a11肾上腺素受体阻断药6

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1、第十一章第十一章 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药Adrenoceptor Blocking Drugs 内容提要第一节 肾上腺素受体阻断药 1.非选择性受体阻断药 短效类： 酚妥拉明、妥拉唑林;长效类： 酚苄明2.选择性1受体阻断药 哌唑嗪3.选择性2受体阻断药 育亨宾第二节 肾上腺素受体阻断药1.非选择性受体阻断药 普萘洛尔2.选择性1受体阻断药 阿替洛尔和美托洛尔第三节 、肾上腺素受体阻断药 拉贝洛尔教学基本要求掌握：肾上腺素受体阻断药的分类、药理作用，临床应用和不良反应。 熟悉：肾上腺素受体阻断药的作用机制、体内过程。肾上腺素受体阻断药又称肾上腺素受体拮抗剂（adrenocepto

2、r antagonists）能阻断肾上腺素受体从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药的作用 分为:受体阻断药受体阻断药、受体阻断药三大类 能选择性地与肾上腺素受体结合，其本身不激动或较少激动肾上腺素受体，却能妨碍去甲肾上腺素能神经递质及肾上腺素受体激动药与受体结合，从而产生抗肾上腺素作用。“肾上腺素作用的翻转”（adrenaline reversal） :受体阻断药选择性地阻断了与血管收缩有关的受体，与血管舒张有关的受体未被阻断，所以肾上腺素的血管收缩作用被取消，而血管舒张作用得以充分地表现出来 临床上遇到受体阻断剂引起的血压下降，不能用肾上腺素 治疗，否则可引起血压更低，此时可用

3、受体激动药。 第一节 肾上腺素受体阻断药第一节 肾上腺素受体阻断药 分为三类： 1.非选择性受体阻断药短效类： 酚妥拉明、妥拉唑林长效类： 酚苄明 2.选择性1受体阻断药 哌唑嗪 3.选择性2受体阻断药 育亨宾 第一节 肾上腺素受体阻断药酚妥拉明酚妥拉明（phentolamine）和妥拉唑啉和妥拉唑啉（tolazoline）【药理作用药理作用】 能选择性阻断受体，拮抗肾上腺素的型作用， 1.血管和血压：血管扩张，血压下降。 原因：（1）阻断受体。 （2）直接扩张血管。 2.心脏：兴奋作用。 原因：（1）血管扩张，血压下降，反射性交感神经兴奋。 （2）阻断神经末梢突触前膜2受体，使NA释放 增加

4、，激动心脏1受体。 3.其他作用 （1）拟胆碱作用：恶心，呕吐，腹痛等。 （2）组胺样作用：胃液分泌增加，皮肤潮红。第一节 肾上腺素受体阻断药【临床应用临床应用】 1.外周血管痉挛性疾病： （1）肢端动脉痉挛性疾病（雷诺氏病）。 （2）血栓闭塞性脉管炎。 （3）NA静滴外漏引起的局部组织缺血坏死。 2.去甲肾上腺素滴注外漏 长期过量静脉滴注或静脉滴注去甲肾上腺 素外漏时，可致皮肤缺血、苍白和剧烈疼痛，甚至坏死，此时可用酚妥拉明10mg或妥拉唑啉25mg溶于10-20ml生理盐水中做皮下浸润注射。 3.肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断，此病引起的高血压危象。 酚妥拉明可使血压下降。肾上腺嗜铬细胞瘤肾上腺嗜

5、铬细胞瘤 嗜铬细胞瘤起源于由神经嵴中移行出来的嗜铬细胞。嗜铬组织能合成儿茶酚胺，在胚胎期分布广泛，出生后仅少量残留在肾上腺髓质、交感神经节和体内其他部位。可形成肿瘤并合成及释放儿茶酚胺，引起高血压等症状。正常肾上腺髓质合成的儿茶酚胺以肾上腺素为主，NA仅占15。肾上腺嗜铬细胞瘤释放的儿茶酚胺中NA约占34。酚妥拉明试验 ： 适用于血压高于2414 kpa (180/106mmHg)者。将酚妥拉明稀释后，缓慢静注，每30秒钟测血压一次，5分钟后每分钟一次。如果血压下降超过4.6/3.3kpa(36/25mmHg）者为阳性。血压降低可持续数分钟至数小时。近期曾服用降血压剂如利血平、胍乙啶者，易出现

6、假阳性。注意事项：可能发生血压显著降低，血容量不足，呈休克状态，引起心肌梗死和脑血管意外。 第一节 肾上腺素受体阻断药 4.抗休克 适用于感染性、心源性和神经源性休克。但给药前必需补足血容量。 5.治疗急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭 6.药物引起的高血压 7.其他 妥拉唑啉可用于治疗新生儿的持续性肺动脉高压症，酚妥拉明口服或直接阴茎海绵体内注射用于诊断或治疗阳痿。 第一节 肾上腺素受体阻断药【不良反应】 1.低血压。 2.恶心，呕吐，腹痛，腹泻等（拟胆碱作用）。 3.诱发溃疡病（组胺样作用）。 4.胃炎，溃疡病，冠心病慎用（静脉给药可引起心 率加快，心律失常，心绞痛）。 第一节 肾上腺素受

