口服降糖药说明书

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1、口服降糖药物一、药物分类： 促胰岛素分泌剂： 磺脲类：直接刺激胰岛素分泌。 格列奈类：直接刺激胰岛素分泌。 DPP-抑制剂：通过减少体内GLP-1的分解而增加GLP-1增加胰岛 素分泌的作用。 GLP-1受体激动剂：GLP-1类似物。 非促胰岛素分泌剂： 双胍类：减少肝脏葡萄糖的输出。 噻唑烷二酮类：改善胰岛素抵抗。 -糖苷酶抑制剂：延缓碳水化合物在肠道内的吸收。不同机制的降糖药物种类类别代表药物降糖机制磺脲类美吡哒、达美康刺激胰岛细胞分泌胰岛素。格列奈类诺和龙、唐力刺激胰岛细胞分泌胰岛素。双胍类二甲双胍增强机体对胰岛素的敏感性；加强外周组织对葡萄糖的摄取；抑制肝内糖异生，减少肝葡萄糖输出；减

2、少肠道葡萄糖吸收。-糖苷酶抑制剂拜唐苹、倍欣抑制-葡萄糖苷酶，使淀粉类物质和蔗糖分解为葡萄糖的速度减慢。主要在肠道起作用，延缓肠道碳水化合物的吸收。噻唑烷二酮类文迪雅、艾可拓改善肌肉与脂肪组织对胰岛素的敏感性；减轻外周组织对胰岛素的抵抗；抑制肝糖原异生作用。二肽基肽酶-抑制剂（DPP-抑制剂）西格列汀GLP1是由肠道细胞分泌的贺尔蒙，它可以通过刺激胰岛素、抑制升糖素、抑制胃排空和让胰岛细胞重生的方式来降低血糖。但是它可以被DPP-分解失去降糖作用，DPP-抑制剂正是一类使DPP-失活无法分解GLP-1的药物。GLP-1受体激动剂艾塞那肽拉鲁肽GLP-1可呈葡萄糖依赖性地促进胰岛素分泌并降低胰高

3、血糖素的分泌，还具有保护胰岛细胞的功能，并可能发挥心肌保护等有益作用。二、具体药物：（一）磺脲类：1、第一代磺脲类： 甲磺丁脲（tolbutamide，D860）：临床上基本不用。氯磺丙脲（chlorpropamide）：临床上基本不用。2、第二代磺脲类： 格列本脲（glibenclamide，优降糖）药理作用：本品通过刺激胰岛细胞释放胰岛素，其作用强度为甲磺丁脲200倍，因此所用剂量明显减少。同甲苯磺丁脲，但降糖作用较强。促进胰腺胰岛B细胞分泌胰岛素，先决条件是胰岛B细胞还有一定的合成和分泌胰岛素的功能；通过增加门静脉胰岛素水平或对肝脏直接作用，抑制肝糖原分解和糖原异生作用，肝生成和输出葡萄

4、糖减少；也可能增加胰外组织对胰岛素的敏感性和糖的利用(可能主要通过受体后作用)，因此，总的作用是降低空腹血糖与餐后血糖。本品主要经肝脏代谢，24h内从尿中排出50，作用可持续1524h。慎用情况：体质虚弱、高热、恶心和呕吐、甲状腺功能亢进、老年人。2.用药期间应定期测血糖、尿糖、尿酮体、尿蛋白和肝、肾功能，并进行眼科检查等。1.动物试验和临床观察证明磺酰脲类降血糖药物可造成死胎和胎儿畸形，孕妇不宜服用。2.本类药物可由乳汁排出，乳母不宜服用，以免婴儿发生低血糖。老年病人及有肾功能不全者对本类药的代谢和排泄能力下降，本品降血糖作用相对较强，不宜用本品，可用其他作用时间较短的磺酰脲类降糖药。注意事

5、项： 1.少数病人有胃肠道不适、发热、皮肤过敏及低血糖症状，应减量或停药。 2.肝功能不全者慎用。 3.严重代偿失调性酸中毒、糖尿病性昏迷、肾功能不全、糖尿病酮症以及青年、儿童病人和妊娠者不宜应用。 4.此药有轻度利尿作用。 5.胰岛素依赖型糖尿病合并急性并发症、妊娠及肝肾功能不良者禁用。不良反应：偶见腹或胃部不适,发热,皮肤过敏,低血糖,应减量或停药.有胃肠道不适、发热、皮肤过敏、血象改变等。使用剂量不当，会产生严重的低血糖反应，特别是服用过量时，有致死的危险，应及时纠正。格列本脲可引起血小板减少性紫瘢，过敏性血管炎。本品有肝脏毒性，并且是与用药剂量相关的。比较少见的不良反应为无黄疸性或细胞

6、溶解性肝炎、胆汁郁积型黄疸，其症状易于与病毒性肝炎混淆。 副作用：格列本脲又叫优降糖，是一种降糖效果明显的西药，但是由于副作用也比较明显，因此许多患者不适合服用这种口服降糖药。尤其是在不知情的情况下服用格列本脲更是非常危险的。长期大量地服用格列本脲，最终会造成病人的低血糖和肾病，甚至导致死亡。另外，诱导患者服药时不需要控制饮食，也会导致病人死亡。 按照目前的医学发展水平糖尿病还无法根治，也没有什么所谓的特效药。正确的治疗方法是患者必须严格控制饮食，同时在医生的指导下科学用药。 药物的相互作用：本品不宜与水杨酸类、磺胺类、普萘洛尔、单胺氧化酶抑制剂、青霉素、丙磺舒、保泰松、吲哚美辛、双香豆素类抗

7、凝血药、甲氨蝶呤等合用，合用会增强降血糖的作用，引起低血糖反应。氯霉素、香豆素类、强力霉素、肌松药非尼拉朵(fenyramidol)、保泰松、丙磺舒、磺胺苯吡唑等能抑制磺酰脲类的代谢和排泄，延长降血糖的作用。 水杨酸类、磺胺类与磺酰脲类竞争血浆蛋白结合，肾上腺素、单胺氧化酶抑制剂、水扬酸类和抗抑郁药、苯环丙胺可以抑制葡萄糖的生成，增加葡萄糖的氧化，刺激胰岛素的分泌，上述各类药物均可增强磺酰脲类的降血糖作用。磺酰脲类，特别是氯磺丙脲和甲苯磺丁脲可以抑制肝脏的乙醇酶的降解，导致心动过速、头痛、心绞痛和皮肤反应。 与酒精同服时，可以引起腹部绞痛、恶心、呕吐、头痛、面部潮红和低血糖。与受体阻滞剂合用，

