乙型肝炎影响孕妇产前筛查结果的研究

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1、乙型肝炎影响孕妇产前筛查结果的研究现代检验医学杂志第26卷第2期2011年3月JModLabMed,Vo1.26,No.2,Mar.2011103建立使用个性化的血细胞复检规则.我们制定的标准能很好地保证仪器筛查出可能异常的标本,既保证了结果的准确性,也提高了工作效率.今后在实际工作中将不断补充和完善,使血细胞分析质量和技术水平不断提高.参考文献:1李顺义.血细胞形态漏诊分析与对策J.中华检验医学杂志,2005,28(2):140-141.2丛玉隆,王昌富,乐家新.血细胞自动化分析后血涂片复审标准制定的原则与步骤J.中华检验医学杂志,2008.31(7):729732.3MichaelWS.T

2、heatypicallymphocyteJ.Intematio-halPediatrics,2003,18(1):20-22.4PierreRV.Peripheralbloodfilmreview,thedemiseoftheeyecountleukocytedifferentialJ.ClinLabMed.2002,22(1):279297.EsXE一2100血细胞分析复检标准制定协作组.SysmexXE一2100自动血细胞分析和白细胞分类的复检规则探讨D.中华检验医学杂志,2008,31(7):752757.63卢兴勇,丛玉隆.应重视和提升传统血液形态学检验水平J.中华检验医学杂志,200

3、6,29(5):481482.收稿日期:2010-1125修回日期:20101227乙型肝炎影响孕妇产前筛查结果的研究何亚萍,乔国昱,轩维清,刘树平(1.唐山市妇幼保健院检验科,河北唐山063000;2.唐山市协和医院检验科,河北唐山063000)摘要:目的探讨乙型肝炎(简称乙肝)对于孕妇孕中期产前筛查结果的影响.方法对14611例正常孕妇和168例乙肝标志物HBsAg,HBeAg和HBcAb阳性(简称乙肝大三阳)的孕妇,364例乙肝标志物HBsAg,HBeAb和HBcAb阳性(简称乙肝小三阳)的孕妇进行神经管缺陷(NTD)筛查,并且对筛查出的高危NTD进行B超及随访至新生儿出生,评价三组的阳

4、性率及假阳性率.结果乙肝大三阳的孕妇高危NTD的阳性率为5.4,假阳性率为5.3,均高于正常孕妇(O.75,0.5)及乙肝小三阳孕妇(0.3,0.3).结论乙型肝炎是导致孕妇产前筛查结果假阳性率增高的主要原因,建议对于乙肝大三阳的孕妇建立适合的风险判断标准.关键词:乙型肝炎孕妇;甲胎蛋白;乙肝病毒;开放性神经管缺陷;假阳性率;风险判断标准中图分类号:R512.62;R715文献标志码:A文章编号:16717414(2011)021O302doi:10.3969/j.issn.16717414.2011.02.035SecondTrimesterPrenatalScreeningofPregna

5、ntWomenforHepatitisBResultsHEYaping,QIAOGuoyu.,XUANWeiqing,LIUShuping(1.DepartmentofClinicalLaboratory,TangshanFemaleandChildHealthHospital,HebeiTanshan063000,China;2.DepartmentofClinicalLaboratory,XieheHospitalofTangshanCity,HebeiTangshan063000,China)Abstract:ObjectiveToinvestigatethesecondtrimeste

6、rprenatalscreeningofpregnantwomenforhepatitisBresults.Methods14611casesofnormalpregnantwomenand168casesofhepatitisBHBeAg-positivepregnantwomen,364casasofhepatitisBthreepositivepregnantwomenforneuraltubedefects(NTD)screeningwereconductedonthreegroupsofhigh-riskB-NTDbirthandfolloweduptoevaluatetheposi

7、tiveratesofthreegroups,thedetectionrateandfalsepositiverate.ResultsThehepatitisBHBeAgpositivepregnantwomenathighriskofNTDwas5.4,falsepositiveratewas5.3higherthaninnormalpregnantwomen(O.75,0.5)andthreepositivepregnantwomen(O.3,0.3).ConclusionHepatitisBiscausesthepregnantwomanpre-nataltosievelooksupth

