肿瘤内科发展历程与未来

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1、肿瘤内科发展历程与未来自然生态环境失衡 人类生活节奏和饮食结构半个世纪以来 随着 我国 经济建设不断发展发生了变化 精神常处于紧张状态 机体免疫调节功能失衡 危及人们健康的疾病谱 发生了明显变化前 言恶性肿瘤 在 我国 已成为 常见病 多发病 是 疾病 死亡 主要原因之一 如何 预防 控制 肿瘤的发生 降低 发病率 和 死亡率 及 研究多学科综合治疗方案 力争提高疗效 是 广大肿瘤防治工作者 的 奋斗目标2006 年 WHO 正式宣布 “ 恶性肿瘤 为 可控慢性疾病 ” 反思过去 恶性肿瘤防治工作存在的问题恶性肿瘤 为 全身性疾病 的 概念 也 缺乏充分认识只注重 各专业的治疗技能 忽略 “基

2、础疾病 精神调控联合治疗理念” 对 晚期病例缺少有效的综合治疗措施最佳支持 镇痛 免疫调节 细胞生物及局部手段多学科对肿瘤预防 早发现 早诊断 早治疗 的 意义认识不足肿瘤内科 70 - 90 年代 诊治状况引进 国内外 临床经验 为 我所用大剂量冲击小剂量持续滴注强 调 剂 量强 度 及 密 度时辰节奏疗法重视 开展 临床 结合 基础 及 多学科 协作研究遵 循 “循证医学” 指导原则 制订 “临床诊疗规范” 承担 国内外 临床协作研究 及 国家/省级课题研究工作展望 “肿瘤内科诊治” 未来近 10 年 来 随着 细胞生物 和 药物遗传学研究 的 进展使 恶 性 肿 瘤 个 体 化 治 疗

3、的 理 想 初 显 曙 光肿 瘤 基 因 组 研 究判 定 预 后预 测 疗 效选择 细胞毒类/分子靶向药物合理性 敏感性 降低毒性运用基因表达 及 mRNA 芯片调控细胞周期 趋于 正常化化学预防调控 内分泌 细胞酶 水平 确保生活质量修复基因全面改善肿瘤治疗疗效发病率生存率长期带瘤生存死亡率DPD (二氢嘧啶脱氢酶) 阳性 表达 TS1 敏感 TS (嘧啶核苷酸合成酶-限速酶) 低表达 Alimta 5Fu 疗效ERCC1 高表达 RRM1 低表达 的 病 例 可 选 Gemzar替代 DDP 联合方案疗效较佳 有报道 ERCC1预后好ERCC1 低表达 病 例 对 含 DDP 化疗 方案

4、 较为敏感TP (胸苷磷酸化酶) 阳性 表达 XELODA 敏 感BRCA1 中 - 低 表达 对 DDP 较敏感 且 死亡风险 突变VS 野生型 使用 CPT-11 WBC及 腹泻毒性明显 TOPII-阳性表达 Vp-16 敏感 (包括蒽环类) - tubulin 低表达 TAX NVB 较敏感 UGT1A1 杂合子 细胞毒类药物疗效 可能有关的基因靶点个体化治疗- 药物疗效 与 基因表达 - 相关性 Iressa 对 EGFR 基因突变 肺腺癌 疗效较好 如 20 外显子突变突变 可 导至 耐药 当 19-21 外显子突变 Tarceva 对 肺腺/鳞癌 有效 Imatinib 对 GIS

5、T- KIT外显子 11 比 9 突变型 疗效高 C-225 对 结直肠癌 KRAS-野生型 有效 而 BRAF PK3CA 基 因突变 则无效 KRAS 基因表达 及 FISH 检测 EGFR 表达治疗 以利于 预防耐药 提高缓解率 等 有待进一步探索 分子靶向类药物 疗效 与 有关基因靶点 状况 对 NSCLC 疗效 未明确 如何与细胞毒药物序贯或后续个体化治疗- 药物疗效 与 基因表达 - 相关性 相关性 的 临床研究细胞毒类药物 基因靶点 表达与 某些 实体肿瘤 治疗效果 及 预后ERCC-1IALT 试验试验 回回 顾顾 性性 研研 究究 表表 明明 Olaussen KA et a