8、可增加低血糖的危险，而且可掩盖低血糖的症状，如脉率增快、血压升高；小量用选择性受体阻滞剂如阿替洛尔（atenolol）和美托洛尔（metoprolol）造成此种情况的可能性较小。 氯霉素、胍乙啶、胰岛素、单胺氧化酶抑制剂、保泰松、羟保泰松、丙磺舒、水杨酸盐、磺胺类与本品同时用，可加强降血糖作用。肾上腺皮质激素、肾上腺素、苯妥英钠、噻嗪类利尿剂、甲状腺素可增加血糖水平，与本类药同用时，可能需增加本类药的用量。香豆素类抗凝剂与本类药同用时，最初彼此血浆浓度皆升高，但以后彼此血浆浓度皆减少，故需要调整两者的用量。格列齐特（gliclazide，达美康）药效药动学促进胰腺胰岛B细胞分泌胰岛素，先决条件

9、是胰岛B细胞还有一定的合成和分泌胰岛素的功能；通过增加门静脉胰岛素水平或对肝脏直接作用，抑制肝糖原分解和糖原异生作用，肝生成和输出葡萄糖减少；也可能增加胰外组织对胰岛素的敏感性和糖的利用(可能主要通过受体后作用)。 因此，总的作用是降低空腹血糖与餐后血糖。吸收较快，口服后26小时血药浓度达峰值，持续时间可达24小时。T1/2为1012小时，主要经肝代谢失去活性，第2天可排出98%。本品口服吸收迅速，血药浓度达峰时间为24h，血浆蛋白结合率为85%87%，作用维持时间为24h，血清半减期为1012h。本品大部分在体内经肝脏代谢成无活性的代谢物，给药后1日内59%随尿排出体外，少量随粪排泄，5日中

10、95%经肾排泄。 药理作用本品为第二代磺脲类口服降血糖药，对正常人和糖尿病患者均有降血糖作用。其降血糖强度介于甲磺丁脲和优降糖之间。本品主要对胰腺的直接作用，促进Ca+向胰岛细胞的转运，而刺激胰岛素的分泌。同时，也能提高周围组织对葡萄糖的代谢作用，从而降低血糖。 此外，本品能抑制血小板中花生四烯酸从磷脂中释放，从而减少血栓素(TXA3)的合成，对多种凝血因子(如、)也有抑制作用，并能增高纤维蛋白溶酶原活化因子的水平，促进纤维蛋白的溶解。动物实验还发现本品可降低血浆胆固醇、甘油三酯及脂肪酸的水平。 适应症适用于单用饮食控制疗效不满意的轻、中度非胰岛素依赖型糖尿病，病人胰岛B细胞有一定的分泌胰岛素

11、功能，并且无严重的并发症。主要用于成年后发病单用饮食控制无效的，且无酮症倾向的轻、中型糖尿病。还能改善糖尿病人眼底病变以及代谢、血管功能的紊乱。可与双胍类口服降血糖药合用于单用不能控制的患者，与胰岛素合用治疗胰岛素依赖型糖尿病，可减少胰岛素用量。 不良反应及治疗偶有轻度恶心、呕吐、上腹痛、便秘、腹泻、红斑、荨麻疹、血小板减少、粒细胞减少、贫血等,大多数于停药后消失。严重肝、肾功能不全者禁用。对磺酰脲类药过敏者禁用。型糖尿病患者在发生感染、外伤、手术等应激情况下及酮症酸中毒和非酮症高渗性糖尿病昏迷时,应改用胰岛素治疗。不适用于型糖尿病患者。与非甾体类抗炎药（特别是水杨酸盐）、磺胺类抗菌药、双香豆

12、素类抗凝药、单胺氧化酶抑制剂、受体阻断剂、苯二氮、四环素、氯霉素、双环己乙哌啶、氯贝丁酯、乙醇等药合用时,剂量应减少,以免发生低血糖反应。与抗凝血类药物合用时，应经常作有关凝血检查。本药剂量过大、进食过少或剧烈运动时，应注意防止低血糖反应。 药物相互作用与噻嗪类利尿药、肾上腺皮质激素和雌激素制剂合用可能减弱本品的降血糖作用。与氯霉素、双香豆素、保泰松、羟基保泰松、氯贝丁酯和磺胺苯吡唑等能抑制本品的代谢而增强降血糖作用，甚至可能引起低血糖反应。阿司匹林、保泰松、磺胺苯吡唑能和本品竞争与血浆蛋白的结合，从而增强本品的降血糖作用。 与非甾体抗炎药（特别是水杨酸盐）、磺按类抗菌药、香豆素类抗凝剂、单胺

13、氧化酶抑制剂、-受体阻断剂、苯二氮卓类、四环素、氯霉素、双环己乙哌啶、氯贝丁酯、乙醇等药合用时，用量应减少。 用法用量口服开始80mg，早餐前或早餐前及午餐前各一次，也可40mg，一日3次，三餐前服，必要时7日后每日量增加80mg。一般每日剂量80240mg，最大剂量每日不超过320mg。制剂与规格：格列齐特片80mg。口服，一次80mg，开始一日2次，连服2-3周，以后视病情增减药量，一日剂量范围80-240mg。可致血象改变。用药期间定期检查血象。幼年型糖尿病，伴有酮症糖尿病，糖尿病性昏迷等均需注射胰岛素，不能单用本品。 口服之后，每日160mg，一般开始每日80160mg，以后根据病情，

14、可增至每日240320mg，分23次服。胰岛素改用本品者，如原剂量较大(约2030IU)则第1日将胰岛素减半，加服本品，以后视病情逐步减量。服药期间宜定期复查血糖和尿糖，以便调整治疗方案。 作用与用途为第二代口服磺酰腮类降血糖药，口服后26小时达高蜂，t1/2约1012小时，主要由肾排出。对成年型糖尿病人有降血糖作用，能降低血小板粘附力，减少血浆比粘度，降低ADP诱导的血小板聚集，改善甲皱微循环。 此外，实验证明，本品有降低胆固醇蓄积，减少主动脉三磷酸甘油脂和脂肪酸的血浆浓度。因此两者结合，既可治疗糖尿病代谢紊乱，又可防止血管病变，改善视网膜病变和肾功能。用于成年型糖尿病、糖尿病伴有肥胖症者或

15、伴有血管病变者。 注意事项1、妊娠妇女禁用 2、服用本药期间应经常检查血象 格列齐特3、肾功能不良者慎用 4、幼年型糖尿病、伴有酮症糖尿病、糖尿病性昏迷等，均需要注射胰岛素，不能单独应用本品。 格列吡嗪（glipizide，美吡哒）药理作用格列吡嗪为第二代磺脲类口服降血糖药。主要是促进胰岛细胞分泌胰岛素，尤其是促进葡萄糖刺激的胰岛素分泌；还有增强胰岛素作用，从而有效地降低血糖浓度和糖基化血红蛋白；并可改善高脂血症，降低甘油三酯和胆固醇水平，提高高密度脂蛋白胆固醇在总胆固醇中比率；还可抑制血小板聚集和促进纤维蛋白溶解，因而对血管病变可能有一定的防治作用。 促进胰腺胰岛细胞分泌胰岛素，先决条件是胰

