GMP文件管理规程

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1、题 目GMP文件管理规程文件编号SMP/ZG-WJ001（00）-2011文件类别文件管理制订部门质量管理部部门编号颁发部门质量管理部复印件号制 定 人制定日期年 月 日部门审核审核日期年 月 日质量管理部审核审核日期年 月 日批 准 人批准日期年 月 日发布日期年 月 日生效日期 年 月 日页 数共 15 页分发部门及份数质量管理部3份 生产部2份人力资源部1份 工程部1份提取车间1份 销售部1份制剂车间1份颁发数量共 10 份目 的：建立一个文件管理的操作规程，用于GMP文件系统的设计、起草、修订、审核、批准、生效、替换或撤销、复制、发放、保管和销毁、周期复核的管理办法，规范各类文件的编写

2、模式及管理，形成具有企业特色、具有可操作性的、符合GMP要求的管理文件。范 围：公司所有用于GMP管理的文件。职 责：1质量管理部负责GMP文件的管理和审核；2各有关部门对本规程的实施负责。规 程：1 定义：文件是质量保证系统的基本要素，本规程所称的文件是指技术标准、管理标准、工作标准、记录。1.1技术标准：物料质量标准、中间体质量标准、半成品质量标准、成品质量标准、原辅料质量标准和包装材料质量标准、工艺用水及环境检测标准、生产处方和工艺规程、工艺和清洁验证等。1.2管理标准：质量保证和质量控制、人员、厂房设施、设备、物料、卫生、生产、质量、验证、销售等管理标准。1.3工作标准：质量保证和质量

3、控制、质量管理、人员、厂房与设施、设备、物料、验证、生产、销售各种岗位操作规程和标准操作程序、工作职责等。1.4记录报告：生产记录、质量管理记录、工程维修记录、质量审计报告、各种台账、各种凭证等。2 建立GMP文件系统的目的。2.1明确规定保证高质量产品的企业质量管理体系。2.2行动可否进行以文字为准，一切活动有章可循、责任明确、照章办事、有章可查，以达到有效管理的最终目的。一个行动如何进行只有一个标准，保证有关人员收到有关指令并切实执行，规范操作者的行为，保证对GMP的遵循。2.3任何行动后均有文字记录可查，可以对不良产品进行调查和跟踪，为追究责任、改进工作提供依据。3 文件起草要求3.1各

4、部门负责人应负责组织编写或设计本部门用于管理与操作的文件，其内容必须符合现行的GMP标准。3.2文件的编制应符合以下原则：3.2.1系统性：质量体系文件要从质量体系总体出发，涵盖所有要素及活动要求作出规定，反映质量体系本身所具有的系统性，文件应当标明题目、种类、目的以及文件编号和版本号,文件编号的具体制定方法详见文件编码标准SMP/ZG-WJ002(00)-2011。3.2.2动态性：药品生产和质量管理是一个持续改进的动态过程，因此，文件必须依据验证和日常监控的结果而不断修订。3.2.3适用性：应根据本公司的实际情况，按有效管理的要求制订出切实可行的文件。3.2.4严密性：文件的书写应用词确切

5、、清晰、易懂，不模棱两可，标准应量化。3.2.5可追溯性：文件中的标准涵盖了所有要素，记录反映了执行的过程，文件的归档要充分考虑其可追溯性要求，为公司的持续改进奠定基础。3.3 GMP文件起草编写职责：3.3.1人力资源部负责起草人员与机构管理文件；工作职责。3.3.2生产部负责起草生产、物料等管理和操作文件；工艺规程；生产技术文件。3.3.3生产车间负责起草本部门岗位操作文件；设备操作、清洁文件；卫生管理、操作文件；验证文件等；3.3.4质量管理部负责起草质量保证和质量控制管理文件；物料中间产品、半成品和成品的质量标准及检验操作规程；验证文件等；3.3.5设备工程部负责起草设备维护保养规程；