6、l N Eng J Med 2006 355 983 - 991 - 核苷酸切除修复交叉互补组1 参与 DNA 链 切割 和 损伤的 识别 ERCC-1 基因表达水平 直接影响 DNA 的 修复低水平表达 的肿瘤患者 对 铂类药物 敏感 反之 可产生耐药 ERCC1 低表达 患者 受益于含顺铂 辅助化疗 对 未接受辅助 化疗 的 ERCC-1 高表达 患者 生存期 较 低表达 患者长ERCC-1 - Excision repair cross-complementation group1RRM-1参与参与 DNA 合成合成 及及 GEMZAR 的的 抗肿瘤抗肿瘤 通路通路 基础研究基础研究 显

7、示显示 RRM-1 是是 唯一唯一 影响影响 GEMZAR 疗效疗效 的的 因子因子临床研究临床研究 也显示也显示 RRM-1 的的 表达表达 可可 预测预测 GEMZAR 的的 疗效疗效低表达低表达 者者 疗效好疗效好 高表达高表达 者者 疗效差疗效差 (13.7m vs 3.6m) Rosell R et al Clin Cancer Res 2004 10 1318-1325 Bepler G et al. J Clin Oncol 2006 24 377s RRM-1 (Ribonucleotide Reductase M-1) 核苷酸还原酶调节因子-1BRCA-1 对对 NSCLC

8、治疗治疗 的的 研究研究 也也 显示显示 BRCA-1 低低 中中 表达者表达者 Taron M et al Hum Mol Genet 2004 13 2443-2449 参与 有丝分裂 过程 在 DNA 的 损伤修复中 起 关键作用 基础研究 显示 在 乳腺癌细胞株中 下调 BRCA-1 mRNA 水平 可 增加 顺铂 的 敏感性 而 上调 BRCA-1 的 表达可预示 乳腺 卵巢癌 细胞株 对 顺铂 的 耐药 比 高表达者 明显降低死亡风险 提示 BRCA-1 基因高表达 患者 预示 对 铂类 药物 疗效 差 或 耐药-tubulin JBR10 研究研究 显示显示 - tubulin

9、低表达低表达 者者 预后差预后差 但更受益但更受益 Seve P et al Mol Cancer Ther 2005 4(12):2001-2007 Seve P et al Clin Cancer Res 2005 258(2) 191-195 Save P et al Clin Cancer Res 2007 13 994-999- tubulin ( 微管蛋白-)微管 的 主要成份 参 与 细胞 的 有丝分裂 及 TAX / NVB 类 药物 的 抗肿瘤 途径研究 显示 - tubulin 低表达 TAX / NVB 类 化疗药物 的 于 NP 化疗 疗效较好 反之 则 疗效差 各种各

10、种 NSCLC 组织学类型组织学类型 的的 TS 表达表达 水平水平 存在存在 差异差异 Scagliotti et al Cancer 2006 1 107(7) 1589-96 Scagliotti G et al ASCO 2009 abs 7521 TS (Thymidylate synthetase) 胸苷酸合成酶鳞 癌 TS 水 平 明 显 高 于 腺 癌大 细 胞 癌 中 位 TS 水 平 明 显 高 于 腺 癌鳞癌 TS 过表达 可能会 降低 对 Alimta 的 敏感性一线治疗敏感性 与 基因表达 的 相关性ERCC-1 高表达TS 低表达BRCA1 中 高表达RRM1 高表

11、达TS 高表达tublin 低表达RRM1 低表达Alimtal+TXTEGFR 突变 阴性女性 腺癌不 吸 烟TXT+GemzarEGFR 突变 阳性男性 腺鳞癌不 吸 烟IressaTarcvaeNSCLC 选择 细胞毒 及 分子靶向 类 药物* TS (嘧啶核苷酸合成的限速酶) 表达 与 5Fu/Alimtal + DDP 类 联合疗效 呈 负相关 值 得 探 讨 的 问 题 1. 细细 胞靶向类药胞靶向类药 效效 与与 基因基因 表达表达 的的 相相 关关 性性 ? 2. 药药 物物 联联 合合 方方 案案 ? 如如 何何 选选 择择 I II III 线线 治治 疗疗 ? 3. 治治