16、岛细胞还有一定的合成和分泌胰岛素的功能；通过增加门静脉胰岛素水平或对肝脏直接作用，抑制肝糖原分解和糖原异生作用，肝生成和输出葡萄糖减少；也可能增加胰外组织对胰岛素的敏感性和糖的利用(可能主要通过受体后作用)，因此，总的作用是药动学吸收快，口服后l2.5小时血药浓度达峰值，作用持续时间可达24小时，T1/2为2.54小时。主要经肝代谢失去活性，第l天97%排出体外，第2天100%排出体外。 动力学本品口服后可完全、迅速地在肠道内吸收，13小时达血药浓度高峰，半减期为24时。本品主要经肝脏代谢，代谢物无降糖活性，在24时内经尿中排泄约97%。过去虽用胰岛素治疗，但每日需要量在3040单位以下者；对

17、无症状病人，在饮食控制基础上仍有显著高血糖；对胰岛素有抗药者可加用本品。用法用量口服开始2.5mg，早餐前或早餐及午餐前各1次，也可1.25mg，一日3次，三餐前服，必要时7日后递增每日2.5mg。 人体内脏一般每日剂量为515mg，最大剂量每日不超过2030mg。本品2.5mg作用相当甲苯磺丁脲0.5g。在磺酰脲类药物中，本品胃肠吸收最快，最高药效时间与进餐后血糖升高高峰时间最一致，因此引起下餐前低血糖反应的机会较少，半衰期较短，引起严重持久的低血糖危险性在磺酰脲类药物中较小。 其他用药说明同甲苯磺丁脲。使用其他口服磺脲类降血糖药的患者，改用本品治疗时，需观察12周，以防出现低血糖现象。口服

18、，餐前30min服用，每日2.55mg开始，每日1次。以后视病情可逐步调整剂量，以达到满意控制血糖浓度。每日剂量10mg以上时，可分23次服，每日最高剂量不超过30mg。使用其他口服磺脲类降血糖药的患者，改用本品治疗时，需观察12周，以防出现低血糖现象 不良反应及禁忌少数病人可出现轻度恶心，头晕。个别病例有低血糖。恶心、呕吐、腹泻、腹痛、头痛等，其发生率为1%2%，但继续治疗其症状会消失。个别患者会发生暂时性皮疹，偶见低血糖症。若服药期间饮酒，可能发生潮红、心悸等反应。格列吡嗪有肝脏毒性，并且是剂量相关的。 也有本品引起味觉改变的报告。本品无严重不良反应，仅约1.5%病人因不良反应而停药。1.

19、0%-3.0%的病人有胃肠道反应，1.4%病人有皮疹。规格：片剂：每片5mg。多数胰岛素依赖型糖尿病，有酮症倾向者。合并严重感染，肝肾功能不全及对本品过敏者禁用。糖尿病酮症酸中毒、糖尿病高渗昏迷、孕妇、伴有肝、肾功能不全、肾上腺皮质功能不全及本品过敏者禁用。 相互作用本品与磺胺类、水杨酸类、保泰松、吲哚美辛、双香豆素、单胺氧化酶抑制剂、氯霉素、普萘洛尔、羧苯磺胺等合用时，可增强本品的降血糖作用，诱发低血糖反应。氯霉素、香豆素类、强力霉素、肌松药非尼拉朵(fenyramidol)、保泰松、丙磺舒、磺胺苯吡唑等能抑制磺酰脲类的代谢和排泄，延长降血糖的作用。 水杨酸类、磺胺类与磺酰脲类竞争血浆蛋白结

20、合，肾上腺素、单胺氧化酶抑制剂、水扬酸类和抗抑郁药、苯环丙胺可以抑制葡萄糖的生成，增加葡萄糖的氧化，刺激胰岛素的分泌，上述各类药物均可增强磺酰脲类的降血糖作用。磺酰脲类，特别是氯磺丙脲和甲苯磺丁脲可以抑制肝脏的乙醇酶的降解，导致心动过速、头痛、心绞痛和皮肤反应。 格列吡嗪片(1)2.5mg(2)5mg口服，剂量视病情而定。一般一日2.5-30mg，从小量开始，饭前30分中服用。一日超过15mg，分2-3次给药。片剂：5mg/片 注意事项对本品过敏者禁用。对大多数胰岛素依赖型糖尿病、有酮症倾向、合并严重感染及伴有肝肾功能不全者禁用。本品无严重不良反应，仅约1.5%病人因不良反应而停药。1.0%3

21、.7%的病人有胃肠道反应，4%病人有皮疹。其降糖作用可因水杨酸、磺胺类、双香豆素、单胺氧化酶抑制剂、保泰松、氯胺苯醇、环磷酰胺、丙磺舒而增强，也会因下列药物而减弱，如肾上腺素、皮质类固醇、噻嗪类利尿剂。 成品药格列吡嗪胶囊：本品为磺酰脲类抗糖尿病药，对大多数2型糖尿病患者有效，可使空腹及餐后血糖降低，糖化血红蛋白（HbAl 格列吡嗪胶囊c）下降1%2%。此类药主要作用为刺激胰岛b细胞分泌胰岛素，但先决条件是胰岛b细胞还有一定的合成和分泌胰岛素的功能。其机制是与b细胞膜上的磺酰脲受体特异性结合，从而使K+通道关闭，引起膜电位改变，Ca2+通道开启，胞液内Ca2+升高，促使胰岛素分泌。此外还有胰外

22、效应，包括改善外周组织（如肝脏、肌肉、脂肪）的胰岛素抵抗状态。本品内容物为白色粉末，在水中迅速崩解。 格列吡嗪片： 格列吡嗪片1口服，剂量应按定期检测尿糖及血糖水平因人而异。一般推荐剂量2.5-20/日，饭前30分钟服用饮食疗法失败者；开始2.5-5，以后根据血糖和尿糖情况增减剂量，每次增减剂量为2.5-5.0。每日剂量超过15时，分2-3次餐前给药。已使用其它口服磺酰脲类降糖药者：停用其它磺酰脲药3天复查血糖后开始用本药，从5开始逐渐加大剂量，直至产生理想的治疗效果，最大日剂量不超过30。 格列吡嗪缓释片格列吡嗪缓释片为磺酰脲类抗糖尿病药，对大多数2型糖尿病患者有效，可使空腹及餐后血糖降低，

23、糖化血红蛋白（HbAlc）下降1%2%。此类药主要作用为刺激胰岛b 细胞分泌胰岛素，但先决条件是胰岛b 细胞还有一定的合成和分泌胰岛素的功能。适用于经饮食控制及体育锻炼23个月疗效不满意的轻、中度2型糖尿病患者，这类糖尿病患者的胰岛b 细胞需有一定的分泌胰岛素功能，且无急性并发症，不合并妊娠，无严重的慢性并发症。概述【药品名称】 通用名：格列吡嗪缓释片 格列吡嗪缓释片曾用名： 商品名：秦苏 英文名：Glipizide Sustained Release Tablets 汉语拼音：Geliebiqin Hunshi Pin 本品主要成份为：格列吡嗪。其化学名称为：1-环己基-3-4-2-(5-甲