6、厂房设施管理文件；计量管理文件；卫生文件；验证文件等。3.4文件的草稿编制完毕应复印数份，由制订部门发给有关部门的相关管理人员和文件使用人员会稿。3.5在规定时间内会稿完毕后交起草部门，会稿意见交文件起草人进行修改后定稿。3.6会稿意见如有分歧，应提交质量管理部负责人进行意见裁决。3.7各部门文件的起草由起草人员签名，注明起草日期。3.8质量标准的起草要求：3.8.1物料和成品应当有经批准的现行质量标准；中间产品或待包装产品也要有质量标准。3.8.2物料的质量标准一般应当包括：3.8.2.1物料的基本信息：3.8.2.1.1企业统一指定的物料名称和内部使用的物料代码；3.8.2.1.2质量标准

7、的依据；3.8.2.1.3经批准的供应商；3.8.2.1.4印刷包装材料的实样或样稿。3.8.2.2取样、检验方法或相关操作规程编号；3.8.2.3定性和定量的限度要求；3.8.2.4贮存条件和注意事项；3.8.2.5有效期或复验期。3.8.2.6外购或外销的中间产品和待包装产品应当有质量标准；如果中间产品的检验结果用于成品的质量评价，则应当制定与成品质量标准相对应的中间产品质量标准。3.8.3成品的质量标准应当包括：3.8.3.1产品名称以及产品代码；3.8.3.2对应的产品处方编号（如有）；3.8.3.3产品规格和包装形式；3.8.3.4取样、检验方法或相关操作规程编号；3.8.3.5定性

8、和定量的限度要求；3.8.3.5贮存条件和注意事项；3.8.3.6有效期。3.9工艺规程的起草要求：3.9.1每种药品的每个生产批量均应当有经企业批准的工艺规程，不同药品规格的每种包装形式均应当有各自的包装操作要求。工艺规程的制定应当以注册批准的工艺为依据。3.9.2工艺规程不得任意更改。如需更改，应当按照相关的操作规程修订、审核、批准。3.9.3制剂的工艺规程的内容至少应当包括：3.9.3.1生产处方：3.9.3.1.1.产品名称和产品代码； 3.9.3.1.2.产品剂型、规格和批量；3.9.3.1.3.所用原辅料清单（包括生产过程中使用，但不在成品中出现的物料），阐明每一物料的指定名称、代

9、码和用量；如原辅料的用量需要折算时，还应当说明计算方法。3.9.3.2生产操作要求：3.9.3.2.1.对生产场所和所用设备的说明（如操作间的位置和编号、洁净度级别、必要的温湿度要求、设备型号和编号等）；3.9.3.2.2.关键设备的准备（如清洗、组装、校准、灭菌等）所采用的方法或相应操作规程编号；3.9.3.2.3.详细的生产步骤和工艺参数说明（如物料的核对、预处理、加入物料的顺序、混合时间、温度等）；3.9.3.2.4.所有中间控制方法及标准；3.9.3.2.5.预期的最终产量限度，必要时，还应当说明中间产品的产量限度，以及物料平衡的计算方法和限度；3.9.3.2.6.待包装产品的贮存要求

10、，包括容器、标签及特殊贮存条件；3.9.3.2.7.需要说明的注意事项。3.9.3.3包装操作要求：3.9.3.3.1.以最终包装容器中产品的数量、重量或体积表示的包装形式；3.9.3.3.2.所需全部包装材料的完整清单，包括包装材料的名称、数量、规格、类型以及与质量标准有关的每一包装材料的代码；3.9.3.3.3.印刷包装材料的实样或复制品，并标明产品批号、有效期打印位置；3.9.3.3.4.需要说明的注意事项，包括对生产区和设备进行的检查，在包装操作开始前，确认包装生产线的清场已经完成等；3.9.3.3.5.包装操作步骤的说明，包括重要的辅助性操作和所用设备的注意事项、包装材料使用前的核对

