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1、第十八章第十八章 自身免疫病自身免疫病 Autoimmune Disease一、自身免疫和自身免疫病一、自身免疫和自身免疫病 自身免疫自身免疫机体免疫系统对自身成分发生机体免疫系统对自身成分发生免疫应答免疫应答. . 自身免疫病自身免疫病 指自身免疫达到一定强度，破指自身免疫达到一定强度，破坏自身细胞和组织，导致组织坏自身细胞和组织，导致组织损害和器官功能障碍。损害和器官功能障碍。第一节 概述(introduction)（一）器官特异性自身免疫性疾病（一）器官特异性自身免疫性疾病 （二）器官非特异性自身免疫性疾病（二）器官非特异性自身免疫性疾病 病变可见于多种器官及病变可见于多种器官及结缔组织
2、，如：类风湿结缔组织，如：类风湿关节炎、系统红斑狼疮。关节炎、系统红斑狼疮。分类分类（根据抗原的分布范围）（根据抗原的分布范围）病变常局限于某一特定的器病变常局限于某一特定的器官，如：桥本甲状腺炎官，如：桥本甲状腺炎（一）可测得高效价自身抗体（一）可测得高效价自身抗体/ /自身应答性自身应答性T T淋巴淋巴细胞；造成损伤或功能障碍；细胞；造成损伤或功能障碍；（二）病情转归与自身免疫反应强度密切相关（二）病情转归与自身免疫反应强度密切相关（三）原因不明、反复发作、慢性迁移；（三）原因不明、反复发作、慢性迁移；（四）病情重叠；（四）病情重叠；（五）女性发病率高；有遗传倾向；（五）女性发病率高；有遗
3、传倾向；（六）用免疫抑制药物治疗有一定效果。（六）用免疫抑制药物治疗有一定效果。二、二、AID的主要特征的主要特征HLA-B27HLA-DR3一、自身抗原的产生一、自身抗原的产生1.1.自身抗原性质的改变自身抗原性质的改变2.2.隐蔽抗原的释放隐蔽抗原的释放 3. 3. 分子模拟或共同抗原分子模拟或共同抗原 自身抗原的作用；自身抗原的作用；机体因素。机体因素。T T淋巴细胞的旁路活化淋巴细胞的旁路活化第二节第二节 AIDAID发生的相关因素发生的相关因素二、淋巴细胞方面的因素二、淋巴细胞方面的因素1. 1. 淋巴细胞突变淋巴细胞突变2. 2. 逃避阴性选择逃避阴性选择第二节第二节 AIDAID
4、发生的相关因素发生的相关因素 3. 3. 多克隆激活剂多克隆激活剂三、免疫调节机制紊乱三、免疫调节机制紊乱1. 1. MHCMHC类抗原表达异常类抗原表达异常2. 2. 细胞因子产生失调细胞因子产生失调 3. 3. 抑制性免疫调节作用减弱抑制性免疫调节作用减弱 4. Th14. Th1和和Th2Th2细胞功能失衡细胞功能失衡第二节第二节 AIDAID发生的相关因素发生的相关因素四、机体因素四、机体因素1. 遗传因素遗传因素 2. 年龄与激素年龄与激素 第三节第三节 AIDAID的组织损伤机制的组织损伤机制 一、自身抗体介导组织损伤一、自身抗体介导组织损伤 自身免疫性溶血自身免疫性溶血 3.3.