24、基吡嗪-2-酰胺)-乙基苯磺酰脲。 结构式： 分子式：C21H37N5O4S 分子量：445.50 性状本品为微黄色薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色或类白色。 【药理毒理】 其机制是与b 细胞膜上的磺酰脲受体特异性结合，从而使K+通道关闭，引起膜电位改变，Ca2+通道开启，胞液内Ca2+升高，促使胰岛素分泌。此外还有胰外效应，包括改善外周组织（如肝脏、肌肉、脂肪）的胰岛素抵抗状态。 【药代动力学】 本品为缓释片，健康成人口服本品10mg，约（11.65.54）小时达最高血药浓度，Cmax约为（373.586.57）ng/ml，半衰期为（9.673.50）小时，本品主要经肝脏代谢，代谢物无降糖活性。

25、 用法用量口服 需整片吞服。剂量因人而异，一般推荐起始剂量5mg/日，一日一次，早餐前30分钟服用。以后根据血糖情况调整剂量及服药时间。 【不良反应】 1较常见的为肠胃道症状（如恶心，上腹胀满）、头痛等，减少剂量即可缓解。 2个别患者可出现皮肤过敏。 3偶见低血糖，尤其是年老体弱者、活动过度者、不规则进食、饮酒或肝功能损害者， 4亦偶见造血系统可逆性变化的报道。 【禁忌】 （1）对磺胺药过敏者。 （2）已明确诊断的1型糖尿病患者。 （3）2型糖尿病患者伴有酮症酸中毒、昏迷、严重烧伤、感染、外伤和重大手术等应激情况。 （4）肝、肾功能不全者。 （5）白细胞减少的病人。 注意事项（1）病人用药时应

26、遵医嘱，注意饮食控制和用药时间。 （2）下列情况应慎用：体质虚弱、高热、恶心和呕吐、有肾上腺皮质功能减退或垂体前叶功能减退症者。 （3）用药期间应定期测血糖、尿糖、尿酮体、尿蛋白和肝、肾功能、血象，并进行眼科检查。 （4）避免饮酒，以免引起类戒断反应。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 （1）动物实验和临床观察证明磺酰脲类降血糖药物可造成死胎和胎儿畸形，故孕妇禁用。 （2）本类药物可由乳汁排出，乳母不宜用，以免婴儿发生低血糖。 【儿童用药】 【老年患者用药】 从小剂量开始，逐渐调整剂量。 【药物相互作用】 1本药与双香豆素类、单胺氧化酶抑制剂、保泰松、磺胺类药、氯霉素、环磷酰胺、丙磺舒、水杨酸类药合用

27、可增加其降血糖作用。 2与肾上腺素、肾上腺皮质激素、口服避孕药、噻嗪类利尿剂合并使用时，有其降血糖作用。 3与b-阻断药并用时应谨慎。 4缩短本品在胃肠道滞留时间的胃肠道疾病，可影响本品的药代动力学和药效。 【药物过量】 【规格】 5mg 【贮藏】 遮光，密封保存。格列吡嗪控释片格列吡嗪控释片适用于经饮食控制及体育锻炼23个月疗效不满意的轻、中度2型糖尿病患者，这类糖尿病患者的胰岛细胞需有一定的分泌胰岛素功能，且无急性并发症(如感染、创伤、酮症酸中毒、高渗性昏迷等)，不合并妊娠，无严重的慢性并发症。概述通用名： 英文名： GLIPIZIDE CONTROLLED-RELEASE TABLETS

28、 拼音名： GELIEBIQIN KONGSHIPIAN 本品主要成份为：格列吡嗪。 结构式：（参见格列吡嗪缓释片） 分子式：C21H37N5O4S 分子量：445.50 药品类别： 胰岛素及其他影响血糖药 药理毒理本品为磺酰脲类抗糖尿病药，对大多数2型糖尿病患者有效，可使空腹及餐后血糖降低，糖化血红蛋白(HbAlc)下降1%2%。此类药主要作用为刺激胰岛 细胞分泌胰岛素，但先决条件是胰岛细胞还有一定的合成和分泌胰岛素的功能。其机制是与细胞膜上的磺酰脲受体特异性结合，从而使K+通道关闭，引起膜电位改变，Ca2+通道开启，胞液内Ca2+升高，促使胰岛素分泌。此外还有胰外效应，包括改善外周组织(如

29、肝脏、肌肉、脂肪)的胰岛素抵抗状态。 药代动力学本品为按照特殊的胃肠道治疗系统(GITS)设计的格列吡嗪控释片，由一半透膜包裹，内含格列吡嗪及可吸收水分的无药理活性成分。药片在吸收水分后膨胀，格列吡嗪由激光打制的小孔中释出。口服2小时以后，开始稳定地释放有效成分 (格列吡嗪)，可维持约8小时，以后释放速度渐下降，至服药后约16小时释放完毕。在肠道内逐渐吸收入血的格列吡嗪清除半衰期约为2.54小时，在服药后24小时内可保持较稳定的血药浓度，一次口服5mg后，24小时血药平均浓度可达50ng/ml以上。每日服药一次即可控制全天血糖。服药5天后，血药浓度达稳态，老年患者达稳态时间需67天。 用法用量

30、口服：每日服药1次。开始日服5mg，早餐时服用(也可在其它认为方便的时候服用)。以后根据每周测定血糖值或每二月测得糖化血红蛋白值调整剂量。多数病人每日服10mg即可，部分患者须服15mg，每日最大剂量20mg。 不良反应本品不良反应较少。 1.内分泌、代谢系统：本品属于磺酰脲类药物，此类药的不良反应主要为低血糖; 消化系统;血液系统：血液系统不良反应少见，包括白细胞减少、粒细胞缺乏症、贫血、血小板减少症;过敏反应：如皮疹，偶有发生剥脱性皮炎者。 禁忌症对磺胺药过敏者;已明确诊断的1型糖尿病患者;2型糖尿病患者伴有酮症酸中毒、昏迷、严重烧伤、感染、外伤和重大手术等应激情况;肝、肾功能不全者;白细

31、胞减少的病人。 注意事项1.有消化道狭窄、腹泻者不宜用本品。 2.下列情况应慎用：体质虚弱、高热、恶心和呕吐、有肾上腺皮质功能减退或垂体前叶功能减退症者。 3.用药期间应定期测血糖、尿糖、尿酮体、尿蛋白和肝、肾功能、血象，并进行眼科检查。 4.本品每日只需服药一次，且不需在餐前约半小时服。一般在早餐时服药最为方便。 5. 孕妇及哺乳期妇女用药1.动物实验和临床观察证明磺酰脲类降血糖药物可造成死胎和胎儿畸形，故孕妇禁用。 2.本类药物可由乳汁排出，乳母不宜用，以免婴儿发生低血糖。 药物相互作用1.与下列药物合用，可增加低血糖的发生。 (1)抑制磺酰脲类(SU)由尿中排泄的药物，如治疗痛风的丙磺舒