11、；3.9.3.3.6.中间控制的详细操作，包括取样方法及标准；3.9.3.3.7.待包装产品、印刷包装材料的物料平衡计算方法和限度。3.10批生产记录的起草要求：3.10.1每批产品均应当有相应的批生产记录，可追溯该批产品的生产历史以及与质量有关的情况。3.10.2批生产记录应当依据现行批准的工艺规程的相关内容制定。记录的设计应当避免填写差错。批生产记录的每一页应当标注产品的名称、规格和批号。3.10.3原版空白的批生产记录应当经生产管理负责人和质量管理负责人审核和批准。批生产记录的复制和发放均应当按照操作规程进行控制并有记录，每批产品的生产只能发放一份原版空白批生产记录的复制件。3.10.4

12、在生产过程中，进行每项操作时应当及时记录，操作结束后，应当由生产操作人员确认并签注姓名和日期。3.10.5批生产记录的内容应当包括：3.10.5.1产品名称、规格、批号；3.10.5.2生产以及中间工序开始、结束的日期和时间；3.10.5.3每一生产工序的负责人签名；3.10.5.4生产步骤操作人员的签名；必要时，还应当有操作（如称量）复核人员的签名；3.10.5.5每一原辅料的批号以及实际称量的数量（包括投入的回收或返工处理产品的批号及数量）；3.10.5.6相关生产操作或活动、工艺参数及控制范围，以及所用主要生产设备的编号；3.10.5.7中间控制结果的记录以及操作人员的签名；3.10.5

13、.8不同生产工序所得产量及必要时的物料平衡计算；3.10.5.9对特殊问题或异常事件的记录，包括对偏离工艺规程的偏差情况的详细说明或调查报告，并经签字批准。3.11批包装记录的起草要求： 3.11.1每批产品或每批中部分产品的包装，都应当有批包装记录，以便追溯该批产品包装操作以及与质量有关的情况。3.11.2批包装记录应当依据工艺规程中与包装相关的内容制定。记录的设计应当注意避免填写差错。批包装记录的每一页均应当标注所包装产品的名称、规格、包装形式和批号。3.11.3批包装记录应当有待包装产品的批号、数量以及成品的批号和计划数量。原版空白的批包装记录的审核、批准、复制和发放的要求与原版空白的批

14、生产记录相同。3.11.4在包装过程中，进行每项操作时应当及时记录，操作结束后，应当由包装操作人员确认并签注姓名和日期。3.11.5批包装记录的内容包括：3.11.5.1产品名称、规格、包装形式、批号、生产日期和有效期；3.11.5.2包装操作日期和时间；3.11.5.3包装操作负责人签名；3.11.5.4包装工序的操作人员签名；3.11.5.5每一包装材料的名称、批号和实际使用的数量；3.11.5.6根据工艺规程所进行的检查记录，包括中间控制结果；3.11.5.7包装操作的详细情况，包括所用设备及包装生产线的编号；3.11.5.8所用印刷包装材料的实样，并印有批号、有效期及其他打印内容；不易

15、随批包装记录归档的印刷包装材料可采用印有上述内容的复制品；3.11.5.9对特殊问题或异常事件的记录，包括对偏离工艺规程的偏差情况的详细说明或调查报告，并经签字批准；3.11.5.10所有印刷包装材料和待包装产品的名称、代码，以及发放、使用、销毁或退库的数量、实际产量以及物料平衡检查。3.12操作规程和记录的起草要求：3.12.1操作规程的内容应当包括：题目、编号、版本号、颁发部门、生效日期、分发部门以及制定人、审核人、批准人的签名并注明日期，标题、正文及变更历史。3.12.2厂房、设备、物料、文件、卫生等和记录应当有编号，并按照文件编码标准进行管理，确保编号的唯一性。3.12.3以下文件需制

16、定相应的操作规程，其过程和结果应当有记录：确认和验证； 设备的装配和校准；厂房和设备的维护、清洁和消毒；培训、更衣及卫生等与人员相关的事宜；环境监测； 虫害控制； 变更控制；偏差处理； 投诉； 药品召回； 退货。3.12.4 GMP执行过程中的记录的设计应当能够体现操作规程的要求。3.13验证文件起草要求：3.13.1质量管理部每年根据生产、设备、检验情况制订验证总计划，成立验证小组，进行药品生产的相关验证，根据生产需求提出验证项目，制定验证方案，并组织实施，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。3.13.2我公司的验证包括：厂房、空气净化系统、工艺用水系统、生产工艺及其变更、设备、设备清