8、eresultfalsepositiveratemarkuptheprimarycause,andsuggestthatisshouldestablishethesuitableriskjudgmentstandardregardingtheHepatitisBHBeAgpositivepregnantwomen.Keywords:hepatitisBpregnantwomen;AFP;HBVDNA;neuraltubedefects;falsepositiverate;riskjudgmentstandard中国出生缺陷监测中心数据表明我国是出生缺陷高发国家,出生缺陷的总发生率为11.07%

9、0(每年约为8O120万例),开放性神经管缺陷是一组高发的严重先天畸形,占总出生缺陷的2o3o,我国是开放性神经管缺陷的高发国家,严重影响我国出生人口素质.目前尚无有效的预防和治疗方法.有效手段是通过产前筛查和诊断,及早?基金项目:河北省唐山市科研项目,项目编号:lOl30254c.作者简介:何亚萍(1975一),女,本科,主管检验师,从事免疫学检验.104现代检验医学杂志第26卷第z期2011年3月JM0dLabMed,Vo1.26,No.2,Mar.5011发现并终止妊娠.孕妇血清甲胎蛋白(AFP)指标的异常与神经管缺陷(NTD)密切相关,AFP在胎儿开放性神经管缺陷筛查中的作用是目前其它

10、标志物所无法代替的r.AFP其增高也可见于急性黄痘型肝炎,慢性肝炎等.本文探讨了患有乙型肝炎孕妇的AFP对于其孕中期产前筛查结果的影响.1资料与方法1.1研究对象2007年1月2010年5月唐山市妇幼保健院按知情选择的原则进行产前筛查的孕妇15093人,临床资料完整,孕周分别在1420w,年龄在2042岁,平均年龄29岁.1.2仅器及试剂实验采用北京万泰生物药业有限公司的乙肝检测试剂盒检测乙肝标志物,贝克曼ACCESS2全自动微粒子化学发光免疫分析系统及相关配套试剂进行AFP检测,并应用提供的相关分析软件进行风险值判断,用美国DNAEngineOpticonTM连续荧光检测系统仪对乙肝样本进行

11、HBVDNA检测,所用试剂为深圳匹基生物工程有限公司HBVDNA荧光定量PCR检测试剂盒.1.3方法抽取孕1420W孕妇空腹静脉血3ml,3000r/min离心10min,取血清置一2O保存待测.采用ELISA方法检测孕妇血清的HBsAg,同时用贝克曼ACCESS2化学发光仪进行AFP的含量测定.结合孕妇年龄,孕周,体重,既往妊娠史,有无糖尿病,吸烟等因素,运用筛查分析软件(贝克曼公司提供),计算NTD风险值.对于HBsAg阳性的病人进一步检测乙肝两对半,HBV-DNA.对于高危NTD的孕妇进行B超检查及随访至胎儿出生.1.4高风险判断标准应用筛查分析软件计算开放性神经管缺损的风险值,并经孕妇

12、体重校正.当AFP2.5M0M时判断为开放性神经管缺损高风险.对于筛查为高危NTD的孕妇先对其进行三维彩超检查,一方面直接排查NTD筛查高风险人群,另一方面对B超孕周与末次月经推算的孕周相差1w以上者,使用B超双顶径孕周重新评估计算.1.5统计学分析所有数据用SPSS13.0软件进行统计分析.组间比较采用t检验.2结果参与产前筛查的孕妇15093人中检出乙肝孕妇482人,随机分成三组,乙肝标志物HBsAg,HBeAg,HB-cAb阳性(简称乙肝大三阳)孕妇组168人;乙肝标志物HBsAg,HBeAb,HBcAb阳性(简称乙肝小三阳)孕妇组共计314人,正常孕妇组14611人.筛查出正常孕妇组高