32、、别嘌醇。 (2)延缓SU代谢的药物，如酒精、H2受体阻滞剂(西咪替丁、雷尼替丁)、氯霉素、抗真菌药咪康唑、抗凝药。磺酰脲类与酒精同服可引起腹痛、恶心、呕吐、头痛以及面部潮红(尤以合用氯磺丙脲时)，与香豆素类抗凝剂合用时，开始二者血浆浓度皆升高，以后二者血浆浓度皆减少，故应按情况调整两药的用量。 (3)促使SU与结合的血浆白蛋白分离的药物，如水杨酸盐、降血脂药贝特类。 (4)本身具有致低血糖作用的药物：酒精、水杨酸类、胍乙啶、单胺氧化酶抑制剂、奎尼丁。 (5)合用其它降血糖药物：胰岛素、二甲双胍、阿卡波糖、胰岛素增敏药。 (6)肾上腺素受体阻滞药可干扰低血糖时机体的升血糖反应，阻碍肝糖酵解，同

33、时又可掩盖低血糖的警觉症状。 2.下列药物与SU同用时可升高血糖，可能需要增加SU的剂量：糖皮质激素、雌激素、噻嗪类利尿剂、苯妥英钠、利福平。肾上腺素受体阻滞药可拮抗 SU的促胰岛素分泌的作用，故也可致高血糖。 药物过量本品较少引起低血糖，与即释格列吡嗪相仿，但与任何磺酰脲降糖药一样，过量可引起低血糖。格列喹酮（gliquidone，糖适平）适应症II型糖尿病（即非胰岛素依赖型糖尿病），即单用饮食控制疗效不满意的轻、中度非胰岛素依赖型糖尿病，病人胰岛B细胞有一定的分泌胰岛素功能，并且无严重的并发症。 本品作用温和，可根据患者的病情调整剂量，较少发生低血糖反应，适用于单用饮食疗法不能满意地控制成

34、年发病型糖尿病，特别是用于肾功能不全的糖尿病患者。 1型糖尿病伴肾功不良者。 2 60岁以上的老年糖尿病患者。 3用其它口服糖尿病药反复发生低血糖者。 4仅需用小量药物控制餐后的高血糖者。 其它磺脲类降糖药疗效不佳者，仍可试换用本品。 药效学促进胰腺胰岛B细胞分泌胰岛素，先决条件是胰岛B细胞还有一定的合成和分泌胰岛素的功能；通过增加门静脉胰岛素水平或对肝脏直接作用，抑制肝糖原分解和糖原异生作用，肝生成和输出葡萄糖减少；也可能增加胰外组织对胰岛素的敏感性和糖的利用(可能主要通过受体后作用)，因此，总的作用是。 药动学 口服吸收快，口服后 23小时血药浓度达峰值，持续时间可达8小时,T1/2为l2

35、小时。95%经肝脏代谢，只有5%经肾排出，这是本品特有的、与其他磺酰脲类降糖药的不同之处。 药理作用本品为第二代磺脲类口服降血糖药。本品的作用机制与其他口服磺脲类降血糖药相同，在治疗早期以促进内源性胰岛素分泌为主，经一段时间治疗后其主要作用在于改善周围组织对胰岛素的敏感性。它是目前磺脲类口服降血糖药中唯一不受肾功能影响的药物，故可用于肾功能受损的糖尿病患者。 药动学 本品口服易吸收，23h后达血药峰浓度，主要在肝脏代谢，95%代谢产物通过胆汁，由粪便排泄，经肾脏排泄量不足5%。半减期为24h，血浆蛋白结合率为99%。 用法用量胶囊： 餐前服用。根据患者个体情况，可适当调节剂量，一般日剂量为15

36、180mg。日剂量30mg以内者可于早餐前一次服用。大于此剂量者可酌情分为早、晚或早、中、晚分次服用。开始治疗量应从1530mg开始，根据血糖情况逐步加量，每次加量1530mg。如原已服用其他磺酰脲类药改用本品时，可按相同量开始，按上述量逐渐加量调整。日最大剂量一般不超过180mg。 片剂： 口服一般应在餐前半小时服用。一般日剂量为15180mg，据个体情况而定。通常日剂量为30mg以内者与早晨一次服用，更大剂量应分三次，分别于餐前服用。 【不良反应】极少数人有皮肤过敏反应、胃肠道反应、轻度低血糖反应及血液系统方面改变的报道。 【禁忌】1型糖尿病。糖尿病昏迷或昏迷前期。糖尿病合并酸中毒或酮症。

37、对磺胺类药物过敏者。妊娠、哺乳期及晚期尿毒症患者。 注意事项1.糖尿病患者合并肾脏疾病，肾功能轻度异常时，尚可使用。但是当有严重肾功能不全时，则应改用胰岛素治疗为宜。 2.治疗中若有不适，如低血糖、发热、皮疹、恶心等应从速就医。 3.改用本品时如未按时进食或过量用药都可以引起低血糖。 6.若发生低血糖，一般只需进食糖、糖果或甜饮料即可纠正，如仍不见效，应立即就医。少数严重者可静脉给葡萄糖。 7.胃肠反应一般为暂时性的，随着治疗继续而消失，一旦有皮肤过敏反应，应停用本品，代之以其他降糖药或胰岛素。 【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇及哺乳期妇女不宜使用。 【儿童用药】尚未明确，遵医嘱 【老年患者用药】

38、遵医嘱 【药物相互作用】1.与水杨酸类，磺胺类，保泰松类，抗结核病药，四环素类，单胺氧化酶抑制剂，受体阻滞剂，氯霉素，双香豆素类和环磷酰胺等合用可增强本品作用。2.氯丙嗪，拟交感神经药，皮质激素类，甲状腺激素，口服避孕药和烟酸制剂等可降低本品降血糖作用，本品可以减弱病人对酒精的耐受力，而酒精亦可能加强药物的降血糖作用。 【药物过量】尚未明确格列波脲（glibornuride，克糖利）功用作用调节糖代谢，它能促进全身组织对葡萄糖的摄取和利用，并抑制糖原的分解和糖原异生，因此，具有降低血糖的作用。血糖下降迅速，脑组织受影响最大，可出现惊厥、昏迷， 细胞核甚至引起胰岛素休克。若超过肾糖阈，则糖从尿中