7、体阻断药 妥拉唑啉（妥拉唑啉（tolazolinetolazoline） 1.阻断受体作用与酚妥拉明相似，但较弱； 拟胆碱作用和组胺样作用较强。 2.不良反应多。 3.可用于： （1）外周血管痉挛性疾病。 （2）局部浸润可对抗NA静滴时药液外漏处理。 第一节 肾上腺素受体阻断药 酚苄明（酚苄明（phenaxybenzaminephenaxybenzamine） 1.一般采用静脉给药：口服吸收差，局部刺激性强。 2.作用慢，持久，一次用药可维持3-4天。 3.阻断受体作用强。 4.主要用于： （1）外周血管痉挛性疾病。 （2）抗休克。 （3）嗜铬细胞瘤。 （4）前列腺肥大引起的排尿困难。 5.不

8、良反应： （1）低血压。 （2）鼻塞（血管扩张引起）。 （3）恶心，呕吐（局部刺激）。 （4）乏力，嗜睡（中枢抑制）。第一节 肾上腺素受体阻断药 坦洛新（坦洛新（tamsulosintamsulosin） 结构与其他1受体阻断药不同，生物利用度高，t1/2约为915h，对1A受体的阻断作用明显强于对1B受体阻断作用。对良性前列腺肥大疗效好(由此认为1A受体亚型可能是控制前列腺平滑肌最重要的受体亚型)。 研究表明1A受体主要存在于前列腺，而1B受体主要存在于血管，所以尽管非选择性受体阻断药酚苄明、选择性1受体阻断药如哌唑嗪和1A受体阻断药均可用于治疗良性前列腺肥大，改善排尿困难，但对于心血管的影

9、响明显不同，酚苄明可降低血压和引起心悸，哌唑嗪降低血压，而坦洛新则对心率和血压无明显影响。第二节 肾上腺素受体阻断药 【药理作用药理作用】 1.受体阻断作用 （1）心脏：对心脏的作用是受体阻断药最主要的作用。 （2）血管：阻断血管上2受体（较弱），加上心脏功能被抑 制，可反射性兴奋交感神经，引起血管收缩和外周阻力增 加。 （3）支气管：可阻断支气管平滑肌2受体，支气管收缩，增加 呼吸道阻力。 （4）代谢：脂肪代谢; 糖代谢; 抑制外周T4 T3。 （5）抑制肾素释放：可阻断肾小球旁器上的受体，使肾素分泌下降。 第二节 肾上腺素受体阻断药2.内在拟交感活性 有些受体阻断剂除具有受体阻断作用外，还

10、有部分的（微弱的）受体激动作用， 称为内在拟交感活性。3.膜稳定作用 具有降低细胞膜对离子通透性作用，称膜稳定作用，由于在高浓度时才有作用，与治疗关系不大。4.其它： 降低眼压（与抑制房水形成有关） 普萘洛尔有抗血小板聚集作用 体内过程体内过程生物利用度 差异大。主要由肝代谢，肾排泄。对肝肾功能不良的患者应调整剂量或慎用。注意剂量个体化。从小剂量开始，以选择适当的剂量。根据根据受体阻滞剂的发展过程分类如下：受体阻滞剂的发展过程分类如下：第一代受体阻滞剂：对1受体和2受体呈非选择性，无扩张血管作用。如普荼洛尔，噻吗洛尔。第二代受体阻滞剂：对1受体选择性强，但无扩张血管作用。如美托洛尔,阿替洛尔等

11、。第三代受体阻滞剂：是近年发展的药物，除阻滞外，兼有有益的辅助心血管作用（主要是扩张血管作用）。扩张血管作用是第三代受体阻滞剂的主要特点之一，具有重要临床意义。如拉贝洛尔，塞利洛尔，布新洛尔等，其中塞利洛尔是第三代受体阻滞剂的典型代表。 受体阻滞剂其发展总趋势是：受体阻滞剂其发展总趋势是： 心脏选择性（主要指阻滞心脏1受体）； 亲水性，具有内源性拟交感活性，副作用少，又具有高效，长效，速效的制剂发展。 药效学单一性； 血管扩张性：血管扩张作用是第三代受体阻滞剂的主要特点之一。第一，二代受体阻滞剂没有血管扩张作用。血管扩张作用具有重要临床意义，降低周围血管阻力和肺血管阻力，增强降压及抗心肌缺血疗

12、效，尤其对衰竭心肌可降低前后负荷保护心脏。【临床应用】1 1心律失常心律失常 窦性及室上性心动过速,尤其是肾上腺素能过度兴奋或儿茶酚胺所致的心律失常。 2 2心绞痛心绞痛 对心绞痛有良好的疗效。受体阻滞与硝酸酯类,钙离子拮抗剂被并列为公认的三类有效抗心绞痛药物。受体阻滞剂主要适用于劳力性心绞痛，对于由于冠状动脉痉挛所致的心绞痛，某些自发型心绞痛和混合性心绞痛则不宜使用（至少不宜单独使用）。 3 3、心肌梗塞、心肌梗塞 心肌梗塞是冠状动脉闭塞，血流中断，使部分心肌因严重的持久性缺血而发生局部坏死。可发生心律失常、休克或心力衰竭。 对心肌梗塞，两年以上的长期应用可降低复发和猝死率。4 4高血压高血