17、洗、检验仪器、仪器仪表、衡器、量器的校验、主要原辅材料变更等内容的验证和再验证。3.13.3各验证小组根据验证总计划制定小组验证总计划，根据验证项目制订职责明确的验证方案，并经审核、批准，按照审批的验证方案组织实施，开展验证工作，做好各项验证项目的验证记录。3.13.4验证工作完成后写出验证报告，有评价和建议，由验证工作负责人审核，并交验证委员会负责人批准。验证的结果和结论（包括评价和建议）应当有记录并存档。3.13.5根据验证的结果确认工艺规程和操作规程。4 文件的审核4.1 物料管理、卫生管理、生产管理、工艺规程由生产部负责人和质量管理部负责人进行审核；厂房管理、设备管理文件由设备部负责人

18、和质量管理部负责人进行审核；人员与机构管理文件由行政人力资源管理部门负责人和质量管理部负责人审核；文件管理、验证管理、质量管理文件交质量管理部负责人进行审查、销售管理文件交销售部负责人和质量管理部负责人进行审查。审查的要点是：4.1.1文件的内容应当与药品生产许可、药品注册等相关要求一致，并有助于追溯每批产品的历史情况。4.1.2与现行的GMP标准相符；4.1.3文件内容可行性；4.1.4文件应简练、确切、易懂、不能有二种以上的解释；4.1.5同公司已生效的其他文件没有相悖的含义；4.2经审核后的文件如需改正，交回原编写人员所属部门负责人进行修改，直至符合要求。4.3文件的审核由本部门负责人进

19、行初审，与本规范有关的所有文件均需经质量管理部门负责人的审核，并分别签名，注明审核日期。5文件的格式5.1经修改最后确定的文件按标准的格式打印，文件应当标明题目、种类、目的以及文件编号和版本号（见附件1）。文字应当确切、清晰、易懂，不能模棱两可。所有的文件均使用A4白纸，双面打印。5.2标题使用二号宋体字加粗；表头内各项目使用四号宋体字加粗；需填写部分使用四号宋体字；各段标题使用三号宋体字加粗，各段之间空一行；小标题用四号宋体字加粗；正文内容使用四号宋体字字间距标准间距，行间距单倍行距。表格内容使用小四宋体字间距标准间距，行间距单倍行距（特殊情况除外）。5.3文件上应有相应的页眉、页角注释，页

20、眉用小四号宋体字，倾斜加粗；页脚为页数，与右对其，使用四号字体。5.4页面设置，使用统一格式上3厘米，下2.5厘米，左、右2.5厘米，页眉1厘米，页脚1.5厘米。5.5规程内容编号： 1/1.1/1.1.1 /1.2/1.2.1/1.2.1.12/ 2.1 /2.1.1/2.1.1.1 /2.2/2.2.1/2.2.1.1 6文件的批准和生效6.1打印好的文件经起草人签名后，由制订部门和质量管理部负责人审核签名，再送公司领导批准签名，并注明日期。6.2公司级领导批准文件范围：6.2.1董事长：公司级领导工作职责、公司质量方针与目标等管理文件。6.2.2质量受权人：质量标准、工艺规程、检验操作规

21、程、验证文件以及厂房、质量管理部门制定的管理方面文件以及记录。6.2.3生产副总经理：岗位SOP和SMP、生产、设备、物料、卫生等管理文件和操作规程。6.2.4销售副总经理：销售管理文件。6.2.5行政副总经理：人员与机构文件。6.3公司级领导审批后，应在规定的空格内签署姓名和日期，并规定文件生效日期。6.4文件的制定、审核、QA审核、批准日期不应为同一时间，应至少有一天的时间审核以保证文件审核的严肃性。并且批准日期应与生效日期至少间隔4-7天以上，以保证文件的发放以及执行部门和执行人员的培训和学习。日期应具体到年月日。如“2011.1.1” “2011.01.01”或“2011年元月1日”均