39、排出，引起糖尿；同时由于血液成份中改变(含有过量的葡萄糖),亦导致高血压、冠心病和视网膜血管病等病变。降血糖是多方面作用的结果：促进肌肉、脂肪组织等处的靶细胞细胞膜载体将血液中的葡萄糖转运入细胞。 通过共价修饰增强磷酸二酯酶活性、降低cAMP水平、升高cGMP浓度，从而使糖原合成酶活性增加、磷酸化酶活性降低，加速糖原合成、抑制糖原分解。通过激活丙酮酸脱氢酶磷酸酶而使丙酮酸脱氢酶激活，加速丙酮酸氧化为乙酰辅酶A，加快糖的有氧氧化。通过抑制PEP羧激酶的合成以及减少糖异生的原料，抑制糖异生。抑制脂肪组织内的激素敏感性脂肪酶，减缓脂肪动员，使组织利用葡萄糖增加 副作用过敏 过敏容易出现低血糖和反复的

40、低血糖。容易出现体重增加，造成身体胰岛素敏感性下降。增加药物药量之后，会导致此类药物的继发性失效，容易使2型糖尿病转化为1型糖尿病。容易产生消化道反应，长期服用可引起食欲减退。部分患者恶心、呕吐、腹泻、腹痛，部分患者会发生胆囊炎、肝功能损伤，引起肝炎。 容易造成皮肤性过敏、瘙痒、红斑、荨麻疹、丘疹。对光线过敏轻者、抗敏药严重者停服此药。血液系统：容易造成白细胞减少，溶血性贫血，及再生性障碍贫血。精神系统：少数出现头痛、头晕、嗜睡、视力模糊、视力震颤、身体平衡障碍。服用此药一年以上者药效降低。 药理作用及作用机制胰岛细胞膜含有磺酰脲受体及与之相偶联的ATP敏感的钾通道Ik（ATP），以及电压依赖

41、性的钙通道。当磺酰脲类药物与其受体相结合后，可阻滞Ik（ATP）而阻钾外流，致使细胞膜去极化，增强电压依赖性钙通道开放，胞外钙内流。 胞内游离钙浓度增加后，触发胞吐作用及胰岛素的释放。长期服用且胰岛素已恢复至给药前水平的情况下，其降血糖作用仍然存在，这可能与抑制胰高血糖素的分泌，提高靶细胞对胰岛素的敏感性有关。也可能与增加靶细胞膜上胰岛素受体的数目和亲和力有关。 不良反应常见不良反应为胃肠不适、恶心、腹痛、腹泻。大剂量格列波脲还可引起中枢神经系统症状，如精神错乱、嗜睡、眩晕、共济失调。也可引起粒细胞减少和胆汁郁积性黄疸及肝 线粒体损害，一般在服药后12个月内发生。因此需定期检查肝功能和血象。

42、较严重的不良反应为持久性的低血糖症，常因药物过量所致，尤以氯磺丙脲为甚。老人及肝、肾功能不良者较易发生，故老年糖尿病人不宜用格列波脲。新型磺酰脲类较少引起低血糖。 体内过程及相互作用磺酰脲类药物在胃肠道吸收迅速而完全，与血浆蛋白结合率很高。其中多数药物在肝内氧化成羟基化合物，并迅速从尿中排出。磺酰脲类药物的药代动力学甲苯磺丁脲作用最 血红蛋白弱、维持时间最短，而氯磺丙脲t1/2最长，且排泄慢、每日只需给药一次。新型磺酰脲类作用较强，可维持24小时，每日只需给药12次。 由于磺酰脲类有较高的血浆蛋白结合率，因此在蛋白结合上能与其他药物（如保泰松、水杨酸钠、吲哚美辛、青霉素、双香豆素等）发生竞争，

43、使游离药物浓度上升而引起低血糖反应。此外，氯丙嗪、糖皮质激素、噻嗪类利尿药、口服避孕药均可降低磺酰脲类药物的降血糖作用。 与血浆蛋白结合的生理机能 血浆蛋白的浓度是血浆和组织液的主要区别所在，因为血浆蛋白的分子很大，不能透过毛细血管管壁。在生物化学研究中，曾经用盐析法将血浆蛋白分为白蛋白、球蛋白与纤维蛋白原三大类。以后，用电泳法又将白蛋白区分为白蛋白和前白蛋白，将球蛋白区分为a1-、a2-、a3-、-、-球蛋白等。用其他方法，如免疫电泳，还可以将血浆蛋白作更进一步的区分。这说明血浆蛋白包括了很多分子大小和结构都不相同的蛋白质。 营养功能：每个成人3L左右的血浆中约含有200g蛋白质，它们起着营

44、养贮备的功能。虽然消化道一般不吸收蛋白质，吸收的是氨基酸，但是，体内的某些细胞，特别是单核吞噬细胞系统，吞饮完整的血浆蛋白，然后由细胞内的酶类将吞入细胞的蛋白质分解为氨基酸。这样生成的氨基酸扩散进入血液，随时可供其它细胞合成新的蛋白质之用。 运输功能：蛋白质巨大的表面上分布有众多的亲脂性结合位点，它们可以与脂容性物质结合，使之成为水溶性，便于运输；血浆蛋白还可以与血液中分子较小的物质（如激素、各种正离子）可逆性的结合，即可防止它们从肾流失，又由于结合状态与游离状态的物质处于动态平衡之中，可使处于游离状态的这些物质在血中的浓度保持相对稳定。 缓冲功能：血浆白蛋白和它的钠盐组成缓冲对，和其它无机盐

45、缓冲对（主要是碳酸和碳酸氢钠）一起，缓冲血浆中可能发生的酸碱变化，保持血液pH的稳定。形成胶体渗透压，调节血管内外的水份分布。 参与机体的免疫功能在实现免疫功能中有重要作用的免疫抗体、补体系统等，都是由血浆球蛋白构成的。参与凝血和抗凝血功能绝大多数的血浆凝血因子、生理性抗凝物质以及促进血纤维溶解的物质都是血浆 蛋白3、第三代磺脲类： 格列美脲（Glimepiride，亚莫利）药理毒理本品为第三代磺酰脲类长效抗糖尿病药，其作用机制是通过与胰腺-细胞表面的磺酰脲受体(相对分子质量为6.5104的蛋白质）结合，此受体与ATP敏感的K+（KATP）通道相耦连，促使KATP通道关闭，引起细胞膜的去极化，

46、使电压依赖性钙通道开放，Ga2+内流而促使胰岛素的释放，并抑制肝葡萄糖的合成。近期的研究表明，不同的磺酰脲煤药物与KATP的亲和力不同。其顺序为：优降糖=格列美脲甲苯磺丁脲氯磺丙脲.此外,格列美脲还可以通过非胰岛素依赖的途径增加心脏葡萄糖的摄取,这可能是葡萄糖转运因子1,4两种蛋白质表达作用增加所致.由于格列美脲对心血管KATP通道的作用弱于格列波脲、格列齐特及格列吡嗪。故心血管的不良反应亦很少。 临床评价在一项为期14周的多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验中，给予患者（n=304）安慰剂及本品1，4或8mg，qd，结果1，4及8mg格列美脲组分别降低空腹血糖（FPG）2.4，3.9和4.1m