13、压轻、中度高血压1受体（）受体（）前膜前膜 22受体（）受体（）-NA-NA释放减少释放减少中枢降压中枢降压肾小球旁细胞肾小球旁细胞1受体（）受体（） 5 5、充血性心衰、充血性心衰 减弱肥厚心肌的收缩力，对某些充血性心衰能缓解症状，改善预后。6 6其他其他 用于甲状腺功能亢进及甲状腺中毒危象，对控制激动不安，心动过速和心律失常等症状有效，并能降低基础代谢率。也用于嗜铬细胞瘤和肥厚性心肌病。噻吗洛尔常局部用药治疗青光眼，降低眼内压。第二节 肾上腺素受体阻断药【不良反应及禁忌证不良反应及禁忌证】 1.心血管反应：过量可致心力衰竭，心动过缓，房室传 导阻滞，心脏停博等。 2.诱发支气管哮喘。 3.

14、反跳现象：长期应用突然停药，引起病情恶化。 原因：与受体向上调节有关（受体数目增加，受体 对递质敏感性增加。 4.其他：少数人可出现低血糖，这是加强降血糖作用， 掩盖低血糖而出现严重后果。禁忌证：禁用于严重左室心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘的病人。心肌梗死病人及肝功能不良者应慎用。 第二节 肾上腺素受体阻断药普萘洛尔（propranolol，心得安） 是受体阻断药的代表药【体内过程体内过程】1.口服吸收率大于90。2.主要在肝脏代谢，其代谢产物为4-羟普萘洛尔，仍具有受体阻断药的活性。3.首关消除率6070，生物利用度仅为30。4.易于通过血脑屏障和胎盘屏障，也可分泌于

15、乳汁中。5.其代谢产物90以上经肾排泄。6.不同个体口服相同剂量的普萘洛尔，血浆药物浓度相差可达25倍，这可能由于肝消除功能不同所致。因此临床用药需从小剂量开始，逐渐增加到适当剂量。第二节 肾上腺素受体阻断药【药理作用及临床应用药理作用及临床应用】 1.具有较强的受体阻断作用，对1和2受体选择性很低。 2.个体差异大，应从小剂量开始，逐渐增加剂量。 3.可用于：高血压、心绞痛、心律失常、甲状腺机能亢进。 4.可诱发支气管哮喘。第二节 肾上腺素受体阻断药 纳多洛尔：在肾功能不全且需用受体阻断药者 可首选此药。 噻吗洛尔：是目前已知的受体阻断剂作用最强 者，主要用于治疗青光眼（抑制房水 形成）。

16、阿替洛尔和美托洛尔： 1.对1受体有选择性阻断作用。 2.主要用于高血压。第三节 、肾上腺素受体阻断药 拉贝洛尔（拉贝洛尔（labetalollabetalol） 1.1.阻断阻断、受体受体 阻断阻断受体作用比阻断受体作用比阻断受体作用强。受体作用强。 （1 1）阻断心）阻断心1 1受体，使心排血量减少。受体，使心排血量减少。 （2 2）阻断血管）阻断血管1 1受体，引起血管扩张。受体，引起血管扩张。 2.2.主要用于：主要用于： 中度和重度高血压、心绞痛，静脉注射中度和重度高血压、心绞痛，静脉注射 可用于高血压危象。可用于高血压危象。 3.3.哮喘病人不用。哮喘病人不用。 拉贝洛尔（拉贝洛尔

17、（labetolol,柳胺苄心定）柳胺苄心定） 拉贝洛尔的特点是兼具和受体阻断作用。根据麻醉犬实验，其1受体阻断作用为普奈洛尔的1/4，对2受体作用为普奈洛尔的1/111/17。其对受体阻断作用为对受体阻断作用的510倍。多用于中度和重度高血压病、心绞痛。主要通过阻断受体抑制心脏和阻断受体舒张血管，从而发挥较好的疗效。此外尚有增加肾血流量的作用。对支气管平滑肌收缩作用不强，但对哮喘患者仍不利。第三节 、肾上腺素受体阻断药 阿罗洛尔（阿罗洛尔（arotinololarotinolol） 1.与拉贝洛尔相比，受体阻断作用强于受体阻断作用。2.可用于高血压、心绞痛及室上性心动过速的治疗，对高血压合并冠心病者疗效佳。 3.与利血平或交感神经抑制剂、降糖药及钙通道阻滞剂合用可产生协同作用。 第三节 、肾上腺素受体阻断药 卡维地洛（卡维地洛（carvedilolcarvedilol） 1.同时具有1、1和2受体阻断活性的药物，还具有抗氧化作用。2.是此类药物中第一个被正式批准用于治疗心衰的受体阻断药。3.本药用于治疗充血性心力衰竭可以明显改善症状。思考题 受体阻断药临床应用？受体阻断药临床应用？