乳腺癌分型预后和治疗

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1、乳腺癌分型、预后与治疗声明:本文为作者个人学习体会,仅供读者参考。谬误之处欢迎指正,但诊疗应以正规大医院医疗文书为准,以免延误病情。一、病理分型1981年世界卫生组织(WHO)制定了乳腺癌的国际组织学分类。1983年我国乳腺癌病理工作者根据国内情况,制定了国内乳腺癌分类方法。国内分类WHO分类 1、非浸润性癌1、非浸润性癌 (1)导管内癌(1)导管内癌 (2)小叶原位癌(2)小叶原位癌 2、早期浸润癌2、浸润性癌 (1)导管癌早期浸润(1)浸润性导管癌 (2)小叶癌早期浸润(2)以导管内癌为生的浸润性导管癌 3、浸润性特殊型癌 (3)浸润性小叶癌 (1)乳头状癌(4)粘液腺癌 (2)髓样癌伴大

2、量淋巴细胞浸润 (5)髓样癌 (3)小管癌(高分化腺癌) (6)乳头奖癌 (4)腺样襄性癌 (7)腺管癌 (5)沾液腺癌(8)腺样襄性癌 (6)大汗腺样癌 (9)分泌型幼年型癌 (7)鳞状细胞癌 (10)大汗腺癌 (8)乳头派杰氏病 (11)化生性癌 4、浸润性非特殊型癌 鳞状细胞型 (1)浸润性小叶癌梭形细胞型 (2)浸润性导管癌软骨和骨型 (3)硬癌 混合型解读:一般来说,浸润性乳头状癌、髓样癌、粘液腺癌、腺样囊腺癌、大汗腺癌、鳞状细胞癌恶性程度相对较高,预后较差。二、基因分型2000年,Peron和Sorlie等利用基因微阵列分析技术将乳腺癌分成5型。1、Luminal A 型(乳腺腔内

3、A型)2、Luminal B 型(乳腺腔内B型)3、HER-2 HER-2 过表达型中山大学孙逸仙纪念医院乳腺外科李海燕4、Basal-like 基底样型 5、Normal-like 正常细胞样型解读:Luminal型。LuminalA型(ER+PR+Her-2-)和LuminalB型(ER+PR+Her-2+)占乳腺癌的三分之二,50岁以上常见。A型中ER+、PS2、BCL-2也多呈阳性,预后较好,对内分泌治疗敏感。B型中ER+、PR+、Her-2(+)都是阳性者,用TAM(他莫昔芬)效果不好,但Als(芳香化酶抑制剂,现指第三代,常见的是来曲唑)更好。HER-2(+)型:是指ER-/PR-

4、/HER2+者,组织学分级差,Ki67增殖和表皮生长因子受体阳性,预后差,内分泌治疗基本无效,化疗效果好,靶向治疗好。无病生存期和总生存期均短。HER-2异常指:HER-2基因突变,HER-2磷酸化状态,信号传导通路异常。Basal-like型ER-PR-Her2-,是最主要的三阴性乳腺癌的一种类型。基底上皮分子标志物高表达CK5/6,或CK17、HER-1组织学分化较差,且多伴P53突变,预后极差,但对化疗敏感,约占总的15%,好发于40岁以下女性,5年生存率15%。Normal-like型 高表达脂肪组织和非上皮细胞的基因高表达基底上皮基因、低表达腔上皮基因如PIK3R1,AKRICI。三

5、、临床分型目前临床上最常用的是临床分型1、激素受体(ER、PR)阳性2、HER2/neu受体阳性3、ER、PR、HER2/neu受体均为阴性(三阴性乳腺癌)解读:激素受体(ER、PR)阳性者即激素依赖性肿瘤,对内分泌治疗较敏感,应用他莫昔芬(三苯氧胺)可以显著改善预后。HER2/neu受体阳性者对生物靶向治疗敏感,应用曲妥珠单抗体治疗(赫赛汀)较为敏感。三阴性乳腺癌意味着以上两种药物都不适用,预后较差。治疗上以化疗为主。四、临床病理分类(免疫组化分型)2011年3月的第12届St.Gallen共识采用Cheang等的4种标记IHC(ER、PR、HER2和Ki-67)进行乳腺癌近似分子分型,特称

6、为“临床病理分类”;同时不支持加入CK5/6及EGFR对基底样癌的分型诊断;此外,还强调了对这些相关因子准确评估的重要性。在该临床病理分型中,Ki-67指数检测是十分重要的新内容和新挑战,对其的准确评估是luminalA型和B型分类诊断的关键,因这两种分型涉及不同的治疗方案和预后评估。目前有关Ki-67检测和评估的具体方案尚未统一,但相信很快会有国际性相关指南出台。此前,为进一步区别管腔上皮A型与HER2阴性的管腔上皮B型,2009年姜(Cheang)等利用GEP、IHC(ER/PR/HER2/Ki-67)及4046组织芯片进行了病例组预后价值评估等研究,结果确定Ki-67指数为14%是二者的分界。(GEP为基因表达谱、IHC免疫组化)

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