47、molL-1，糖化血红蛋白A1c（HbA1C）分别降低1.2%，1.8%和1.9%；餐后2h血糖（PPG）分别降低3.5，5.1和5.2mmolL-1。本品最小有效剂量1mg，对FPG，HbA1C和PPG作用呈现剂量依赖性。 Rosenstock等1给予416例2型糖尿病患者服用格列美脲（8mg qd，4mg bid,16mg qd,8mg bid）治疗。结果表明，剂量8与16mg或服药次数qd与bid之间，血糖变化无明显差异。服用格列美脲8mg qd，即可达到最大疗效。 在另一项有249例单纯节食无法控制症状的2型糖尿病患者参与的剂量调整试验中，前10周，给予格列美脲18mgd-1，以后的1

48、2周以各自的最佳剂量维持治疗。结果表明，格列美脲使FPG降低460mgL-1，HbA1C降低1.4%，PPG降低720mgL-1，优于安慰剂。 在Dill等2所作的一项1230例2型糖尿病患者参加的比较试验中，格列美脲组的受试者用药116mgd-1，格列波脲组用药1.2520mgd-1。经过调整后，格列美脲维持平均为（12.43.5)mgd-1，格列波脲组为(15.04.1)mgd-1.结果表明,格列波脲和格列波脲降低FPG和HbA1C的作用是相似的.但格列美脲引起的低血糖比格列波脲少.服用格列美脲18mg qd即可产生与服用较高剂量格列波脲(2.520mg)相等的代谢控制作用。 另一顶试验对

49、格列美脲及格列剂特进行了比较，对229名患者持续进行14周的治疗。结果格列美脲组平均HbA1C变化为从基线起降低0.02%，格列齐特组则为0.03%。此项试验还表明，1mg格列美脲可产生与80mg格列齐特相当的疗效。 药代动力学12名健康成年男子单次口服1mg格列美脲，可完全吸收，T max 为（2.71.4)h，C max 为（8821）ngmL-1。AUC在剂量18mg范围呈线性增长。多次服用4或8mg本品未发现蓄积。本品蛋白结合率大于99.5%，分布容积为8.8L。 本品主要由肝代谢，主要代谢产物为羟甲基乙羧衍生物。其羟化物由CYP2C9形成，并具有药理活性。主要从尿排汇，单次口服18m

50、g后，总清除率（CL/F）为2.73.2Lh-1。 适应症单纯饮食控制和锻炼未能控制血糖的2型糖尿病患者。 用法用量初始剂量为1mg,qd，早餐含服最好，根据血糖监测结果，每12周按1，2，3，4，6mg递增，个别患者最大剂量可用至8mg。 用量一般应视血糖水平而定，应使用获得血糖满意控制的最小剂量。根据定期血糖、尿糖监测结果确定初始剂量及维持剂量，监测血糖、尿糖还有助确定该药是否出现原发或继发失效。 初始剂量及剂量调整 ：初始剂量为1 mg，一天一次。若需要，可以增加每天的剂量。建议根据血糖监测结果，逐渐增加剂量，如：每12个星期按以下步骤增加剂量：1 mg2 mg3 mg4 mg6 mg，

51、仅个别病人需用至8 mg。糖尿病得到良好控制的病人，一般每天剂量为14 mg，仅少数病人每天剂量大于6 mg。 服药时间 ：根据病人的生活方式确定其服药时间。一般一天一次顿服即可，建议于早餐之前服用，若不吃早餐，则于第一次正餐之前服用。尤其注意，服药后不要忘记进餐。 后续剂量调整 ：随着糖尿病症状的改善，胰岛素敏感性的增加，本药的需要量也应逐渐减少，为避免低血糖发生，应及时减少药量，甚至停用。本药的治疗一般需长期进行。 从其他口服降糖药改为本药 ：本药与其他口服降糖药没有确切的剂量关系。当用本药代替其它口服降糖药时，建议起始剂量为每天1 mg，即使正在使用最大剂量的其它口服降糖药时也应如此。本

52、药剂量的增加应该遵照上述“初始剂量及剂量调整方法”的要求去做。考虑到以前降糖药的效力及持续作用时间，需要中断一下治疗，以避免药物累加作用而引起低血糖。 格列美脲的双重作用机制磺脲类药物通过作用于胰岛B细胞上的受体，促进胰岛素分泌，从而起到降血糖作用。格列美脲(亚莫利)是新型第三代磺脲类降糖药，该药除具有刺激胰岛素分泌作用外，独立于胰岛素的胰外作用是格列美脲独特的药理作用方式，如促进肌肉组织对外周葡萄糖的摄取，减少肝脏内源性葡萄糖的产生等。 糖尿病与心脑血管疾病有密切联系已成为不争的事实。著名的UKPDS研究表明：HbA1c每降低1%，可使心肌梗死发生的危险性降低14%、发生心衰的几率降低16%

53、、发生脑卒中的几率降低12%、发生微血管病变的几率降低37%、外周血管病相关的截肢或死亡危险性降低43%，因此，严格控制血糖对于糖尿病患者十分重要。 磺脲类药物通过作用于胰岛B细胞上的受体，促进胰岛素分泌，从而起到降血糖作用。格列美脲(亚莫利)是新型第三代磺脲类降糖药，该药除具有刺激胰岛素分泌作用外，独立于胰岛素的胰外作用是格列美脲独特的药理作用方式，如促进肌肉组织对外周葡萄糖的摄取，减少肝脏内源性葡萄糖的产生等。 促进胰岛素二个时相的分泌许多研究表明，格列美脲能有效改善2型糖尿病患者的血糖控制。一些动物实验也证实其胰外作用，后者包括增强葡萄糖转运蛋白的作用，还有2项研究提示，格列美脲能刺激餐

54、后胰岛素分泌。 美国一项研究评价了格列美脲对新诊断为2型糖尿病患者的胰岛素分泌和胰岛素敏感性的影响，对格列美脲的确切作用机制进行了分析。研究表明，格列美脲通过改善胰岛素分泌和敏感性，能使新诊断的糖尿病患者的血糖得到理想控制，对第一时相和第二时相胰岛素分泌均有刺激作用。其作用机制主要为，通过改善外周组织胰岛素抵抗，恢复B细胞胰岛素的含量，可以降低基础胰岛素水平；另一方面，促进B细胞对高血糖的识别，增强葡萄糖转运蛋白的功能，从而改善糖负荷后胰岛素水平。 研究表明，对第一时相和第二时相胰岛素分泌均有刺激作用是格列美脲的一大优势，其他许多磺脲类药物并不具备此优势。格列本脲仅能刺激胰岛素的第二时相分泌增