22、为正确的书写格式。6.5记录的制定、审核、批准，应填写“记录审批表”，（见附表2）经公司级领导批准后方可执行。7 文件的印制与分发7.1由质量管理部将审核批准的文件按每个文件首页“分发部门及份数”规定的的复印份数复印。7.2原版文件复制时，不得产生任何差错；复制的文件应当清晰可辨。7.3复印好的文件填写文件页头“部门编号、复印件号”， 加盖“文件有效”（红色）印章，部门编号由两位阿拉伯数字组成具体规定如下：部门名称编号部门名称编号部门名称编号质量管理部01销售部05设备工程部09生产部02市场部06研发部10行政部03提取车间07财务部11人力资源部04制剂车间08如：部门编号01复印件号3-

23、2表示为质量管理部文件，该部门共有复印件3份，此份为质量管理部第2份复印件。7.4文件应于文件批准之日后5日内分发于公司领导及各部门，并做好文件复制发放收回记录（见附件3）。7.5有关各部门按规定领取文件，原稿由质量管理部文件管理室归存。7.6分发、使用的文件应当为批准的现行文本，文件收到后，各部门应当按生效日期执行文件有关规定，新文件执行当日应收回过时文件，已撤销的或旧版文件除留档备查外，不得在工作现场出现。7.7由于各种原因需要增发或补发相关文件的，应填写“GMP文件增发/补发申请表”，经批准后交质量管理部文件管理室进行文件的增发/补发，并且增补文件的复印件也应盖上“文件有效”，复印件号添

24、加“补”字，如：部门编号01复印件号补01 表示为质量管理部文件，此份为该部门补发的第1份复印件。7.8用于生产管理及质量管理的表格等，如未经批准，不得予以印刷，财务亦不予报账。8 文件的修订、撤销与销毁8.1文件修订但文件的题目不变，不论内容改变多少均称修订，应由修订部门填写GMP文件修订申请表（见附件4），交质量管理部批准。修订后的文件应按新文件批准程序进行审批，修订后文件的文件编号不变，版本号改变。防止旧版文件的误用。8.2文件一经修订，应立即检查该文件的相关文件（或记录、表格等）是否应作相应的修订。8.3文件的题目改变，内容不论变或不变，原文件即称撤消；或由于组织机构调整、产品结构调整

25、等原因，原文件不再适合实际时，也可撤消，撤销文件要做好记录（见附件5)。8.4对于回收的GMP文件应及时销毁，销毁时应有人监督，并做好销毁记录(见附件6)。9记录的管理9.1与本规范有关的每项活动均应当有记录，以保证产品生产、质量控制和质量保证等活动可以追溯。9.2记录应当留有填写数据的足够空格。9.3记录应当及时填写，内容真实，字迹清晰、易读，不易擦除。9.4采用生产和检验设备自动打印的记录、图谱和曲线图等应附在批记录中，必须标明产品或样品的名称、批号和记录设备的信息，操作人签注姓名和日期。9.5记录应当保持清洁，不得撕毁和任意涂改。9.6记录填写的任何更改都应当签注姓名和日期，并使原有信息

26、仍清晰可辨，在更改投料量、设备参数等关键数据时，应当说明更改的理由。9.7记录如需重新誊写，则原有记录不得销毁，应当作为重新誊写记录的附件保存。9.8每批药品应当有批记录，包括批生产记录、批包装记录、批检验记录和药品放行审核记录等与本批产品有关的记录。9.9如使用电子数据处理系统、照相技术或其他可靠方式记录数据资料，应当有所用系统的操作规程；记录的准确性应当经过核对。9.9.1使用电子数据处理系统的，只有经授权的人员方可输入或更改数据，更改和删除情况应当有记录；应当使用密码或其他方式来控制系统的登录；关键数据输入后，应当由他人独立进行复核。9.9.2用电子方法保存的批记录，应当采用磁带、缩微胶

27、卷、纸质副本或其他方法进行备份，以确保记录的安全，且数据资料在保存期内便于查阅。10 文件的执行为保证文件的正确执行，应制订以下使用管理措施：10.1建立“文件总目录”（见附件7），新版文件的执行之日时收回旧版文件，由文件管理人员统一处理。对保存的旧版文件应与现行文件隔离保存。10.2文件的复制由质量管理部统一操作，经审核后加盖“文件有效”印章，登记发放。10.3文件由文件规定的责任人于文件生效之日开始严格遵守执行。10.4质量管理部每年对各部门拥有的现行文件进行数量复核，以保证文件的实施。10.5文件的定期复核10.5.1定期进行文件复核修订，以保证所有GMP文件的现行性、有效性。10.5.