12、 疗疗 有有 效效 病病 例例 的的 疗疗 程程 问问 题题 ? 4. 细细 胞胞 分分 子子 类类 药药 物物 的的 毒毒 付付 反反 应应 及及 处处 理理 原原 则则 ? 5. 同同 类类 药药 物物 有有 无无 交交 叉叉 耐耐 药药 ? 如如 何何 处处 理理 耐耐 药药 ? 6. 靶靶 向向 类类 药药 物物 治治 疗疗 疗疗 效效 评评 价价 标标 准准 ? 7. 细胞分子基因靶点检测方法的稳定性可靠性问题细胞分子基因靶点检测方法的稳定性可靠性问题 ? 表皮生长因子受体 (EGFR) 家族2-8MTTCMTTCMTTCEGFTGF Amphiregulin -cellulinHB

13、-EGFEpiregulinHeregulinsNRG2NRG3Heregulins -cellulinCysteine-richdomainsTyrosine kinasedomainHER1EGFRErbB-1HER2/neuErbB-2HER3ErbB-3HER4ErbB-4C-terminus100100100448233365924487928The EGFR (The EGFR (The EGFR (erbBerbBerbB) Family and ) Family and ) Family and LigandsLigandsLigands酪 氨 酸 激 酶 抑 制 剂抗 EGF

14、R 单 克 隆 抗 体ErbB 信 号 传 导 途 径 模 式 图细 胞 增 殖细 胞 周 期 Sos细 胞 生 存PI3KBADPTENM-TORCyclin D1 EFKHRAktp27GSK3ShcGrb2RasRafMAPKMEK 1/2SosGrb2ShcPI3KRafMEKK-1MEKMKK-7JNKERKRasmTORGrb2AKTSos-1EGFR 激 活 多 途 径 的 调 节 作 用 Ciardiello F et al N Engl J Med 2008 358: 1160-1174 PPPPPPPPPodark K Anderson KC Blood. 2005 105

15、 1383-1395 Clinicaloptions com/oncologyVEGFR-2VEGFR-1Endothelial CellAnti-VEGFR Antibodies(IMC-1121b)VEGFAnti-VEGF Antibodies(bevacizumab)Soluble VEGFRs(VEGF-Trap)VEGFR TKIs Vatalanib (PTK 787) Sunitinib (SU11248) Sorafenib (Bay 43-9006) Vandetinib (ZD6474) AZD 2171 AMG706 axitinib针对 VEGF 通路 或 多通路 的

16、 靶向药物细 胞 分 子 靶 向 药 物 治 疗 的 选 择 I 期 II 期 III 期 IressaTarcevaZD-6474Rituzimab VandetanibMotesanibSorafenibAvastinPertuzumab CetuximabBortezomibImatinibAZD6244 TipifarnibTrastuzumabPF-3512676CelecoxibSunitinibAS1404VEGF TRAP LapatinibRAD001HKI-272ABT-751DasatinibPanitumumab血管生成-VEGFR抑制剂EGFR/HER抑制剂 其他类药

17、物 Campath细胞分子靶向类药物 基因靶点 表达相关性 的 临床研究与 某些 实体肿瘤 治疗效果 及 预后细 胞 靶 向 类 药 物 的 分 子 标 记 物治 疗 NSCLC 临 床 研 究小分子小分子 TKI 相关标记物相关标记物 EGFR VEGFR单克隆 抗体类 药物 相关标记物 KRASPIK3CA 及 BRAF 基因突变IPASS 临 床 研 究 结 果 提 示 EGFR 蛋白表达蛋白表达 未未 显出显出 对对 预测预测 的的 意义意义 批准 EGFR 突变 + 局部晚期 或 转移性 NSCLC 患者的治疗 NSCLC 疗效 有价值 的 指标 (尤其是不吸烟华裔女性)EGFR 突

18、变状态 是 预测 Iressa 及 TAX / CBP 一线治疗Iressa 可显著 改善 EGFR 突变阳性 病例 的 PFS 及 ORR EGFR 基因拷贝数 可能具有一定 预测意义 但其预测意义 有可能 与 EGFR 突变 相关 根据 INTEREST 和 IPASS 研究结果 Iressa 已被 EMEA Tarceva 较敏感较敏感 与与 化疗联用化疗联用 对对 NSCLC 未见增效未见增效 EGFR 19 21 及 20 外显子 S7691 基因突变者 对小分子类 TKI 抑制剂 间 存在交叉耐药 互换使用一般 Iressa 对 EGFR 基因突变 者 起效快 RR 可高达 80%

