CYP2C19临床检测意义

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1、CYP2C19临床检测意义1l CYP2C19是CYP450酶第二亚家族中的重要成员,是人体重要的药物代谢酶,在肝脏中有很多表达。CYP2C19基因座位于染色体区10q24.2上,都由9个外显子构成。l CYP2C19具有很多SNP位点,最常见的是CYP2C19*2(681G A)和CYP2C19*3(636G A)。CYP2C19*2会导致转录蛋白的剪切突变失活,而CYP2C19*3能构成一个终止子,破坏转录蛋白的活性。l 据统计,CYP2C19*2和CYP2C19*3两个突变位点能解释几乎100%的东亚人和85%的高加索人种的相关弱代谢遗传缺陷。l 不同人种在CYP2C19的底物的代谢能力

2、有很大差异;25%高加索人是弱代谢者,而1323%的亚洲人是弱代谢者。这是由于在亚洲人口中CYP2C19*2和CYP2C19*3等位基因的高频率造成的。CYP2C19基因检测2CYP2C19基因检测3临床上主要经由CYP2C19代谢的药物临床科室药物类型名称用药建议(下页)备注消化科质子泵抑制剂奥美拉唑(洛赛克),兰索拉唑,泮托拉唑【1】神经科抗抑郁药氟西汀,阿米替林,氯米帕明,丙咪嗪【2】西普肽兰,吗氯贝胺,曲米帕明【1】氯巴占【4】抗癫痫药安定【2】苯巴比妥,苯妥英钠,丙戊酸【4】血液科抗真菌药伏立康唑(威凡)【1】治疗曲霉病心内科血小板聚集抑制剂氯吡格雷(波立维,泰嘉)【3】前体药物肿瘤

3、科抗肿瘤药环磷酰胺抗HIV病毒那非那韦抗疟疾药氯胍4【1】强代谢者与弱代谢者血药浓度显著差异,强代谢者常规推荐剂量可能效果不佳,此时应考虑增加剂量;弱代谢者常规剂量可能出现毒副作用,此时应考虑减少剂量;给予常规剂量后,若强代谢者出现毒副作用或弱代谢者疗效不佳,均应考虑换药,中等代谢者应考虑常规剂量,根据疗效小幅增,减剂量。【2】药物本身有效,代谢产物也有效,需考虑二者在疗效,半衰期,副作用方面的差异,综合确定强代谢者、中等代谢者或弱代谢者的给药剂量,只有差别不大时,才可忽略代谢速率的影响,按常规剂量,按照小幅增,减剂量。【3】药物本身无效,代谢产物有效,给予常规剂量时,强代谢者可能出现毒副作用

4、,应考虑减少剂量;弱代谢者疗效可能不佳,应考虑增加剂量;中等代谢者应考虑常规剂量,根据疗效小幅增,减剂量。【4】药物强代谢者与弱代谢者血药浓度有明显差异,针对强代谢者,中等代谢者或弱代谢者应考虑在常规起始用量的基础上,小幅增(强代谢者),小幅减(弱代谢者)起始用量,尤其对于治疗窗窄的药物。临床上主要经由CYP2C19代谢的药物(用药建议)底物底物(药物药物) 代谢产物代谢产物CYP2C195CYP2C19与质子泵抑制剂临床疗效相关性医保药乙类适应症:因胃酸分泌异常导致的疾病,如十二指肠溃疡,胃溃疡,反流性食管炎,Zollinger-Ellison综合征等。(奥美拉唑,兰索拉唑,泮托拉唑)强代谢

5、与弱代谢者血药浓度显著差异。1.给予常规推荐剂量,强代谢者可能效果不佳,此时应考虑增加剂量;2.给予常规推荐剂量,弱代谢者可能出现毒副作用,此时应考虑减少剂量;3.中间代谢者,应考虑常规剂量,根据疗效小幅增,减剂量;给予常规剂量后,若强代谢者出现毒副作用或弱代谢者疗效不佳,均应考虑换药。CYP2C19与抗抑郁药(氟西汀)临床疗效相关性医保药乙类适应症:主要适用于中度及重度抑郁症。(氟西汀)药物本身有效,代谢产物也有效。需考虑二者在疗效,半衰期,副作用方面的差异,综合确定强代谢者、中代谢者或弱代谢者的给药剂量,只有差别不大时,才可忽略代谢速率的影响,按常规剂量,按照小幅增,减剂量。医保药乙类适用

6、症:抑郁性精神障碍(西酞普兰)强代谢与弱代谢者血药浓度显著差异。1.给予常规推荐剂量,强代谢者可能效果不佳,此时应考虑增加剂量;2.给予常规推荐剂量,弱代谢者可能出现毒副作用,此时应考虑减少剂量;3.中间代谢者,应考虑常规剂量,根据疗效小幅增,减剂量;4.给予常规剂量后,若强代谢者出现毒副作用或弱代谢者疗效不佳,均应考虑换药。CYP2C19与抗抑郁药(西普肽兰)临床疗效相关性(丙戊酸)药物强代谢者与弱代谢者的血药浓度有明显差异。 针对强代谢者,中代谢者或弱代谢者,应考虑在常规起始用量的基础上,小幅增(强代谢者),减(弱代谢者)起始用量,尤其对于治疗窗窄的药物。医保药乙类适用症:可用于各种类型的

7、癫痫,特别是大发作和肌阵挛性癫痫,发热惊厥、顽固性呃逆、偏头痛、尤其是无先兆的偏头痛、急性躁狂,大剂量时对恐慌、焦虑等或戒断综合征有效。CYP2C19与抗癫痫药(丙戊酸)临床疗效相关性医保药乙类适应症:念珠菌病 曲霉菌病 免疫缺陷病(伏立康唑)强代谢与弱代谢者血药浓度显著差异。1.给予常规推荐剂量,强代谢者可能效果不佳,此时应考虑增加剂量;2.给予常规推荐剂量,弱代谢者可能出现毒副作用,此时应考虑减少剂量;3.中间代谢者,应考虑常规剂量,根据疗效小幅增,减剂量;4.给予常规剂量后,若强代谢者出现毒副作用或弱代谢者疗效不佳,均应考虑换药。CYP2C19与抗真菌药(伏立康唑)临床疗效相关性医保药乙类 目前临床使用最广泛的抗血小板药。 适用于:急性冠状动脉综合征、冠状动脉支架手术(冠心病、心肌梗死、高血压)等。 尤其针对冠状动脉介入(PCI)手术,也被称为心脏支架手术的患者,术后至少1年要服用氯吡格雷,否则可能会因为支架内血栓形成,危及生命。(氯吡格雷)药物本身无效,CYP2C19代谢产物有效1.给予常规剂量时,强代谢者可能出现毒副作用,应考虑减少剂量;2.弱代谢者疗效可能不佳,应考虑增加剂量;3.中等代谢者应考虑常规剂量,根据疗效小幅增,减剂量。CYP2C19与氯吡格雷临床疗效相关性

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