AMPAR亚基GluA1和GluA2胞内端(CTD)在突触缩放中的功能研究.doc

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1、AMPA 亚基 GluAI 和 GluA2 胞内端(CTD 在突触缩放中的功能研究稳态可塑性作为一种细胞内调节机制,能够平衡 LTP 和 LTD 带来的变化,维持 神经元网络活动的稳定 , 将神经元的兴奋性稳定在一定的范围之内。研究的最为 广泛的稳态可塑性的形式是突触缩放,主要表现为突触后 AMP/受体(AMPAR 的 改变。虽然研究表明，AMPAR勺 CTD对 AMPA转运,以及 LTP和 LTD的表达都至关 重要，但 AMPA主要亚基 GluAI 和 GluA2,以及它们的 CTD 在突触缩放中的具体作 用尚不明确。迄今为止,主要是通过多肽抑制或体外转染的方法来操控 CTD 从而达到研 究

2、AMPAR 在突触缩放中作用的目的，但这些方法存在特异性的问题,并且也不能 解释清楚内源性 GluAI 和 GluA2 的功能。 在本课题中，我们使用了两种内源性 GluAI 和 GluA2的 CTD 被特异性改变的转基因敲入小鼠模型，两种突变小鼠分别是:GluA1C2KI,其中 GluAI 的 CTD 被 GluA2 的 CTD 替代;GluA2C1KI,其中 GluA2 的 CTD 被 GluAI 的 CTD 替代。通过电生理、生物化学以及动物行为等一系列实验手段我们得到了以下发现:GluA2 CTD 寸 TTX诱导的突触放大(scaling up )至关重要,其主要是通过调节 AMPA 转运发挥作 用；而GluA1 CTD 对 bicuculline 诱导的突触缩小(scaling down )重要。这些结果表明内源性 GluA1 和 GluA2 的 CTD 在突触缩放中发挥不同的作用。