19、Iressa 耐药主因 是 EGFR-20 外显子基因 T790M 突变治疗 可能会 推迟 / 逆转 耐药 有待 进一步研究 无效 TKI 抑制剂 与 化疗 或 单克隆抗体 - C225 序贯临床 常把 TKI 用作 二线治疗 但 对 亚洲 敏感人群或 老年体弱不宜化疗 也可 作为 一线治疗药物 使用小分子 靶向 类 药物 EGFR-TKI 基因表达对 NSCLC 与 药物 敏感 及 耐药 的 相关性 研究最近研究发现 NSCLC 新 的 基因靶点 如 EML4-ALK融合基因 EGFR-K ras-B raf-PIK3CA ALK MET等 其中 仅对 EML4-ALK 融合基因 有较多 的

20、 认识 NSCLC EML4-ALK 阳性表达者 对 TKI/化疗常无效 2010 ASCO 二项正在进行的研究 PROFILE 1005 及 PROFILE 1007 初步结果显示 融合基因 抑制剂 Crizotinib 一/二 线治疗 mNSCLC OR 可达 50-80% 能否 成为 无 EGFR 突变患者新的治疗选择值得期待SATURN 含 DDP 治疗 mNSCLC SD 病例KRAS 表达 与 C-225 相关 的 临床随机对照研究Tarceva “维持治疗” 与 EGFR 基因突变KRAS 表达 与 C-225 相关 的 临床随机对照研究FLEX C-225 + CT VS CT

21、 治疗 NSCLC 疗效 FLEX C-225 + CT VS CT 治疗 NSCLC 疗效 KRAS 突变状态突变状态 EGFR 基因拷贝数基因拷贝数与与 C-225 治疗治疗 NSCLC 获益获益 不相关不相关PFS RR 或或 OS 无显著无显著 差异差异第一周期第一周期 皮疹皮疹程度程度 可可 作为作为 预测预测生存期生存期 延长延长 的的 临床指标临床指标HR 0.631 (95% CI 0.515-0.774) P 0.001 OByrne K et al ASCO 2009 Abs 8007 Clinicaloptions com oncologyCT + C-225 有 皮疹

22、(N= 290)CT + C-225 无 皮疹 (N= 228)CT 单 纯 (N = 540)OS (%)(月)204060801000705030109061218243015.0 (月)10.4 (月)8.8 (月)0与 KRAS 突变状态 及 有无皮疹 相关性 研究分析 ATLAS 有关 Avastine 联合化疗 包括 Avastine + Tarceva VS Avastine维 持 治 疗 的 临 床 随 机 对 照 研 究 治疗 非鳞 NSCLC 达 SD 后ATLAS 研究结果 提示 经 各类 CT + Avastine 治疗mNSCLC 4 周期 获 病情稳定 / 好转后

23、继续 给 维持Avastine + Tarceva 治 疗 可能 进一步 改善 PFS(HR=0.722 P=0.0012) 如条件许可不失为有效的选择Avastine + Tarceva 对 腺癌 疗效较好 亚裔 女性不吸烟 患者 更佳 此 外 皮疹 发生率 PS 为 0-1与 疗效相关 该 方案毒副反应可耐受 有关 总生存期及 细胞分子基因表达 和 疗效 的 相关性 正在 观察中ECOG 4599 及 Avail 有 关 Avastine 包括 Avastine + Tarceva VS Avastine维持治疗 的 临床 随机对照研究 联合化疗 治疗 非鳞 NSCLC 达 SD 后 Av

24、astine 治 疗 非 鳞 NSCLC 小 结 生存期生存期 与与 VEGF 表达水平表达水平 无关无关 与与 血清血清 ICAM 水平水平 相关相关 NCCN 1 类证据 联合 Avastine 一线治疗 非鳞 NSCLC对 老 年 或 女 性 无 明 显 受 益 有关 合适剂量？ 治疗持续 时间 及 毒性 和 费用 的 顾虑等问题 均 有待于 深人研讨新一代 EGFR-TKIS 多靶点 不可逆性 抑止药物 BIBW2992 EGFR-TKIS 对 EGFR (HER1 HER2 ATP) 具有不可逆性阻断作用 在 EGFR 突变 的 NSCLC 一/二线 治疗 初步结果 较满意 ORR(

