2010,22(1):53-55.23李强.大黄药理与临床应用J.现代中西医结合杂志,2009,18(22):2740.24贺学强,严祥.大黄素对肝癌细胞SMMC -7721抑制作用及P53.C-myc蛋白的表达J. 中华实用中西医杂志,2003,3(16):1297-1298.致 谢三年的大学求学生涯即将结束，回首这迷茫和希望并存、痛苦与喜悦交织的一千多个日日夜夜，心中颇有感慨，三年来我收获了很多很多，在毕业论文即将完稿之际，翻看着自己的文稿，真是百感交集，想起三年来为我的学业付出心血的老师，朋友和亲人，更是满怀浓浓的感恩之情。9