28、2文件复核修订周期至少为每两年进行一次，并填写“文件复核记录” （见附件8）。10.5.3文件的复核修订由质量管理部负责安排具体计划。10.5.4文件的周期性复核修订应由原文件起草、审核、批准人员进行。11拥有并执行文件的部门职责11.1拥有并执行文件的部门为文件的责任部门，部门负责人为第一责任人。11.2部门负责人应将文件存放到方便使用者操作和管理的地方。11.3部门负责人应采取各种形式对执行者进行学习教育，保证有关员工对文件理解的正确性和唯一性。11.4部门负责人应随时检查文件和记录的执行情况，保证有关员工对文件的正确实施。11.5各部门不准私自复印文件，如个别部门确实需要追加发放数量，应

29、向质量管理部提出申请，在取得同意后由文件管理室进行追加发放。12 使用者培训文件在执行前应对各部门负责人和文件使用者进行专题培训，可由人力资源部会同有关部门编制培训计划，由起草人或审核人等进行培训，并做好培训记录，保证每个文件使用者知道如何使用文件。13文件保管13.1文件的起草、修订、审核、批准、替换或撤销、复制、保管和销毁等应当按照操作规程管理，并有相应的文件分发、撤销、复制、销毁记录存档。13.2质量管理部文件管理室保留一份现行文件或样本，并根据文件变更情况随时更新记录在案。13.3所有存档GMP文件应统一管理，建立文件目录。分类存放、条理分明，便于查阅。13.4质量标准、工艺规程、操作

30、规程、稳定性考察、确认、验证、变更等其他重要文件应当长期保存。 13.5批记录应当由质量管理部门负责管理，至少保存至药品有效期后一年。14附件14.1附件1文件标准格式题 目GMP文件管理规程文件编号SMP/ZG-WJ001（00）-2011文件类别文件管理制订部门质量管理部部门编号颁发部门质量管理部复印件号制 定 人制定日期年 月 日部门审核审核日期年 月 日质量管理部审核审核日期年 月 日批 准 人批准日期年 月 日发布日期年 月 日生效日期 年 月 日页 数共 15 页分发部门及份数质量管理部3份 生产部2份人力资源部1份 工程部1份提取车间1份 销售部1份制剂车间1份颁发数量共 10

31、份目 的： 范 围： 职 责：规 程：页数/总页数2、附件2 记录审批表编号：WJ-001(00)记录名称记录编号制定/修订理由申 请 人申请日期年 月 日质量管理部负责人意见签名日期年 月 日质量受权人意见签名日期年 月 日（记录样稿附后）3、附件3GMP文件发放、复制、收回记录编号：WJ-002(00)发文部门： 发文人： 文件名称： 文件编号：序号版本号复制份数发文日期发放文件数（份）收回文件数（份）接收人签字质管部工程部生产部提取车间制剂车间人力资源部财务部研发部销售部备注4、附件4GMP文件修订申请表编号：WJ-003(00)申请部门：文件名称文件编号原文件内容现修改为修订理由申请人： 年 月 日部门负责人： 年 月 日质量管理部意见： 签名： 年 月 日主管副总意见：签名： 年 月 日5、附件5GMP文件撤销记录编号：WJ-004(00)序号编号文件名称制订部门撤销日期生效日期6、附件6文件销毁记录编号：WJ-005(00)销毁人： 监督人： 销毁日期： 销毁原因： 销毁方法： 文件名称文件编号销毁份数7、附件7文件目录编号：WJ-006(00)序号文件名称文件编号制订日期生效日期8、附件8 文件复核记录编号：WJ-007(00)日期编号文件名称制订部门复核人复核结果15/15