25、%) 63/66 DCR(%) 93/97主要 3 G 毒性 为 皮疹 腹泻 及 轻度 毛囊炎 粘膜炎甲沟炎 口角炎 口腔溃疡 鼻出血 乏力 食欲不振 等毒 付 反 应 可 耐 受 安 全 性 较 高C-225 / BEV 联 合 LOH / CPT-11治 疗 结 直 肠 癌 临 床 研 究 MCRC 无法切除肝转移灶病例 多中心 随机 II 期 研究 CELIM C-225 联合 FOLFIRI/FOLFOX 一线治疗 111例 中 接受 KRAS 基因检测 81 例 疗效相关性研究结果 79% KRAS 野生型 CRC 的 肝转移灶 明显缩小 CR + PR 达 43% RO 切除率 为

26、 34% C-225 联合 FOLFIRI / FOLFOX可 望 成 为 MCRC 新 辅 助 治 疗 的 新 选 择 G Folprech et al ESMO 2008 Abstra 510KRAS PIK3CA 及 BRAF 基因突变 mCRC 疗效 较差 最近 Allegra et al 报道 Avartine + FOLOX 治疗 mCRC 15(m) 无差别 不可取单 抗 和 多 靶 点 靶 向 药 物治疗 乳腺癌 及 晚期胃癌 的 研 究MBC 治 疗 原 则首先 分清 ER PR HER-2 + 抑 - 有无 内脏 受累辅助化疗 或内分泌治疗后复发者确 诊 时已有转移者HER

27、2 (-) Herceptien + 化 疗或Laptinib + 化 疗HR(+)HR(-)内分泌治 疗无内脏 M有内脏 M化 疗HER2 (+)作 为 选 择 治 疗 方 案 的 依 据 另有报道肿瘤 PTEN 低表达 P13KCA-突变 提示耐药 (b) H-TKIs 只能 为 部分抑制 HER2 通路 因此 如何 Herceptine 临 床 应 用 中 已 发 现 耐 药 问 题 (a) 信 号 通 路 下 游 的 基 因 突 变 或 表 达 能 力 其 机 制 目 前 认 为 有 以 下 2 种 解 释 亚 型 分 析 ? 有 待 进 一 步 研 究 达到完全抑制 HER2 功能已

28、成为 Herceptine 治疗 的新课题 给药方法 与 疗 效 的 相关性 及 HER2抑 制 ErbB 信 号 传 导 途 径 的 部 位 (1) 单克隆抗体单克隆抗体 阻断配体阻断配体 结合结合 或或 防止防止 受体二聚体形成受体二聚体形成 (2) 小分子小分子 激酶激酶 抑制剂抑制剂单克隆抗体 激酶抑制剂配体-毒素拮抗剂 (5) 疫 苗 制 剂 (4) 配体-毒素 或 抗体毒素结合物 (3) 竞争性 受体 拮抗剂 帕 妥 珠 单 抗 ErbB2 二 聚 体 形 成 抑 制 剂 激 活 抗 体 依 赖 细 胞 毒 作 用 增 强 ErbB2 内 化 抑 制 细 胞 胞 外 结 构 脱 落

29、 激 活 抗 体 依 赖 的 细 胞 毒 作 用 防 止 受 体 二 聚 体 形 成 ErbB 介导信号传导 途径 强效抑制剂Hubbard 2005 曲妥珠单抗-Herceptin-Trastuzumab 帕妥珠单抗 - Pertuzumab 基 本 结 构 及 功 能 口口 服服 双重酪氨酸激酶双重酪氨酸激酶 抑制剂抑制剂 对对 ErbB1 (EGFR) 和和 ErbB2 受受 体体 都都 有有 特特 异异 性性 与与 胞浆中激酶胞浆中激酶 的的 ATP 结合部位结合部位 发发 生生 可可 逆逆 性性 结结 合合 从而从而 防止防止 受体受体 磷酸化磷酸化 和和 受体激活受体激活 5-(2

30、(甲磺酰基甲磺酰基)乙基乙基氨基氨基甲基甲基)GW5720162NNNHOONHSOOCH3ClFSCH3OHOOLapatinibLapatinib 可 同 时 抑 制 EGFR / ErbB-2 酪 氨 酸 激 酶 磷 酸 化 N-3-氯-4-(3-氟苯基)氧基苯基-6-2-呋喃基-4-喹唑啉胺多靶点靶向药物 治疗 乳腺癌脑转移 临床研究 ErbB3ErbB4PI3K/AKTRas/MEK/MAPK(STAT)TFCoACoRP增殖转移 凋亡PPTKTKXTKTKErbB2ErbB2ErbB1/EGFR LapatinibLapatinib 能 全面阻断 ErbB 家族 传导 途径EGF