13、危NTDl11人(阳性率为0.76),乙肝大三阳孕妇组高危NTD9人(阳性率为5.4),乙肝小三阳孕妇组高危NTD1名(阳性率0.30A).经三维彩超检查和双顶径孕周重新评估计算后确诊共有28例为神经管缺陷,均为正常孕妇组(假阳性率0.5%).乙肝孕妇的高危NTD均被排除,并随访至新生儿出生,未发现有神经管缺陷,则乙肝大三阳孕妇组假阳性率为5.3,乙肝小三阳孕妇组假阳性率为0.3.其中乙肝大三阳高危NTD孕妇HBVDNA的拷贝数均大于3.9X10,乙肝小三阳高危NTD孕妇的HBVDNA的拷贝数为1,5lO.两者AFPMOM值为2.66.8,均值约在4.55.3讨论甲胎蛋白(AFP)主要在胎儿肝

14、脏和卵黄囊中形成,孕1420w时,AFP浓度呈线性增高,孕期AFP增高与NTD的发生有明显的关系,胎儿其他缺损或异常也可使AFP增高.同时检测血清中AFP是临床上诊断肝癌的重要参考指标3.病毒性肝炎,肝硬化患者,由于受损伤的肝细胞再生而幼稚化,肝细胞也重新具有产生AFP的能力,可导致血清中AFP的浓度有不同程度的升高.本研究中乙肝孕妇的产前筛查结果表明,其高危NTD阳性率和假阳性率均高于正常孕妇,分析原因如下:首先,乙肝患者在妊娠期间,孕妇营养物质需要增多,肝脏的负担加重,会使原有的肝病发生变化.,尤其是慢性活动型肝炎,妊娠会加重肝炎,肝功能异常,AFP浓度会比正常孕妇高.其次,本研究发现乙肝

15、大三阳高危NTD孕妇的HBVDNA拷贝数均大于3.910,HBVDNA作为HBV感染最直接,最特异和灵敏的指标,与HBeAg几乎同时出现在血液中,说明体内HBV复制活跃,有作者认为,HBVDNA与肝细胞DNA的整合可引起AFP调控基因的改变,在其他因素如肝细胞炎症,坏死等影响下,带有AFP调控基因改变的肝细胞再生,AFP合成再次活跃,从而合成大量AFP.本研究还发现以检测正常孕妇孕中期的母血清AFP2.5M0M为筛查高风险标准,而乙肝大三用孕妇组的高浓度AFP明显高于正常孕妇的风险判断值,由于研究的人群差异,同样将母血清AFP2.5MOM定义为筛查高风险标准用以判断乙肝孕妇特别是乙肝大三阳孕妇

16、,显然并不适合.这是使乙肝大三阳孕妇高危NTD的假阳性率升高的主要原因.故对于乙肝大三阳孕妇的产筛结果是否应该建立一个新的判断标准,是我们值得关注的问题.由于本地区开放性神经管缺陷的人群发病率相对较低,本研究对于乙肝孕妇的阳性病例有限,不足以评价对于乙型肝炎孕妇的血清学高风险判断标准.作为产前筛查实验室,在保证实验室的数据准确的同时应该要坚持规范运作,坚持质量控制,并且要以病人为中心坚持持续改进,不断提高疾病的筛查准确度,以配合临床医生对于筛查结果的判断.参考文献:1孙念怙.产前诊断相关问题及讨论C.第三届全国产前诊断会议,2001:10.2鲍培忠.多种血清标记物在产前筛查中的作用的综合评价FJ.国外医学计划生育分册,1999,18(2):7478.3陆海英,曾争,田地,等.甲胎蛋白检测在HBV感染相关疾病中的临床意义J.中国临床药理学与治疗学,2007,12(8):939942.4范丽华.妊娠合并乙型肝炎对孕妇预后的影响J.河北医药,2005,27(5):378379.5何泽宝,朱坚胜,蔡修熙,等.甲胎蛋白与肝炎病毒关系研究J.中华传染病杂志,2001,6(3):176177.收稿日期:201o-1206修回日期:2011-011Z