5、介导受体内化与降解作用介导受体内化与降解作用 重症肌无力重症肌无力2.2.竞争性阻断作用竞争性阻断作用胰岛素耐受性糖尿病胰岛素耐受性糖尿病1.1.模拟配体作用模拟配体作用毒性弥漫性甲状腺肿（毒性弥漫性甲状腺肿（GravesGraves，病）病）二、自身抗原二、自身抗原- -抗体免疫复合物介导组织损伤抗体免疫复合物介导组织损伤三、自身致敏淋巴细胞引起的组织损伤三、自身致敏淋巴细胞引起的组织损伤 类风湿性关节炎类风湿性关节炎 胰岛素依赖性糖尿病胰岛素依赖性糖尿病第三节第三节 AIDAID的组织损伤机制的组织损伤机制 系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮（一）消除诱因：控制病原体的感染（一）消除诱因：控制病
6、原体的感染（二）免疫抑制（二）免疫抑制1. 化学药物：环孢菌素化学药物：环孢菌素A、FK5062. 生物制剂：细胞因子、特异性抗体生物制剂：细胞因子、特异性抗体（三）对症治疗（三）对症治疗第四节第四节 AIDAID的治疗原则的治疗原则 小小 结结重点内容：重点内容：自身免疫和自身免疫病的概念自身免疫和自身免疫病的概念自身免疫性疾病的诱因自身免疫性疾病的诱因自身免疫性疾病致组织损伤机制自身免疫性疾病致组织损伤机制化学或化学或物理因素物理因素HC改变的自改变的自身抗原身抗原CH自身抗原自身抗原Th0Th1Th2TDTHTC细胞免疫细胞免疫B体液免疫体液免疫IL-2IFN-IL-4、5IL-10、1
7、3IL-10IL-4 IL-2、IL-12IFN-Th1细胞功能亢进可促某些器官特异性自身免疫病的发展；细胞功能亢进可促某些器官特异性自身免疫病的发展；Th2细胞的功能过高，可促进抗体介导全身性自身免疫性细胞的功能过高，可促进抗体介导全身性自身免疫性疾病的发展。疾病的发展。-细胞性抗原机体IgGIgM细胞性免疫复合物激活补体溶解靶细胞吞噬细胞吞噬靶细胞NK等细胞发挥ADCC刺激或阻断作用自身抗原而致自身组织细胞损伤可溶性抗原可溶性抗原机体机体抗体抗体免疫复合物免疫复合物大免疫复合物大免疫复合物小免疫复合物小免疫复合物肾小球滤过排肾小球滤过排除除吞噬细胞吞噬吞噬细胞吞噬清除清除中等大小免疫复合物
8、中等大小免疫复合物局部或全身免局部或全身免疫复合物病疫复合物病沉积于毛细血管基底膜沉积于毛细血管基底膜激活补体系统激活补体系统活化肥大细胞和活化肥大细胞和嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞招募中性粒细招募中性粒细胞胞形成攻膜复合形成攻膜复合物物活化血活化血小板小板自身自身应答应答T或或BT细胞免疫耐受细胞免疫耐受无辅助信号无辅助信号自身抗原低自身抗原低浓度浓度多克隆激活剂（如多克隆激活剂（如EB病病毒、细菌内毒素）毒、细菌内毒素）B细胞无细胞无Th辅辅助而不能分泌助而不能分泌抗体抗体自身抗自身抗体体自身免疫病自身免疫病免疫耐受免疫耐受无自身免疫病无自身免疫病自身自身应答应答T或或B无辅助信号无辅助信号自
9、身抗原自身抗原自身应自身应答答T或或B辅助刺激分子辅助刺激分子异常表达异常表达自身抗原自身抗原T细胞激活、细胞激活、B细胞分泌抗体细胞分泌抗体自身免疫病自身免疫病CD4+Th1（炎症炎症T细胞）细胞）CD8+致敏致敏Tc靶细胞溶靶细胞溶解、破坏解、破坏或凋亡或凋亡单核单核-巨噬细巨噬细胞活化，粘胞活化，粘附分子表达附分子表达增加等增加等IL-2IFN- TNF- IL-3相同相同抗原抗原穿孔素穿孔素FasL颗粒酶颗粒酶相同相同抗原抗原抗原剂量过高高带耐受 抗原剂量过低低带耐受不足以激活T及B细胞Ts细胞活化T、B耐受T耐受TD-AgTD-AgTDTD、TI-AgTI-AgT细胞细胞B细胞细胞耐受原耐受原TDAg所有抗原所有抗原抗原剂量抗原剂量低低/高高高高耐受形成耐受形成较易较易较难较难耐受诱导期耐受诱导期较短较短较长较长耐受维时耐受维时较长较长较短较短主要机制主要机制克隆清除、克隆无能克隆清除、克隆无能抗原桥模式载体特异性T细胞半抗原特异性B细胞包涵体细胞核中性粒
免疫学课件第18章自身免疫与自身免疫