31、- 105084 研究 Lapatinib 单 药 主要终点主要终点 客观缓解率客观缓解率 (通过通过 MRI 体积测量体积测量 评定评定) Lin NU et al J Clin Oncol ASCO 2007 25 18S Abs 1012 用药方法 Lapatinib 1250 mg qd 至 PD 经 Heceptin / 放 射 治 疗 失 败 者 治 疗 乳 腺 癌 脑 转 移 II/III 期 临 床 研 究 入组条件 ErbB2 阳性 乳腺癌脑转移病例 N = 241 延长期治疗组 ( N = 200 ) Xeloda 1000 mg/m bid x 14 / 21 天 Lap

32、atinib 1250 mg qd 有改善 OS 的 傾向 但 L + H 组 毒性大死亡数 高于 H 组 HR 0.73 P = 0.008 DCR(%) 24.7/12.4 P = 0.01 不含化疗药 的 细胞分子靶向药物 联合 是 晚期复发性 乳腺癌 选择 治疗方法之一 但 目前 对 HER 高表达 病例 首选 H + T 或 N 失 败 后 再 选 Lapatinib + TAX 类 或 Xeloda 及 NVB 尤其 对 脑转移 患者 疗效 较好 晚期乳腺癌 (N = 269) III 期 临床 探索性 研究初步结果 L + H 组 VS L 单药组 PFS(周) 12/8.1 P

33、D 风险 27% Joyce OSheugh nessy et al ASCO 44th Jun 5 2008 提出 Lapatinib + Herceptin VS Lapatinib 治疗 HER+ Lapatinib + Xeloda VS Xeloda 单药单药 未增加严重毒性未增加严重毒性 疗效较好 有望成为 二线 或 一线 “标准治疗方案” 已证实 Lapatinib 对 Herceptin 一线治疗 MBC 失败者 处理 后 能 控制/适应 心肌毒性 发生率 较低 对 MBC 出现 脑转移 时 使用 Lapatinib 可获较长缓介 及导至 停药等不良事件发生率 可有 轻/中度

34、腹泻 有报道 Lapatinib 对 PTEN-低表达/P13KCA-突变病例 疗效佳其作用机制与 Herceptin 不同 两药联合待探究单 坑 类 药 物 对 HER-2 阳 性 表 达 对 晚期胃癌 治疗效果 的 临床研究肿瘤内科 对 晚期胃癌 治疗 多年来 尚无 突破性进展2009 ASCO Bang et al 首次报道 晚期胃癌 尤其是胃食管交界处 肠型胃癌 FISH 检测 HER-2 阳性率 约 20%对 赫赛汀 有效 另有报道 Lapatinib + XELOX/TAX 也有效可能 成为 HER-2 阳性表达 的 晚期胃癌病例 肿瘤内科治疗 一 种 新 的 选 择 策 略 值

35、得 进 一 步 深 入 研 究 肿 瘤 的 异 质 性 与 临 床 个 体 化 治 疗 如 何 把 这 些 亚 靶 区 在 人 体 显 示? 导 至 对 个 体 肿 瘤 治 疗 和 预 后 差 异 的 判 定 使 复 发 / 转 移 肿 瘤 获 得 最 佳 剂 量 杀 灭 肿 瘤 细 胞 不 断 变 异 和 分 裂 不 同 子 代 肿 瘤 细 胞 具 自 身 异 质 性 不 同 肿 瘤 周 围 微 环 境 具 有 异 质 性 不 同 肿 瘤 侵 犯 和 转 移 潜 能 的 差 异 不 同 肿 瘤 血 供 和 氧 合 及 乏 氧 的 差 异 不 同 分 子 和 基 因 遗 传 学 的 特 征 差 异 不 同 肿 瘤 细 胞 增 殖 潜 能 和 时 相 的 状 况展 望近 十 年 来 恶性肿瘤 多学科 综合治疗研究 取得一定成就合理应用 循证医学 规范化 个体化-种族差异 辩证施治原则重视 细胞生物 和 药物遗传学研究 的 进展 不断完善基因检测技术 来 分辩 基因变异 和 表达差异情况 来篩选 组合结合影像-核医学 及 PET-CT 资料为制定 多学科策划包括联合 放疗 和 其他 局部治疗方法 等 个体化治疗方案 提供生存 的 各类细胞毒 及 分子靶向类药物 (单药/同步/序贯)治疗方案客观依据 力争 进一步提高 包含 保持体质状况 长期带瘤