55、加，对第一时相分泌则没有影响；静脉甲磺苯丁脲虽能增加高血糖状态时第一时相胰岛素分泌，但当血糖低至80mmoI/L时，该作用消失；有研究显示，格列吡嗪能改善胰岛素第一时相分泌，但在这些研究中，口服糖耐量后不同时间点的胰岛素水平并不能准确代表胰岛素第一时相和第二时相分泌。 增加胰岛素敏感性我们知道，格列美脲作为第三代磺脲类降糖药物，能够通过刺激胰岛素分泌而发挥降糖作用，其作用机制包括促进胰岛素介导的糖原合成、抑制肝糖产生以及促进组织对葡萄糖的摄取等。但近年临床研究发现，2型糖尿病患者应用格列美脲代替第二代磺脲类药物(格列本脲或格列齐特)治疗，能够改善机体的胰岛素抵抗。因此认为，格列美脲具有多重降糖

56、效应。 脂联素是脂肪细胞分泌的一种细胞因子，能够增强机体对胰岛素的敏感性。临床研究发现，2型糖尿病患者应用格列美脲治疗后，脂联素水平明显升高，因此推测格列美脲可促进脂联素的分泌，从而改善胰岛素抵抗。 由此可见，格列美脲是磺脲类药物中比较理想的降糖药物，其不仅仅适用于胰岛B细胞分泌功能受损的非肥胖的2型糖尿病患者，而且同样适用于胰岛素抵抗比较明显的肥胖的2型糖尿病患者。 大量研究表明，同其他磺脲类降糖药相比，格列美脲能促进胰岛素第一时相和第二时相的分泌，改善高胰岛素血症患者的胰岛素抵抗，增加胰岛素的敏感性。格列美脲既有很好的降糖效果，又不增加体重对于超重和有胰岛素抵抗的2型糖尿病患者，应用格列美

57、脲更有效。1 不良反应对4200例患者观察表明，本品耐受性良好。低血糖发生率为0.9%1.7%，其他可能发生的不良反应有眩晕（1.7%）、无力（1.6%）、头痛（1.5%）及恶心（1.1%）。罕见的如呕吐、腹痛、腹泻和皮肤过敏瓜发生率1%. 低血糖由于本药具有降低血糖的作用，可以引起低血糖（有时可致低血糖持续时间延长）。低血糖可能引起的症状有：头疼、极度饥饿感、恶心、呕吐无力、嗜睡、睡眠障碍、烦躁不安、攻击行为、注意力不集中、反应性和警觉性受到损害、抑郁、意识模糊、讲话语无伦次、失语症、视力障碍、震颤、轻瘫、感觉紊乱、头晕、无助感、失去自我控制、谵妄、脑性惊厥、嗜睡及丧失知觉，甚至出现昏迷、呼

58、吸浅及心动过缓。另外，还可出现肾上腺素能反向调节的体征，如：大汗、皮肤潮湿、焦虑、心动过速、高血压、心悸、心绞痛和心律不齐，严重的低血糖症状可表现为中风发作。当低血糖控制以后，上述低血糖症状几乎全部消失。 眼：尤其是在治疗开始阶段，由于血糖的改变，可能对视力产生暂时性影响。 消化系统：偶见胃肠道症状：恶心、呕吐、压迫感或上腹部涨满感、腹痛、腹泻。极个别病例可出现肝酶升高、肝功能损害（如胆汁郁积和黄疸）及肝炎，可能导致肝功衰竭。 血液：可能出现严重的血象改变：罕见有血小板减少症、极个别病例可发展为白细胞减少、溶血性贫血或红细胞减少，粒细胞缺乏症和全血细胞减少（由于骨髓抑制引起的）。 其他不良反应

59、：偶见有过敏或假性过敏反应，如瘙痒、荨麻疹或皮疹，这些轻微的反应严重时可导致呼吸困难、血压降低，有时发展为休克。极个别病例可出现下列症状：过敏性脉管炎、皮肤光过敏和血钠降低。一些严重的不良反应如严重的低血糖、血象的某些改变、严重的过敏或假性过敏反应、肝功衰竭，在某些情况下，可能危及生命。 注意事项对本品过敏者,1型糖尿病患者,糖尿病酮症酸中毒及高渗综合征患者,严重肝肾功能损害和透析患者，妊娠和哺乳期妇女禁用。治疗最初几周内，出现低血糖的危险性可能增大，需仔细观察，定期监测血糖及尿糖。妊娠期病人应换成使用胰岛素。对计划怀孕的病人，建议换用胰岛素治疗。 若发生服药差错，如漏服一次药量，不可于下次服

60、药时以大剂量来纠正。当病人的体重或病人的生活方式发生改变或出现其它情况，导致病人易出现低血糖或高血糖时应考虑调整剂量。 为了达到治疗目的最佳的血糖控制，坚持正确饮食、规律而有效的体育锻炼、必要时，实施减肥，与规律服用本药治疗同样重要。 血糖未能有效控制（高血糖）的临床征象是：尿频加剧、口渴加重、口干和皮肤干燥。在治疗的最初几周内，出现低血糖的危险性可能增加，需要给予特别观察。 导致低血糖的因素包括： 不愿或者无能力合作(多见于老年患者) ； 营养不良， 饮食无规律或未及时进餐 ； 体力消耗和碳水化合物摄入的不平衡 ； 饮食改变 ； 饮用酒精，特别是在未及时进餐的情况下 ； 肾功能损害 ；肝功严

61、重受损 ； 过量服用 ；某些影响碳水化合物代谢的内分泌系统出现失代偿性的紊乱或低血糖的反向调节 (例如一些甲状腺功能紊乱和垂体前叶或肾上腺皮质功能不全) ；与其它某些药物合用。如果病人有这些导致低血糖的危险因素存在，就应调整本药的剂量或整个治疗方案，病人在治疗中患了其它疾病或者改变了生活方式时，也应调整治疗。这些反映机体肾上腺素能反向调节作用的低血糖症状在以下情况时会减弱或缺乏，如：低血糖缓慢发生时（尤其老年病人），以及有自主神经病变或同时服用 b -阻滞剂、氯压定、利血平、胍乙啶或其他抗交感神经药物的病人。 治疗低血糖的方法是立即摄入碳水化合物而获迅速控制（葡萄糖或蔗糖，如糖块、含糖的果汁或

62、加糖的茶），为此，病人应该随身携带至少20克葡萄糖。人工甜味剂对治疗低血糖无效。从其他的磺脲类药物获知，尽管开始能成功地控制低血糖，但低血糖仍会再次出现，所以仍需对病人密切观察。严重的低血糖需要紧急治疗及医生的随访，某些情况下，病人需要住院治疗。在一些特殊的紧急情况下（如创伤、手术、发热感染），血糖的控制恶化，此时，需要临时改用胰岛素治疗。 应用本药治疗期间，必须定期监测血糖及尿糖。另外，建议定期检查糖化血红蛋白。由于低血糖或高血糖的发生，可能导致警觉性和反应性下降，特别是在更改治疗方法的前后或没有按时服用亚莫利的时候，很可能会影响驾车或操纵机器。 对妊娠和哺乳的影响 妊娠期不能服用本药，应换成使用胰岛素。为了防止本药可能自乳汁吸收伤害婴儿，哺乳妇女不要服用本药